生物制药公司LENZ Therapeutics和Graphite Bio宣布达成合并协议

11月16日，LENZ Therapeutics和Graphite Bio公司宣布，双方达成合并协议，合并后的LENZ Therapeutics公司的主打研发项目是治疗老花眼的眼药水LNZ100和LNZ101。LENZ Therapeutics公司同时获得5350万美元的融资。获得资金将用于推动这两款眼药水正在进行的3期临床试验。

LENZ所开发的LNZ100（醋克立定）与LNZ101配方（醋克立定+溴莫尼定）皆以醋克立定为主要成分。醋克立定是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，可引起瞳孔收缩，产生针孔效应，从而改善近视力。但与其它胆碱受体激动剂相比，它对控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具有特异性，从而在缩小瞳孔的同时减少睫状体肌肉的收缩，降低晶状体的屈光变化，进而避免影响患者的远视力。

LNZ100与LNZ101组患者皆达成主要终点。即在近视力测量上，表现出视力表上3行（15个字母）以上的阅读改善，同时并不失去1行（5个字母）的远视力。LNZ100组中71%的患者与LNZ101组中56%患者在使用眼药水1小时后达成症状缓解，此数值在溶剂对照组中仅为6%（p<0.001）。

值得注意的是，LNZ100组中37%的患者（p<0.0012）与LNZ101组中48%的患者（p<0.0002）的视力改善情形可持续达10小时，而仅有4%的溶剂对照组患者可达成此临床标准。

两种配方的药效迅速。在眼药水使用30分钟内，LNZ100组中73%的患者与LNZ101组中62%的患者表现出3行以上的阅读改善，此数值在溶剂对照组中仅为8%。

LENZ目前正在进行评估LNZ100和LNZ101的三项随机双盲，含活性对照和载体对照的3期临床试验。迄今为止，所有临床试验点均已启动，为期六周的疗效试验CLARITY-1已完成患者入组，另一项为期六周的疗效试验CLARITY-2入组率超过95%，为期六个月的安全性试验CLARITY-3也已完成所有患者入组。

（信息来源：药明康德）

 

细胞治疗公司Kite和Arcellx宣布达成合作，开发新一代BCMA靶向CAR-T疗法

11月16日，吉利德科学旗下Kite公司和Arcellx公司宣布，双方已达成协议，扩展在2022年12月初次建立研发合作关系。Kite公司行使选择权，获取了Arcellx公司的在研疗法ACLX-001的研发许可。这一治疗方案结合了该公司设计的“通用型”T细胞（ARC-T）和针对B细胞成熟抗原（BCMA）的SparX蛋白。此外，双方合作还将包括Arcellx的CART-ddBCMA在淋巴瘤治疗领域的应用。

Arcellx的技术平台采用了创新的D-Domain（DD）技术，旨在提高靶向特异性和结合亲和力，用DD替代了scFv抗原识别序列。DD是一种紧凑、稳定、全合成的结合子，具有疏水性核心。它具有的潜在优势包括：更高的转导效率、显著的细胞表面表达和较低的持续信号传导。D-Domain结合子旨在优化CAR-T细胞与多发性骨髓瘤细胞的结合和杀伤作用。

该公司的ARC-SparX技术由SparX蛋白和具有特殊设计的ARC-T细胞组成。SparX蛋白是一种融合蛋白，包含靶向疾病细胞抗原的DD和能够被ARC-T识别的独特蛋白域。ARC-T细胞表面表达识别SparX蛋白中独特蛋白域的受体。通过向患者体内注射不同的SparX蛋白，可以引导ARC-T细胞靶向不同的疾病抗原，消灭肿瘤细胞。这一设计让ARC-T细胞的活性受到SparX蛋白的调控，并且通过注射多种靶向不同抗原的SparX蛋白可以解决肿瘤细胞通过抗原丢失出现免疫逃逸的问题。

根据协议，Arcellx公司将获得2亿美元的股权投资。此外，该公司将收到8500万美元的预付款。该协议还包括了与淋巴瘤治疗进展和ARC-SparX许可相关的潜在里程碑以及其它里程碑付款。

（信息来源：药明康德）

 

爱科百发与药明康德签署战略合作协议，全面开展创新药研发合作

11月15日，上海爱科百发生物医药技术股份有限公司与药明康德签署战略合作协议，共同宣布在创新药研发领域开展全面合作。此次战略合作，药明康德多个业务部门将以全方位、一体化的新药研发及赋能平台为爱科百发提供符合国际标准的一站式服务。

爱科百发董事长兼首席执行官邬征博士，首席运营官袁海卿博士，药明康德联席首席执行官杨青博士，副总裁、测试事业部中国区运营及业务拓展负责人许晖女士等共同出席了本次签约仪式。

爱科百发董事长兼CEO邬征博士表示：“爱科百发始终致力于研发具有高临床价值的创新药，很高兴此次与多年来的重要合作伙伴药明康德达成全面战略合作。双方将充分发挥各自资源优势，更好地推进药物研发工作，早日将更多创新药产品推向市场，造福大众。”

药明康德联席首席执行官杨青博士表示：“此次签署战略合作协议是对双方先前成功合作的深化，是药明康德一体化、端到端服务持续赢得客户认可的又一有力体现。我们希望通过不断提升的赋能平台能力和规模建设，助力全球客户加速研发进程，早日惠及广大病患。”

爱科百发是一家创新生物医药公司，专注于儿童和呼吸疾病领域未被满足的重大临床需求。自2014年成立以来，公司在具有全新作用机制的创新药物研发领域拥有多项核心技术和全球专利，通过自主研发和外部引进相结合的研发模式，开发出高度差异化的丰富产品管线。核心产品爱司韦®是全球范围内首款完成三期临床试验并取得积极结果的RSV特效抗病毒药物，其新药上市申请已获NMPA受理并被纳入“优先审评审批”程序。爱司韦®也是首个纳入国家突破性治疗品种的非肿瘤新药。另一个接近商业化的产品是已获得FDA批准的多动症（ADHD）新药AZSTARYS®（中文名爱智达®），爱科百发拥有其大中华区的开发和营销权。公司还拥有数个具有同类最佳或同类首创潜力的新药正处于临床试验或临床前开发阶段。

爱科百发与罗氏/基因泰克等跨国药企、美国学术机构Scripps研究所、中国科学院微生物研究所、国内外生物技术公司及跨国医疗投资机构建立了战略合作关系。

药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，在亚洲、欧洲、北美等地均设有运营基地。药明康德通过独特的“CRDMO”和“CTDMO”业务模式，不断降低研发门槛，助力客户提升研发效率，为患者带来更多突破性的治疗方案，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。2023年，药明康德被MSCI评为ESG（环境、社会及管治）AA级。目前，公司的赋能平台正承载着来自全球30多个国家的6000多家合作伙伴的研发创新项目，致力于将更多新药、好药带给全球病患，早日实现“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景。

（信息来源：医药观澜）

 

AI助力开发多达5款小分子药物，安进达成研发合作

11月17日，PostEra公司宣布，与安进（Amgen）公司达成多靶标研发战略合作。这一合作将利用PostEra的创新人工智能平台Proton，结合安进在药物发现领域的广泛经验和专业知识，旨在加快开发多达5个小分子药物项目。

PostEra的端到端机器学习平台Proton专注于药物发现的药物化学部分。该技术旨在解决小分子药物发现中的一些关键挑战，实现药物化学的设计-制造-测试循环的工业化。在设计环节，结合其独有的数据和机器学习，这一平台能设计出满足候选药物所需多种特征的优化分子。在合成方面，这一平台确保设计出的分子具有可靠的合成途径，并且利用共享的合成中间物可以平行生成多种分子。在检测方面，创新主动学习技术让平台可以在每个循环中收集最有指导性的数据。

PostEra于2019年成立，不仅与生物医药合作伙伴一起推动小分子项目的进展，而且还积极开发自己的内部管线。该公司已经与多个生物医药公司达成总计10亿美元的AI制药研发合作。今年年初，辉瑞公司与PostEra宣布扩大现有的战略合作，将建立一个人工智能实验室，共同推进多个药物发现计划。这个实验室将基于辉瑞提供的数据，结合PostEra的专长，设计药物化学新型机器学习算法——其机器学习平台能优化整个分子设计过程，并且在预测有机反应结果方面有很高的准确率，也能设计出新的合成途径来应对具有挑战性的分子。该合作的最初重点是肿瘤学和抗新冠病毒治疗药物。

（信息来源：药明康德）

 

基因编辑黑马的绝地求生，与抗体公司反向合并

近日，基因编辑公司Homology Medicines周四表示，它已同意与Q32 Bio进行最终合并。合并之后的公司将以Q32 Bio的名义运营，总部设在马萨诸塞州沃尔瑟姆，并由Q32 Bio的领导团队领导。

据悉，Homology是一家基因治疗公司，成立于2015年，三年后通过IPO筹集了1.44亿美元，目标是利用这笔资金开发苯丙酮尿症（PKU）的基因疗法。该公司成立以来获得了淡马锡和ARCH Venture Partners以及辉瑞等知名投资机构或者药企的看好。2020年11月，辉瑞对Homology Medicines进行6000万美元的股权投资，用于支持该公司推进针对苯丙酮尿症（PKU，一种罕见代谢系统疾病）的基因治疗管线发展。

而另一家公司Q32 BIO则是一家抗体公司，专注于开发靶向人体先天和适应性免疫系统的产品。该公司在2020年5月完成由赛诺菲等公司参投的4600万美元A轮融资，并且在10月完成6000万美元B轮融资。该公司的研发管线中包括靶向IL-7R的单抗和靶向补体的疗法开发平台，最快的管线目前处于1/2期阶段。

