最高17.5亿美元！益普生收购美国肿瘤Biotech

6月29日，益普生（Ipsen）宣布，已与美国临床阶段生物制药公司Kartos Therapeutics达成最终合并协议，将收购后者，进一步扩充其血液肿瘤后期管线，这笔交易总额最高可达17.5亿美元。

根据协议，益普生将通过一家全资子公司，在交易交割时支付4.5亿美元首付款，除此之外，Kartos Therapeutics股东还有资格获得最高13亿美元的额外里程碑付款，其中包括监管批准里程碑以及基于销售额的里程碑付款。

益普生公告显示，该交易预计将于2026年第三季度末前完成，尚需满足惯常交割条件，益普生预计，这项后期资产交易将从2029年开始增厚公司核心营业利润，对2026年全年业绩指引的摊薄影响有限。

简单介绍一下，此次益普生买入的核心资产，是navtemadlin。

Navtemadlin是一款在研口服MDM2抑制剂，主要瞄准的是对芦可替尼应答不佳的骨髓纤维化患者，希望通过在芦可替尼治疗基础上加用navtemadlin，进一步改善患者应答。

按照益普生的说法，navtemadlin旨在恢复p53的天然肿瘤抑制功能。p53是骨髓纤维化中的关键肿瘤抑制因子，而抑制MDM2被认为有助于恢复p53活性，从而发挥潜在治疗作用。

这也是这笔交易最核心的看点。

骨髓纤维化是一种罕见血液肿瘤，属于骨髓增殖性肿瘤，常与JAK/STAT通路改变相关。患者会出现骨髓纤维化、骨髓衰竭、脾肿大以及较重的症状负担，包括疲劳、盗汗等进行性症状，生活质量受到明显影响，同时还存在转化为急性髓系白血病的风险。

目前，芦可替尼是骨髓纤维化一线标准治疗药物，可以改善脾肿大和相关症状。

但问题在于，并不是所有患者都能从芦可替尼治疗中获得理想应答。益普生在公告中提到，相当一部分患者初始应答不佳，约50%至75%的患者在三年后停止治疗，在这一患者群体中，停用芦可替尼后的中位总生存期通常只有1至2年。

也就是说，在芦可替尼标准治疗之后，仍然存在一个明确的治疗缺口。

Navtemadlin正是瞄准这一人群。

目前，navtemadlin正在全球III期注册性试验POIESIS中进行评估。该试验计划在全球250多个中心入组超过600例患者，研究在芦可替尼标准治疗基础上加用navtemadlin，用于对芦可替尼应答不佳的中危和高危TP53野生型骨髓纤维化患者。

益普生预计，POIESIS试验顶线数据将在2027年公布。如果进展顺利，navtemadlin最早可能在2028年为患者提供一种新的治疗选择。

从早期数据来看，navtemadlin的确给了益普生出手的理由。

在一项Ib/II期试验中，对于对标准治疗芦可替尼应答不佳的骨髓纤维化患者，加用navtemadlin显示出具有临床意义的疗效和潜在疾病修饰活性。

2023年欧洲血液学协会年会上公布的数据显示，在对芦可替尼应答不佳的患者中，第24周时，42%的患者实现脾脏体积至少缩小25%，32%的患者实现脾脏体积至少缩小35%，32%的患者实现总症状评分至少改善50%。

同时，在可评估患者中，71%实现驱动突变等位基因频率降低至少20%；到第24周时，经中央审查，57%的患者骨髓纤维化改善至少1级。

这些数据也解释了为什么益普生在公告中强调，navtemadlin有潜力通过疾病修饰活性，将患者对芦可替尼的应答不佳转化为具有临床意义的应答。

益普生首席执行官戴维·洛厄（David Loew）在声明中表示，此次收购进一步加强了益普生的后期肿瘤管线，也体现了公司持续专注于为癌症患者带来变革性治疗的承诺。他表示，益普生对navtemadlin的潜力感到兴奋，该药有望为对当前标准治疗应答不佳的骨髓纤维化患者定义一种新的治疗范式，填补关键治疗缺口，并最早可能在2028年提供一种新的治疗选择。

