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由于新冠疫情在全球范围不断推进，外围资本市场也在不断发酵和震荡。因此，继续配置防疫股就成了大资金的首选。哪怕海外市场暴跌，也不会影响到相关板块，既抗跌又利好。另外，根据相关数据显示，芯片半导体资金也要流入疫苗板块。所以，口罩股之后，最大的机会就是疫苗和特效药。
一、新版特效药带来的投资机遇
近日，备受资本市场关注的托珠单抗（商品名：雅美罗）进入了第七版诊疗方案，使得研发其生物类似物的科创板上市公司百奥泰，以及A股市场的生物股份（600201.SH）和丽珠集团（000513.SZ）股价连番上涨。
相比海正药业的法匹拉韦，这款由跨国药企巨头罗氏制药与日本中外制药公司合作研发的原研药知名度更高。要知道，罗氏的这款“重磅炸弹”，2018年的全球销售额高达22亿美元，市场规模非常大。
2005年4月13日，托珠单抗首次在日本获批上市；2013年，在中国获批上市，适应症为类风湿性关节炎（RA），2016年增加适应症为全身型幼年特发性关节炎。在第七版诊疗方案中新增的“托珠单抗”免疫治疗，适应症为“双肺广泛病变者及重型患者，且实验室检测IL-6水平升高者”，被认为能阻断新冠肺炎炎症风暴。
目前，国内托珠单抗生物类似药进入临床试验阶段的公司有五家：百奥泰的BAT1806、生物股份（金宇生物）的CMAB806和丽珠集团的LZM008都已进入临床Ⅲ期；其次，海正药业和江苏荃信的托珠单抗生物类似药均处于临床I期阶段。
金宇生物的托珠单抗是在2016年12月，以6680万元获得迈博太科的技术转让而来。丽珠集团的托珠单抗生物类似物则是子公司丽珠单抗获批的第七个产品。毫无疑问，生物股份和丽珠集团成为了资本市场追捧的热门股。我们接下来重点解读一下这两家公司的投资价值。
由“传奇人物”朱保国率领的丽珠集团，其产品涵盖制剂产品、原料药和中间体、中药制剂、诊断试剂及设备等多个医药细分领域。公司除了拥有参芪扶正、亮丙瑞林微球、尿促卵泡素、艾普拉唑和鼠神经生长因子等五大单品之外，与大股东健康元合资成立的丽珠单抗拥有10个在研产品，目前已有7个产品获批临床，而托珠单抗是进展最快的产品之一。如果管理层将丽珠单抗拆分上市，将会给公司带来丰厚的业绩。
化学制剂是丽珠集团的主要收入来源，占比为53.33%，包括促性激素系列产品、消化道、抗微生物药物和心脑血管等。其次是原料药和中间体，占比24.80%。
作为中国动物疫苗龙头的生物股份，产品种类涵盖猪用、禽用和反刍类系列动物疫苗。生物股份的销售模式分为政府招标采购和客户直销两种。受口蹄疫和高致病性禽流感等疫病强制免疫计划消息影响，2019年生物股份以将近30%的涨幅，一扫贸易战以及非洲猪瘟所带来的颓势。
从整体业绩情况来看，丽珠集团的增长比较稳健。生物股份自2018年非洲猪瘟爆发以来，业绩连续大幅下滑。
2014-2018年，丽珠集团的总营收年均复合增速为9.83%，净利润为15.96%，业绩增长非常靓丽。不过，由于近年来受到医保控费、招标降价等行业政策的影响，公司的一些主打产品出现明显的增速放缓情况，比如中药板块的参芪扶正注射液2018年同比下降了36.31%，使得公司的整体业绩并不理想。
为此，公司管理层进行了产品结构调整，实行精细化管理策略，随着化学制剂业务以及高端特色原料药业务的快速增长，2019年的业绩表现不错。1月10日，丽珠集团发布公告显示，预计2019年实现净利润12.445亿元-13.53亿元，同比增长15%-25%。此外，扣非净利润同比增长20%-30%。过去六年间，负债率从44.10%下降到26.89%，偿债能力持续提升。
生物股份在2014-2017年的的业绩表现不错，由于猪肉周期行情的利好，公司的净利润从5.16亿元增长至44.29亿元，短短四年飙升了8.58倍。在盈利能力的不断提升下，公司的负债率也从22.28%下降到11.01%。
但是，从2018年开始业绩发生了转变。根据生物股份披露的2019年业绩预告显示，预计本年度归属于上市公司股东的净利润盈利2.1亿至2.5亿元，同比下降66.86%至72.17%。最根本的原因，就是来自2018年非洲猪瘟爆发的影响。
在非洲猪瘟疫情对生猪养殖业的破坏之下，规模化养殖场的生猪存栏量大幅下降，导致猪用疫苗占公司比重较大的生物股份业绩严重受损。为此，管理层也开始对产销结构进行调整，加大禽用疫苗和反刍疫苗等领域的销售力度。
在研发投入方面，生物股份的研发费用率最高（7.08%），近年来也一直保持平稳上升态势。反过来，丽珠集团虽然注重研发投入，但是销售费用支出更高。
根据历年的财报显示，最近5年丽珠集团的销售费用平均达到25.8亿元，其中，2016和2017年的销售费用分别高达30.7亿元、32.6亿元。特别是2016年，销售费用率高达40.13%。而且，2017年的研发费用仅有5.7亿元，远远低于销售费用。如此高额的费用支出，无疑拖累了公司的整体研发水平。
不过，好在随着丽珠集团研发投入的持续推进，销售毛利率一直保持在64%的稳定水平。另外，随着非洲猪瘟疫情的影响，生物股份的毛利率自2018年开始逐步降低，从最高79.37%下降到62.83%，无疑加大了公司的经营压力。
目前，丽珠集团的总市值为366.12亿，市盈率为30.98倍，低于医药生物行业平均水平（56.55倍），估值处于中等合理水平。展望未来，由于公司在优秀管理层的带领下业绩比较稳健，布局的研发管线基本属于与目前医药市场差异性比较大的品种，而且单抗药物的研发进展也比较顺利，再加上公司回购计划的刺激，有利于股价的稳步提升，适合长线投资者配置的品种。
而生物股份的PE为79.46倍，PB为5.34倍，均高于行业平均水平。而且，从历史估值走势来看，存在估值偏高的风险。再从技术分析来看，由于公司被资本市场青睐，概念炒作比较明显。因此，不建议投资者追高。不过，随着非洲猪瘟的逐渐结束，以及猪周期的到来，公司的业绩有望在2020年回暖，如果估值有所下移，那么投资的机会就会再次来临。
