北京医药行业协会
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北京医药行业协会信息周报
 

 

 

投资动向
贝瑞基因&寻因生物开启战略合作
6月6日,北京贝瑞和康生物技术有限公司和北京寻因生物科技有限公司在贝瑞基因北京总部举行战略合作签约仪式。双方将在单细胞技术领域展开深度合作,旨在为科研用户提供一站式的单细胞测序解决方案。
贝瑞基因科技服务事业部总经理崔嘉成、单细胞业务线总监李哲和寻因生物联合创始人&CEO李宗文、品创事业部总监郑春宇等相关代表亲临现场。贝瑞基因单细胞业务线总监李哲和寻因生物品创事业部总监郑春宇代表双方签约。
签约仪式上,双方公司高层密切交谈,面对单细胞市场当前的发展形势,双方将充分发挥各自的技术及平台优势,共同致力于打造具有市场竞争力的差异化产品,对单细胞未来发展进行了重要的战略部署。
贝瑞基因科技服务事业部总经理崔嘉成明确指出:
近几年国内原研单细胞相关技术已取得了突破性进展,以其更合理的成本和更优秀的数据表现在单细胞市场上占据了重要的位置。未来必将是国产和进口平台同台竞技,各具优势,百花齐放的竞争格局。寻因生物单细胞平台凭借其前沿技术和创新精神,迅速崛起并跻身于单细胞技术研究领域的行业前列。本次我们与寻因生物开展战略合作,充分发挥各自在单细胞领域的优势,共同致力于打造高品质单细胞技术平台,为广大科研用户提供更加高质量、成本合理和多元化的解决方案。
寻因生物联合创始人&CEO李宗文明确表示:
寻因生物一直致力于单细胞技术的创新研发,积极推动单细胞技术普适化标准及应用。寻因生物的SeekOne®DD单细胞平台及创新产品已成功入驻贝瑞基因,除常规单细胞转录组和免疫组库等产品外,尤为关键的是SeekOne®DD平台所搭载的众多自主研发创新技术,如具有单细胞分辨率的空间转录组技术、单细胞全序列转录组技术以及单细胞FFPE转录组技术等,这些创新技术必将有力提升科研合作的成效与深度,此次与贝瑞基因的合作,正是技术与应用的完美融合,必定能实现互惠双赢,进而为推动整个行业的发展贡献力量。
此次双方建立“战略合作”关系,贝瑞基因与寻因生物将聚势谋远,共创共赢!合作双方将携手创建一个以科研用户为中心,以单细胞多组学为方向的单细胞产品与服务相结合的生态系统,加速科研工作者们对生命科学领域的探索,开创单细胞技术在生命科学领域的卓越新篇章。
最后,为加速科研探索,双方启动“单细胞多组学创新研究千万支撑计划”,将提供千万级别的项目支撑基金,具体参与形式将逐步揭晓
(信息来源:测序中国)
 
资本竞合
Structure Therapeutics募资超5亿美元
6月7日,硕迪生物宣布完成大规模公开募股,每美国存托股(ADS)价格为52.50美元,在扣除承销折扣、佣金和发行费用之前,此次募资总收益约为5.474亿美元。截止目前公司账上应该有近10亿美元现金,市值达到近30亿美元。疯狂的美股市场以及GLP-1概念,仅发布一个临床进展就融了5亿美元,未来硕迪生物里程碑催化剂还很多……
高盛、摩根士丹利、杰富瑞、Leerink Partners、Guggenheim Securities和BMO Capital Markets担任此次发行的联合账簿管理人。
此次,再融资是在6月3日,Structure Therapeutics报告了其2a期肥胖研究和口服非肽小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290胶囊与片剂PK研究的阳性数据后进行的。GSBR-1290在2a期肥胖研究中实现了6.2%(p<0.0001)的临床意义和统计学意义的安慰剂调整平均体重减轻,在胶囊-片剂PK研究中达到了6.9%(p>0.0001);GSBR-1290显示出总体上良好的安全性和耐受性结果;低AE相关研究中止。
(信息来源:Medaverse)
 
魔方生物成功完成2000万美元的种子轮融资
近日,魔方生物(Tesseract Medicines)宣布成功完成了2000万美元的种子轮融资,旨在推进其下一代靶向治疗药物——共价诱导偶联药物(Covalent Induced Drug Conjugates,CIDCs)。本轮融资由Curie.Bio、革锭创投和成为资本联合领投。
在抗体偶联药物(ADCs)和共价抑制剂的最新进展的基础上,魔方生物正在开创一种全新的治疗方法,专门针对细胞内部的癌症相关特异性蛋白,实现具有细胞毒性有效载荷的精准递送,开启精准医疗的新篇章。
(信息来源:动脉网)
 
朗信生物完成B+轮融资
6月11日,基因治疗创新药企朗信生物宣布完成B+轮融资,本轮融资由上海生物医药基金领投,联和投资等股东跟投。
朗信生物成立于2020年,致力于基因治疗创新药物研发制造。公司成立至今,已经建成符合GMP法规的、可放大的生产AAV产品的平台工艺,有能力开发高产量高质量的基因治疗产品,成本可控。本次融资将进一步加速朗信生物在基因治疗创新药物领域的研发和产业化进程。
目前,公司共推进5个候选分子进入临床,在3项致盲性眼病适应症中率先开展基因治疗临床研究,获得3项IND。其中第一条管线LX101治疗RPE65突变相关遗传性视网膜营养不良(IRD)已进入III期临床试验;第二条管线LX102治疗湿性年龄性黄斑变性已进入II期临床试验;第三条LX103治疗X连锁视网膜劈裂症已经完成6例患者的IIT试验,安全性和有效性显著。
朗信生物致力于眼部遗传性和慢性疾病的基因治疗领域多年,已拥有多个管线产品研发及产业化技术的开发基础,并与国内外知名医院的临床医学科学家密切合作,着力提升创新能级,期待更高效率地开发基因治疗产品,推动产品应用于临床并惠及患者。
朗信生物创始人兼首席执行官汪枫桦表示:“非常感谢上海生物医药基金与联和投资对朗信生物的认可与支持。本轮融资将进一步加强我们在基因治疗领域的研发和生产能力,加速推进创新药物的临床研究和产业化进程。我们致力于通过科技创新,为更多患者提供高效、安全、可负担的治疗方案,让罕见被看见,重启遗传病和慢性病患者的健康人生。”
上海生物医药基金总裁刘大伟表示:“CGT创新疗法在罕见病乃至常见病领域应用前景广阔。我们认为中国依托高效临床转化等优势,在该领域拥有全球产业竞争力,因此CGT创新疗法是基金重点布局赛道之一。朗信生物依托上海市第一人民医院(上海市基因治疗临床医学研究中心)在眼科的科研积累和临床资源,持续转化眼科基因治疗管线,团队高效的执行力实现了多个管线临床进展国内第一。其核心管线用于治疗湿性老年黄斑变性,为基因治疗首次用于眼科常见病,面向百万级人群,研发进度领先,临床数据优异。我们将充分挖掘上海市眼科基因治疗科研成果转化潜力,长期支持朗信生物本土临床开发和未来国际化发展。”
联和投资投资三部总经理沈思宇表示:“联和投资在全球生物医药领域中的投资布局,始终坚持以患者需求为中心,以临床价值为导向。朗信生物团队严谨的科学态度、丰富的临床经验、高效的执行能力,为眼科患者研发了多款创新基因药物,给致盲性眼病患者带来了新的“光明希望”。目前,朗信生物多个研发管线的临床进展国内第一,临床数据表现优异,例如治疗湿性老年黄斑变性产品的挽救治疗率达到0%,显著优于全球同类其他竞品。我们深知创新药物研发的时间周期长、未知困难多、研发风险高,基因药物的开发尤其如此。因此,我们将会长期支持朗信生物的发展,将这些能为患者带来“光明希望”的产品,推向临床真实应用。”
(信息来源:动脉网)
 
楷拓生物完成近亿元新一轮融资
6月12日,楷拓生物宣布完成近亿元新一轮融资。本轮融资由倚锋资本、知壹投资领投,元禾控股、苏州园区科创基金跟投。
楷拓生物成立于2021年,从成立伊始就立足先进疗法领域,聚焦创新型核酸药物CRDMO服务,在疫情叠加行业周期的复杂市场环境下,得到多方投资者的大力支持,在近三年的时间内迅速位列核酸疗法领域CDMO第一梯队。本轮资金将用于楷拓生物海外业务和全流程CRDMO服务能力升级,夯实公司在核酸药物技术赛道上的核心竞争力。
楷拓生物联合创始人、CEO王潇博士表示:感恩新老股东与合作伙伴对楷拓生物的支持与认可,让我们在周期中坚定信心、稳中求胜、砥砺前行。此次融资将进一步夯实楷拓生物在核酸药物赛道的技术先发优势,为布局海外业务、打造先进疗法各领域的定制化服务提供持续动力,楷拓将以DNA、RNA技术的创新应用能力,在传染病疫苗、通用/个性化肿瘤疫苗、基因治疗、基因编辑、体内外细胞治疗、动物疫苗等前沿领域,持续赋能客户及产业,赋技术予生命,以新质生产力加速创新疗法惠及广大病患。
倚锋资本CEO朱湃先生表示:我们非常看好楷拓生物在创新疗法研发生产服务领域的技术实力与增长潜力,尤其是公司在质粒-mRNA-LNP-F&F全流程GMP生成领域的领先地位。随着商业核酸疫苗及药物临床应用的成功,核酸技术已被充分验证其优势和潜力,未来市场规模有望实现爆发式增长。楷拓生物在这一前沿领域的技术储备和项目经验将为其带来长期发展红利,赋能创新药物更快上市,满足未被满足的治疗需求。
知壹投资创始人、CEO赵福先生表示:作为楷拓生物的老股东,知壹投资将持续陪伴并赋能楷拓生物在CGT(mRNA,Cell and Gene Therapy)领域核酸药物CRDMO的国际赛道上越做越强。楷拓生物致力于成为全球基因细胞治疗药物与核酸药物先进疗法全产业链的一站式服务平台,从成立起,其工艺技术和质量体系就定位在全球市场,目前楷拓生物的技术实力被国际业界广泛视为在核酸药物制备领域的“黑马”。我们坚信,楷拓生物将进一步巩固其在CRDMO行业的领先地位并成长为行业龙头企业,在蓬勃发展的核酸医药浪潮中扮演更加重要的角色,以技术创新造福全球患者。
(信息来源:医药魔方)
 