实际上，Homology选择合并也是被逼无奈，也早有预兆。今年7月，Homology Medicines宣布裁员87%，以维持公司运营至2026年。Homology股价自2018年12月以来一直缩水，近两天跌去了50%，当前市值不足3500万美金。

好在该公司的产品还在跑，Homology Medicines不久前公布了其基因编辑候选药物HMI-103用于治疗PKU的1期剂量递增试验中首批剂量组的初步临床数据。

截至2023年7月26日，三名参与者均反应良好。1号参与者的血浆苯丙氨酸水平下降到美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）的PKU治疗指南阈值之下，即<360μmol/L，并且大部分患者血浆苯丙氨酸水平在给药后31周内都低于360μmol/L，包括开始膳食蛋白补充后。参与者2号在给药后17周的血浆Phe减少了49%。

虽然该产品展现出了一定的疗效，但由于目前外部大环境不好Homology将不再继续其开发计划，战略选择可能包括但不限于收购、合并、反向合并、资产出售、战略合作伙伴关系或其他交易，包括HMI-103。除此之外，该公司还有一款针对亨特综合症的基因编辑候选药物，目前处于Ⅰ期试验阶段。

总体而言，此次合并虽然可以帮助这家基因编辑公司进一步续命，但代价也是很大的。虽然Q32 BIO是一家非常优秀的公司，也曾经入选过媒体排的潜力新锐榜，但这两家公司的业务关联程度不大，研发方向难以形成交集，未来合并也难以形成合力。

近几年的寒冬是全球Biotech公司高估值时代的结束，是一次从高热度到平静期的回归。创新程度高，契合临床需求或者说有先见之明、善于去创造差异化的企业，在“寒冬”中才能不受影响。对于biotech而言，研发能力和运营能力可能同样重要，尤其是在外部环境不好的情况之下，公司运营能力的重要性越发凸显。上述这家公司便是尽可能地延长药企的生命周期，但合并之后，Homology还是当初的自己吗？还能沿着基因编辑赛道狂奔吗？

安永的报告指出：“虽然艰难的金融时代使得融资变得艰难，许多公司破产，但能够转向精简运营并专注于财务弹性的公司可能会蓬勃发展。”

（信息来源：医麦客）

 

百济神州与昂胜医药达成合作 共同推进差异化CDK2抑制剂研发

11月21日，百济神州宣布，已经与Ensem Therapeutics（昂胜医药）达成合作协议，引进后者即将递交IND（药物临床试验）申请的CDK2抑制剂ETX-197。

根据协议条款，Ensem将获得一笔首付款，并基于取得的特定研发、注册和商业化里程碑有权获得额外付款，总交易额为13.3亿美元。此外，Ensem还将有权获得分级销售特许使用费。

Ensem是一家开拓性药物研发公司，利用其独特的Kinetic Ensemble®技术平台开发创新型小分子精准抗癌疗法。CDK2抑制剂ETX-197也是Ensem公司的首发管线。

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士表示：“百济神州致力于开发新型分子，进而改善癌症患者的治疗格局。目前乳腺癌领域存在着巨大且未被满足的临床需求，此次达成这一项合作，与我们在乳腺癌领域的战略重点不谋而合。Ensem的CDK2抑制剂与公司自主研发、处于临床1期的CDK4抑制剂形成补充，有望改善目前CDK4/6抑制剂在特定乳腺癌患者中的治疗效果，并强化我们在乳腺癌和其他实体瘤领域的早期研发管线。我们期待与Ensem携手，在不久的将来推动这一款分子进入临床。”

（信息来源：中国证券网）

 

RefleXion宣布完成首轮1.05亿美元融资，用于推动新型癌症治疗方法的商业化

11月15日，肿瘤治疗公司RefleXion宣布成功完成首轮1.05亿美元（约7.71亿人民币）的融资，用于推动新型癌症治疗方法的商业化。该公司上一次融资要追溯到2022年7月，其曾获得由Oxford Finance LLC提供的高达1.25亿美元（约9.17亿人民币）的债务融资。

据悉，本轮融资由全球领先的另类资产管理公司TPG旗下的一支全球影响力投资基金The Rise Fund领投，此外，参与本轮投资的还有Ally Bridge（汇桥资本）、制药巨头旗下的Pfizer Ventures（辉瑞风投）、强生创新（Johnson&Johnson Innovation）、T.Rowe Price Associates、Venrock、Catalio以及Hillenbrand。

通过这一轮融资，RefleXion公司能够推动其SCINTIX®疗法的商业化。该疗法可以用于治疗包括转移阶段在内的各个阶段的实体瘤，主要面向肺部和骨骼中出现肿瘤的患者。

SCINTIX®生物引导放射治疗是世界上第一种，也是目前唯一一种能够将注射的放射性示踪剂转化为实时信号，利用肿瘤本身发出的生物信号精确定位肿瘤位置的技术。这意味着该技术能够实时跟踪放射性示踪剂在患者体内的分布情况，有利于治疗方案的调整，实现更精准的放射治疗。

这种疗法首次克服了长期以来阻碍转移癌治疗的两大障碍：靶向定点和患者运动的影响。SCINTIX®是通过RefleXion X1平台实现的，这是全球的唯一一种双治疗模式平台，还为早期癌症的治疗提供影像引导。

（信息来源：思宇MedTech）

 

4.2亿美元：祐森健恒KRAS G12D授权给阿斯利康

11月20日，祐森健恒宣布与阿斯利康达成KRASG12D小分子抑制剂UA022的全球独家授权协议，阿斯利康支付2400万美元预付款，3.95亿美元里程碑金额，以及一定比例的销售分成。

UA022目前处于临床前研究阶段，为祐森健恒核心管线之一。UA007为IL-1信号通路抑制剂，目前处于二期临床阶段。UA021为TYK2抑制剂，目前处于一期临床阶段。

小分子创新药出海迎来越来越多突破，一周时间内，阿斯利康先后引进诚益生物的小分子GLP-1受体拮抗剂、祐森健恒的KRASG12D抑制剂，总交易金额超过24亿美元。今天，海思科还将一款DPP-1抑制剂授权给Chiesi。两个月前，英矽智能USP1抑制剂授权给Exelixis。半年前，赞荣医药HER2小分子抑制剂授权给罗氏。可以看到，越来越多早期阶段的小分子创新药，由于创新力得到国际认可，完成高额授权合作。

（信息来源：药智新闻）

 

维亚生物完成一轮累计近2.1亿美金的融资

11月20日，维亚生物科技控股集团发布公告称，集团已于2023年11月20日完成了一轮累计近2.1亿美金的融资，成功引入战略投资人淡马锡、弘晖及淡明。本轮交易完成后，集团通过转让CRO业务主体上海维亚近24.21%的股权，获得了近1.5亿美金的融资。此前，上市公司集团层面已获得的近6000万美金的可转债融资，于交割日当日将以2.0港元/股的价格自动转股。

维亚生物主席兼首席执行官毛晨博士表示：“非常高兴完成与战略投资人的股权投资及可转换债方案，这对公司未来的战略布局具有重要意义，将有利于焕发维亚新的活力，实现可持续发展，创造更大的价值和回报。同时，维亚也将坚持以创新为核心驱动力，不断打造完善前沿技术平台的构建，充分释放维亚全球领先的药物研发服务平台及其他业务的价值。未来，维亚生物仍将坚持贯彻一站式药物研发及生产的差异化服务布局，凭借多年在First-in-class药物研发领域的经验与独特优势，叠加一站式综合服务能力，通过资深科学家团队的专业领导，为全球生物科技及制药企业提供差异化、定制化全产业链服务。”

维亚生物成立于2008年，向全球创新药研发企业提供从早期基于结构的药物研发到商业化药物交付的一站式综合服务。凭借在基于结构的药物研发（SBDD）技术领域的领先优势，我们向全球合作伙伴提供新药研究阶段的CRO服务，搭建了X射线蛋白晶体技术、冷冻电镜技术（Cryo-EM）、亲和力质谱筛选技术（ASMS）、表面等离子共振技术（SPR）、氢氘交换质谱技术（HDX-MS）、计算机辅助药物设计等多个先进技术平台，并有资深药物化学家与药物发现生物专家领军的团队提供药物设计、药物化学（H2L,LO）、化合物合成、化学分析及纯化、公斤级放大及多肽合成及相应的生物活性测试服务。通过子公司朗华制药，我们提供从临床前开发到商业化生产的一站式CMC/CDMO解决方案。同时，我们专注于发现、投资高潜力生物医药初创公司，以独创的技术服务换取股权（EFS）的商业模式，解决未满足的临床需求。

截至2023年6月30日，维亚生物已累计为全球2,189家生物科技及制药客户提供药物研发及生产服务，共计投资孵化92家生物医药初创企业。未来，公司将持续增强技术壁垒、提升研发与生产服务能力，为全球更多的初创新药公司及中大型药企提供优质的多元化服务，助益全球病患。

淡马锡是一家国际投资公司，截至2023年3月31日，投资组合净值为3,820亿新元。淡马锡的使命"延延世代，欣欣向荣"指引我们不断开拓创新，造福世代。作为积极活跃的投资者、着眼未来的机构和备受信赖的资产管护者，我们致力于实现长期可持续的价值。淡马锡分别获得评级机构穆迪(Moody''s)和标准普尔(S&P)的Aaa/AAA总体公司信用评级。淡马锡总部位于新加坡，在全球9个国家共拥有13个办事处：亚洲地区包括北京、河内、孟买、上海、深圳和新加坡；亚洲以外的地区包括伦敦、布鲁塞尔、巴黎、纽约、旧金山、华盛顿哥伦比亚特区和墨西哥城。