二、新冠疫苗公司哪家强？
除了特效药翘首以盼之外，疫苗何时进入临床的问题也同样备受资本市场关注。据有关消息称，“按照疫苗稳步推进的预期，估计最早在4月份会有结果。根据国家有关法律法规的规定，部分疫苗有望能够进入临床研究或者应急使用。”
这也就意味着，疫苗上市公司即将引来新一轮上涨行情。
目前，国内外有很多疫苗公司都在布局研发新冠疫苗。其中，康泰生物（300601.SZ）和康希诺生物（06185.HK）两大龙头的进展较快，受资本市场的关注较高。
2月9日，康泰生物发布公告称，已与艾棣维欣（苏州）生物制药有限公司签署了《战略合作协议书》，拟发挥各自优势，共同致力于研发新冠DNA疫苗。
而康希诺生物是全球第二家成功研发上市埃博拉病毒疫苗的公司，采用的是腺病毒载体疫苗技术。另外，公司也在研发mRNA疫苗，进展顺利。
我们接下来解读一下这两家公司的投资价值。
康泰生物成立于1992年9月，是国内最早从事重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）生产的企业之一，总部位于深圳，2017年2年7日在创业板上市。
目前，公司已上市的疫苗产品有：
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除此以外，备受市场关注的重磅产品13价肺炎球菌结合疫苗的新药生产注册申请，预计在2020年获批上市，并从2021年开始贡献较大增量业绩。根据市场预测，该疫苗领域拥有超过70亿元的市场份额，一旦上市无疑将给公司带来丰厚的业绩。
2月29日，康泰生物发布2019年业绩快报公告，实现营业总收入为19.43亿元，比上年同期下滑3.65%；但归属于上市公司股东的净利润为5.73亿元，比上年同期增长31.62%。报告期内，公司按照年度经营计划积极开展各项工作，生产经营业务有序推进，费用管控持续优化，致使公司利润规模实现增长。
康泰生物总营收从2014年的3.03亿元增长到2019年的19.43亿元，年均复合增速为36.3%，净利润从0.31亿元增长到5.73亿元，CAGR为62.6%。毫无疑问，这是一家高速增长的公司。
康泰生物的靓丽业绩，源于公司在2017年2月上市之前由“经销为主、直销为辅”销售模式转变为直销模式，使得公司各类疫苗的销售单价和毛利率获得快速提升。2016-2017年，康泰生物的前五大客户主要为省疾病预防控制中心。这种类型的单位采购方式能够通过合规的招投标流程向社会采购，过程公开透明合理，正好匹配“一票制”政策，所以受2016年“山东疫苗事件”的影响不是很大（总营收同比增长21.91%）。反而智飞生物和沃森生物两家同行2016年的总营收分别下滑37.43%、41.25%。
与此同时，2017年康泰生物在提高产品销售价格的基础上，乙肝疫苗、HIB疫苗和四联苗销量明显增加，当年度以110.38%的同比增长率实现总营收11.61亿元，净利润2.15亿元，同比增长149.04%，再次以靓丽的成绩保持快速增长的态势。Hib疫苗市场占有率从2012年的0.1%增长到2018年的35.0%，而乙肝疫苗2018年的批签发占比高达44.1%，批签发量均为行业第一。
不过，由于2018年疫苗行业经历了长春长生“假疫苗事件之后，2019年康泰生物的业绩迎来压力。由于政府加强了对疫苗行业的监管，导致公司的四联苗Hib疫苗及麻风疫苗等产品销售下滑。财报显示，2019年前三季度的总营收增速分别下降了15.31%、24.07%、7.05%。
如果说吉利德科学公司研发的瑞德西韦特效药被称为“人民的希望”，那么曾经凭借亚洲首款埃博拉病毒（Ad5-EBOV）疫苗走红，并且于2019年3月28日在香港上市的康希诺生物，被称为最接近新冠疫苗研发成功的公司。
作为一家专业从事高质量人用疫苗研发、生产和商业化的康希诺生物，是国内领先的高科技生物制品企业，公司的创始人宇学峰曾经担任赛诺菲巴斯德最年轻的高管。目前，公司的疫苗品种涵盖了肺炎、肺结核病、埃博拉病毒病、脑膜炎、百白破等12种疾病领域，有15种在研疫苗。
由于公司目前还没有将产品商业化，所以暂时没有什么收入。不过，就产品研究生产阶段而言，康希诺生物拥有预防脑膜炎球菌感染和埃博拉病毒三项临近商业化疫苗产品。根据市场推算，2030年埃博拉疫苗有望达到2.954亿元，复合增速高达28.3%，市场空间非常大。
尤其是受此次新冠肺炎疫情的影响，康熙诺团队研发并获批的埃博拉病毒（Ad5-EBOV）疫苗备受市场关注。根据资料显示，该疫苗采用的冻干制剂在2-8度储存条件下有一年的有效期性，比国外研发的必须在-60度超低温储存的埃博拉病毒试验疫苗具备更优良的稳定性，在非洲等高温地区运输、使用时，具有很大优势。
自新冠疫情爆发以来，在疫苗需求激增的利好刺激下，公司的股价在短短几个月的时间便上涨了45%。特别是自公司上市以来，股价已经上涨了将近3倍。
除了埃博拉病毒疫苗之外，公司的预防脑膜炎球菌疫苗（MCV）目前有两种正在准备提交新药申请，MCV2与MCV4均已过了临床试验III期。其中，康希诺生物的MCV4有望在中国率先批准上市。与此同时，在疫苗工艺上，要比市场上沃森及智飞绿竹等MCV2产品具备更佳的安全性和免疫原性。由此可见，这家拥有强大技术研发团队背景的公司，一旦将疫苗产品商业化之后，将会给其他同行带来非常巨大的压力。
毕竟，疫苗行业的政策壁垒、技术壁垒以及资金壁垒都高于其他传统领域。从销售毛利率来看，康泰生物高达91%，并且多年来一直处于稳定上升的水平。反过来，沃森生物的毛利率仅保持在78%左右。而智飞生物由于以代理进口疫苗的销售模式为主，因此在技术研发能力上稍逊康泰生物一筹，最近几年的毛利率快速下降，仅有41%。
不过，对比同行来说，由于康泰生物实施的直销模式需要支付给推广商销售服务费及完成任务奖励款等，因此销售费用非常高。2015-2018年，康泰生物的销售费用分别为1.03亿、2.20亿、6.15亿、10.05亿，4年间增长了将近10倍。其中，单单2017年的“销售服务费及奖励”这一项目的费用就达到了5.29亿，占当期销售费用的86%，同比增长168.72%。