市场风云
好一盘大棋!美国“抵制”药明,底牌终于“上桌”了
韩国总统办公室6日表示,由韩国、美国、日本、印度和欧盟(EU)共同参与的民官联合“生物制药联盟”于当地时间5日在美国圣地亚哥正式成立。
成立仪式上,各国政府和企业人士就构建相互信任、可持续发展的生物制药供应链达成了共识,并商定就各国生物政策、规限和研发支援政策等加强沟通与协调,进而构建医药品供应链地图。
总统室方面表示,与会方将研讨多种制度改善方案,在确保医药品安全性的同时“加强供应链的稳定性”。
表面上,几个国家是为了提高行业经营效率,实际用意却昭然若揭:将中国的创新药及供应链排挤出去,自己建个群自己玩。
一场早有预谋的合纵连横?
成立“生物医药联盟”消息一出,有悲观者直言这是对中国创新药及供应链的一次全面“围剿”。
韩国、美国、日本、印度、欧盟,几大经济体在全球生物医药行业的“角色”已无需更多赘述。正如此前在《生物安全法案》听证会期间,美国议员直指的“美国药企过度依赖中国供应链是威胁,中国生物科技快速追赶美国也是威胁”,更大规模地去除中国生物医药产业对全球各方的威胁大抵是将这五个彼此之间也存在竞争与矛盾冲突的经济体联合起来的本源。
韩、美、日、印、欧盟五方“合纵连横”,只为给中国生物医药产业的出海垒起一座不可逾越的城墙。联盟甚至可以做到“各司其职”。以美、日、欧盟为代表的全球创新药研发第一梯队,三星生物等为代表的韩国CXO企业;印度则供应了美国60%以上的过专利期仿制药,印度生产的500多种原料药有60%销往国际市场。“高、中、低端产品、原料药与供应链都聚齐了。”
对于这一联盟的成立,更有人戏谑道:“不如直接把联盟外国家的名字点出来吧。”
事实上,近年来美国针对中国企业制裁名单不断被拉长。从2022年美国证券交易委员会将5家中国公司列入《外国公司问责法》的暂定清单,到2023年美国财政部海外资产控制办公室对两家中国药企及相关个人实施制裁,再到2024年《生物安全法案》对药明、华大的制裁……毫无疑问,在生物科技领域,美国对来自中国的公司的限制只会不断升级,牵扯到的公司也会越来越多。
此前,在制裁单个企业、对相关产品加征关税等等各种反商业道德手段上盖的“遮羞布”,就此被掀开:针对的早已不是某家或某几家的企业,更是整个中国生物医药产业。
如今对中国生物医药领域的围剿和制裁,不得不让人想起西方国家对华为的制裁。2018年美国政府禁止在美军基地销售华为和中兴手机;2019年起对华为进行了长达两年的四轮制裁;此后更是形成了一系列组合拳对华为的在美业务及上游产业链(芯片)进行打击……此情此景,好不熟悉。
正如《生物安全法案》修改后的8年“喘息期”,是在给中国以外的CXO企业一个成长和扩充产能的机会。在这一联盟的“加持”下,不论是原料药、仿制药,还是生物类似药与创新药,都给各方带来了抢食中国公司海外市场的先机。
昔日被制裁的华为,终于自研出麒麟芯片重夺高端手机的市场。如今被围剿的中国生物医药产业,何时能闯出下一个“华为”?
从“切香肠”,到一手打,一手拉
这一民官联合的生物医药联盟“威力”几何暂不得而知,但地缘政治冲突的升级,给在美国拥有核心原材料、技术和市场的中国制药企业带来的风险已经可以预见。
中美之间的贸易摩擦从2018年开始,可以简单地分为特朗普时代和拜登时代。
两届总统行事风格存在显著不同,特朗普政府的一系列政策往往“雷声大雨点小”。
2018年6月,美国宣布对价值500亿美元的中国商品加征关税;2019年5月,特朗普宣布对另外价值约2000亿美元、合共2500亿美元的中国输美商品征收25%的关税;8月,又宣布自次月起,对余下价值3000亿美元的所有中国输美商品征收10%的关税。
从500亿,到2000亿,再到3000亿,看起来层层加码,凶猛无比,但对每个行业都只是雨露均沾,动摇不了根本。
我国回应的方式也显而易见,同样选择一些产品门类进行关税的反加征,实现反制。
转折发生在2020年。新冠全球大流行是一个明显的分野。由于需要中国提供口罩、防护服、呼吸机等抗疫产品,美国贸易代表办公室紧急发布了数批排除公告,将多项医疗防护产品从加征关税商品清单中去除。
当时不乏有人评论:前倨而后恭,思之令人发笑。
可表面的“恭”之下,却酝酿着真正的危机:彼时美国上下,从议员到媒体,都开始严肃看待所谓的“医疗供应链安全问题”了。
当年年底,特朗普竞选输给了拜登。2021年初,美国总统的权力逐步移交到了拜登手上。
拜登与特朗普行事风格迥异,制定政策前往往会邀请专家智囊团进行大量调研,不会像后者那样“想一出是一出”,更不会在政策没出来前就在社交平台上“昭告天下”。如此一来,观感上就全是“阴招”,实际效果却更加拔群。
当年2月,就职不久的拜登便签署了一项行政命令,启动“百日供应链审查”,这项审查针对美国四个关键产品供应链安全进行详细评估,药品正是其中之一。
这场评估,被解读为打响对华供应链脱钩战做前期准备。大约一年后开始了第一次“试探”:2021年12月中旬,消息传出,美国财政部可能将8家中企列入“中国军工复合体企业”清单,且美国商务部预计将把20多家中国企业列入“实体清单”,包括部分涉及生物技术的企业。
受上述传闻影响,A股和港股的生物医药企业一度集体跳水,其中港股药明生物股价大幅下挫近20%。
整个2022年,药明生物都被搞得疲于奔命,先是年初被列入“未核实名单”(Unverified List,UVL清单),临近年底又被移出去,连带着CXO板块的股价一直上蹿下跳。
见制裁手段收效显著,于是美方逐渐加强了力度。2023年1月,美中战略竞争特别委员会成立。这个组织虽然没有管辖权和立法权,只有政策建议权,却提出了臭名昭著的《生物安全法案》。从药明系,到华大基因,再到金斯瑞,法案波及范围不断扩大。
今年5月,见短期内不再需要中国的抗疫产品,白宫又发布公告称,总统拜登指示对来自中国的医疗耗材的商品提高关税,对注射器、针头、口罩、呼吸器、医用橡胶手套等产品税率提高幅度从7.5%到50%不等。
当然,医药毕竟关乎人的生命安全,光有遏制手段,没有建设手段也不行。2022年9月,拜登签署了《关于促进生物技术和生物制造创新以建立可持续、安全和有保障的美国生物经济的行政命令》,并表示希望通过该新法案能确保“在美国生产国内发明的所有东西”,从而减少在生物技术领域对中国的依赖。
2023年11月,拜登宣布成立“白宫强化供应链韧性委员会”。白宫官员表示,包括医药、半导体等关键供应链,都要避免地缘政治的风险。
而韩美日印欧的“生物制药联盟”,无疑就是美国在将中国排挤出去后,确保其供应链安全目标的动作之一。
从前期调研,再到“切香肠”式层层加码,再到如今的一手打、一手拉。民主党的阴谋诡计和政治手腕,同时展露无疑。
如今的美国,几乎已经动员了其能动员的所有力量。而中国的医药产业还很年轻,想要不被这股力量扼死在摇篮里,恐怕唯有国家出手帮忙,建立自己的规则圈、资本圈、政治圈,与之一较高下。
(信息来源:E药经理人)
 