弘晖基金（HLC）专注发掘和实现科学技术的恒久价值。基于在化学、生物学和材料工程学等核心领域的深刻认知，立足独立深度研究和体系化赋能服务，弘晖基金矢志通过对实体经济和科技创新的赋能式投资创造长久稳健价值。

至今，弘晖基金已投资100多家优质企业，包括迈瑞医疗、联影医疗、鱼跃医疗、药明生物、泰格医药、百洋药业、康龙化成、博瑞生物、兆维科技、斑布、行云集团、宠幸卫仕、奈雪的茶等。

（信息来源：美通社）

 

6.1亿美元！默沙东收购神经退行性疾病制药商Caraway

11月21日，默沙东宣布，已与Caraway Therapeutics达成协议，以6.1亿美元收购后者，包括未披露的预付款和有条件的里程碑付款。

Caraway是一家处于临床前阶段的生物制药公司，专注于开发治疗神经退行性疾病和罕见病的创新疗法。该公司主要通过调节溶酶体功能来激活细胞再循环过程，从而清除有毒物质和有缺陷的细胞成分。目前，Caraway已经建立了丰富的神经退行性疾病和罕见病产品管线。

值得一提的是，此前2021年6月9日，Caraway与艾伯维达成了一项独家合作和选择权协议，开发和商业化靶向TMEM175的小分子疗法，首付款为1700万美元。

（信息来源：医药魔方）

 

共谋发展！京津冀生物医药产业集群初步形成

北京生物药、医疗器械领域优势明显，天津在化药和中药领域形成规模，河北主要布局中药和化学原料药领域……11月18日在2023年中国医药工业发展大会京津冀生命健康产业集群协同发展论坛暨大兴推介会上了解到，京津冀生物医药产业集群已经初步形成。

按照京津冀重点产业链协同机制要求，三地通过调度会、实地调研等形式，已绘制完成生物医药产业链图谱。围绕生物药、化学药、中药、医疗器械产业技术特点和发展方向，京津冀还形成了技术攻关、招商引资、企业梯队三张清单，着力解决行业共性问题、补充完善三地产业链配套。

京津冀生命健康产业集群已获批国内唯一跨省（市）联合建设的先进制造集群。地处京津冀腹地的大兴区，是北京市生物医药科技创新成果的重要转化地，正在全力打造生命健康千亿级产业集群，核心区域就是被誉为“中国药谷”的大兴生物医药产业基地。经过20余年发展，“中国药谷”注册企业已经超过6000家，入驻了中检院、医科院药物所、中医科学院青蒿素研究中心等12家国家级科研院所。

北京市重点工程、占地约1100亩的首都医科大学新校区（校本部）项目已经在“中国药谷”开工建设。除了教学空间，该项目还将建设研究型医院、首都医学科学创新中心。大兴区副区长吴浩介绍，首都医科大学新校区建成后，预计每年可以为大兴输送1200名硕士、500名博士，助推京津冀生物医药产业集群更上一层楼。

本次论坛，来自京津冀三地生物医药上下游产业链的10组重点项目齐聚一堂，结合各自优势领域，启动新一轮产业合作并现场签约，涵盖细胞基因治疗、现代中药、化药、高端医疗器械等领域。

下一步，京津冀将充分利用三地在生命健康产业发展中的创新资源、临床资源、中医药资源以及人才集聚等优势，强化协同联动体制机制，加强三地生命健康产业链上下游配套协作，补齐短板，完善产业配套政策，培育壮大生命健康产业集群规模和能级，打造支撑京津冀高质量发展的战略引擎。

（信息来源：北京日报）

 

AI药物研发加速，有产品预计2025年初初步结果出炉！

AI技术在药物研发中的应用可以大大加速药物的研发过程，提高研发效率和成功率，为人类健康事业的发展提供重要的支持。近年来，全球AI药物研发火热，AI技术在药物研发领域已经广泛应用于靶点发现、化合物设计、临床试验设计等方面，不过目前尚未有一款AI药物问世。

近日有消息传来，全球头款AI药物研发进入关键晚期试验阶段。总部位于香港和纽约的Insilico Medicine正在利用AI开发一种针对无法治愈的肺部疾病(特发性肺纤维化)的实验性药物。这种治疗目前正在美国和中国进行中期试验，预计将于2025年初出现初步结果。

特发性肺纤维化(IPF)是一种无法治愈的肺部疾病，它会导致肺部永久性的损伤和功能下降。IPF的病因尚不清楚，可能与遗传、环境因素、病毒感染等有关。IPF的症状包括持续的干咳、呼吸困难、疲劳、体重减轻等。在疾病的早期阶段，这些症状可能较轻，但随着病情的发展，症状会逐渐加重。

针对IPF的治疗，目前主要是通过药物治疗来减缓病情的发展，但无法治愈。一些新型治疗方法，如细胞治疗和基因治疗等，正在研究中，但目前仍处于实验阶段。对于IPF患者来说，目前亟待新型药物的出现。

据悉，Insilico运用AI确定了一种抗击无法治愈的肺部疾病(特发性肺纤维化)的新方法，并开发出了一种新的分子来进行治疗，该方法是全球头一个完全基于AI的临床前候选药物，因此备受业内关注。

Insilico也获得了包括华平投资有限公司和礼来亚洲基金在内的支持者筹集的超过4亿美元。该公司称，从找到一个新的靶标到设计一种药物，使其准备好进行人体测试的步骤大约只花了18个月，预算约为270万美元。这大约是没有算法时可能花费的时间的三分之一，成本的十分之一。

不过，AI在药物开发中也有一些失败案例。比如，人工智能设计的头一批分子大多以失败告终，有些药物在进入临床试验阶段后被暂停研发，因药物疗效和安全性无法得到保证。因此，尽管人工智能技术在药物研发中已经得到了广泛应用，但AI药物开发也存在重重挑战，具有较大的不确定性。

目前，业内也担心Insilico在将其药物推向市场的过程中或存在挑战，英国的Exscientia Plc的合作伙伴住友制药公司在2022年表示，它放弃了由AI设计的一种用于强迫症的候选药物，因为它在试验的初始阶段没有达到预期标准。此外，该公司在4月表示，BenevolentAI的特应性皮炎候选药物在中期试验中未能减少炎症。

而就药品的副作用问题，Insilico创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov表示，Insilico的候选药物迄今未观察到与免疫系统相关的副作用，公司将继续监测临床试验中的长期安全性和有效性。

除了该候选药物以外，Insilico产品线中拥有30多个项目，这些药物均是使用其人工智能平台开发。

（信息来源：制药网）

核酸药物研发加速 学科融合迫在眉睫

“2023年诺贝尔生理学或医学奖颁给核苷碱基修饰的发现者，并非‘天上掉馅饼’。”中国科学院院士张礼和在日前召开的主题为“核酸生物结构化学与生物医学及健康”的香山科学会议上说，两位获奖者早在2018年就做了详尽的研究。他们发现，当信使核糖核酸（mRNA）中包含假尿嘧啶碱基修饰时，人体的炎症反应就基本消除了，这才使得开发有效mRNA疫苗成为现实。

新冠疫情期间，核酸研究备受关注；今年它又因为诺奖进入了大众视野。“核酸药物崛起给新药研究开辟了一个新的方向，也使得基因治疗和个体化治疗成为可能。”作为本次会议的执行主席，张礼和围绕核酸药物发展作主题报告。

与会专家认为，核酸研究迎来重大发展机遇，我国应加快推动核酸领域多尺度交叉研究，尤其是核酸生物结构化学与生物医学及健康研究，促进生命科学基础研究和生物科技产业快速发展。

核酸药物进入快速发展期

“作为生命现象最本质的客观存在，核酸是基因的物质载体。”会议执行主席、四川大学生命科学学院教授黄震说。

“核酸药物有很大的发展空间。”张礼和介绍，核酸药物是调节、抑制或沉默基因表达而达到治疗疾病效果的药物，该类药物以寡聚核苷酸为基本结构，并通过氢键相互作用而靶向mRNA。传统的化学小分子药物的作用靶点基本上都是蛋白质。但在人类基因组中，编码蛋白质的基因只占不到1.5%。然而，根据美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物统计，截至2017年1月，所有成药的靶点中，蛋白型靶点共有856个，占所有靶点的95%以上。因此从理论上讲，在药物创新过程中，尚有大量的核酸靶点可以探索。

张礼和说，以前都是以蛋白质为靶点，是由于蛋白质来源于特定的mRNA。因此调节mRNA或mRNA前体的水平来治疗疾病，就成为药物化学家长远持续的追求。目前这已经成了一个新的领域。

过去，药物研究领域的传统认识是寡聚核苷酸难以成药。于是，药物化学家的任务就是使它易于成药，包括如何使寡聚核苷酸药物更方便合成、使其在生物体内稳定、容易进入细胞且特异性地和靶核酸结合等。“目前已经基本解决了寡聚核苷酸的成药性和核酸药物的递送问题，核酸药物的优越性也愈加明显了。”张礼和介绍，核酸药物的优势主要表现为研发周期短、药物靶点筛选快、不易产生耐药性、治疗领域更广、安全性好、效果持久、临床研发成功率较高等。

张礼和表示，近5年来，小核酸药物研究投入保持双位数增长的良好态势，引发国内外药企的研发热情，特别是降脂药Inclisiran的出现。该药每年只需给药2次，就能实现长效降血脂治疗，这正在颠覆传统慢性心血管病的治疗模式。

“这让我们看到，核酸药物具有从治疗罕见病到治疗慢性病的前景。”在张礼和看来，核酸药物已经从概念到成药，从仅靶向肝部到也能靶向其他靶器官，核酸药物将进入快速发展的新时期。

张礼和透露，到现在为止，美国FDA已经批准了9个反义寡聚核苷酸药物、1个核酸适配体药物、4个沉默核酸药物和最近的mRNA新冠病毒疫苗，此外还有上百个正在进行临床研究的候选产品。