在公司销售费用居高不下的情况下，研发费用自然相对较少。2014-2018年，五年加起来的合计研发费用也只有4.88亿元，还不到2017年全年的销售费用，而且公司的研发费率从21.01%下降到8.76%。所以，这也是为什么康泰生物最近几年推出新型疫苗产品较少的原因。
因此，投资者在选择疫苗公司进行投资的时候，除了要看公司历年的业绩增长情况之外，还要仔细甄别公司的研发实力，判断是否有更多的产品来贡献业绩。毕竟，只有不断投入研发，业绩持续稳定增长的优秀公司，才值得被投资者所追捧。
（信息来源：艾美达）Top
近期，国家药监局发布《中药饮片专项整治工作方案》，2020中药饮片专项整治工作开始
■2020年中药饮片专项整治来了
3月17日，湖北省药监局发布《省药品监督管理局关于印发湖北省中药饮片专项整治工作方案的通知》鄂药监发〔2020〕1号。
在通知中，湖北省药监局提到，为进一步规范中药饮片生产、经营、使用行为，不断提高中药饮片质量，严厉打击违法违规行为，按照国家药品监督管理局《中药饮片专项整治工作方案》（药监综药管〔2020〕12号）要求，结合湖北省实际，决定从2020年3月开始至2021年9月底在全省范围开展为期一年半的中药饮片专项整治工作。
值得注意的是，湖北省此次开展为期1年半的中药饮片专项整治工作依据的是国家药监局发布的〔2020〕12号文件。
据赛柏蓝查询，新冠疫情期间，一段时间以来，山东菏泽、安徽阜南、江西九江、四川绵阳、安徽铜陵、安徽来安县等多地均发布了开展中药饮片专项检查的通知。
似乎一项全国范围内的中药饮片检查，正在展开。根据湖北省的通知，中药饮片专项整治工作的重点有：
(一）中药饮片和制剂生产企业检查重点
1.非法渠道购进中药饮片行为。检查是否存在挂靠走票，出租出借证照，擅自委托或受托生产中药饮片的情况；检查是否存在外购中药饮片中间产品或成品进行分包装或改换包装标签的情况；检查是否存在改批号、套批号的情况；检查是否存在中药饮片产能与销售数量不匹配，编造生产销售记录的情况。
2.使用不合格中药材、中药饮片投料行为。检查是否建立健全供应商审计制度并按要求进行审计，选择稳定可靠的中药材、中药饮片供应商；检查是否制定严格的中药材、中药饮片质量内控标准并按要求对采购的中药材、中药饮片进行检验；检查是否评估购入中药材、中药饮片的质量并建立质量档案；检查是否存在中药材、中药饮片进厂把关不严，使用掺杂使假、染色增重、霉烂变质、被污染或提取过的中药材、中药饮片投料的情况。
3.执行GMP要求情况。检查是否配备具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣能力的中药技术方面专业人员，中药材炮制操作人员是否具有相应的专业知识和实际操作技能；检查是否具备与生产品种相适应，能够满足生产工艺要求的厂房与设施、生产、检验设备和能力；检查直接口服饮片相关生产区域是否符合D级洁净区管理要求；检查是否采取可靠的措施贮存、养护、运输中药材和中药饮片，以避免造成污染和交叉污染且防止其质量发生变质；检查是否严格按照工艺规程、相关标准、炮制规范等要求组织生产，关键工艺参数是否明确，是否存在使用中药材、中药提取物代替中药饮片或使用伪品投料的情况；检查是否存在审计追踪功能形同虚设、选择性使用数据等情况。
4.履行上市许可持有人相关义务情况。检查中药饮片和制剂生产企业是否对生产、销售实行全过程管理，是否建立中药饮片追溯体系，保证中药饮片安全、有效、可追溯；检查是否对采购的中药材的产地、采收时间等信息进行追溯。
(二)中药饮片经营使用单位检查重点
1.非法生产经营中药饮片行为。检查是否存在销售非法加工、非法分装的中药饮片的情况；检查是否存在设立“库外库”储存中药饮片或挂靠经营中药饮片的情况；检查是否为他人违法经营中药饮片提供场所、资质证明文件、票据等条件的情况。
2.从非法渠道购进中药饮片行为。检查是否存在从无相应资质单位购进中药饮片的情况；检查是否按规定索取相应的资质证明、合法票据（包括销售清单、随货同行单等）及相应批次产品检验报告书；检查是否按要求对中药饮片的采购、验收、储存、养护、出库复核等环节进行有效管理，并做好记录。
（三）中药材专业市场检查重点
1.各方责任落实情况。检查当地各部门是否落实监管责任；检查市场开办方是否落实主体责任。
2.超范围经营行为。检查是否存在未经许可经营中药饮片的情况；检查是否存在超范围经营毒性中药材的情况。
此次中药饮片专项检查，主要分为“动员部署、企业自查、集中检查、督导检查、全面总结”五个阶段。
（一）动员部署阶段(2020年3月至4月)
（二）企业自查阶段(2020年5月至6月)
（三）集中检查阶段(2020年7月至2021年6月)
（四）督导检查阶段(2021年7月至8月)
（五）全面总结阶段(2021年9月)
■药品管理法加大违法处罚力度
湖北省的通知明确，对不符合相关质量管理规范要求的，根据情节严重程度，依照新修订《药品管理法》相关规定——坚决采取告诫、约谈、限期整改、暂停生产、销售、使用以及罚款、责令停产停业整顿直至吊销药品批准证明文件、药品生产许可证、药品经营许可证等处理措施。
2019年8月26日，新修订的《中华人民共和国药品管理法》经十三届全国人大常委会第十二次会议表决通过，于2019年12月1日起施行。
针对中药内容，新版《药品管理法》作出了多项修订。
比如，新修订的《药品管理法》把“变质的药品”列入假药范畴，同时对假药和劣药生产和销售加大了处罚力度。
新版药品管理法明确了对生产、销售不合格中药饮片行为的处罚——规定生产、销售的中药饮片不符合药品标准，尚不影响安全性、有效性的，责令限期改正，给予警告；可以处十万元以上五十万元以下的罚款。
同时，建立中药饮片追溯体系也被写入新版《药品管理法》。新版药品管理法明确，中药饮片生产企业履行药品上市许可持有人的相关义务，对中药饮片生产、销售实行全过程管理，建立中药饮片追溯体系，保证中药饮片安全、有效、可追溯。
■中药饮片的机遇+挑战