ASCO 2024,寻找掌声的方向
每年的ASCO,总有那么几瞬,明星药物与破冰时刻交相辉映,共同成为全球肿瘤研发瞩目的闪光点。
2022年,DS-8201的DESTINY-Breast 04研究结果发布现场,罕见出现全场起立鼓掌的一幕。时隔两年,辉瑞的洛拉替尼、阿斯利康的奥希替尼在肺癌领域的研究,再次赢得了满堂彩。
颠覆现有疗法,甚至重新定义疾病治疗的潜力,是它们赢得掌声的根本。而不同之处在于,DS-8201的横空出世,本质是将ADC技术彻彻底底地推向了前台,开启了ADC盛世,而无论洛拉替尼还是奥希替尼,似乎并没有为市场带来新的方向。
新疗法与技术的每一次跃进,都是对生命奥秘的深层叩问,牵动着未来的治疗图景。而这一次,纵观整个ASCO大会,关于肿瘤免疫、靶向治疗似乎没有太多令人兴奋的颠覆变化。
但平静之下,涌动着变革的潜流,下一波药物创新的浪潮已在ADC、双抗、KRAS等阵地蓄势待发。特别是在ADC的最前沿,中国药企的身影日益活跃,彰显着不容小觑的新兴力量。
每一次变局的前夜,都孕育着未来的轮廓。ASCO的舞台,正是这无数次迭代故事的见证者。而这一次,我们期待中国创新力量的深度介入,于世界舞台绽放光彩。
01、为“重新定义”而响
ASCO会议第一天,芝加哥会展中心座无虚席的“Arie皇冠剧院”,来自澳洲的Benjamin Solomon教授,刚刚开始演讲,会场便响起了持久的掌声。
原因在于,其口头报告了洛拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的CROWN研究5年随访数据。数据显示,洛拉替尼组患者5年无进展生存率60%,中位无进展生存期仍未达到。
随访5年仍没有达到中位无进展生存期,这不仅是单药靶向治疗在晚期NSCLC领域,更是整个实体瘤领域目前取得的最长的PFS,患者生存获益史无前例。
对于晚期肺癌患者来说,一线药物所带来的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)延长,是患者“长生存”的关键治疗窗口。
而在临床中,通常将“5年生存且无进展复发”定义为“临床治愈”。尽管这并不代表彻底安全,但洛拉替尼依然立下了一个新的里程碑。因为,在此之前,临床治愈几乎是晚期NSCLC患者无法企及的梦想。
目前,洛拉替尼的PFS率每年仅降低2%左右,按照这一趋势发展,ALK阳性晚期NSCLC患者的PFS将有望超过10年。
这样的临床获益趋势,无疑进一步会改变ALK阳性NSCLC一线治疗格局。
会议第三天,另一项来自肺癌领域的研究,再次获得全场掌声,研究者的发言甚至两次被掌声所打断。
阿斯利康公布的LAURA III期临床试验中,与安慰剂相比,奥希替尼将EGFR突变的III期不可切除肺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了84%。这是首个也是唯一一个在III期肺癌临床研究中显示出生存获益的EGFR抑制剂和靶向治疗方案,能够将无进展生存期延长三年以上。
另外,阿斯利康公布的度伐利尤单抗ADRIATIC III期临床数据显示,度伐利尤单抗治疗在放疗后未出现进展的小细胞肺癌患者(SCLC)中,可以使患者的死亡风险降低27%。
这些数据,意味着阿斯利康或许能够,进一步推动早期肺癌治疗的变革。
除此之外,阿斯利康还在会上报告了DESTINY-Breast 06 III期研究的数据,显示Enhertu(DS-8201)对于HER2低表达、HER2超低表达的HR+乳腺癌患者同样具有卓越的疗效,这意味着Enhertu可以覆盖近90%的HR+乳腺癌患者,对于改变HER2表达的治疗范式具有重要意义。
这些的亮眼的研究报告,让辉瑞、阿斯利康的股价连日上涨。
02、中国力量加速涌入
ASCO也见证了我国创新药的崛起。
2015年仅1项研究入选口头报告,今年超过50项,屡创新高;从ADC的全面崛起,到双抗、CAR-T的强势进击,以及多款全球首创或有潜力成为同类最佳的药物,越来越多的实力派中国创新药频频亮相。
这也足以说明中国药企已经深度参与到全球的药物创新竞赛和市场竞争当中。
今年ASCO的“人气王”无疑非ADC莫属。事实上,在几个月前的美国癌症研究协会上,关于ADC药物的相关研究壁报就已经被围得里三层外三层,ASCO则延续了之前的热度。来自中国的ADC研究,同样倍受关注。
科伦博泰Trop2 ADC新药SKB264两项临床研究的数据,入选口头报告。2023年ASCO会议披露的首批人体临床研究数据,让外媒评论默沙东BD的操作“值麻了”。
今年ASCO会议上,默沙东和科伦博泰公布了SKB264联合KL-A167一线治疗晚期NSCLC的II期研究结果。经过为期14个月的中位随访后,客观缓解率(ORR)为48.6%(18/37,2例待确认),疾病控制率(DCR)为94.6%,中位PFS为15.4个月。
此次科伦博泰还公布了SKB264用于治疗局部复发性或转移性三阴乳腺癌三期临床最新数据。数据显示,相比化疗,接受SKB264三阴性乳腺癌治疗的疾病进展或死亡风险降低了69%,安全性可控。
和SKB264竞争的同靶点同适应症产品有已经上市的吉利德Trodelvy,以及第一三共的DS1602。而从疗效数据上看,科伦博泰并不具有明显优势。
荣昌生物则携带HER2 ADC RC48的多项研究亮相,向外界展示RC48在高风险非肌层浸润性膀胱癌、二线或复发/转移性宫颈癌,以及对标准治疗如顺铂化疗产生抵抗或无法耐受的晚期癌患者中的治疗潜力。
尽管HER2领域竞争激烈,但差异化布局依然有脱颖而出的机会。而在HER2、TROP2这些热门靶点之外,ADC最前沿的研究领域,也已经开始出现中国企业的身影。
比如,宜联生物与BioNTech合作开发的HER3 ADC YL-202,临床入组了EGFR突变非小细胞肺癌和HR+/HER2-乳腺癌。本次公布的I期临床数据显示,mPFS为6.0个月、9个月PFS比例为35.6%,mDOR为5.8个月,ORR为42.3%、DCR为94.2%。
再比如,B7-H3 ADC。豪森生物公布了HS-20093的一期临床数据,共入组了56例广泛期小细胞肺癌患者,中位已接受2L治疗。有效性方面,在可评估疗效的52例患者中,8.0mpk与10.0mpk剂量组的ORR分别为58.1%和57.1%、DCR分别为80.6%和95.2%,8.0mpk组的mPFS为5.6个月、mDOR为4.3个月,10.0mpk的PFS和DOR尚不成熟。
安全性方面,三级以上TRAE包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血等典型的血液毒性。
明慧医药则公布了B7-H3 ADC新药MHB088C的1/2期临床数据,共入组了60例实体瘤患者。在可评估疗效的12例患者中,出现5例PR,ORR为41.7%、DCR为91.7%;其中3例SCLC患者全部PR、都在第一次肿评即观察到。
这些研究表明,国内药企正在极力向前冲刺,从血液瘤到实体瘤,从HER2到B7-H3、EGFR靶点等。尽管它们公布的数据相对早期,不确定性仍较高,但这依然告诉我们,在这个ADC大爆炸时代,机遇始终存在。
03、寻找掌声的方向
不止ADC,在双抗、细胞疗法等领域,也不乏来自中国的创新力量在ASCO会议期间获得关注,大家都在努力奔向掌声的方向。
只是,这个过程注定坎坷曲折。
因为创新药研发,低垂的果子固然触手可及,但除了研发时间占优势,后续环节难度逐级递增,掌声更是无从谈起。
要获得掌声,自然要比拼源头创新的实力。虽然九死一生,突围难度日益加码,但在出海征途下,也唯有此路,才能让我们持续推动潮水的方向。更何况,随着创新药领域低垂的果实被摘完,国内药企也不能永远停留在避风港,去挑战难度更高的创新药研发,是它们避不开也逃不掉的未来。
尽管成功终究只是小概率游戏,节点也无法预知会在何时出现。但机会与希望永远存在。生物科技的本质,是新技术带来的指数增长机会,这种机会并不是时刻都有,但每次你觉得没创新的时候,很多创新都来了,掌声也随之而来。
而在机会来临之前,不管是对投资者,还是创业者来说,都是极大的考验。这一点,不少药企在ASCO期间想必也深有体会。
ASCO不只有掌声,还有镰刀。对于参会者来说,每一次的大会披露临床数据,可能是天堂,但也可能是地狱,甚至你以为很好,市场却认为你不行。
典型如康方生物,因在ASCO公布的AK112临床数据不及市场预期,股价一度暴跌近40%,市值蒸发187亿港元,人民币173.5亿元。
在部分投资者眼中,相较于2期临床,3期临床HARMONi-A数据出现了“滑坡”:治疗效果变差了,毒副作用变大了。
尽管这并不意味着AK112遭遇了实质挑战,但市场难免降低预期。
而在以公司高管为首的乐观者看来,尽管数据下滑但并不影响AK112的竞争力,至少完胜信达生物的四联疗法。
由于HARMONi-A数据存在的分歧,4个交易日内康方生物股价接近腰斩。
尽管ASCO本质上还是一次学术会议,但会议期间创新药股价波动的现象也十分常见,这背后有基本面预期、催化、落地的因素以及市场关注度出现变动。事实上,在美股市场,因为ASCO会议上更新的数据不及预期,导致公司股价暴跌的现象并不罕见。
比如,Verastem在发布核心产品的1/2期RAMP 205试验数据后,其股价应声暴跌66%。
Verastem的核心产品avutometinib和defactinib,将与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合用于转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的一线治疗。其中,avutometinib是一种RAF/MEK抑制剂,defactinib是一种口服选择性FAK抑制剂,两者联用,有望更全面地抑制癌细胞用来产生耐药性的信号通路。
根据Verastem披露的数据,截至5月14日,在剂量水平为1的队列中,83%(5/6)的患者在数据截止时经过六个月以上的随访后获得了确认的部分缓解。在所有26名接受过扫描的患者中,21例目标病变有所减少。
公司CEO John Hayslip称这一初步中期结果“令人鼓舞”,并“证明了靶向RAS/MAPK信号通路的重要性,因为90%以上的都有KRAS突变。”他们将继续进行研究,评估其他剂量和计划方案以确定2期推荐剂量。
但是,二级市场并不买账。数据公布后,Verastem的股价已由11.88美元/股下跌至3.32美元/股,市值只有8400万美元。
失意者也不止是biotehc的新研究。5月31日,吉利德在ASCO会议披露了Trodelvy在转移性NSCLC中的主要分析结果——III期研究EVOKE-01试验未达到主要终点,相比对照组多西他赛,Trodelvy对OS的改善未有统计差异性(11.1vs9.8个月);中位PFS也只是略有改善(4.1vs3.9个月)。
面对第一三共等发起的猛攻,Trodelvy正在失去光彩。但是,我们也应该正确看待这种挫折。创新很难被定义,当技术革新和新药物的涌现速度超出预期,这会促进整个领域的发展,也将加剧市场的竞争。
因此,持续的研发投入和创新成为维持竞争优势的关键。这也是国内药企寻找掌声方向的关键。
04、总结
在国内甚至全球的行业寒潮中,市场情绪会不时低迷,但无论顺流、逆流,终究要向前游。
回到ASCO来说,市场最关心的莫过于两点。
一是新药研发进展,包括研究设计、临床试验进展、疗效和安全性等方面的信息;二是癌症治疗基础研究成果,包括新型治疗方法和手段等。而这次ASCO大会,似乎并未出现惊艳全场的新研究;从靶向治疗和免疫治疗的整体格局来说,整体上也未发生大的变化。
但平静之下,涌动着变革的潜流,下一波药物创新的浪潮已在ADC、双抗、KRAS等阵地蓄势待发。
在翻涌的浪潮中,我们更期待着中国创新力量的强势崛起,不仅仅是参与,而是深度塑造,让掌声为我们而响。这是时代的召唤,也是创新者不懈的追求。
(信息来源:氨基观察)
 
阿尔茨海默病奠基性论文造假掀巨澜
多年来,科学界对阿尔茨海默病的研究几乎都建立在一个名为“β淀粉样蛋白沉积”的假说上。在长达18年的时间里,基于这一假说的论文被视为该领域的奠基性研究。这一假说也以其深远影响力指导着该领域的研究方向和新药开发。
但如果这篇有里程碑意义的论文涉及学术造假呢?
当地时间6月5日,知名学术期刊《科学》宣布,这篇阿尔茨海默病发病机制领域的基础研究涉嫌对图像进行处理,论文通讯作者承认论文包含篡改的图像,同意撤稿。
这一结论,经历了两年的争辩才算出炉。但这篇研究论文已发布18年,其在领域内巨大的影响力已经产生。18年来有大量研究在此基础上展开,这些研究会不会已被误导?多家顶尖药企的相关项目是否还能继续?研究团队的心血会不会付之东流?
争辩两年,确有篡改
“β淀粉样蛋白沉积”假说,描述的是人脑部β淀粉样蛋白异常沉积,会引发蛋白过度磷酸化、神经递质紊乱以及氧化应激等系列反应,出现神经元受损,继而引发痴呆。
这被认为是阿尔茨海默病的主要核心理论。
而对这篇描述发病机制论文的质疑始于2022年。
2022年7月,《科学》发表了一篇深度调查报告,指控2006年刊登在《自然》杂志上的该论文存在学术造假问题。调查报告称,该论文中的实验图像可能经过篡改,部分数据可能被捏造,从而对研究结果的真实性提出了严重质疑。
这一消息迅速在生物医药领域内引发了广泛讨论和震动,因为如果指控属实,意味着过去十几年基于该论文成果的众多研究方向和巨额研发投资,可能都是建立在错误的基础上。
数据造假,结论如何
值得注意的是,多年来大多数针对β淀粉样蛋白的临床试验,并没有达到预期的主要临床终点,尤其是在减缓或逆转阿尔茨海默病患者认知衰退方面。
阿尔茨海默病的新药研发也艰难异常,美国制药行业协会统计其20年研发成功率仅2.7%。
十多年来试验一次次失败,用于治疗该病症的开支却在翻倍增长。据2018年一项不完全统计,全球用在阿尔茨海默病上的医疗花费当年就高达1万亿美元。
这一切,是否意味着β淀粉样蛋白并非“罪魁”?其中一部分失败,是否和奠基性论文的误导相关?
《科学》报告认为,造假已是板上钉钉的事实。一些声音认为,既然有学术造假,相关结论就该推倒重来;但另一些声音则表示,即使这篇论文存在重大问题,但淀粉样蛋白作为病因的结论依然可信。
这篇论文的通讯作者、明尼苏达大学神经科学家凯伦·艾什这样说:“图片操纵并没有改变实验的结论。”
破坏范围尚待明确
在学术影响上,根据不同的统计来源,这篇论文被引用至少2300次到2500次。撤稿后预计其会成为有史以来被引用次数最多的“撤稿论文”。
在资金投入上,据《科学》报告指出,美国国立卫生研究院对涉及淀粉样蛋白的项目投入约16亿美元(约108亿元人民币),约占所有阿尔茨海默病项目投资总额的一半。
更严重的是,这场风波不仅动摇了阿尔茨海默病研究的某些基础理论,特别是关于β淀粉样蛋白沉积作为主要致病因素的主流理论,还可能迫使大量相关研究团队,重新评估他们的研究路径;多家药企的研发项目都可能因此面临挑战,对新药研发进程造成重大影响。
尽管此事件引起了巨大反响,许多相关研究也一直未能展示显著的临床效益,但科学界目前还没有完全放弃β淀粉样蛋白假说。也有其他报道指出,一些与阿尔茨海默病新药相关的其他方向研究仍有希望。这或表明,由该风波造成的直接影响范围尚待明确。
风波平息仍需时日
人们把阿尔茨海默病叫作“脑海中的橡皮擦”,有时也叫作“最没有尊严的疾病”。它对患者本人和亲属都是严重的折磨,给医疗系统和社会经济带来巨大负担。
更重要的是,阿尔茨海默病的普遍存在,加剧了社会对于衰老的恐惧和对疾病无能为力的感觉。科学界希望攻克它,拾起公众对医疗科技的信心。
但这起奠基性论文的造假争端,却持续影响着阿尔茨海默病研究领域的发展方向和公众对该疾病研究的信任度。
至今年6月,这一风波最新进展包括有关研究人员计划撤回涉事论文,以及该研究团队对《科学》杂志调查报告的回应。印第安纳大学神经科学家、《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志编辑唐娜·威尔科克说:“很不幸,花了两年时间才做出撤回的决定。”
这一事件再次凸显了科学研究诚信的重要性,同时也提示科学界还需加强监督和验证机制。它带来的影响,仍需漫长的时日才能平息。
(信息来源:科技日报)
 
 