我国拥有较大潜在研发和生产能力

国家药品监督管理局副局长赵军宁在会议上透露，中国在全球拥有较大的核酸药物潜在研发和生产能力。截至2022年3月，中国已有14个小核酸药物进入临床研究阶段。但我国小核酸药物开发仍处于发展初期，并且研发比较滞后，目前进入临床的药物品种相对较少。

黄震说，我国在新冠核酸检测上积累了不少成功经验。他透露，他所在的硒核酸科研团队正在着手设计“核酸温度计”产品，目标就是实现在家对病毒、细菌和真菌等病原体感染状况的即时核酸分子检测。他认为，中国有望在核酸的原子修饰改造、晶体生长、相位确定、晶体结构测定以及电镜结构测定等方面取得突破。

面对国际核酸研究和核酸药物蓬勃发展的势头，中国科学家如何充分发挥国内优势，尤其是让有着3000多年历史的中草药成为宝贵财富，都是重要挑战和研究课题。中国医学科学院基础医学研究所研究员蒋澄宇介绍，2019年，《中国科学：生命科学》以特刊形式发布了我国草药小核酸的系列实验和理论研究成果。蒋澄宇团队用国际公认的现代科学手段验证了小核酸在中药中的广泛存在，并且发现小核酸可以经口服最后大量进入组织和器官。蒋澄宇解析了小核酸进入人体细胞且不易被降解的分子原理。随后，根据《中华人民共和国药典》（2015年版），他们对其中的中药进行了较全面的小核酸研究，建立了本草数据库。“在本草数据库中，我们发现有2000多万条序列可以靶向人体所有已知的19393个蛋白编码基因。这意味着小核酸有可能是中草药药效的重要成分，是中草药活性的重要物质基础。”蒋澄宇说。

专家呼吁尽快建立跨学科合作平台

“不能否认的是，核酸药物发展仍然存在许多瓶颈。比如目前上市的多为治疗罕见病的核酸药物，很多针对高血压、高血脂、糖尿病等常见病的药物在临床试验阶段终止。有些数据看起来很乐观，但在大量人群中实践仍有问题。”张礼和说，核酸药物研发还有很多难题亟待破解，如寻找特异性靶点、减少脱靶效应、完善特异性的递送系统，以及提供更多的靶点核酸结构信息并应用于药物设计等。

“我国目前尚无自主研发的全新体系mRNA核酸新药上市。”四川大学生物治疗国家重点实验室研究员宋相容认为，主要原因是mRNA序列设计和递送载体等关键底层技术尚无法满足mRNA药物高效低毒的临床需求。

“以RNA结构为靶点的小分子药物设计和研究已经开启，但是在生物体内核酸状态、功能和结构的信息缺乏，严重制约药物设计的成功。因此，多学科的合作研究尤其重要。”张礼和认为。

结构生物学的助力不可或缺。清华大学医学院教授娄志勇说，对RNA病毒转录复制过程机制的研究历程分为三个阶段。在早期，受限于结构生物学技术方法，研究工作主要针对病毒编码的单个复制酶进行逐一研究。伴随着冷冻电镜技术的快速发展，结构生物学开始对病毒复制酶在体外与RNA形成的动态、瞬时、微量的复杂超分子复合体进行研究。未来，随着冷冻电子断层扫描技术的发展，结构生物学将更加关注病毒在体内真实转录和复制复合体的组装及工作机制。

“我国核酸药物研究起步晚，参与团队少，药物筛选设计还需要大量的计算机模拟计算。因此，需要化学、生物学、医药、材料、AI、结构生物学等多学科的参与，仅靠一个单一学科是不够的。”黄震说，核酸生物结构化学将给基础生命科学、国家卫生健康安全以及生物技术产业化创新等领域带来巨大机会，搭建跨学科和跨领域的深度交叉融合科研平台迫在眉睫。

（信息来源：科技日报）

 

 

数字化转型 助力药企竞争力提升

数字化转型成为生物医药行业发展重要趋势，并成为企业取得竞争优势的关键要素之一。当前，投资机构对医药行业的投融资趋于谨慎，生物医药行业由前期高热度回归至理性调整期。

生物医药行业对融资依赖相对较大，在投资端趋于谨慎的背景下，创新药企如何通过数字化转型寻求突破？上海生物医药协会生物医药数字化专业委员会副主任委员、君实生物副总经理马骏日前表示，数字化转型可以改善企业战略决策、加强风险管理，并吸引投资者的关注，但企业需要通过综合因素来提高融资成功率。

重视数字化转型

马骏表示，通过数字技术和数字化工具整合业务链，企业可以提高效率、增强创新能力，更好地满足不断变化的市场需求。企业数字化转型的核心在于用物联网、大数据模型、AI技术、云计算和自动化，重构业务流程和组织架构，促进更高水平的创新。

马骏认为，生物医药行业具有特殊性，属于强制监管合规的行业。相比先进制造业，生物医药行业的数字化转型相对落后。近年来，一批药企越来越重视数字化转型，在数字化转型方面加大投入。

对于生物医药企业数字化转型如何产生效益的问题，马骏认为，数字化转型不只是数字化技术的应用，而是从战略层面规划实现在数字化技术支撑下的管理模式和商业模式创新变革，从而极大地增强企业竞争力。

加快药品上市速度

医药行业数字化转型有两个重要落脚点，分别为数字孪生和数字化供应链。其中，数字孪生分为物理孪生和工艺孪生。一个工厂从规划设计到运营管理全过程数字化，构成数字化工厂的物理孪生，包括数字化设计、数字化施工、数字化交付、数字化验证、数字化运维，每个环节的数字化都可以产生效益，最终在项目整个生命周期实现效益最大化。

马骏表示，工艺方面的数字孪生可以产生更大效益，涵盖从研发到生产。例如，新药工艺开发本身是一个不断试错的过程。通过数字孪生的模式，可以最大限度降低研发投入，缩短研发周期，加快药品上市速度。

在临床研究阶段，通过大模型和信息化技术的应用，可以大大提高临床效率，降低研发投入，缩短临床周期。临床前研究也可以通过数字化技术的应用，减少动物实验的需求，同时更好地取得相关数据。

“已经有一些公司在探索和投入，相信不远的未来能看到其巨大的效益和商业价值。”马骏称，数字化供应链涵盖企业运营管理整个业务链。通过数字化技术对接供应链，供应链从“链式”转变成“网状”，同时实现供应链透明化、柔性化、实时化，提高整个供应链的效率，降低供应链风险，其中的效益可观。

吸引投资者关注

对于创新药企来说，数字化转型和企业的融资能力是否有关联？马骏认为，数字化转型和公司融资能力之间存在一定关联。

数字化转型可以提高公司的数据收集、分析和利用能力。这些数据可以用于更好地理解市场、客户需求和竞争对手，从而改善战略决策。决策能力的提升可以增强公司的吸引力，从而吸引投资者。

马骏表示，数字化转型通常会采用新技术和创新业务模型，以提高效率、扩大市场份额或提供更好的客户体验。企业竞争力得到提升，进而增强其融资能力。

另外，数字化转型可以帮助企业更好地管理风险。通过数字化工具，企业可以更快地识别潜在风险，并采取措施减轻风险。这可以增强投资者的信心，使他们更愿意投资。

马骏表示，投资者越来越关注可持续性问题，包括环保和社会责任。而数字化技术有助于公司减少资源浪费，降低碳排放，提高社会责任。

马骏认为，数字化转型本身并不一定直接导致融资能力的提升，公司还需要具备其他方面的优势。如产品管线的创新和竞争力、市场机会、管理团队的能力、财务表现等。

（信息来源：中国证券报）

 

2023“出海”高潮迭起：哪些跨国药企在买国产创新药？

随着中国医药创新实力跻身全球第二梯队前列，中国药企在国际市场上也越来越活跃，国产创新药开始不断从中国走向世界。特别是2023年，中国创新药“出海”更是迎来大爆发，不仅成功闯关欧美市场获批上市，对外授权合作规模再创新高。

据药研网数据，2023年上半年出海项目约17项，披露总金额达143亿美元，是去年同期的三倍多。今年，中国本土药企License-out的数量更是首次超过Lincense-in。

例如，近日，祐森健恒宣布与阿斯利康就临床前KRAS G12D抑制剂 UA022达成全球独家授权协议，阿斯利康将支付2400万美元首付款和最高3.95亿美元的潜在开发和商业化里程碑款，以及基于净销售额的分级特许权使用费。

而在前不久阿斯利康和诚益生物达成心血管代谢疾病和肥胖症新型药物的授权许可，获得诚益生物下一代口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）ECC5004作为单一疗法和联合疗法的全球权益。ECC5004是处于临床研究阶段的每日一次口服GLP-1受体激动剂，用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其他心血管代谢疾病。

梳理发现，跨国药企成为中国创新药的主要买方。在今年以来的国产创新药对外授权合作（License out）交易中，阿斯利康引进的项目数量位居前列。仅11月至今，阿斯利康就两次引进国产新药。并且，在迄今发生过的12起国内授权给阿斯利康的License out交易中，半数都发生在2023年。据Insight数据库显示，在国产创新药总体License out交易受让方排行榜上，AZ和礼来并列第一。强生制药、默克、辉瑞制药、BioNTech等紧随其后。

对此，有药企高管表示，越来越多的中国生物科技公司寻求“出海”，不仅是抗体药研发企业，新型疗法如细胞治疗企业也在积极布局海外研发和中美双报；CDMO公司，尤其是头部企业也在加速海外布局。不过，“走出去”的过程，需要与国际接轨，融入全球产业链，因此，独自摸着石头过河，不如与国际伙伴合作，各方优势互补，加速融入国际市场。