新冠疫情期间，全民抗疫，中药防治新冠肺炎屡获认可。在国家多版新冠肺炎诊疗方案中，传统中药饮片组成的抗疫方剂被推荐。
比如清肺排毒汤的基础方剂为：麻黄9G、炙甘草6G、杏仁9G、生石膏15～30G（先煎)、桂枝9G、泽泻9G、猪苓9G、白术9G、茯苓15G、柴胡16G、黄芩6G、姜半夏9G、生姜9G、紫菀9G、冬花9G、射干9G、细辛6G、山药12G、枳实6G、陈皮6G、藿香9G。
多家券商均长期看好中药的长期发展。2019年10月26日，国务院发布《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》。
意见提出，促进中药饮片和中成药质量提升——加快修订《中华人民共和国药典》中药标准（一部），由国务院药品监督管理部门会同中医药主管部门组织专家承担有关工作，建立最严谨标准。
健全中药饮片标准体系，制定实施全国中药饮片炮制规范。改善市场竞争环境，促进中药饮片优质优价。
同时，意见还提出研究取消中药饮片加成相关工作。
标准提高、专项整治、取消中药饮片加成，可以说，中药饮片在未来的一段时间内，压力不小。
（信息来源：赛柏蓝）Top
从4+7带量采购落地到今年3月份，有不少地区执行4+7已满一周年。4+7即将结束之际，4+7扩围即将“登场”，新旧政策之间如何合理衔接备受业界关注。近日。辽宁省、上海市接连发布有关4+7续签产品的政策，释放出重要信号……
■4+7中选药品到期如何退场？
2018年12月20日，国家组织的药品集中采购试点工作会议上公布了4+7带量采购落地执行时间，执行时间确定在2019年2月底3月初，3月15日是最后一批。
截至目前，有不少地区执行4+7已满一周年。在执行过程中，也有地方采购量超过预期，如去年8月份，西安就发文增加采购量。
2019年9月25日，上海阳光采购平台公示了联盟集采（4+7扩围）中选结果，附带了中标企业对应供应省（区）。4+7试点取得了阶段性进展后，4+7扩围紧随其后，不过4+7扩面之后，随着中选规则的改变，行业人士亦有担忧，如中标企业从一家变成了多家，采购周期从一年变成了两年或是三年，对于在4+7中标的企业来说，后面流标，那么企业整个计划、生产线将全部被打乱。例如北京嘉林药业被爆出由于阿托伐他汀钙片（阿乐）在4+7扩围中未中选，解散销售团队。
虽然4+7扩围政策有解决上述问题，不过在4+7扩围中落标的企业后续该如何退场仍是未知数。而今，有关4+7与4+7扩围之间合理衔接的工作方针出台了，这两个地方政策最引人关注。
2月27日，辽宁省医疗机构药品和医用耗材集中采购网发布了《关于发布并执行联盟地区（辽宁省沈阳市、大连市）药品集中采购结果的通知》。沈阳、大连两市“4+7”城市药品集中采购结果执行期满后将统一转换为联盟地区(辽宁省)药品集中采购和使用工作模式。值得关注的是，瑞舒伐他汀钙、厄贝沙坦和苯磺酸氨氯地平这三个品种沿用了4+7中选结果。
3月5日又有一个续签政策出台，上海药事所发布《关于做好本市“4+7”城市药品集中采购中选药品采购协议到期相关工作的通知》。根据续签规则，在4+7试点中选但联盟地区未中选药品，中选企业同意将本市中选价调整至联盟地区该品种平均中选价的，采购周期延长1年。即便不同意续约，采购量大企业有望成为新的中选企业。
4+7采购周期将满，续签的合理安排可以给那些在扩围中落选的企业一些调整的时间，上海4+7续签政策若能推广，对于落选的企业来说，无疑是个好消息。
■全国价格大联动“缩影”……
此前4+7扩围结果公布后，流标企业面临市值蒸发、市场流失的窘境。例如京新药业在瑞舒伐他汀钙片、苯磺氨氯地平片上落标后曾发布公告称，上述两个产品失标对这两个产品的后续销售拓展产生较大的不利影响，京新药业将继续积极推进上述两个产品在其他市场的销售推广。而此次在辽宁省落地执行的联盟集采方案中，京新药业仍是中选企业。
此次京新药业在辽宁省继续中选，正如业界所说，地方政策或成2020年药品集采最大的不确定性。
但是3月5日新华社发布的《中共中央国务院关于深化医疗保障制度改革的意见》中提到，未来将以医保支付为基础，建立招标、采购、交易、结算、监督一体化的省级招标采购平台，推进构建区域性、全国性联盟采购机制。这样既是为了方便管理，也可以协同价格。
从当前4+7续签药品的政策来看，4+7药品即便是在联盟集采中落选，还是能够以联盟集采中选价继续供应，这背后也涉及到全国价格联动。
仅目前来看，4+7流标企业还是有机会重新夺回市场。除了京新药业，原本在首轮集采中中标但是在4+7扩围时流标的企业还有北京嘉林（阿托伐他汀）、信立泰（氯吡格雷）、正大天晴（恩替卡韦）、海南先声（蒙脱石散）。这些企业若愿意以低价来换取采购量，保证销量的增长。而在一大波低价的压制下，企业之间需要比拼的还得是自身的实力。
■医保支付价与采购价协同大势所趋
值得关注的是，昨日晚间发布的医保重磅文件里关于集采也提到“推进医保基金与医药企业直接结算，完善医保支付标准与集中采购价格协同机制。”
此举或是为此前国家医保局提到的“集中采购中选价作为该通用名药品的支付标准”、仿制药中标价成为医保支付标准铺路。值得一提的是，去年的3月5日，国家医保局发布了《关于国家组织药品集中采购和使用试点医保配套措施的意见》，其中提到医保支付标准要与采购价协同。
若今后仿制药中标价成为医保支付标准（前提是仿制药中标价成型），根据医保支付价按照比例报销，超过此价格将由个人自行承担。因为医保支付标准关乎报销问题，对医院、医生临床用药选择影响大。
业内人士对于医保支付标准与采购价协同又是怎样看呢？上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林告诉新浪医药编辑，支付价与采购价协同会是今后集采的一个方向。在这样的趋势下，集采联盟可以杀价，也可以给医疗机构一些利润空间。价格在支付价下，医疗机构方面可以获得更多的利益。支付价定了以后，医疗机构之间也可以开展合理的竞争。
（信息来源：新浪医药）Top