市场分析
恒瑞医药最大的“疏忽”
恒瑞医药陷入了一场跨国监管风波。
其位于连云港的生产基地,在年初接受FDA的例行检查时,被发现了一系列与CMC相关的问题。
就海外药物上市申请来看,CMC问题并不罕见,因此不用“大惊小怪”。恒瑞医药也表示,针对检查提出的缺陷,已经递交了整改答复和完成情况跟踪报告。
但恒瑞医药的遭遇,某种程度上也在提醒国内药企,需要在CMC方面做得更好。毕竟,不只是恒瑞医药,包括科济药业等国内药企,都因为CMC问题导致上市、临床遇阻。
医药产业环节诸多,不仅对研发速度有要求,更考验临床研究、临床数据分析和申报注册、产业化等多个环节,每个环节都事关成败。一个木桶能装多少水,是由最短的决定的。
值得注意的是,恒瑞医药的问题不仅涉及药品安全性的核心环节,还牵扯到企业试图隐匿关键生产记录的不当做法。这也引发了市场关注。
显然,对于所有意图迈向国际舞台的国内药企来说,除了要在临床上不遗余力,在合规之路上也要不断前行。
01、8个核心问题
在药品制造的复杂链条中,CMC扮演着核心角色,涵盖从生产工艺优化、杂质控制、质量标准设定到稳定性研究等多方面,是确保药品安全性和疗效性的基石。
鉴于其重要性,CMC合规性自然成为了包括FDA在内的全球监管机构的重点审查对象。
有数据显示,FDA在2008-2017年期间的完整回应函中,共计提出644个具体问题,其中CMC相关问题最为普遍,共出现125次,占总问题30.4%。与CMC相关的议题占据了显著比例,这也凸显出该环节潜在问题的普遍性和严重性。
随着加快国际化步伐,面对更严格的海外监管要求,国内药企也需要跨越更高门槛。恒瑞医药遭遇的案例便是一个警示。
2024年1月8日至16日,FDA对恒瑞医药位于江苏省连云港的生产基地进行了深入检查,随后公布的报告显示,该企业面临一系列CMC和GMP合规挑战
例如,FDA指出其它质量控制方面的疏漏,恒瑞医药废弃物区域中等待销毁的注射药品并未得到妥善安全保管。
恒瑞医药因未能建立充分的灭菌流程以防止微生物污染,以及未能有效控制环境污染物,同样遭到FDA的批评。
在检查过程中,FDA调查人员发现存放大批量已放行注射药品托盘的仓库地板上有大量积水,且空调冷凝器下方及周围存在“类似黑霉”的生长情况。
根据FDA文件,恒瑞医药主要存在以下8个方面的问题。
实际上,恒瑞医药寄予厚望的双艾组合,在美国上市遇阻也是因为CMC问题。虽然恒瑞医药表示,双艾组合与此次FDA提出的问题无关,但CMC问题仍然需要值得我们警示。
02、最大的“疏忽”
需要说明的是,恒瑞医药此次被指出的某些问题,可能超出了医药领域的常规问题。
在面对FDA的检查时,恒瑞医药上述问题最大的“焦点”,是未能在药品生产相关记录的保留期内,方便地提供这些记录给授权检查人员查阅。这可能是其最显著的“疏忽”之一。
具体而言,在FDA对恒瑞医药的废弃物处理区域进行现场审核期间,请求导向办公废纸丢弃区,该区域距离检查团队位置不远。然而,在此过程中,出现了引人注目的异常行为:当提出查看请求后,一位公司员工随即用手机进行了通话,疑似预警内部。
完成当前任务后,检查团队并未沿原路返回(即先前较近的路线),而是被引导绕行至公司外围,途径侧门,穿越街道直至抵达正门,这一变道无疑延长了行程。
在向设施外部垃圾箱行进途中,检查人员目睹一名女员工匆忙将文件投入垃圾箱,周围有2至3人在旁监视,其中两人站立在车的副驾驶一侧门前。
此外,检查员还观察到一人迅速将疑似撕碎的文件从身前移至身后隐藏。紧接着,他们发现了一叠约8英寸厚、由质量控制实验室产生的数据资料被遗弃在现场。
这些发现,连同其他观察到的情况,揭示出恒瑞医药在提供药品生产记录方面的不顺畅,严重影响了检查的顺利进行。
尤为重要的是,后续调查确认,这些被丢弃的文件中包含的批次记录、验证报告及变更控制记录,与公司归档的正式记录存在不一致之处。
这一系列举动,被FDA视为有意阻碍检查进程,企图通过隐蔽方式干扰审查,最终未能逃过FDA的严格监督。
简单概括,恒瑞医药销毁证据的行为,被FDA意外发现了。
03、来自恒瑞医药的启示
根据FDA的记录,恒瑞医药并非唯一试图销毁证据的制造商。
去年,印度Intas公司在收到FDA的五项观察警告信后也面临相似情况。该警告源于监管机构在楼梯井下及工厂外一辆卡车中发现了装满撕碎和丢弃的生产文件的塑料袋。
更尴尬的是,FDA工作人员发现Intas的一名分析员正将生产记录浸入垃圾桶内的醋酸中进行销毁。很显然,Intas的行为要更加糟糕。
然而,在医药全球化的当下,我们并不能跟人比“下限”。相反,这正是一个提升行业标准、推动产业自我革新的契机。
医药行业关乎人类健康与生命安全,其质量和诚信是企业生存和发展的基石。面对监管机构的严格要求,药企应将其视为提升自身、优化流程的动力,而非仅仅作为合规的负担。
从产业角度来看,每一次的监管挑战都是对药企责任感和专业能力的考验。面对全球监管机构日益严格的审查和公众对药品安全的广泛关注,恒瑞医药以及其他国内药企来说,应当以此为契机,加强内部管理,确保研发、生产、销售等各个环节的透明度和合规性。
因为,这是维护整个医药行业公信力、保护患者生命健康的基础,也是关乎企业自身长远发展的关键。
在全球化的大背景下,药企需要超越简单的市场竞争逻辑,致力于构建一个以质量、诚信为核心价值观的生态系统。只有那些致力于提升、遵循高标准的企业,才能在全球医药版图中赢得应有的尊重与地位。
正如海外媒体所说,“当FDA来到你的制药生产基地进行检查时,最好配合他们的工作”。这不仅是对监管机构的尊重,更是对企业自身声誉和患者安全负责的表现。
(信息来源:氨基观察)
 
美“生物安全立法”悬念重重,中国CXO企业国际化战略迎来转机?
美国“生物安全法案”事件一波未平一波又起,成为笼罩在中国生物科技企业头上一道无法抹去的阴影。随着美国内部各方持续博弈,如今,“生物安全法案”事件似乎迎来转机。
6月12日,市场消息称,当地时间11日晚间,美“生物安全法案”的HR8333提案在纳入NDAA立法过程中受阻。有业内人士分析认为,该法案已经技术性流产,对于药明康德、药明生物等一众中国企业而言是重大利好。
对此,药明康德方面回应称,公司了解到,关于将《生物安全法案》加入2025国防授权法案的修正案未能获得众议院规则委员会的批准,因此《生物安全法案》目前不会进入众议院的2025国防授权法案的立法议程,其后续立法路径仍有待明确。公司将继续密切观察相关的立法进展。
受法案NDAA立法受阻这一消息影响,今日A股、H股CXO概念盘中集体拉升,午后高位震荡。截至收盘,A股方面,药明康德涨6.88%,港股方面,药明生物涨14.21%,药明合联涨10.44%。
市场考验不断
对CXO而言,2024年初至今充满了挑战:宏观形势影响着企业的业务,包括全球经济在疫情后的挑战、通胀加剧、利率上升、地缘政治紧张局势以及一些行业特定挑战,例如生物科技投资放缓以及国家层面的监管干扰。
生物医药是强监管行业,对政策的变动比较敏感,从财报的业绩表现就可见一斑。梳理几年前的数据来看,过去CXO行业平均每年以15%的增速增长,而眼下,多家CXO公司的营业收入增速相比以往出现下滑,且存在较为明显的分化。
药明康德财报数据显示,2023年营业收入首次突破400亿元,达到403.41亿元,同比增长2.51%,归母净利润为96.07亿元,同比增长9%;药明生物发布的全年业绩报告显示,营收同比增长11.6%达170.34亿元,公司拥有人应占纯利同比下降23.1%至33.99亿元;泰格医药2023年实现营业总收入73.84亿元,同比增长4.21%,实现归母净利润20.25亿元,同比增长0.91%。
与CXO龙头的增速放缓相比,昭衍新药、凯莱英业绩则明显下降。昭衍新药2023年实现营业收入23.76亿元,同比增长4.78%,实现归母净利润3.97亿元,同比下降63.04%;凯莱英2023年营业总收入为78.25亿元,同比下降23.70%,实现归母净利润为22.69亿元,同比下降31.28%。
“目前CXO赛道的市场需求依旧很大,但仍然有很多公司拿不到订单,部分企业甚至开始贴钱做服务,这是不健康的趋势。”上述券商分析师称。这种情况依然会持续两到三年,这对不少公司来说都是一个考验。
此前,北京中医药大学卫生健康法学教授邓勇表示,法案草案的通过,意味着美国政府在生物技术领域对中国企业实施更严格的限制和监管。
“美‘生物安全法案’如果通过立法程序会对不少企业的业务造成明显影响,这些企业可能会失去与美国政府及其控制的企业签订合同的机会,这直接影响其在美国市场的业务。”邓勇说,由于法案草案还涉及与使用或购买这些中国企业设备或产品的第三方企业的合同签订,这可能会对企业的全球业务布局产生影响,因为美国的合作伙伴可能会因为这一法案而重新考虑与这些中国企业的合作关系。
不过目前,这一法案草案尚未正式成为法律,仍需经过美国国会的进一步审议和可能的修改,而美“生物安全法案”的HR8333提案在纳入NDAA立法过程中受阻,对国产企业而言无疑是一大利好消息。
制定应对预案成趋势
从美国立法程序上来看,虽然该法案最终成为法律还有一段路要走,且其中有很多不确定因素,但可以看到,目前已经有企业已经开始制定计划,试图切断与特定公司的合作,以应对该法案可能带来的影响。对于可能会受影响的中国企业,其应继续关注该法案的进展和执法动态,提前探索法律救济途径、为此制定应对方案、调整经营策略和布局等。
5月22日,九洲药业公告,公司拟以自有资金通过公司在新加坡境内全资子公司Raybow life sciences(Singapore)PTE.LTD在德国设立全资孙公司建设CRO服务平台,项目预计总投资约950万美元。
而在前一天,凯莱英宣布接手辉瑞CDMO欧洲工厂。5月21日,凯莱英医药集团宣布,取得前辉瑞英国Sandwich Site的API Pilot Plant及R&D Laboratory(以下简称“Sandwich Site”),完成公司首个欧洲研发生产基地布局,进一步提升CDMO业务的全球供应能力。
与此同时,国内CXO龙头药明生物、康龙化成则在调整美国市场的布局。5月17日,康龙化成发布一则关于出售境外参股公司股权的公告,其全资子公司康龙香港投资所持有Proteologix的10.21%股权,将以约1.021亿美元的对价,由Proteologix以合并收购的方式出售给强生。而此前据媒体报道,药明生物正在削减美国明尼苏达州圣保罗一家工厂的少量职位,并且已经暂停美国马萨诸塞州伍斯特基地的建设。
“欧洲是CDMO企业的大本营,不少中国生物科技企业的项目也大批转让给欧洲公司,这也推动了欧洲市场出现强劲势头。”对于上述企业的最新动态,上述分析师表示,在海外投资的企业都是希望可以规避部分地缘政治风险,事实上,“生物安全法案”事件出来之后,不少CXO巨头新签的项目中,欧洲市场的占比正在不断提高。
也有不具名跨国药企高管指出,要积极地看待美“生物安全法案”相关问题,至少目前为止美“生物安全法案”事件还是针对个例,而不是针对整个中国生物产业。
“当然,不少本土生物科技企业想要‘出海’布局国际化市场,美‘生物安全法案’的出台肯定会带来一些顾虑,不过这也给跨国企业一定的机遇。”上述药企高管称,这恰恰也是跨国药企的优势,跨国企业本身在欧洲、美国等地都有完善布局,享有良好的声誉,可以帮助本土企业“出海”,如果单纯作为中国本土企业“出海”,可能会遇到更多的挑战,但是如果是通过和外资企业、跨国企业合作,遇到的困难挑战相对而言更少。
“生物安全法案”短期内会悬而未决,充满了博弈和变数,最终能否落地需拉长时间线判断。但这对CXO企业而言,无疑是一次不小的考验。而无论后续法案是否能落地,不少市场人士皆分析认为,被点名的公司应做好“备用方案”,以便应对随时而来的市场挑战,同时,需寻求新的业绩增长点,规避未知风险。
(信息来源:21经济网)
 
 