License out大爆发

在全球医药市场竞争日益激烈的背景下，许多创新药企选择走向国际市场，以获取更多的发展机会和市场份额。同时，跨国药企通过收购或合作的方式获取新的技术和产品，也是增强市场竞争力的重要策略之一。

今年以来，国内药企License out交易大爆发。据药研网数据，2023年上半年出海项目约17项，披露总金额达143亿美元，是去年同期的三倍多。而进入下半年强劲势头依然不减。

10月12日，苏州宜联生物宣布已与BioNTech达成战略合作和全球许可协议，BioNTech将向宜联生物支付7000万美元首付款，以及额外开发、监管和商业化里程碑付款，潜在总金额超过10亿美元；10月27日，复宏汉霖与Intas Pharmaceuticals Limited达成合作，首付款4200万欧元；10月30日，恒瑞医药首次与全球大型跨国药企德国默克达成战略合作，潜在付款总额高达14亿欧元……

需要指出的是，今年以来，仅BioNTech就先后与宜联生物在内的5家国内Biotech达成了6笔授权引进合作交易。

从数据上来看，今年是药企“出海”元年，中国本土药企License-out的数量首次超过Lincense-in。对此，有券商分析师指出，其中主要包括两方面因素：一方面，中国本土创新已经从量变走向质变，有更多高质量的创新药能够走上国际舞台。这些产品和管线能够“出海”，是过去五到十年厚积薄发的结果；另一方面，这是短期的市场因素造成，现在资本市场所谓的“寒冬”是由于此前“鱼龙混杂”现象所致，但现在随着“以价值为导向”标准出现，只有真正优质的产品才能融资。

有券商医药行业分析师表示，当前，国内优质企业和产品如果不容易融资，可以通过外企和本土企业合作推动BD，拿到首付款之后还可以继续推动产品管线开发。“哪怕市场环境艰巨，企业也得走出困境，对于创新药研发的投入不能少。这也意味着，外企和本土企业的合作是一个国内和国际的双向互补，这也是行业良性发展趋势。”

在合作共赢的同时，跨国药企也在寻找优质标的。在阿斯利康中国副总裁、国际业务拓展合作与战略投资负责人陈冰看来，在医药市场有两件事没有疆界：一是科学；二是资本。基于此，阿斯利康在选择中国创新项目及管线时的标准与欧洲、美国、日本标准一致。

“通俗一点来看，就是不管哪个国家地区的选手来参加奥运会，我们都是以同样的一个比较规则和标准来要求，只要能达到这个标准大家都能够同场竞技。目前，中国的科学家和医药创新处于全球前列水准，不断会出现优秀的企业和项目，至少在早期研发方面已经达到了奥运会的参赛水平，现在是需要外部资源的帮扶，提供资本支持以更好的姿态去参加奥运会。”陈冰如此说道，阿斯利康中金医疗产业基金的策略概括为4个D，Drug，就是新药和新药开发的平台，这是最主要的一部分。另外3个D，一个是Diagnostic，诊断；一个D是Device，器械；一个D是Digital，数字化。

“这几方面中国具有明显特色，过去十多年我们在阿斯利康生态圈的发展历程中发现，药只是解决了治疗中间的一部分，在治疗前通过怎样的诊断加强疾病的认知，如何将诊治和康复的过程断点灭得越多越好，实现患者利益的最大化最为关键，这也是企业能够在市场上得到更大的价值回报的关键所在。这与阿斯利康中金医疗产业基金的投资策略也是高度一致。”陈冰强调。

“出海”风高浪急

有人说，在国内创新药市场竞争激烈的大背景下，单打独斗恐难生存。特别是在行业内卷、同质化竞争日趋激烈的背景下，就算过去一味闷头搞自主研发的“一哥”恒瑞医药，也开始入局License in/out。不过，License out也并非一帆风顺，此前就有明星Biotech企业出现License out失败的案例。

针对这一现象，有券商医药行业分析师指出，在全球医药市场竞争日益激烈的背景下，许多创新药企选择走向国际市场，以获取更多的发展机会和市场份额。同时，跨国药企通过收购或合作的方式获取新的技术和产品，也是增强市场竞争力的重要策略之一。

“这样的市场态度和行为是在当前全球化的医药产业环境下，各方为实现战略目标所采取的合理行动。同时我们也观察到本土药企和跨国药企的多角度合作，例如从原料端到推广段的广泛合作等。”上述分析师说，不过，在选择合作赛道和合作伙伴时，也需要思考避免“退货”的风险。

上述分析师进一步指出，特别是在“买买买”的布局上，在进行收购或合作的过程中，企业需要充分考虑目标公司或合作伙伴的技术水平、市场潜力、管理团队的能力等因素。同时，还需要对目标市场进行深入的分析，了解市场的发展趋势、竞争格局、以及监管政策等。此外，企业还需要有清晰的战略规划，确保收购或合作能够为公司带来实质性的价值。

“首先，需要明确合作的目标和预期效果，确保合作能够为双方带来共赢的结果；其次，需要对合作伙伴进行充分的了解，包括其技术实力、市场表现、以及管理团队的能力等；再者，需要对合作内容和条款进行详细的谈判和确认，以防止未来出现争议和风险；此外，需要设立合理的监管和评估机制，确保合作关系的健康和持续发展。”前述分析师强调。

这也要求在考虑外部合作的时候，新兴生物制药企业需要分阶段、分地区寻找合适的商业伙伴。大型药企通过与新兴生物制药企业的合作可以增强自身的创新能力、扩大其业务范围、进入新的业务领域。同时，新兴生物制药企业在与大型药企合作的过程中可以加速后期的商业化进程。部分亚太地区医药市场并不成熟，知识产权保护相对薄弱，市场情况复杂程度高，新兴生物制药企业对当地市场情况往往了解很有限，所以在这些地区找到一个好的当地合作伙伴就显得十分必要。

此外，在日本和中国等市场中，对于当地销售渠道的熟悉程度和在医院的渠道网络对产品渗透率有很大的影响，所以在选择合作伙伴的时候需要格外注意这一点。亚太区域一大特点就是不同地区的市场需求和政策倾向往往有很大差异，所以商业战略以及合作策略的制定还需因地制宜。

企业产品的组合战略管理综合考虑到市场环境和资源条件，适度增加新产品和淘汰衰退产品，从而维持企业收益的动态平衡，即企业总能维持最大利润的产品组合。

“虽然国际化合作这一过程充满挑战，但也不乏机会。Biotech可以借助跨国企业强大的商业化团队和战略，或者和现有市场主要玩家进行广泛合作，有效推动产品的市场推广和销售。这也是当下市场发展的一大趋势。”上述券商分析师说。

（信息来源：21经济网）

 

 

国内首款！信达生物OX40L单抗获批临床

11月15日，CDE官网显示，信达生物IBI356临床试验申请获批准，用于治疗特应性皮炎。这是国内首款获批临床的OX40L单抗。

OX40（又称CD134）是一种I型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的成员之一，主要表达在活化的效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面。OX40L（又称CD252）是一种II型糖蛋白，与OX40结合后可形成T细胞共刺激物，促进T细胞活化并延长其活化时间，进而增加IL-4、IFN-γ等细胞因子的表达。研究表明，阻断OX40与OX40L之间的相互作用，可用于治疗自身免疫性疾病。

目前，全球共有6款靶向OX40L的产品进入临床阶段，其中进展最快的是Kymab的OX40L单抗amlitelimab（III期）和赛诺菲的OX40L/TNF-α双抗SAR442970（II期）。

（信息来源：医药魔方）

 

永泰生物迪诺仑赛注射液I期临床试验首例成功入组

11月7日，永泰生物旗下的永泰瑞科迪诺仑赛注射液治疗CD19阳性复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤I期临床试验的首例患者成功完成入组。

迪诺仑赛（原称RC19D2、CAR-T-19-D2及CAR-T-19-DNR）为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是通过对人体T细胞的基因改造，增加T细胞对癌细胞的靶向清除作用，从而达到治疗癌症的目的。该款注射液依托永泰生物独立拥有的免疫细胞药物研发平台，在表达CD19单链抗体嵌合抗原受体基础上，同时表达阻断TGF-β信号的因子，使之具备识别和杀伤表达CD19分子靶细胞能力并拮抗TGF-β信号的功能，从而达到延长体内CAR-T细胞存活时间并促进CAR-T细胞浸润的目的，以期提高CAR-T类产品对于r/r DLBCL的缓解率，解决CAR-T细胞治疗持久性不够、治疗效果欠佳及预防肿瘤复发的痛点，更好地满足患者需求。

迪诺仑赛注射液I期临床试验组长单位为中国医学科学院血液病医院，由该院淋巴瘤诊疗中心主任邱录贵教授作为全国主要研究者leading PI、淋巴瘤诊疗中心副主任邹德慧主任作为执行PI，带领包括北京大学第三医院、山东第一医科大学附属肿瘤医院、北京同仁医院等各其他参研中心专家团队共同推进试验入组。

根据迪诺仑赛注射液的临床试验进展，预计目标患者招募工作将于2024年年底完成，并将于2025年上半年公布初步分析及结果。

（信息来源：细胞基因疗法）

 

疗效优异！荣昌生物在ACR年会公布泰它西普治疗类风湿关节炎III期结果

11月15日，美国风湿病学会（ACR,American College of Rheumatology）2023年会现场，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司(688331.SH/9995.HK)受邀以口头报告的形式，正式宣布全球首款BLyS/APRIL抑制剂泰它西普（Telitacicept，商品名：泰爱®）治疗类风湿性关节炎（RA）患者的Ⅲ期临床试验，达到所有主要终点并显示出良好的安全性。目前，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE)已受理泰它西普治疗类风湿关节炎的新药上市申请。