近一年来，国家药监部门在鼓励成熟企业发展高质量、低成本仿制药的路上逐步深入，希望借此鼓励医院合理利用医疗资源，为更多创新药留出空间。带量采购全国扩围可有效降低仿制药价格，这也在2019年围绕25个药品的“4+7”药品集采试点和第一轮集采中得以体现。2020年1月17日，国家医保局再次对33个药品进行第二轮全国集采扩围，在更加严苛的竞标规则下国内外企业也展示不同的竞标策略，GBI对最终中标结果进行分析。
■跨国企业：夺标与争议并存
2020年1月17日，第二轮集采在上海开标，共122家企业参与申报，其中有24家跨国企业。碳酸氢钠成为本次唯一流标品种（因企业“技术失误”导致价格算错），最终32个产品竞标成功。本土企业拿下大多数产品，仅4家跨国药企有产品夺标（详见表3和完整版报告附录）。本轮集采竞争残酷，中标价格比上轮最低中标价平均降低53%，有的产品降幅甚至超过90%。
投标规则的变化让很多参与者措手不及，有的企业在开标前2周才开始准备申报材料。拜耳拿下了2型糖尿病药物拜唐苹（阿卡波糖，30*50mg规格），比最高限价降价80%，以每片0.18元（5.42元/盒）第一顺位中标。据相关媒体报道，拜耳拜唐苹报出全球最低价。同产品竞标的杭州中美华东和北京福元医药因每盒报价13.06元和12.98元瞬间出局（高于拜耳报价的1.8倍），绿叶制药成为继拜耳之后的第二顺位中标企业（报价9.6元/盒）。
竞标现场有参与者质疑拜耳“不正当竞争”，因其报价已低于药品成本价，或将进行“涉嫌倾销”举报。然而，鉴于国家医保局要求企业将药品成本相关的信息都作为申报材料之一，“低于成本价”的指控不太可能成立。对阿卡波糖本身，该药于1984年全球上市，10年后进入中国。拜耳拜唐苹在中国的销售额占全球销售额的80%，因此保持销量的机会不容错过。此外，拜耳还中标了一款抗生素莫西沙星，在面临5个通过一致性评价品种的竞争中依然获胜。
其他跨国企业赢家包括：勃林格殷格翰中标美洛昔康，一款用于治疗类风湿关节炎的非甾体抗炎药（NSAID）；山德士，继上一轮集采中标瑞舒伐他汀（阿斯利康原研，商品名可定）之后中标辛伐他汀，获得占领中国他汀市场的机会。其他与中标价失之交臂的有葛兰素史克的乙肝药阿德福韦酯和法国施维雅的心绞痛用药曲美他嗪。
■国内企业：机遇和挑战齐飞
尽管过程中有企业出现技术失误而错失良机，带量采购还是为国内领先的仿制药巨头提供了巨大机会。
科伦药业共中标5个产品，齐鲁制药、复星医药、江苏恒瑞各中标4个。除了降价之外，带量采购对有新产品推出和以前难以争夺市场份额的企业来说，依然具有变革性的意义。拜耳莫西沙星以前占据中国的大部分市场份额，但后来因为4家国产药导致市场份额被稀释。中标阿比特龙的3家本土企业都是在2019年才上市该药品，但此轮集采后就获得了2年的市场份额保证。两轮集采过后中标产品较多的部分企业见表4，本轮集采中标详细信息见完整版报告附录。
■行业展望和影响
1月份第二轮集采开标后不久，新型冠状病毒肺炎疫情爆发，给此次结果的实施带来了一些不确定性。不过，赛诺菲高管在其2019年第四季度财报电话会议上发言表示，公司预计将在今年上半年全面实施招标结果。
专利悬崖：截至目前，仅有上海公布此次采购中选结果，并表示择日公告具体执行日期。该文件要点之一是，要求未中选的最高价品种降价，从而获得院内采购资格，也就是说，参与竞标的原研药如果因降价不如仿制药而落标，就会失去医院采购资格，遭遇“中国式”专利悬崖。
营销模式：本次集采的33个品种成功采购32个（碳酸氢钠流标），共达成100份采购协议。由于中标产品相关信息相对透明，挤掉了医药代表发挥营销技能的空间，导致大约1～1.5万名医药代表将失业。赛诺菲中国和新兴市场部负责人Olivier Charmeil指出，在第一轮集采中标的氯吡格雷、厄贝沙坦氢氯噻嗪两个品种的营销模式已经彻底改变。他表示：“不是通过销售团队，而是在招标办公室拿下能保证销量的省级和医院市场。”
各地集采模式创新：下一轮集采时间目前尚不明确，但国家降低药价的决心非常坚定，并将积极地推进带量采购工作，同时给行业留有适应调整的空间。各省市也在探索在“国采”以外的带量采购。近日，武汉市启动了对胰岛素类药品带量采购；福建省将部分采购金额较大、竞争充分、临床使用成熟、同一通用名尚未有仿制药通过质量和疗效一致性评价的药品纳入集中带量采购范围；而安徽对113个品种进行带量采购。同时，多个省市也启动了对医疗耗材的带量采购。
（信息来源：GBI）Top
3月23日，复宏汉霖公布了2019年全年业绩，实现营业收入约人民币9090万元，收入主要源于公司产品商业化带来的销售增长。2019年2月，公司研制的首款产品汉利康®正式获国家药监局批准，成为国内首个生物类似药。汉利康®的国内销售由控股股东复星医药附属公司江苏复星负责，复宏汉霖负责汉利康®的生产供应，与复星医药平分HLX01（汉利康®）在中国销售所得的所有净利润。自2019年5月开出首张处方，汉利康®7个月的总销售额约人民币1.9亿元，复宏汉霖实现销售分成收入人民币0.79亿元。在快速推进在研产品进入商业化阶段的同时，复宏汉霖加大研发力度，聚焦后续产品的研发工作，力求打造可持续稳定增长的创新产品管线。2019年，公司累计研发支出约人民币14.07亿元，较2018年增长44.66%，主要用于产品线扩充、临床前研究投入、临床试验开支及研发团队扩增所带来的费用支出。
■加大创新研发投入，积极拓展现有产品管线
复宏汉霖针对肿瘤及自身免疫疾病已建立起多元化、高质量的研发管线，并在此基础上不断扩充和优化，为公司“以优质生物药，造福全球患者”的使命持续注入动力。截至目前，公司已有1个产品成功上市，2个产品获中国新药药证申请（NDA）受理，1个产品获得欧盟营销授权申请（MAA）受理，15个产品和2项单抗联合治疗方案在全球范围内累计获得35项临床试验许可，并就10个产品和8个联合治疗方案在中国大陆、中国台湾、澳大利亚等全球多个国家和地区同步开展20余项临床试验。