运作管理
创新药出海火热 头部药企尝试新玩法
近日,恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可、基石药业宣布国产PD-L1出海迎重大里程碑……伴随着国内创新药企出海步伐加快,不仅愈来愈多的创新药“闯关”海外市场,而且出海形式更加多元化。
业内人士表示,2023年国内医药企业海外授权(license-out)交易显著增长,交易金额超450亿美元。紧接着,在今年1月1日至2月4日仅一个多月的时间里,国内医药企业license-out的交易金额已经达到了91.46亿美元。交易的火爆凸显出国际市场对国内创新药企能力的认可,2024年有望成为我国医药出海爆发式增长的元年。展望未来,ADC、CAR-T和双抗产品是国产创新药出海重点关注的方向。
开拓出海新模式
近日,基石药业宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)已发布其推荐批准基石药业潜在同类最优PD-L1抗体舒格利单抗联合化疗用于转移性非小细胞肺癌(Ⅳ期NSCLC)患者的一线治疗的积极意见。舒格利单抗有望成为全球首个在欧洲上市、不论PD-L1表达水平且同时覆盖一线鳞状和非鳞状NSCLC的PD-L1单抗,预计将成为首个出海成功的国产PD-L1单抗。
国内创新药企出海热情高涨,且出海形式更加多元化。不久前,恒瑞医药选择与美国知名基金合作,不仅拿下首付款、里程碑付款、销售分成,还获得相关公司19.9%的股权。
据5月16日恒瑞医药公告,公司将具有自主知识产权的GLP-1产品组合有偿许可给Hercules CM Newco,Inc.(简称“美国Hercules公司”)。美国Hercules公司是一家于2024年5月在美国特拉华州设立的公司,贝恩资本生命科学基金联合Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本联合对其出资4亿美元。
根据协议条款,美国Hercules公司将向恒瑞医药支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元,临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元,销售里程碑款累计不超过57.25亿美元,及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。作为对外许可交易对价的一部分,恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权。
恒瑞医药董事、首席战略官江宁军表示:“本次合作是恒瑞医药持续深入国际化的又一个里程碑,也代表国际市场对恒瑞医药创新质量的高度认可。与贝恩资本、Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本等顶尖投资基金合作对于恒瑞医药是一种新模式探索,有助于进一步拓宽恒瑞医药丰富创新管线的国际化道路,更好服务全球未满足的医疗需求。”
恒瑞医药相关负责人表示,此次策略是分拆(spin-off)模式,恒瑞医药在新公司里持股并参与分成。多个产品剥离并单独融资和开发的交易模式在海外大药企已有先例,此类型交易在中国药企中是第一次。在GLP-1赛道竞争激烈背景下,公司通过与海外一线资本合作,借力出海,从而谋求海外临床开发巨额费用投入和未来收益的最大限度平衡。
“获得Hercules公司19.9%的股权之后,恒瑞医药可以通过持股获得投票权,参与公司决策。Hercules公司对恒瑞医药的付款义务在公司层面发生,恒瑞医药作为股东无需分担付款义务。如公司日后经营创收,恒瑞除授权协议产品层面的收益外,也可以获得公司对股东的利润分配或公司本身价值提升带来的资本收益。”上述负责人表示。
一位业内人士介绍,2018年,辉瑞分拆出神经科学资产,和贝恩资本联合创办Cerevel,当时辉瑞在Cerevel仍保留25%的股份;2020年,Cerevel与SPAC公司Arya Sciences合并上市;2023年,艾伯维以87亿美元收购Cerevel,辉瑞亦从中获益。而恒瑞医药持股新公司股权,意味着能够直接参与到未来产品商业化成功的利润分配中,未来还有拿到股权收益回报的可能,同时也能够有效地降低临床试验过程中的不确定性带来的风险,实现风险和投资收益的完美平衡。
海通证券认为,本次交易展现了近年来恒瑞医药提升国际化能力的阶段性成果,也开拓了中国创新药出海的新模式。
借船出海与自主出海双突破
随着研发管线蓬勃增长、研发能力不断提升,多家创新药企选择出海谋求更广阔的市场空间。我国创新药企出海方式主要包括自主申报出海和海外授权出海,后者又称“借船出海”。
“目前我国医药企业出海方式以借船出海为主。海外药品价格能够提供丰厚的利润来源是驱动我国医药企业出海的主要原因。”长城证券首席经济学家汪毅表示。
梳理发现,2023年,国内创新药企通过借船出海的模式,将拥有自主知识产权的创新药项目的海外开发、生产和商业化权利,有偿许可给海外药企,获得首付款、里程碑付款及销售提成的交易案例频频出现,其中不乏重磅案例,如去年年末,百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1的开发和商业化权益达成全球战略合作协议,潜在总交易额最高可达84亿美元,创造了国产药物授权出海交易金额新纪录;恒瑞医药仅在2023年就达成了总交易金额超40亿美元的5项授权合作,其中将抗癌创新药HRS-1167与SHR-A1904独家许可给德国默克,交易总金额可超14亿欧元。
拉长时间线看,长城证券研报指出,根据insight数据库,从2020年到2023年,我国医药license-out的交易金额分别为78.91亿美元、156.76亿美元、311.51亿美元、472.67亿美元,2023年医药企业license-out交易金额显著增长。2024年1月1日至2月4日仅一个月的时间里,我国license-out的交易金额已经达到了91.46亿美元,2024年有望成为我国医药出海爆发式增长的元年。
“交易的火爆凸显出国际市场对国内创新药企能力的认可,随着更多国产创新药优质数据得以展示,叠加美联储降息预期带来的海外投融资市场恢复,出海热潮仍将持续。”招商银行表示。
“部分中国创新药企的研发实力已处于国际前沿,这为中国药企的出海提供了坚实的基础。通过出海,中国的医药企业可以提升自身在国际上的影响力,积极参与全球医药创新,未来积极引领新药研发趋势。”一位沪上券商研究所医药行业分析师表示。
除了海外授权外,2023年在美获批的国产创新药数量再创新高。根据德邦证券研报,2019年至2023年,中国已有8款本土药品获FDA批准上市,其中2023年获批数量最多,达到5款。君实生物、和黄医药、亿帆医药3家药企新药的获批时间集中在去年下半年。
“海外授权和自主出海是两种出海模式,没有孰优孰劣,主要取决于企业自身的定位和发展阶段。相对而言,自主出海模式所获得的商业利润较海外授权更高,但是这种模式需要更高的投入和对当地市场的深入了解,适合资金实力雄厚,管线丰富,计划长期深耕当地市场的大型药企。而海外授权模式则能够在短期内能够带来更好的现金流,并分散风险。”上述分析师表示。
实现多元化发展
国产创新药的出海成为国内创新药公司未来发展的重要方向之一。“从营收端看,创新药的出海可以提升产品单价和总销售收入。从资金端看,创新药的出海可以为公司带来融资机会,为创新药公司提供资金来源。在国内政策的不断改革和完善下,中国创新药的审评审批逐渐与国际接轨,为创新药的出海提供了保障和支持。”平安证券分析称。
“中国创新药出海趋势明确,2024年以来,多项海外权益授权达成,并且形式更加多元化。我们认为经过十余年积累以及近几年的迭代升级,中国创新药出海将迎来更多元、更高质量的发展。”天风证券表示。
从宏观来看,国泰君安认为,创新药和供应链(包括CXO和科研服务)的出海仍将以技术引领、支付能力强、市场规模大的欧美发达国家为主要目标市场。中国本土完善的制造业供应链、庞大成熟的产业工人、高学历工程师、综合成本优势、巨量临床资源等优势,全球难找“代餐”。合理化解关税成本、解决专利纠纷等应对出海波折的过程也是成长为真正国际市场玩家的必经之路。
具体到创新药出海方向,平安证券表示,在2020年至2023年的出海license-out管线中,双抗、CAR-T和ADC在出海总项目和总金额中占据重要地位,三者合计披露的总交易金额占2020年至2023年披露的总交易金额的69%。“展望未来,ADC、CAR-T和双抗产品仍然是国产创新药出海重点关注的方向。此外,小核酸、小分子偶联、多肽偶联药物等产品也可能成为创新药出海的重要方向。”
(信息来源:中国证券报)
 