美国风湿病学会（ACR）是全球规模最大、最负盛名的风湿学会议。一年一度的ACR年会汇聚了最新的研究成果和最具影响力的演讲嘉宾，已成为医学人士获取最前沿风湿病学研究与临床应用信息的重要平台。

此次ACR年会报告的泰它西普类风湿关节炎Ⅲ期临床试验，是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估160mg泰它西普与安慰剂在对甲氨蝶呤（MTX）反应不足的RA患者中的疗效和安全性。研究共入组479例类风湿关节炎患者，主要疗效终点是在第24周达到ACR20应答的患者比例。次要疗效终点包括ACR50和ACR70应答率，ACR应答的各个组成部分，DAS28-ESR以及在第24周通过mTSS测量的放射学关节损伤。

数据显示，此项Ⅲ期临床试验达到主要临床终点和次要终点。研究结果证明了泰它西普在治疗对MTX反应不足的中重度类风湿关节炎患者的疗效和安全性。

数据显示，24周时，与安慰剂组相比，泰它西普组ACR20应答率显著增加（60.0%vs26.9%，P<0.001）。在第24周，泰它西普组的ACR50应答率显著高于安慰剂组（21.4%vs.5.9%，P<0.001），并且在DAS28-ESR较基线降低以及ACR应答标准的各个组成部分方面，均显著优于安慰剂组。此外，泰它西普组在第24周无放射性学进展（△mTSS≤0）的患者比例显著高于安慰剂组（90.2%vs66.4%，P<0.001）。与基线相比，泰它西普组的患者关节损伤进展（根据mTSS、关节间隙狭窄评分和侵蚀评分）在第24周时显著减少。

安全性方面，泰它西普组与安慰剂组在治疗相关不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）、导致停止研究治疗的TEAEs以及感染发生率方面相似。研究期间未见死亡事件。

类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以侵蚀性关节炎为主要特征，发病初期的关节表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等，最后可发生关节畸形并丧失关节正常功能，严重影响患者生活质量。根据弗若斯特沙利文报告，全球类风湿关节炎患者发病人数预计将于2025年达到4,220万人（包括中国620万人），并于2030年达到4,500万人（包括中国640万人）。当前类风湿关节炎的标准治疗以抗炎类、糖皮质激素、传统免疫抑制剂及TNF-α抑制剂等药物为主，对于上述疗法无效或不耐受的患者而言，存在尚未满足的临床需求。

泰它西普是由公司CEO、首席科学官房健民教授发明设计的一个抗体融合蛋白药物分子，通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗B细胞介导的系统性红斑狼疮等一系列自身免疫性疾病。2021年3月9日，泰它西普系统性红斑狼疮适应症正式获得国家药监局的国内上市批准，同年底进入国家医保药品目录。除系统性红斑狼疮适应症外，泰它西普治疗IgA肾炎、原发性干燥综合征、视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力等适应症的Ⅲ期临床研究也在推进中。

（信息来源：医药魔方）

 

仅需数小时，显著降低偏头痛发作！首款口服CGRP受体拮抗剂3期结果登《柳叶刀》

近期，艾伯维（AbbVie）在全球顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上公布了评估100 mg Ubrelvy（ubrogepant）在偏头痛发作前驱期用于偏头痛急性治疗的疗效、安全性和耐受性3期临床试验PRODROME的详细结果。与安慰剂相比，在偏头痛发作前驱期（即预计头痛发作前1-6小时）服用Ubrelvy可显著降低中度或重度头痛的发生几率，并在服药后24小时内减少功能性残疾。

试验期间，至少有75%的偏头痛患者（518人）出现了可导致头痛的前驱症状，这些患者被随机分配接受双盲交叉治疗。研究结果如下：

接受Ubrelvy治疗的患者中，有46%的人在24小时内不出现中度或重度头痛，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为29%（P<0.0001）。

接受Ubrelvy治疗的患者中，有41%的人在48小时内不出现中度或重度头痛，而接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为25%（P<0.0001）。

与使用安慰剂相比，更多患者在使用Ubrelvy治疗前驱症状后24小时内功能恢复正常。

在接受Ubrelvy治疗后，24%的前驱症状患者在24小时内没有出现任何程度的头痛症状，而在接受安慰剂治疗的患者中，只有14%的患者在24小时内没有出现任何程度的头痛（P<0.0001）。

该试验的安全分析包括480名患者，疗效分析人群包括477名患者。研究中最常报告的前驱症状是对光敏感、疲劳、颈部疼痛、对声音敏感和头晕/头昏。Ubrelvy的耐受性良好，在前驱期用药时未观察到新的安全信号。最常见的副作用是恶心（Ubrelvy：5%，安慰剂：3%）、疲劳（Ubrelvy：3%，安慰剂：2%）、头晕（Ubrelvy：2%，安慰剂：3%）和嗜睡（Ubrelvy：2%，安慰剂：1%）。

Ubrelvy是一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，用于急性治疗成人有先兆或无先兆的偏头痛。2019年，美国FDA批准了Ubrelvy的上市申请，用于急性治疗偏头痛。新闻稿指出，Ubrelvy是首款用于治疗偏头痛的口服CGRP受体拮抗剂，代表着治疗这一顽疾的新药物类型。

（信息来源：药明康德）

 

中美双报IND获批！复星医药集团自研抗实体瘤新药VT-101注射液

11月19日，复星医药控股子公司江苏万邦医药科技有限公司及其控股子公司自主研发的VT-101注射液已分别获国家药品监督管理局和美国FDA关于同意该新药用于治疗晚期头颈部鳞癌、黑色素瘤和乳腺癌等实体瘤的临床试验批准。

VT-101为复星医药集团自主研发的治疗用生物制品，拟主要用于治疗晚期头颈部鳞癌、黑色素瘤和乳腺癌等实体瘤。该新药是一款具有三重肿瘤靶向调控机制、三个病毒结构基因改造、三种血清型腺病毒嵌合、三类抗癌免疫基因装载的新一代重组溶瘤腺病毒产品。截至2023年10月，复星医药集团现阶段针对该药的累计研发投入约为人民币5,450万元。

上海复星医药（集团）股份有限公司成立于1994年，是一家植根中国、创新驱动的全球化医药健康产业集团，直接运营的业务包括制药、医疗器械与医学诊断、医疗健康服务，并通过参股国药控股覆盖到医药商业领域。

复星医药以患者为中心、临床需求为导向，通过自主研发、合作开发、许可引进、深度孵化的方式，持续丰富创新产品管线，提升FIC（First-in-class，即同类首创）与BIC（Best-in-class，即同类最佳）新药的研究与临床开发能力，加快创新技术和产品的研发和转化落地。

在“4IN”（创新Innovation、国际化Internationalization、智能化Intelligentization、整合Integration）的战略指导下，复星医药秉承“创新转型、整合运营、稳健增长”的发展模式以及为股东创造价值的信念，不断加强自主研发与外部合作，丰富产品管线，强化全球化布局，提升运营效率，同时，积极推进医疗健康产业线上线下布局，致力于成为全球医疗健康市场的一流企业。

（信息来源：药智新闻）

 

 

济川药业独家中药品种改良剂型小儿豉翘清热糖浆获批上市

11月20日，济川药业发布公告，全资子公司济川有限的小儿豉翘清热糖浆获批上市，主要用于治疗小儿风热感冒。截至目前，济川药业对该药品累计研发支出约4600万元（未经审计）。

小儿豉翘清热糖浆由济川有限的上市独家中药品种小儿豉翘清热颗粒剂型改良而来，具有疏风解表，清热导滞的功效，主要用于小儿风热感冒夹滞证，症见发热咳嗽、鼻塞流涕、咽红肿痛、纳呆口渴、脘腹胀满、便秘或大便酸臭溲黄。

多年临床使用情况表明，小儿豉翘清热颗粒疗效显著，安全性高，但口感欠佳，经过多家临床医院调研及相关试验研究，济川药业决定将该药剂型进行改良，以提高儿童用药依从性。

截至目前，小儿豉翘清热糖浆暂未有销售，原剂型小儿豉翘清热颗粒是济川有限的上市独家中药品种，已被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（2022版）乙类药品。2022年度，济川药业小儿豉翘清热颗粒的销售金额约23.55亿元。

（信息来源：新京报）

 

国家药监局附条件批准伯瑞替尼肠溶胶囊上市

11月16日，国家药监局发布信息显示，附条件批准北京鞍石生物科技有限责任公司（鞍石生物科技）全资子公司北京浦润奥生物科技有限责任公司自主研发的1类创新药伯瑞替尼肠溶胶囊（商品名：万比锐）用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

肺癌是中国第一大癌种，发病率和死亡率居所有恶性肿瘤首位。既往研究中，伴MET 14外显子跳跃突变的患者表现为年龄偏大（中位年龄72.5岁），且易合并脑转移（20%～40%）。MET 14外显子跳跃突变通常与高侵袭性、抗肿瘤治疗的耐药性和不良预后相关，化疗与免疫治疗预后不佳。

伯瑞替尼是一款我国自主研发的高选择性c-MET抑制剂，活性优异，在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型（CDX）和人源肿瘤移植小鼠模型（PDX）中显示出强大的抑制肿瘤作用。截至目前，该药已在国内登记8项临床试验，适应症涉及非小细胞肺癌、脑胶质瘤等。2021年2月，伯瑞替尼被国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，用于治疗MET外显子14跳变的非小细胞肺癌。2022年9月14日，伯瑞替尼被CDE纳入优先审评。2022年8月，伯瑞替尼已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格。