继汉利康®后，复宏汉霖几款核心产品的上市进程也取得了重要进展。HLX02（注射用曲妥珠单抗）中欧双报，成为首个获欧盟MAA受理的“中国籍”生物类似药，目前已通过欧洲药品管理局（EMA）GCP核查，GMP现场核查也已完成并按照既定计划向前推进。HLX02与HLX03（阿达木单抗注射液）获国家药监局新药药证申请受理并被纳入优先审评程序，有望于2020年上市服务更多患者。HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）3期临床试验已完成患者入组，正筹备向国家药监局递交新药药证申请。
公司同时聚焦创新生物药和肿瘤联合疗法的开发，积极推动多款候选药物在全球多地开展临床研究。公司自主开发的抗PD-1单抗HLX10已相继获得美国、中国台湾和中国大陆的临床试验批准，并针对MSI-H/dMMR（高度微卫星不稳定性/错配修复缺陷）实体瘤和慢性乙型肝炎开展单药2期临床研究，有望凭借2期研究于2020年底/2021年初申报上市。在积极推进单药临床开发的同时，复宏汉霖全面开启“Combo+Global”（联合治疗+国际化）差异化战略，以HLX10为核心，联合其他药物，在全球范围内启动多项临床试验，探索食管鳞癌、肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌及头颈鳞癌等多种实体瘤的治疗。此外，公司快速布局创新项目的开发，已陆续启动HLX07（抗EGFR单抗）、HLX20（抗PD-L1单抗）、HLX22（抗HER2单抗）和HLX55（抗c-MET单抗）等创新药物的临床试验，并加速推进管线中创新产品HLX26（抗LAG3单抗）和HLX23（抗CD73单抗）等在研产品的临床前开发进程。
目前公司的产品管线已广泛覆盖肿瘤特异性靶点（如EGFR、HER2和c-MET）、抗血管生成靶点（如VEGF与VEGFR）和肿瘤免疫相关靶点（如PD-1、PD-L1和CTLA-4），均为市场前景广阔的靶点。尤其是针对c-MET等创新靶点，目前全球尚未有特异性药物获批上市，HLX55有望成为同类首款抗c-MET单抗。除了可以高效特异阻断c-MET与配体的结合之外，HLX55还有一项独特的优势：可以同时诱导c-MET内吞和降解。通过这样的双重作用机制，增强了对c-MET信号通路的抑制作用，从而有望在临床中展现出更强的抗肿瘤作用效果。公司在研发过程中针对相关生物学通路已积累了丰富的靶点与抗体相互作用以及抗体结构与药效关系等方面的研究数据与实际经验，再依托本集团完善的双特异性抗体研发平台、业界最高水平库容的人源化羊驼单域抗体噬菌体展示库等创新技术，以及强大的临床试验运营能力，未来有望于较短时期内针对包含PD-1、PD-L1、EGFR和HER2等靶点的双特异性抗体的研发取得重要突破性进展。
■复宏汉霖创新研发进展
质量对标国际，高效规划生产能力建设
复宏汉霖针对产品开发周期设定阶段性产能规划，基于已建立起的健全的质量管理体系，逐步提升和完善大规模生产能力，达到成本经济效益，有效降低生产成本。公司已于上海市漕河泾新兴技术开发区建成生物药生产基地（徐汇基地），该基地按照国际质量标准建设，占地总面积约11,000平方米，产能达14,000升。徐汇基地及配套的质量管理体系已通过欧盟质量受权人、公司国际商业合作伙伴的多项实地核查及审计，并已完成了EMA GMP现场核查，可满足公司现阶段的临床和商业化生产需求。
为进一步完善产能规划，为近期的产品商业化需求做好准备，公司已于2019年启动建设松江基地（一），该基地规划建设产能24,000升，并包含灌装制剂线。同时，公司已启动建设松江基地（二），该基地占地面积200亩，按照国际GMP标准设计建设，充分应用连续生产新技术，对标医药工业4.0，实现生物医药自动化、信息化和智能化。现项目一期工程已完成桩基工程作业，并完成了主要生产楼的基坑围护工程、地基及基础工程，全项目建成后可满足超过20个创新产品的商业化生产需求。
完善商业规划，加速推动产品商业化
以提高高品质生物药可及性为目标，复宏汉霖不断完善公司整体商业规划及产品市场策略，建立起全方位的创新商业运营模式。公司已就国内市场建立起自主商业化团队，负责公司主导的核心肿瘤产品的商业化推广，包括将陆续实现商业化的HLX02（注射用曲妥珠单抗）及HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）、HLX07（抗EGFR单抗）、HLX10（抗PD-1单抗）等多个重磅肿瘤品种。
公司商业运营团队由约100位拥有跨国药企资深行业经验的专业人士组成，下设市场推广、渠道管理、定价及市场准入、国内销售、战略规划五大分支，组织架构完整，职责分工明确，有望把握先发优势，高效推动公司商业化进程，实现产品销售规模稳健增长。同时，公司积极借助合作伙伴在不同产品领域的既有经验助力产品商业化推广。基于汉利康®的商业化推广经验，公司计划将HLX03（阿达木单抗注射液）上市后的国内商业销售交由江苏万邦负责。
高效运营，进一步推动国际化战略落地
从公司的使命及定位出发，复宏汉霖积极推进国际化布局，加快国际运营战略步伐。公司设立于中国上海、中国台北和美国加州的三个研发中心密切合作、协同增效，高效推动研发进展。此外，公司全面布局国际市场，与Accord、Cipla、Biosidus、Jacobson、KG Bio、Farma De Colombia等国际制药企业达成战略商业化合作，目前已就汉利康、HLX02和HLX10等多项核心产品签订了商业合作协议，覆盖欧洲、拉丁美洲、东南亚、中东、北非等近100个国家及地区。2019年6月，公司携手Accord成功向欧盟递交了针对HLX02（注射用曲妥珠单抗）的营销授权申请并获受理，顺利向前推进HLX02闯关欧盟的进程。在进军欧美主流生物药市场的同时，公司更将开拓新兴市场作为全球化战略的重点。2019年9月，公司与KG Bio达成合作共识，授予KG Bio在东南亚10个国家对HLX10（抗PD-1单抗）的若干适应症和联合疗法的独家开发与商业化权利。据此，公司可收取交易款项最高可达6.92亿美元，包括预付款1000万美元、合计不超过6.72亿美元里程碑付款和固定特许权使用费，以及1000万美元资金支持公司即将发起的两项HLX10的联合疗法试验。2019年公司已就该项合作服务收入约人民币260万元。