四价流感疫苗打响“价格战”:多家企业先后入局,市场格局影响几何?
疫苗“价格战”的“火”烧到了四价流感疫苗。
半个月来,先有国药集团旗下长春所、武汉所、上海所将四价流感疫苗降至88元/支,四价流感疫苗跌破百元;后有华兰疫苗、北京科兴等民营企业跟进,也将部分四价流感疫苗降至每支80元左右,“价格战”就此打响。
众所周知,接种流感疫苗是预防流感的有效手段,可以显著降低接种者罹患流感和发生严重并发症的风险。目前国内流感疫苗包括三/四价流感病毒裂解疫苗、三/四价流感病毒亚单位疫苗和冻干鼻喷流感疫苗。其中,四价流感疫苗是我国流感疫苗的主力军。据中国检验检疫科学研究院生物制品批签发数据,2023年四价流感疫苗的市场占有率已升至75%。
北半球的流感季主要是从每年9月至次年5月,研究显示,流感疫苗接种后会在2-4周起效,保护时间可达6-8个月。因此,对应的当季流感疫苗销售周期为每年8月至次年6月,销售旺季主要集中在9-12月。在我国,流感疫苗属于二类疫苗,需要群众自费接种,在预防性差异不大的情况下,价格便成为群众选择时主要考虑的因素。
“四价流感疫苗的降价主要是因为市场供过于求,随着供应量的增大,竞争策略逐渐进入存量博弈阶段,降价是必然趋势。其次,随着资源的重整与再投入,疫苗研发速度不断提升,行业生产力持续上升,相对应的商品价值就会下降。此外,政府政策或公共卫生需求的变化也可能影响疫苗价格。”北京中医药大学大健康法商团队负责人邓勇教授表示,对未降价企业而言,竞品降价可能会带来压力,迫使他们考虑降价以保持竞争力,而且可能导致市场竞争加剧,一些企业因此失去市场份额。
硝烟至,战火起
仅在国药集团燃起硝烟的半个月后,华兰疫苗、北京科兴便纷纷下场,投身“价格战”。
6月4日晚,华兰疫苗发布公告称,自今年6月5日起,对其四价流感疫苗产品价格进行降价调整:四价流感病毒裂解疫苗(成人剂型、预充式0.5毫升/支)下调至88元/支;四价流感病毒裂解疫苗(成人剂型、西林瓶0.5毫升/瓶)下调至85元/支;四价流感病毒裂解疫苗(儿童剂型、预充式0.25毫升/支)下调至128元/支。
公告发布不到一日,北京科兴也在6月5日宣布下调旗下四价流感疫苗产品价格,经调整后:四价流感病毒裂解疫苗(预充剂型,0.5ml/支)调整后价格为88元/支;四价流感病毒裂解疫苗(西林瓶,0.5ml/瓶)调整后价格为78元/瓶。
华兰疫苗、北京科兴的先后降价,被业内人士视为对国药集团挑起的此番“价格战”的应战。5月20日,江苏省公共资源交易中心发布《关于调整部分疫苗供应价格的通知》,其中,国药集团旗下的长春所、武汉所、上海所四价流感病毒裂解疫苗中标价格从128元/支降到88元/支,价格降幅达31.25%。
根据公开资料,2022年5月29日,国药集团下属上海所生产的首批四价流感病毒裂解疫苗获得批签发证明并获批签上市;2023年6月,武汉所、长春所生产的首批四价流感病毒裂解疫苗获得批签发证明。而华兰疫苗首批四价流感病毒裂解疫苗早在2018年9月就已获批上市,成为国内首家获批生产四价流感疫苗的企业。
自上市以来,华兰疫苗的四价流感病毒裂解疫苗连续6年市场占有率均为国内第一。根据财报,华兰疫苗四价流感病毒裂解疫苗2018至2020年批签发量分别为512.2万剂、836.1万剂和2062.4万剂;2021至2023年,公司流感疫苗批签发批次分别为100批次、103批次、94批次,批次数量保持国内首位。梳理财报不难发现,华兰疫苗超99%营收来自流感疫苗。具体而言,2021-2023年,华兰疫苗来自流感疫苗的营业收入占比分别约为99.72%、99.56%、99.68%。
后来者想要居上,降价便成了一种选择。医疗战略咨询公司Latitude Health创始人赵衡表示,“其实降价的逻辑很简单,就是抢占市场,从市场供需关系看,四价流感疫苗总体产能较大,不降价很难成功抢占市场。”
难有赢家
实际上,除国药集团、华兰疫苗、科兴生物之外,金迪克、赛诺菲、欧林生物、智飞生物、康泰生物、康润生物等多家企业也在四价流感疫苗领域布局研发,多款产品已经上市,竞争逐渐激烈。
其中,金迪克是国内第二家获得四价流感疫苗上市批文的企业,其产品结构及主营业务收入来源相对单一,四价流感疫苗自2019年5月上市以来,几乎构成了公司的唯一收入来源。去年下半年,金迪克在接受调研时曾表示,整体上看,参与者的增多会更利于做大市场,特别是增量客户、增量市场,所以公司一直认为现阶段流感疫苗不是存量博弈,而是增量竞争,短期内不存在降价的风险。截至目前,备受关注的金迪克尚未入场“价格战”。
“我预计其他企业的四价流感疫苗也会降价。总的来说,市场竞争格局可能会改变,促使更多企业调整自己的定价策略。”邓勇表示,产品降价是企业在市场竞争中常用的一种策略,对企业和市场有着深远影响。
对企业而言,首先,短期内将会助于提高产品的销量,对于价格敏感性较高的产品将能够显著吸引新的顾客,或者帮助企业在采购谈判中占据优势;其次,企业的利润率将会降低,如果额外的销量增加,不足以弥补降价带来的利润损失,企业整体的盈利能力可能会受到负面影响;另外,在消费者层面,部分已经接种疫苗的消费者可能会产生“被背刺”的感觉,从而影响一般消费者的消费预期,变常态预防为应激预防。
对市场而言,首先,市场集中化将进一步提高,降价策略造成新进入者很难通过价格获得足够的利润,从而遏制了潜在竞争者的进入意图,同时部分企业在降低价格后,通过规模经济效应得以维持较低成本,从而进一步巩固自己的市场地位;其次,产品的差异化将会削弱,在“价格战”的环境下,企业可能更倾向于通过价格竞争而不是产品差异化来获取市场份额,这会削弱市场创新的动力,最终可能导致市场上的产品同质化,将可能出现“仿制疫苗赶走原研疫苗”的情况。
赵衡认为,企业凭借降价抢占到市场之后,利润肯定要先下降,要关注的是后续能否带动企业营收增长,如果能带动将是一个正向的积极的结果。但长远来看,企业需要开发更高阶的疫苗,创造独特性,因为单纯依靠“价格战”,最后可能导致大家都挣不到钱。
值得一提的是,华兰生物在2023年报中表示,四价流感疫苗的竞争对手不断增多,竞争加剧可能导致销售费用增加,存在毛利率进一步下降的可能。
市场潜力待发掘
据世界卫生组织(WHO)估计,流感在全球每年可导致300万-500万的重症病例和29万-65万呼吸道疾病相关死亡。人群对流感病毒普遍易感,儿童罹患率高于成年人。WHO建议儿童、老年人、慢性病患者等重点人群流感疫苗接种率应达到75%。
但实际情况是,国家疾控中心数据显示,我国2022-2023年流感季疫苗接种率为3.84%,其中的重点人群接种率并不高,远低于WHO建议的接种率,也远低于欧美及东亚地区水平。以美国为例,在2022-2023年流感季,美国6个月至17岁的儿童中有57.4%接种了至少一剂流感疫苗,18岁及以上的成年人接种覆盖率达到了46.9%,65岁以上的老年人流感疫苗接种率高达69.7%。
“过去一年流感比较严重,群众有一定的需求,但要想进一步提高疫苗接种率,还需要继续做教育工作。而这不能仅靠企业完成,主要还是需要政府的参与。”赵衡说。
邓勇也强调,提高流感疫苗接种率是一个包括个人、市场、政府层面的综合话题。个人层面需要有足够的消费意愿,这包括健康意识的提升、消费能力的提升,要让消费者“有钱打、愿意打”,需要增加消费者收入,并辅以大规模的健康教育活动和专业科普;市场层面需要压低产品价格并指定差异化策略;政府层面需要提供经济补贴或免费接种服务,降低接种费用,可针对高风险群体提供特别支持,并增加疫苗接点,方便公众就近接种。
有分析指出,2023年,全球流感疫苗市场总规模达到501.21亿元,中国流感疫苗市场规模达到133.22亿元。在预测期间内,预计流感疫苗市场将以9.05%的复合年增长率稳步增长,预计在2029年全球流感疫苗市场总规模将会达到860.9亿元。
“在目前‘价格战’的背景下,企业要占据市场主导权,必须分析自身的产品定位究竟是高端、中端还是低端,成本相比价格究竟如何,在此基础上选择走低价竞争或稳价差异化策略。且认定产品定位是‘回收现金流’还是‘占据战略领地’,并适当作出一定割舍,从长远角度适应本次降价浪潮,迎合企业长期发展战略。”邓勇说。
(信息来源:21经济网)
 
 


科技研发
先声药业抗肿瘤1类新药申报临床
据CDE官网显示,上海先祥医药科技有限公司(先声药业子公司)化药1类新药SIM0508片的临床试验申请获得CDE受理。据公开资料显示,SIM0508是一款Polθ小分子抑制剂,拟用于治疗实体瘤。
Polθ抑制剂
将向FDA递交IND
DNA聚合酶theta(Polθ/POLQ)是一种具有同源重组缺陷的合成致死型靶点,参与了许多肿瘤中使用的微同源介导末端连接(MMEJ)的DNA双链断裂修复过程,在DNA损伤应答(DDR)途径中能发挥重要作用。
相关研究显示,与其他DDR靶点相比,Polθ抑制对正常细胞的影响更小。当肿瘤细胞的同源重组修复功能缺陷(HRD)时,主要的代偿通路MMEJ上调,帮助肿瘤逃逸DNA损伤,减弱PARP抑制剂与HRD的合成致死作用。通过与PARP抑制剂联用,Polθ抑制剂可同时抑制HRD肿瘤细胞中的单链修复与双链代偿修复途径,使DNA损伤大量累积而诱导肿瘤细胞死亡,最终产生显著的协同增效作用。
SIM0508是先声药业开发的一款Polθ小分子抑制剂,对多种HRD的实体瘤患者而言,该药物有望成为一种有效且安全的治疗新策略。
先声药业曾在2023年报中提到,计划于2024年上半年向NMPA和FDA递交IND。待SIM0508临床试验申请成功获得批准后,先声药业或将开启其进一步临床研究。
抗肿瘤管线
研发加速
截至目前,先声药业拥有创新药研发管线近60项,涵盖单抗、双抗、多抗融合蛋白、ADC及小分子药物等。尤其在抗肿瘤领域,先声药业布局了多个具有潜力的项目,其中多款已进入临床研究阶段。
SIM0270是新一代口服选择性雌激素受体降解剂(SERD),能够有效透过血脑屏障的分子,目前正被开发用于乳腺癌的治疗。据先声药业公开资料显示,SIM0270在体内模型上的药效显著优于氟维司群,与临床试验阶段领先的化合物药效相当;此外,SIM0270体现了显著优于竞争化合物的脑血比,并在乳腺癌脑原位模型上显示了远优于氟维司群的抑瘤药疗。
SIM0235是先声药业自主开发的一款TNFR2单抗,正在中美两地开展临床研究。据报道,SIM0235用于复发或难治性晚期实体瘤和皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)Ⅰ期临床试验已完成单药剂量递增阶段入组计划,现已推进至联合治疗的剂量探索研究阶段。2023年3月,先声药业与默沙东达成合作,拟探索SIM0235联用PD-1抗体药物帕博利珠单抗的可能性。
SIM0237是一款抗PD-L1单抗与IL-15/1L-15Rαsushi融合蛋白,在临床前研究中展现出了优于PD-L1单药和IL-15单药的药效。目前,先声药业正开展SIM0237针对实体瘤的临床研究,其非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)适应症的临床试验申请也于2023年10月获得批准。
此外,先声药业的GPRC5D-BCMA-CD3三抗、TIGIT/PVRIG双抗等项目也已进入临床研究;与此同时,其管线上还有包括CDH6-ADC、FGFR2b-ADC以及其他抗肿瘤候选药物正处于临床前研究阶段。
2023年,先声药业创新药业务收入约47.56亿元,占总收入72%,较2022年约增长15.2%。2024年,通过加速在研药物临床及上市进程,先声药业有望收获更多创新成果。
(信息来源:药智数据)
 
诺诚健华新型TYK2抑制剂ICP-332获美国FDA批准开展临床研究
近日,诺诚健华宣布,公司自主研发的新型TYK2抑制剂ICP-332已获得美国FDA批准开展临床研究。
ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药,是高效、高选择性的新型口服TYK2抑制剂。ICP-332在中国开展的治疗中重度特应性皮炎(AD)的II期临床研究达到多个有效性终点,展示了卓越的疗效和安全性。ICP-332对比治疗AD患者的不同类别/MoA的疗法显示最佳疗效(非头对头比较)。详细的临床数据在2024年美国皮肤病学会年会(AAD)以重磅口头报告(late-breaking oral presentation)形式发布。
目前全球范围内尚无TYK2抑制剂获批治疗AD。TYK2是一种非受体酪氨酸激酶,属于Janus激酶(JAK)家族,是JAK-STAT信号通道上一个重要激酶,在炎症发病机制上起到重要作用。
(信息来源:诺诚健华INNOCARE)
 
超86%患者实现3年无事件生存!恒瑞医药公布PD-1抑制剂最新数据
6月5日,恒瑞医药公布了抗PD-1单抗卡瑞利珠单抗单药辅助治疗高危局部晚期鼻咽癌的开放标签、随机、对照、3期临床研究(DIPPER研究)结果。该研究入选了2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会最新突破摘要(Late-breaking Abstract,LBA)口头报告。根据恒瑞医药新闻稿介绍,这也是卡瑞利珠单抗在局部晚期鼻咽癌治疗领域第一个公布结果的3期研究。
由于鼻咽的解剖部位比较隐蔽,早期患者无明显临床症状,因此超过80%的患者初诊时为局部晚期,对于这部分患者来说,首要治疗目标是降低复发风险。针对高复发风险局部晚期鼻咽癌患者,指南推荐GP诱导化疗序贯根治性同步放化疗的标准治疗方案。然而,上述标准治疗后依然有约20%的患者会出现复发、转移。因此,在上述诱导化疗序贯根治性放化疗后再进行一个长期、低毒的辅助治疗方案是否可以进一步改善预后,成为了目前探索的热点。
多项研究证明,抗PD-1单抗可以显著改善晚期鼻咽癌患者的预后。CAPTAIN-1st研究证实在局部复发或转移性鼻咽癌的一线治疗中,卡瑞利珠单抗联合GP方案相比安慰剂联合GP具有更优的疗效。卡瑞利珠单抗组中位无进展生存期(PFS)为10.8个月,安慰剂组为6.9个月,两者具有显著性差异。DIPPER研究旨在评估卡瑞利珠单抗是否可以用于局部晚期鼻咽癌的辅助治疗,进一步降低患者的复发风险。
DIPPER研究入组局部晚期的鼻咽癌患者,在接受3个周期GP诱导化疗序贯根治性同步放化疗之后,按照1:1的比例随机,试验组接受卡瑞利珠单抗单药治疗,12个周期,对照组进入随访观察。研究的主要终点为无事件生存(EFS),次要研究终点包括无远处复发生存(DMFS)、无区域复发生存(LRRFS)、总生存(OS)、患者报告结局(PRO)和安全性。该研究共入组患者450例。
随访结果显示,相较对照组,辅助阶段使用卡瑞利珠单抗可以显著改善患者的EFS,达到了主要研究终点:试验组和对照组3年EFS率分别为86.9%和77.3%。
次要研究终点中,两组DMFS具有明显差异,试验组和对照组3年DMFS率分别为92.4%和84.5%;两组LRRFS也同样具有明显差异,试验组和对照组3年LRRFS率分别为92.8%和87.0%。至数据截止日期,试验组和对照组3年OS率分别为96.4%和92.9%,两组间生存曲线虽然有一定程度分开的趋势,但整体OS数据暂不成熟,需要进一步随访。
研究者认为,对于局部晚期的鼻咽癌患者,在标准根治性放化疗基础上,辅助阶段使用卡瑞利珠单抗可以显著改善患者的EFS,并且安全性良好。这一研究结果证明,辅助阶段使用卡瑞利珠单抗单药,有望降低局部晚期鼻咽癌患者的复发风险。
(信息来源:医药观澜)
 