Kartos Therapeutics首席医学官Srdan Verstovsek医学博士、哲学博士也表示，作为一名曾治疗过一千多例骨髓纤维化患者的临床医生，他亲眼看到，尽管接受了芦可替尼治疗，但仍有症状持续存在或脾肿大持续存在的骨髓纤维化患者面临显著治疗缺口。他认为，navtemadlin有潜力通过加用治疗方式增强现有标准治疗，将应答不佳患者推进至临床应答者群体。

不过，这笔交易虽然逻辑清晰，但并不是没有风险，市场对这笔交易的态度大体可以概括为：战略上认可，临床上谨慎。

一方面，投资者和分析师认为，这笔交易符合益普生一贯的BD策略：买入后期、风险相对较低、能够补强现有产品组合的资产。交易公布后，益普生股价也出现小幅上涨。

另一方面，navtemadlin所在的MDM2抑制剂赛道，此前并不算顺利。

过去几年，多家公司都曾在MDM2抑制剂方向投入开发，但不少项目最终受挫。比如，勃林格殷格翰的brigimadlin和Rain Oncology的milademetan都曾进入脂肪肉瘤III期开发阶段，但后来因疗效不足而终止；赛诺菲的SAR405838曾进入实体瘤临床开发阶段，但最终因耐药突变和疗效有限而终止；默沙东的MK-8242曾推进至实体瘤和急性髓系白血病I期临床阶段，但后来因毒性特征棘手以及研发管线重组而停止开发。

此外，诺华曾开发另一款候选药物siremadlin，用于急性髓系白血病、其他血液肿瘤以及实体瘤，但该药目前似乎也已不再出现在诺华管线列表中。

这意味着，益普生这次押注的不是一个已经被充分验证、确定性很高的成熟靶点，而是一个理论机制很有吸引力、但临床开发历史并不轻松的方向。

所以，真正决定这笔交易成败的关键，仍然是2027年POIESIS III期研究的顶线数据。

如果navtemadlin能够在芦可替尼基础上，真正证明其可以带来更深、更持久、且安全性可接受的临床获益，那么这笔交易将成为益普生血液肿瘤布局中的重要一步。

但如果III期数据不及预期，这笔交易也会再次提醒行业：MDM2-p53这条路径，虽然看起来很美，但从机制走向临床成功，仍然并不容易。

从益普生近年的动作看，加码肿瘤领域已经是非常明确的方向。

就在六个月前，益普生刚刚收购了另一家血液肿瘤药物开发商ImCheck Therapeutics。那笔交易总额为10亿欧元，其中包括3.5亿欧元首付款，并为益普生带来一款针对急性髓系白血病的中期候选药物。

2024年，益普生还通过最高价值分别可达6.1亿美元和16亿美元的交易，从Biomunex Pharma和Marengo Therapeutics引进T细胞衔接器疗法，并与Foreseen Bio和Sutro Biopharma建立合作，开发抗体偶联药物。同年，益普生还收购了Day One Biopharma脑癌疗法Ojemda（tovorafenib）在美国以外地区的权益。

从这些交易可以看出，益普生并不是单点押注，而是在围绕肿瘤，尤其是血液肿瘤和创新治疗平台，持续补强管线。

这一次收购Kartos Therapeutics，本质上也是这种战略的延续：用一笔并购，买入一个有明确未满足需求、有后期临床数据支撑、也有潜在商业化窗口的资产。

只是，对于医药行业来说，所有漂亮的交易故事，最后都要回到临床数据。

益普生这笔最高17.5亿美元的收购，真正的答案，要等到2027年POIESIS试验读数之后才会揭晓。

（信息来源：医药代表）