（信息来源：医药魔方）Top
3月19日，京新药业对外发布公告称，董事会审议通过了《关于对外投资设立全资子公司的议案》，同意以自有资金出资1.2亿元在山东省潍坊市投资设立全资子公司“山东京新药业有限公司”（暂定名，最终以工商部门核准登记为准）。
经营范围（暂定，以当地相关主管部门最终核准为准）：
生产：化学原料药及其制剂、食品添加剂、饲料添加剂、医药中间体（不含危险化学品）；
销售：医药中间体（不含危险化学品）；生物技术的研发；国家允许的货物及技术进出口业务。
据公告，本次投资设立全资子公司，主要目的是在山东潍坊投资新建公司原料药生产基地，提升公司在原料药、高级医药中间体的市场竞争力，符合公司的战略发展需要。
（信息来源：新浪医药）Top
3月19日，福安药业对外发布公告称，其收到基金管理人北京嘉富诚资产管理有限公司的通知，嘉兴通晟股权投资合伙企业（有限合伙）已根据《证券投资基金法》和《私募投资基金监督管理暂行办法》等法律法规的要求，在中国证券投资基金业协会完成基金的备案手续，并取得《私募投资基金备案证明》。
据悉，福安药业投资5000万元作为有限合伙人，与北京嘉富诚资产管理有限公司共同投资嘉兴通晟股权投资合伙企业（有限合伙）。
（信息来源：新浪医药）Top
3月19日，IDEAYA Biosciences宣布，已与辉瑞（Pfizer）签订一项临床研发合作协议，以评估IDEAYA公司的在研蛋白激酶C（PKC）小分子抑制剂IDE196和辉瑞的MEK抑制剂binimetinib联用，治疗携带GNAQ或GNA11基因突变的实体瘤患者中的疗效，其中包括转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM），皮肤黑色素瘤和结直肠癌（CRC）患者。
IDEAYA公司研发的IDE196是靶向PKC的小分子抑制剂。PKC蛋白激酶家族，位于MEK/MAPK信号通路的上游，G蛋白信号通路的下游。PKC参与影响细胞增殖或转录调节的信号传导。无论是上游的GNAQ或GNA11的基因突变，还是PRKC基因融合，都可导致PKC被持续性激活，从而诱发癌症。
IDEAYA和辉瑞将组成一个联合开发委员会（JDC），双方将就临床试验结果进行联合决策和数据共享。IDEAYA将赞助这项研究，辉瑞公司将为该研究提供binimetinib。该研究将评估通过在上游PKC和下游MEK两个结点处抑制MAP激酶信号通路是治疗携带GNAQ或GNA11基因突变的实体瘤患者的缓解率，疗效和持久性。此外，该临床试验还将研究每种药物的药代动力学和联合用药的耐受性。预计该试验将在2020年中期开始。
（信息来源：药明康德）Top
3月18日，致力于治疗难治型癌症患者的Circle Pharma公司宣布完成4500万美元B轮融资，以推进其细胞周期蛋白Cyclin A和Cyclin E抑制剂的开发，并扩大其大环肽产品研发管线。
该公司的专有技术平台可用于开发具有细胞渗透性的大环肽治疗剂。该平台将基于计算结构的设计与自动化的合成化学相结合，生成和筛选由各种大环肽组成的大型虚拟文库，以获得具有细胞渗透性和靶点亲和力的大环肽，从而使其能够靶向重要的细胞内靶点，并实现口服生物利用度。其自动化学合成功能使该公司能够评估给定靶点的多个设计假设，并快速探索其构效关系（SAR）。
该公司目前正在开发常规小分子药物或生物制品无法靶向，但非常适合大环肽化合物靶向的靶点。它选择了在癌症治疗中起关键作用的细胞内蛋白质间相互作用（PPI）作为第一批靶点。PPI靶点的临床治疗潜力目前已得到公认，但由于它涉及分散的分子相互作用，且没有可结合的位点，因此使小分子药物很难靶向。大环肽化合物要比小分子大得多，并且可以与靶点形成多种相互作用。从理论上讲，它们更有可能成功地靶向PPI。这种对细胞具有渗透性的大环肽化合物为该公司开发靶向PPI的“first-in-class”药物提供了独特的机会。
目前，其主要开发计划是针对调控细胞生长和分裂周期的细胞周期蛋白A和E。抑制细胞周期蛋白A和E已被证明在携带突变导致Rb（retinoblastoma protein）通路失调的癌症中具有合成致死（synthetically lethal）作用。此外，其首批开发的靶点还包括β-连环蛋白，MCL1和p53等。除癌症的治疗外，其技术平台还适用于多种其他疾病的治疗，其中包括心血管和新陈代谢疾病等。
（信息来源：创鉴汇）Top
3月25日，Apexigen公司宣布完成1.23亿美元C轮融资，以推进其肿瘤免疫疗法APX005M的临床开发，以及其它在研免疫疗法的临床前评估工作。目前，该公司已完成1.58亿美元融资。
Apexigen公司核心产品APX005M是靶向CD40的单克隆抗体。CD40是一种共刺激受体，它对激活先天和适应性免疫系统都起到关键性的作用。APX005M与抗原呈递细胞（即树突细胞，单核细胞和B细胞）上的CD40结合，会引发多方面的免疫反应，从而使免疫系统的多种成分（例如T细胞，巨噬细胞）产生协同作用，进而攻击肿瘤。
APX005M可以作为单药疗法或与其它免疫疗法联用治疗肿瘤。目前，APX005M正在多项2期临床试验中治疗不同类型的实体瘤，包括胰腺癌，胃食管连接部腺癌，黑色素瘤，非小细胞肺癌和肉瘤。此前，在治疗转移性或不可切除黑色素瘤患者的1b/2期临床试验中，APX005M和百时美施贵宝（BMS）的抗PD-1重磅药Opdivo（nivolumab）联用，使患者达到了具有临床意义的显著缓解；在治疗转移性胰腺癌患者的1b期临床试验中，APX005M与化疗联用，治疗已经接受过抗PD-1/PD-L1治疗之后疾病仍然进展的患者，其中50%的患者同时接受nivolumab的治疗。该试验的中期数据显示，有20名患者（共24名）的肿瘤被缩小。