Moderna新冠和流感联合疫苗3期临床成功
6月10日,Moderna宣布其针对新冠和流感的联合疫苗mRNA-1083在3期临床试验中已达到主要临床终点,与已获批上市的单独的新冠疫苗和流感疫苗(包括Moderna自己的mRNA新冠疫苗Spikevax,mRNA-1273)相比,其具有更高的免疫反应。
mRNA-1083由Moderna的流感疫苗mRNA-1010和下一代新冠疫苗mRNA-1283组成。这两种成分在后期临床试验中都分别显示出疗效。据数据显示,截至2024年5月,美国18岁以上成年人的2023/2024年流感疫苗接种率(48.4%)高于更新后的新冠疫苗接种率(22.4%),全球许多其他国家也是如此。然而,新冠的住院率普遍高于流感,尤其是在老年人群中。而mRNA-1083一次注射即可同时预防流感和SARS-CoV-2病毒,因此有可能有效减轻急性病毒性呼吸道疾病的总体负担。
mRNA-1083的3期研究在2个独立的年龄组子研究队列中评估mRNA-1083的免疫原性、安全性和反应原性,并与活性对照、联合接种的许可流感疫苗和SARS-CoV-2疫苗进行比较,这两个研究队列分别涉及4000名65岁及以上的成年人和4000名50岁至65岁以下的成年人。
在65岁及以上的成年人组中,mRNA-1083与赛诺菲的高剂量流感疫苗Fluzone和Moderna的Spikevax进行了比较;在50岁至65岁以下的成年人组中,mRNA-1083则与GSK的Fluarix和Moderna的Spikevax进行了比较。
Moderna表示,在两组中,Moderna的联合疫苗显示出对照组的非劣效性,并引发了对三种流感病毒株(H1N1,H3N2和B/Victoria)以及SARS-CoV-2的统计学上显著更高的免疫反应。Moderna的首席医疗事务官Francesca Ceddia博士表示,该组合的COVID-19部分显示出更高的反应,因为与Spikevax相比,它是一种更新的疫苗。
Ceddia还表示:“令人着迷的是,我们已经研发出了一种较短的mRNA序列版本,这种序列目前已在已批准的疫苗中使用。我们的想法是制造一种更稳定的版本,提供更好的储存条件。”这意味着,mRNA-1083可以在更多地点提供,这种组合疫苗可以存放在冰箱里。该疫苗中针对的新冠部分剂量也低于已批准的疫苗剂量。
另外,虽说WHO已建议不应将B/Yamagata纳入2024/2025年流感季节的疫苗中,不过Moderna还是测量了针对B/Yamagata流感毒株的免疫原性,同样达到了非劣效性。
在安全性方面,Moderna表示,mRNA-1083的安全性和耐受性是可接受的,大多数不良反应被列为1级和2级,与已获批产品一致。
Moderna首席执行官Stéphane Bancel表示,预计今年夏天在美国提交组合疫苗的上市申请,并希望产品能在2025年进入市场。
(信息来源:药时空)
 
百济神州抗肿瘤1类新药获批临床
6月11日,据CDE官网显示,广州百济神州生物制药有限公司的1类新药“注射用BGB-R046”获得临床试验默示许可,适应症为晚期获转移性实体瘤。
据弗若斯特沙利文测算,2026年全球抗肿瘤药物市场规模将达到3287亿美元,2030年将进一步增长至4547亿美元;在我国,抗肿瘤药物市场或将在2026年达到人民币3985亿元,2030年逼近6000亿元,2026年至2030年的复合年增长率为9.9%。
与此同时,随着抗肿瘤领域迭代升级,新兴靶点、新型疗法层出不穷,越来越多具有潜力的抗肿瘤药物被推入临床。BGB-R046是百济神州开发的一款抗肿瘤1类新药,目前尚未公开具体成分,其临床试验申请于今年4月获得CDE受理。
本次获得临床试验默示许可后,百济神州或将开启其进一步临床研究。
今年开年以来,百济神州多款抗肿瘤新药在国内申报临床;此外,HER2双抗“泽尼达妥单抗”的新药上市申请也于6月7日获得了CDE受理。
泽尼达妥单抗是一种新型的HER2双抗,于2023年11月被CDE纳入优先审评,用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。在前不久召开的ASCO大会上,泽尼达妥单抗的IIb期HERIZON-BTC-01研究公布,其长期随访结果显示该药物治疗组患者的中位OS达到了15.5个月。此外,泽尼达妥单抗在美国的生物制品许可申请(BLA)已获得FDA受理并被授予了优先审评资格,PDUFA日期为2024年11月29日。
BG-68501是一款CDK2抑制剂,今年2月,百济神州在Clinicaltrials.gov网站上注册了该项目的美国Ⅰ期临床试验,计划入组108例晚期实体瘤患者。2024 Q1报中,百济神州披露了乳腺癌领域BG-68501的研究情况,该药物在首次人体临床试验中启动单药治疗的第二个剂量水平给药,临床药代动力学符合预期,未观察到剂量限制性毒性。
BG-C9074是百济神州引入的一款B7H4 ADC,目前已开启海外Ⅰ期临床。该研究是为评估BG-C9074单药或联合替雷利珠单抗在晚期实体瘤患者中疗效和安全性,计划入组150名晚期实体瘤患者。
BGB-A3055是一款CCR8单抗,于2023年7月在海外开启Ⅰ期临床研究,该研究为PD-1抗体+BGB-A3055联合治疗晚期实体瘤。目前,BGB-A3055在国内的临床试验申请也获得了批准,适应症为晚期或转移性实体瘤。
BGB-B2033是一款治疗用生物制品1类新药,其临床试验申请于今年4月获得CDE受理,目前尚无公开资料显示其靶点或适应症信息。
2023年,百济神州的拳头产品泽布替尼实现了13亿美元销售额,成为国内首个“十亿美元分子”,成功跻身“重磅炸弹”药物行列。与此同时,百济神州后续管线的研究进度持续加速。在此趋势下,百济神州有望再造“重磅炸弹”药物。
(信息来源:药智新闻)
 
 


新药上市
国内上市
康诺亚IL-4R抗体第3项适应症申报上市
6月6日,康诺亚生物司普奇拜单抗注射液第3项适应症的上市申请获得NMPA受理。
此前司普奇拜单抗已经申报成人特应性皮炎、过敏性鼻炎适应症,此次申报上市的应为慢性鼻窦炎鼻息肉适应症。
从今年4月份的2023年业绩报告来看,原计划2024年三季度递交慢性鼻窦炎伴鼻息肉的上市申请,如今看进度有所提前。
前不久,康诺亚刚刚公布司普奇拜单抗治疗特应性皮炎的52周随访数据,司普奇拜单抗对皮损表现出强效、持续的改善。
赛诺菲IL-4R抗体Dupixent预计今年实现130亿欧元销售额,并且仍处于高速增长阶段,COPD适应症将后续进一步推高销售额。康诺亚司普奇拜单抗在适应症拓展方面进度迅速,今年四季度将进入商业化阶段,期待其后续市场表现。后续管线中TSLP、CD38等,也都是MNC自免布局的热门靶点,预计出海交易也将成为未来一段时间康诺亚的主要看点之一。
(信息来源:医药笔记)
 
百济神州HER2双抗泽尼达妥单抗申报上市
6月7日,CDE网站显示,百济神州HER2双抗泽尼达妥单抗(zanidatamab)上市申请获得受理。2023年11月,该产品被纳入优先审评,适应症为治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。
泽尼达妥单抗是一种新型的HER2靶向双特异性抗体。与曲妥珠单抗相比,泽尼达妥单抗在不同HER2过表达的肿瘤细胞类型和不同HER2表达水平下具有更强的体外和体内抗肿瘤活性。来自人类细胞系和动物模型的结果表明,泽尼达妥单抗也可能对HER2低表达的肿瘤具有临床活性。
2023年6月,百济神州在ASCO大会公布了IIb期HERIZON-BTC-01研究结果。这是一项开放标签的全球性IIb期研究,共纳入了87例既往接受过含吉西他滨治疗的HER2扩增局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者。研究主要终点是HER2阳性队列通过独立中心审查(ICR)确认的客观缓解率(cORR),次要终点包括其它疗效和安全性数据。
研究结果显示,在HER2阳性患者中,cORR为41%,中位反应持续时间(DOR)为12.9个月;中位研究随访时间为12.4个月。截止2022年10月10日,在33名应答者中,49%患者有持续应答,82%患者DOR≥16周。首次应答中位时间为1.8个月。
安全性方面,72%的患者发生了治疗相关不良事件(TRAE);≥10%的患者TRAE为腹泻(37%)和输液相关反应(33%)。3级TRAEs发生在18%的患者中。2名患者因不良事件而停用泽尼达妥单抗,7名患者发生严重TRAE。
今年ASCO大会上,该研究首次公布了总生存期(OS)数据。长期随访结果显示,zanidatamab治疗组患者的中位OS达到了15.5个月。目前,FDA已经接受zanidatamab的生物制品许可申请(BLA)并授予其优先审评资格,PDUFA日期为2024年11月29日。
(信息来源:医药魔方)
 
福安药业恩格列净化学原料药获批上市
福安药业6月12日晚间公告,公司全资子公司——福安药业集团重庆博圣制药有限公司于近日收到国家药品监督管理局签发的有关化学原料药上市申请批准通知书,其申报的“恩格列净(包装规格:5kg/桶、10kg/桶、15kg/桶)”原料药经审查,符合药品注册有关要求,批准注册。
资料显示,恩格列净主要用于治疗2型糖尿病。
福安药业表示,上述原料药产品获得上市批准将可以在国内上市制剂中使用,进一步丰富了子公司产品线。但受GMP合规性检查进度、国家政策、市场环境变化等因素影响,上述原料药产品的生产销售时间和具体销售情况存在不确定性。
(信息来源:中国证券网)
 
君实生物特瑞普利单抗新适应症获批上市
6月12日,君实生物发布公告宣布,收到国家药品监督管理局核准签发的《药品注册证书》,特瑞普利单抗(商品名:拓益,产品代号:JS001)联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗的新适应症上市申请获得批准。
根据GLOBOCAN 2022发布的数据显示,肺癌是目前我国发病率和死亡率均排名首位的恶性肿瘤。小细胞肺癌是肺癌中侵袭性最强的亚型,约占所有肺癌病例的15%-20%,具有进展迅速、早期转移、预后差等特点。小细胞肺癌分为局限期小细胞肺癌和广泛期小细胞肺癌。对于局限期小细胞肺癌患者,通过标准化疗和放疗,目前可达到约90%的客观缓解率和约25%的5年生存率。然而,大部分患者在就诊时,已被诊断为广泛期小细胞肺癌,中位生存期不足1年,2年生存率不到10%,仍是临床未解决的一大难题。
本次新适应症的获批主要基于EXTENTORCH研究(NCT04012606)的数据结果。研究结果显示,相较单纯化疗,特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的PFS和OS,且安全性良好,有望成为广泛期小细胞肺癌免疫治疗的优选方案。其中,特瑞普利单抗组的中位PFS达5.8个月,疾病进展或死亡风险降低33.3%(P=0.0002),1年PFS率较化疗组提升近4倍(18.1%vs4.9%);特瑞普利单抗组的中位OS达14.6个月,死亡风险降低20.2%(P=0.0327),1年OS率高达63.1%。
特瑞普利单抗注射液是中国首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物,至今已在全球(包括中国、美国、东南亚及欧洲等地)开展了覆盖超过15个适应症的40多项由君实生物发起的临床研究。截至目前,特瑞普利单抗的9项适应症已于中国获批。2020年12月,特瑞普利单抗注射液首次通过国家医保谈判,目前已有6项获批适应症纳入《国家医保目录(2023年)》,是目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单抗药物。此外,2023年10月,特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国获批上市。
(信息来源:新京报)
 