此次伯瑞替尼获批MET 14外显子跳变非小细胞肺癌一线治疗适应症，是基于KUNPENG研究的积极结果。盲态独立影像评估委员会（BIRC）评估的总体客观缓解率（ORR）为75.0%，中位持续缓解时间（mDoR）为15.9个月，中位无进展生存期（mPFS）为14.1个月，中位总生存期（mOS）20.7个月。初治患者ORR为77.1%，经治患者ORR为70.6%。肺癌脑转移患者、肝转移患者、以及高龄患者（年龄≥75岁）人群均可从伯瑞替尼治疗中取得获益，ORR分别为100.0%、66.7%、85.7%。安全性方面，整体安全耐受，常见不良反应为水肿，无潜在光毒性、超敏反应、头痛等，合并用药安全性风险较低。

（信息来源：新京报）

 

治疗哮喘！赛诺菲度普利尤单抗新适应症在华获批

11月17日，药监局官网显示，赛诺菲度普利尤单抗（Dupixent）新适应症上市申请获得批准，推测此次获批的新适应症为治疗哮喘。

度普利尤单抗是赛诺菲和再生元联合开发的一款抗IL-4/IL-13单抗，其能选择性抑制IL-4/IL-13介导的关键信号，阻断Th2型炎症通路，减轻Th2型炎症的病理性反应，从而治疗Th2型炎症相关疾病。

2020年6月，度普利尤单抗首次在中国获批上市，用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎患者；2021年9月，度普利尤单抗在中国扩大用药人群至12岁及以上中重度特应性皮炎患者；2022年2月14日，度普利尤单抗在中国再次扩展适用人群至6~11岁中重度特应性皮炎儿童患者。2023年9月，度普利尤单抗又在中国获批用于治疗成人结节性痒疹。

2023年3月23日，再生元/赛诺菲联合宣布，度普利尤单抗用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的关键III期BOREAS研究成功。这也标志着Dupixent（度普利尤单抗）成为了首款显著改善COPD患者肺功能的生物药。

随着度普利尤单抗适应症批准数量的不断增加以及持续的市场渗透，该药将成为继艾伯维Humira之后全球第二大畅销抗炎药，赛诺菲认为它未来销售峰值将突破130亿欧元。这一数值还不包括其在慢性阻塞性肺病（COPD）适应症进一步提升销售目标的潜力。

（信息来源：医药魔方）

 

亚盛医药奥雷巴替尼正式获中国国家药品监督管理局批准

11月17日，亚盛医药公告，公司原创1类新药奥雷巴替尼片(商品名：耐立克®)正式获NMPA批准，用于治疗对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药和/或不耐受的慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP)成年患者，此次获批也是该药物继2021年首次获批、成功纳入2022版国家医保药品目录后的又一重要进展，将惠及更广泛的中国CML患者。

耐立克®此次在目标适应症中获得完全批准，是基于一项开放性、全国多中心、随机对照的关键性注册II期临床研究(HQP1351CC203)的结果。该研究旨在评估耐立克®在一代和二代TKI耐药和╱或不耐受的CML-CP患者中的有效性与安全性，患者被随机分配到耐立克®治疗组和现有最佳治疗(Best Available Treatment,BAT)对照组。临床数据显示，与对照的BAT相比，耐立克治疗组的无事件生存期(EFS)显示出统计学上显著意义的改善，达到了该研究的主要终点。

CML是一种与白细胞有关的恶性肿瘤。随着靶向BCR-ABL的TKI药物上市，针对CML的治疗方式得以革新。然而，仍有20%～40%的患者会在TKI治疗过程中因耐药或不耐受而治疗失败，最终导致疾病进展甚至死亡。如今，TKI耐药已成为CML治疗全球性的挑战，临床上亟需安全有效的新一代药物。

耐立克®是亚盛医药原创1类新药，获国家“重大新药创制”专项支持，为全球层面同类最佳(Best-in-class)类原创新药。作为中国首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，耐立克®对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果。2021年11月，耐立克®治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的CML-CP或加速期(-AP)成年患者的适应症在国内获批上市。2023年1月，耐立克®正式纳入国家医保药品目录，进一步提升其可及性。该药物在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物制药共同负责。

（信息来源：格隆汇）

 

罗欣药业创新药替戈拉生片新适应症十二指肠溃疡获批上市

11月17日，罗欣药业集团股份有限公司消化系统疾病领域重磅产品、国家I类创新药替戈拉生片（商品名：泰欣赞®）新适应症十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）上市注册申请（NDA）获得国家药品监督管理局批准，为临床治疗带来新选择。这是继反流性食管炎后，替戈拉生片获批的第2项适应症。

十二指肠溃疡是我国人群中较为常见、多发的慢性病之一，是消化性溃疡的常见类型，约占消化性溃疡的70%。典型表现为有饥饿痛、空腹痛或夜间腹痛，进食可缓解，不及时治疗可发生上消化道出血、穿孔、严重时危及生命。十二指肠溃疡是因胃液分泌过多和（或）十二指肠黏膜防御功能减弱，导致十二指肠黏膜被胃液中的胃酸消化腐蚀，形成的局部炎性破损。因此抑酸治疗可促进十二指肠溃疡愈合，缓解疼痛，同时促进血小板聚集和纤维蛋白凝块的形成，利于止血和预防再出血1-2。

此次新适应症的获批，是基于一项多中心、随机、双盲、双模拟、平行分组、活性对照的Ⅲ期临床研究，由首都医科大学附属北京友谊医院张澍田教授牵头开展，复旦大学附属中山医院、首都医科大学附属北京朝阳医院、南方医科大学南方医院、武汉大学人民医院在内的共41家中心参与。该研究旨在对比评价替戈拉生片与兰索拉唑在治疗中国十二指肠溃疡患者中的疗效和安全性。试验共入组400例患者，经过4周或6周的治疗，替戈拉生组的4周内镜溃疡愈合率、6周累计内镜溃疡愈合率分别为89.2%、96.9%，非劣效于兰索拉唑组，且显著缓解患者的相关症状，安全性与耐受性良好3。

替戈拉生片是中国*自研钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），国家I类创新药。替戈拉生片拥有全新的抑酸作用机制，通过竞争性地阻断H+/K+-ATP酶上的K+结合位点而起到抑制胃酸分泌的作用。和传统抑酸药物相比，替戈拉生片拥有30分钟快速起效、强效持久抑酸、服用方便等特点4-8。替戈拉生片反流性食管炎适应症于2022年获批上市，且已纳入2022版国家医保目录。此外，替戈拉生片另一项适应症——与适当的抗菌疗法联用根除成人幽门螺杆菌（Hp）感染已完成III期临床试验，并且其注射剂型产品的研发也同步启动，目前全球范围内暂无同类注射剂产品上市。

罗欣药业研发中心总经理朱晓彤：十二指肠溃疡是临床常见的消化道疾病之一，抑酸治疗是缓解其症状、愈合溃疡的主要措施。这项新适应症的获批既代表药监部门对替戈拉生片在药学、非临床，以及临床研究数据方面的科学性和可靠性的认可，也意味着其在DU研究中确证的有效性和安全性特点将帮助更多患者显著获益并改善生活质量，同时也是酸相关疾病治疗的一次新突破。

未来，罗欣药业将持续精研探索消化系统疾病领域，聚焦未满足的临床需求，深化布局消化领域产品研发管线和项目储备。始终坚守"传递健康"的企业使命，加速公司在研产品的临床开发，让更多患者从高质量医药创新成果中获益。

（信息来源：投资界）

 

BMS新一代ROS1/NTRK抑制剂获FDA批准上市，再鼎医药拥有中国权益

11月16日，百时美施贵宝新一代ROS1/NTRK抑制剂Repotrectinib（瑞普替尼）已经获FDA批准上市，用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，商品名为Augtyro。Repotrectinib是Turning Point开发的新一代具有best in class潜力的ROS1/NTRK抑制剂。携带ROS1和NTRK基因融合的肿瘤患者在接受目前已获批准的靶向治疗后，通常会出现耐药突变，这些突变限制了药物与靶点的结合，最终导致肿瘤进展。Repotrectinib是针对ROS1或NTRK阳性转移性NSCLC的首款新一代TKI，独特设计用于解决疾病进展的关键驱动因素。

2020年7月，再鼎医药从Turning Point引进Repotrectinib在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾）的开发及商业化权益，首付款为2500万美元，里程碑付款最高至1.51亿美元。2022年6月，BMS以41亿美元交易总金额收购Turning Point，囊获该产品。

Repotrectinib曾先后获得FDA授予的3项突破性疗法资格：1）2020年12月，一线治疗未接受过ROS1抑制剂治疗的ROS1阳性转移性NSCLC；2）2021年10月，针对携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，这些患者既往在接受过1～2种靶向治疗后出现进展；3）2022年5月10日，既往接受过ROS1抑制剂治疗且未接受过含铂化疗的ROS1阳性转移性NSCLC。

本次FDA的批准主要是基于一项I/II期TRIDENT-1研究积极结果。数据截至2022年2月11日。全球安全性数据分析纳入了TRIDENT-1研究所有队列中合并1期和2期的共计380名患者。全球有效性数据分析纳入了所有剂量水平的合并1期患者（通过NGS确定有ROS1融合）和2期患者。所有患者服用过至少一次repotrectinib，且随访时间超过4个月，获得缓解的患者绝大部分已接受至少6个月的缓解持续时间（DOR）随访。

安全性方面，Repotrectinib在总计380例患者中的总体耐受性良好，其安全性和耐受性与之前报道的结果一致。治疗期间出现的最常见的不良事件是头晕，总体发生率为61%，其中76%的头晕最高级别为1级。在287例接受2期剂量治疗的患者中，安全性特征与整体一致。

（信息来源：医药魔方）

 