全球上市
近十年首款!肝病“first-in-class”小分子获FDA批准!
近日,益普生(Ipsen)宣布,美国FDA已加速批准Iqirvo(elafibranor)80毫克片剂与熊去氧胆酸(UDCA)联合用于治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎(PBC),或作为单药疗法治疗对UDCA不耐受的患者。根据新闻稿,Iqirvo是近十年来首个获批用于治疗罕见肝病原发性胆汁性胆管炎的新药。益普生已向欧洲药品管理局(EMA)和英国药品和健康产品管理局(MHRA)提交监管申请,预计两者将在2024年下半年作出最终监管决定。
PBC是一种严重的慢性肝病,患者由于胆管的慢性损伤,导致肝脏清除体内毒素的能力下降,引发肝硬化和肝功能衰竭。目前大约有50%的PBC患者对已有疗法应答不良或者无法耐受疗法的毒副作用。这一领域仍然有很大的未竟需求。
该疗法的获批主要基于关键性3期试验ELATIVE的积极结果。分析显示,主要复合终点达到显著治疗获益。分析显示,80 mg elafibranor组(51%)达到生化应答的患者与安慰剂组(4%)相比的差异为47%(P<0.001)。在试验中,生化应答定义为第52周时碱性磷酸酶(ALP)<1.67×正常值上限(ULN),ALP降低≥15%,总胆红素(TB)≤ULN。ALP和胆红素是PBC疾病进展的重要预测因素。两者水平降低可能显示胆汁淤积性损伤减轻,肝功能改善。
此外,只有接受elafibranor治疗的患者在第52周达到ALP正常值,包含15%药物组患者(P=0.002),这是试验的一个关键次要终点。Elafibranor显著的生化效应亦显示于患者ALP水平较基线快速降低。Elafibranor组患者早在第4周就可观察到ALP水平下降,并持续至第52周,与安慰剂组相比,elafibranor组的ALP降低幅度达41%。
Elafibranor的耐受性良好,所显示的安全性特征与既往试验一致。
Elafibranor是一种每日一次、口服、“first-in-class”双重过氧化物酶体激活受体(PPAR)α/δ激动剂,目前正在研究用于治疗罕见自身免疫性PBC患者。同时靶向活化PPAR α/δ可潜在治疗PBC的炎症、胆汁淤积和纤维化。2019年,美国FDA授予elafibranor突破性疗法认定,用于治疗对UDCA应答不佳的PBC成人患者。
除了elafibranor,目前开发用以治疗PBC的疗法还有吉利德科学(Gilead Sciences)的在研疗法seladelpar。这个月初所公布的3期研究分析显示,接受seladelpar治疗的中度至重度PBC成人患者中,患者报告的瘙痒迅速且持久地减少。针对代偿性肝硬化受试者的亚群分析表明,这类患者的胆汁淤积和肝损伤标志物有临床意义的改善。美国FDA已接受seladelpar用于治疗PBC患者的新药申请并授予其优先审评资格,其中包含用于治疗瘙痒症状以及那些对UDCA应答不足或不耐受的非肝硬化或代偿性肝硬化的成人患者。FDA预计将于2024年8月14日前公布审评结果。
(信息来源:药明康德)
 
全球首款端粒酶抑制剂获FDA批准上市
6月6日,Geron Corporation宣布Imetelstat(商品名:Rytelo)获FDA批准用于治疗低危骨髓增生异常综合征(LR-MDS)患者的输血依赖性贫血。Imetelstat是Geron花了33年时间潜心开发的一款first in class端粒酶抑制剂。1938年,科学家Herman Muller第一次发现染色体末端存在端粒(telomerase)。此后几十年,科学家们对端粒的研究越来越深入,Elizabeth Blackburn、Jack Szostak和Carol Greider发现了端粒和端粒酶的作用,并因此被授予诺贝尔奖。
1990年,Geron成立,这家公司也邀请了Elizabeth Blackburn和Carol Greider作为科学顾问。15年后,他们终于开发出可以抑制端粒酶的化合物GRN163L(Imetelstat)。Imetelstat的作用机制在于结合并抑制端粒酶,从而调控恶性造血干细胞的凋亡。
Geron官网在经历了非小细胞肺癌、胶质瘤和室管膜瘤的失败后,Imetelstat在骨髓增生异常综合征(MDS)上找到其用武之地,而这离它第一次被发现已过去十年光景。2023年1月,也就是Geron建立的第33年,Imetelstat治疗LR-MDS的III期IMerge研究顺利达到主要终点,Geron终于守得云开见月明。该研究共纳入178例非5号染色体长臂缺失、依赖输血的成人LR-MDS患者,这些患者在接受促红细胞生成素(ESA)治疗后疾病进展或者对ESA不耐受。试验组患者接受每4周1次7.5mg/kg Imetelstat治疗,对照组则接受安慰剂治疗。研究的主要终点为第8周无需输血的患者比例(即RBC-TI,红细胞输血独立率)。结果显示,Imetelstat组患者无需输血的比例显著高于安慰剂组(40%vs.15%;P=0.0008),无需输血的时间亦更加持久(51.6vs.13.3周;P=0.0007)。安全性方面,未报告新的安全信号,最常见的3-4级不良事件为血小板减少症和中性粒细胞减少症。Imetelstat组和安慰剂组发生3级出血和感染事件的比例相似。
MDS指的是一组密切相关的血液系统恶性肿瘤,特点是患者无法有效产生健康红细胞(RBC)、白细胞和血小板,可导致贫血、以及频繁或严重的感染。并发贫血的MDS患者通常需要定期输血,以增加血液循环中健康红细胞的数量。频繁输血会增加铁过载、输血反应和感染的风险。与非输血依赖患者相比,输血依赖患者总生存期显著缩短,部分源于铁过载或较非输血依赖患者更严重的骨髓疾病。
(信息来源:医药魔方)
 
绿叶制药开发,阿尔茨海默病疗法在日本申报上市!
6月6日,绿叶制药集团宣布,其合作伙伴Towa Pharmaceutical(东和药品)已向日本厚生劳动省递交利斯的明透皮贴剂(2次/W)的上市申请,用于治疗与阿尔茨海默病相关的轻、中度痴呆症。
利斯的明透皮贴剂(2次/W)基于绿叶制药的透皮释药技术平台开发,它通过创新的给药途径经皮肤给药,是一周两次的利斯的明创新贴剂剂型。2020年12月,绿叶制药与东和药品达成协议,授予后者该产品在日本市场的独家开发及商业化权利。
根据绿叶制药新闻稿,此项新药上市申请是基于东和药品在日本完成的一项利斯的明透皮贴剂治疗阿尔茨海默病相关痴呆症的3期临床试验的中期分析结果,该项临床研究已达到主要疗效终点。
阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病,会导致记忆力和其他认知方面的进行性下降。阿尔茨海默病是引起痴呆的最常见类型,占所有痴呆症病例的50%-75%。据日本总务省数据显示:2023年,日本总人口数约1.25亿,其中65岁及以上人群占比29.1%。另有数据显示:50%以上的日本老龄人口存在痴呆症的终生发病风险,其中超过一半由阿尔茨海默病导致。
阿尔茨海默病患者早期会出现用药管理能力下降的情况,而使用口崩片和贴剂被认为是改善用药依从性的有效方法。根据绿叶制药新闻稿,与市售的利斯的明单日透皮贴剂相比,利斯的明透皮贴剂(2次/W)具有更低的使用频率,有助于患者保持较好的用药依从性。
绿叶制药日本市场业务负责人、绿叶生命科学集团(日本)总裁Kiyoshi Kaneko表示:“与阿尔茨海默病相关的痴呆症在日本存在巨大而未满足的患者需求。临床治疗中,患者存在用药管理困难、依从性欠佳等问题,不仅影响治疗效果,也给家庭和医疗系统带来沉重的照护和经济负担。我们期待这一给药便捷的创新产品尽快投入临床应用,助力痴呆症患者及其照护者生活质量的改善。”
根据绿叶制药新闻稿,该公司面向全球市场开发和商业化利斯的明透皮贴剂(2次/W)。当前,该产品已分别在欧洲多国和中国获批上市。除了日本市场以外,该公司也在东南亚、拉丁美洲地区各国与当地业务伙伴合作开展该产品的注册与开发。
(信息来源:医药观澜)
 
 


行业数据
亳州市场6月13日快讯
市场干姜:报价在25-28元,产地种植面积有量。
现市场薏苡仁:98货14.5-15元,95货13.5元左右。
黑胡椒:市场53-55元。
现市场香菜籽:统货价在10-11元/千克。
市场千年健:统货价格在26-27元/千克。
市场牵牛子黑丑:售价11-12元左右/千克,白丑售价30-35元左右。
市场芡实:圆粒货售价37-38元/千克,四六碎瓣货29-30元左右,两瓣统货35-36元左右。
市场茜草:河南统货在65-70元/千克,选货90-200元不等,山西小统70-75元。
市场木香:统货售价34-35元左右/千克,药厂统货价在30-32元左右。
市场香附光香附:一般统货售价13-14元,光选货15-16元上下。
(信息来源:康美中药网)
 
安国市场6月13日快讯
芡实,近期安国市场来货量不大,在外地客商购买力带动下,货源走销顺畅,行情上扬,现市场广东货价格在34元左右。
黑胡椒,受越南产区价格下调影响,商家心理有所影响,喊价随之回落,现市场黑胡椒报价在55元上下
干姜,昨日寻货者多,今日走销一般,行情保持平稳,现市场干姜报价在25-28元之间。
薏苡仁,寻货商家较多,货源批量走销顺畅,持货者惜售,喊价高于前期,现市场薏苡仁多报价在13.5-15元之间。
草果,受胡椒行情回落影响,持货者出货意愿较强,行情有所回落,现市场云南草果报价在58-60元之间。
沙苑子,近期商家购货力度不减,行情继续上涨,现市场一般沙苑子报价120元。
黄柏,近期商家关注力度不减,货源批量走销顺畅,行情继续上涨,现市场黄柏两面去皮丝报价在110元。
千日红,市场小品种,商家关注力度一般,行情在低迷中运行,现市场千日红报价在35元。
玫瑰花,产新期行情多有波动,近期货源正常购销,价也逐步转稳,现市场山东玫瑰花报价在50元。
旋覆花,可供货源有量,近期走销一般,商家关注力度不高,行情继续保持平稳,现市场旋覆花报价在40-45元之间。
薤白,货源入市量增多,货源走销不快,行情表现疲软,现市场薤白统货报价在45-48元之间。
当归,近期商家多采取随购随销方式,货源正常购销,行情与前期保持平稳,现市场当归药厂货报价在90-95元之间,散把货价格在105-110元之间。
丹参,近期货源多为正常购销,商家关注力度不及前期,行情暂时平稳,现市场河北丹参报价在20-22元之间。
王不留行,现可供货源充足,近期货源走销顺畅,但行情在低迷中运行,现市场王不留行净货报价在7.5-8元之间。
菟丝子,近期有商家买货,带动货源走销顺畅,行情有所上扬,现市场菟丝子净货报价在34-35元之间。
牛蒡子,可供货源有量,近期商家购买力度强,主要受产区天气影响,现市场牛蒡子净货报价在27-29元之间。
 
(信息来源:中药材天地网)
 
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(2024/6/14 18:36:34      阅读3645次)

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