全球首批！首个CRISPR/Cas9基因编辑疗法在英国获批上市

11月16日，Vertex和CRISPR联合宣布CRISPR/Cas9基因编辑疗法exa-cel（商品名：Casgevy）获英国药品和保健产品监管机构（MHRA）有条件批准上市。该产品是全球首款获批上市的CRISPR基因编辑药物。

本次Casgevy获批的适应症为12岁及以上输血依赖性地中海贫血（TDT）患者或伴有复发性血管闭塞危像（VOC）的镰状细胞病（SCD）患者，这些患者没有人类白细胞抗原（HLA）匹配的造血干细胞供体。英国估计有2000例患者符合Casgevy的使用条件。

Casgevy是一款自体、体外CRISPR/Cas9基因编辑疗法，通过在体外对患者的造血干细胞进行改造，使红细胞可以产生高水平的胎儿血红蛋白（HbF，一种携带氧气的血红蛋白，婴儿出生时自然存在）。因此，exa-cel有可能缓解TDT患者的输血需求，并减少SCD患者的疼痛和血管闭塞性危象（VOC）。

Vertex此前公布了CLIMB-111、CLIMB-121和CLIMB-131研究的数据。这些研究共招募了75例患者，包括44例TDT患者与31例SCD患者。

随访时间为1.2-37.2个月时，接受治疗的42例TDT患者不再需要接受输血，剩余2例患者的输血需求分别降低了75%和89%。此外，这些TDT患者的HbF水平显著升高，进而使其总血红蛋白水平也升高。平均总血红蛋白水平在治疗第3个月时超过11g/dL并且可以维持很长一段时间。

随访时间为2.0-32.3个月时，接受治疗的31例严重SCD患者均未出现VOC。在治疗第4个月时，这些患者的平均HbF水平占总血红蛋白水平的40%，并且维持了很长一段时间。

此外，Vertex/CRISPR还在开展两项开放标签III期临床试验（CLIMB-141和CLIMB-151），分别旨在评估exa-cel治疗2-11岁TDT或SCD患者的安全性和有效性。每项试验将招募大约12例患者，这些患者后续还需参加长期随访研究（CLIMB-131）。

（信息来源：医药魔方）

 

帕博利珠单抗获FDA批准联合化疗一线治疗HER2阴性胃癌

11月16日，默沙东宣布Keytruda（帕博利珠单抗）获FDA批准新适应症，用于联合化疗一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌。

FDA此次批准主要是基于III期KEYNOTE-859研究的积极数据。该研究共纳入1579例患者，旨在评估Keytruda联合PF（5-氟尿嘧啶+顺铂）或CAPOX（卡培他滨+奥利沙铂）对比安慰剂联合PF/CAPOX一线治疗HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者的疗效和安全性，主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。

研究结果显示，在总体人群（无论PD-L1表达状态）中，中位随访31.0个月（15.3-46.3个月）后，Keytruda组患者的中位OS相比化疗组显著延长（12.9vs.11.5个月），死亡风险降低了22%（HR=0.78；95% CI:0.70-0.87；P<0.0001)。

对PD-L1阴性患者（CPS<1）进行探索性分析发现，Keytruda组的中位OS为12.7个月，化疗组为12.2个月，HR为0.92。

次要终点方面，Keytruda组患者的中位PFS（6.9vs.5.6个月）和中位DOR（8.0vs.5.7个月）显著延长，疾病进展或死亡风险降低了24%（HR=0.76；95% CI:0.67-0.85；P<0.0001)；Keytruda组患者的ORR亦高于安慰剂组（51.3% vs.42.0%，P=0.00009）。

总之，无论患者PD-L1表达如何，主要终点OS、次要终点PFS和ORR都在统计学意义上改善。安全性方面，Keytruda组发生3-5级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例为59.4%，安慰剂组这一比例为51.1%。

据统计，转移性胃癌患者的5年生存率仅为6%，而其中80%为HER2阴性胃癌，这类患者的治疗需求亟待满足。

（信息来源：医药魔方）

 

全球首个！阿斯利康AKT抑制剂获FDA批准上市

11月16日，FDA批准阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib上市，用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在接受内分泌基础方案治疗过程中或之后疾病复发或进展。这也意味着AKT靶点在经历了40多年的艰难探索后终于迎来曙光。

Capivasertib是一款潜在first-in-class的AKT1/2/3高效选择性抑制剂。AKT信号通路的激活，包括PIK3CA、AKT1和PTEN的改变，可出现在许多HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中，但也可能出现在没有这些基因改变的患者中。AKT信号通路与内分泌治疗耐药的发生有关。

FDA本次的批准基于一项代号为CAPItello-291的III期研究的积极数据。该研究是一项全球、多中心、双盲、随机的III期临床试验，共纳入708例患者，旨在评估capivasertib+氟维司群对比安慰剂+氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在接受AI治疗期间或之后疾病复发或进展。研究允许患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗（至少51%），但既往未接受过SERD、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂或AKT抑制剂。

研究结果显示，在主要终点方面，在全体人群中，capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为7.2个月和3.6个月，capivasertib+氟维司群将疾病进展或死亡风险降低了40%（HR=0.60（0.51-0.71，two-sided P＜0.001）。

ORR方面，全体人群中capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的ORR分别为22.9%和12.2%；AKT通路改变人群中，两组的ORR分别为28.8%和9.7%，OS数据尚未成熟（28%的总体成熟度）。

安全性方面，总体人群中，capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组出现任何不良事件的比例分别为96.6%和82.3%；任何严重不良事件的比例分别为16.1%和8.0%；任何不良事件导致治疗中止的比例分别为13.0%和2.3%。常见不良反应包括腹泻、恶心、皮疹、疲劳、呕吐、头痛等。

（信息来源：医药魔方Pro）

 

喜讯！百济神州BTK抑制剂泽布替尼获欧盟委员会批准新适应症

近日，百济神州宣布欧盟委员会（EC）已授予百悦泽®（泽布替尼）联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的上市许可。这是百悦泽®在欧盟（EU）获批的第四个适应症，百悦泽®已成为欧盟地区适用患者人群最广泛的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。

此次批准是基于ROSEWOOD研究（NCT03332017）的积极结果，该研究是一项在217例既往接受过至少两线系统性治疗的R/RFL患者中开展的百悦泽®联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗的随机、开放性、全球2期研究。在该研究中，百悦泽®联合奥妥珠单抗治疗组总缓解率（ORR）为69.0%，奥妥珠单抗单药治疗组总缓解率为45.8%（P=0.0012），中位随访时间约为20个月。在百悦泽®联合奥妥珠单抗治疗组中观察到持续的缓解，69.3%的患者缓解持续时间（DoR）达到18个月。

此外，百悦泽®联合奥妥珠单抗治疗组的中位无进展生存期（PFS）为28.0个月，相比之下，奥妥珠单抗单药治疗组为10.4个月（HR:0.50[95%CI:0.33,0.75];P=0.0007）。

百悦泽®联合奥妥珠单抗治疗的总体耐受性良好，安全性结果与既往研究中对该两种药物的观察结果保持一致。

除R/RFL外，百悦泽®目前已在欧盟获批作为单药治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者；作为单药治疗既往接受过至少一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者；以及用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或用于不适合接受化疗免疫治疗的WM患者的一线治疗。

百济神州已向美国和中国的药监机构提交了百悦泽®用于治疗R/RFL的注册申报资料，目前正在审评中。此外，百悦泽®用于治疗R/RFL的注册申报，作为Access联盟新活性物质工作共享倡议的一部分正在接受加拿大、瑞士和英国监管机构审评。

百悦泽®已在全球超过65个市场获批多项适应症，其中包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士。同时，百悦泽®还在其他国家和地区进行临床开发。百悦泽®全球临床试验项目已在29个国家和地区入组超过5,000例受试者。

百悦泽®是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

（信息来源：药智新闻）

 

全球首个！恩扎卢胺获批治疗早期前列腺癌

11月17日，安斯泰来和辉瑞联合宣布，恩扎卢胺（商品名：Xtandi）新适应症获FDA批准上市，联合或不联合促性腺素释放素（GnRH）类似物治疗非转移性激素敏感性前列腺癌(nmHSPC，也称非转移性去势敏感性前列腺癌，即nmCSPC)。新闻稿指出，这是全球首个获批治疗高风险非转移性去势敏感性前列腺癌的雄激素受体抑制剂。

本次获批主要是基于III期EMBARK研究积极结果。这项研究旨在评估恩扎卢胺单药或联合亮丙瑞林治疗nmHSPC的高危生化复发（BCR）患者的疗效和安全性。研究共纳入1068名受试者，随机分为3组，接受恩扎卢胺+亮丙瑞林(n=355)，恩扎卢胺单药(n=355)，和安慰剂+亮丙瑞林(n=358)治疗。

研究结果显示达到主要终点，恩扎卢胺+亮丙瑞林使患者的无转移生存期（MFS）得到统计学意义上的改善。与安慰剂+亮丙瑞林相比，恩扎卢胺+亮丙瑞林将非转移性激素敏感性前列腺癌患者的转移或死亡风险降低58%。

恩扎卢胺+亮丙瑞林与恩扎卢胺单药组的次要终点也具有统计学意义和临床意义上的改善。与安慰剂+亮丙瑞林相比，恩扎卢胺单药组使患者的转移或死亡风险降低了37%；恩扎卢胺+亮丙瑞林和恩扎卢胺单药治疗将患者前列腺特异性抗原（PSA）进展的风险分别降低了93%和67%，将开始新抗肿瘤治疗的进展风险分别降低了64%和46%。

此外，恩扎卢胺+亮丙瑞林组总生存期（OS）显示出积极趋势，但数据尚未成熟，将对试验中的患者继续随访以进行最终OS分析。总体安全性与每种药物已知的安全性一致。

（信息来源：医药魔方）