据其官网信息显示，该公司已有9个项目正在开发中，其中包括6个与先声药业（Simcere），三生制药（3SBio）等合作伙伴联合开发的项目。此轮融资除了用于推进APX005M的临床开发，还将至少推进一款其专有的其它免疫治疗药物进入1期临床开发阶段。
（信息来源：创鉴汇）Top
3月24日，歌礼制药公布2019年业绩报告，全年收入1.73亿元，同比增长4.3%；毛利1.24亿元，同比降低19.3%；研发开支1.26亿元，同比减少12.2%；销售成本为0.49亿元，同比增长297.1%。
戈诺卫（达诺瑞韦）2019年销售额为1.244亿元，同比增长72.2%。迄今，戈诺卫已纳入浙江省基本医疗保险。派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a）2019年产生推广收入约0.476亿元，同比增长1271.3%。后者是歌礼制药于2018年12月与罗氏达成合作，获得其在中国大陆独家销售和推广权利的一款乙型肝炎及丙型肝炎治疗药物。
目前，歌礼制药有两款新药已提交上市申请，分别为丙肝治疗药物拉维达韦和艾滋病治疗药物利托那韦。其中，NMPA食品药品检验中心已于2020/3/16宣布对拉维达韦的新药申请批准进行现场生产检查。
拉维达韦为歌礼制药下一代泛基因型NS5A抑制剂，具有很高的耐药基因屏障。拉维达韦与戈诺卫（达诺瑞韦）及利巴韦林共同服用，是一种治疗丙型肝炎的全口服无干扰素治疗方案（RDV/DNV治疗方案）。II/III期临床试验已表明，12周的RDV/DNV治疗方案的治愈率(SVR12)高达99%，并具有良好的安全性。就基线NS5A耐药突变的患者而言，II/III期临床试验已表明，RDV/DNV治疗方案的治愈率(SVR12)达100%。
（信息来源：医药魔方）Top
3月24日晚，药明康德发布2019年年报数据，各个业务板块均保持强劲的发展势头。
2019年，药明康德实现收入128.72亿元（人民币），同比增长33.9%，呈现加速增长态势；毛利为50.061亿元，同比增长32.5%；Non-IFRS毛利增长35.1%至52.59亿元，Non-IFRS毛利率为40.6%。
在上述多项均实现30%以上增长之时，其净利同比下降18%至18.55亿元则有些瞩目。对此，药明康德方面表示，归属于上市公司股东的净利润同比下降主要由于报告期内，公司所投资标的的公允价值变动损失1.8亿元、应占联合营企业亏损0.21亿元的因素影响。
■研发平台继续发挥优势
在“长尾”战略和CDMO商业模式的支持下，报告期内，药明康德新增客户超过1200家，活跃客户超过3900家。其中，原有客户贡献收入117.35亿元，占比91.2%；新增客户贡献收入11.37亿元，占比8.8%。此外，在其128.72亿元收入中，有60%的收入来自于美国客户、23%的收入来自于中国客户、12%的收入来自于欧洲客户，另有5%的收入来自于全球其他地区客户。
通过加强上下游服务部门之间的客户转化，药明康德各个业务板块间的协同性也在2019年得到进一步增强。年报显示，32.3%的客户使用药明康德多个业务部门的服务，占公司收入比重的87.4%。
此外，药明康德持续跟踪前沿科学技术，并建立领先的赋能平台——PROTAC药物发现平台。报告期内，PROTAC平台赋能众多全球“长尾客户”，实现收入4.74亿元，同比增长约90%。
在小分子药物发现方面，药明康德发展势头依旧强劲。一方面，药明康德助力全球客户研发多个临床前候选化合物并申请专利，并和客户共同发表多篇学术论文。另一方面，公司构建的DNA编码化合物库（DEL）化合物分子约900亿个，首个完整年度，赋能110家全球客户，包括全球前20大制药企业之中的7家。
在药物申报方面，2019年，药明康德助力中国客户完成了30个研究性新药的IND申报，获得23个项目的临床试验批件（CTA）。另外，通过WIND（WuXi IND）服务平台，药明康德继续为客户提供新药研发及全球申报一体化服务，以加速客户新药研发进程。年报显示，报告期内，WIND平台签约了52个服务项目，并通过eCTD（电子申报）的方式，为众多国内外合作伙伴成功进行FDA IND申报，获得FDA的许可，进入临床研究。
在CDMO/CMO项目方面，药明康德小分子药CDMO项目数量亦显著增长。报告期内，小分子药CDMO/CMO服务项目所涉新药物分子接近1000个，其中临床III期阶段40个、已获批上市21个。
与此同时，细胞和基因治疗CDMO项目亦在不断推进。年报显示，药明康德位于美国的实验室和生产基地，为31个临床试验阶段的细胞和基因治疗项目提供CDMO服务，其中23个项目处于I期临床试验阶段，8个项目处于II/III期临床试验阶段；其位于中国的实验室和生产基地，则首次助力合作伙伴的两个项目在中国成功进行IND申报。
■疫情之下业务受影响
多项成果的出炉，离不开能力和规模建设的打底。在营业收入继续保持增长外，报告期内，药明康德一直在持续增强小分子药CDMO/CMO新技术新能力、寡核苷酸和多肽类药物CDMO能力建设、全球多中心临床试验服务能力等。
1月份，药明康德刚刚扩建位于美国费城的腺相关病毒一体化悬浮培养平台。预计500升和1000升的生物反应器将于2020年第三季度投入运营；合全药业位于常州的寡核苷酸公斤级生产车间则正式投入运营，为全球客户提供寡核苷酸原料药从临床前到商业化的一站式工艺开发及生产服务；3月，药明康德又在美国建立药物化学的服务能力，进一步增强全球化布局等。
不过，当疫情席卷全球，不少制药巨头面临实验室临时封闭之时，药明康德的研发中心和临床试验服务同样受到波及。
彼时，国内疫情发展迅猛，对于药明康德而言，首当其冲的便是武汉研究中心。
李革博士称：“COVID-19疫情让公司错失了约一个月在中国区的运营时间，主要因为公司武汉研发中心的运营受到了很大的冲击，并且由于中国大多数医院在疫情期间暂停了临床监察访问和患者入组，公司的临床试验服务业务也受到了一定的影响。”
疫情爆发之初，药明康德启动了业务连续性计划，以减轻疫情对客户项目交付时间的影响。与此同时，为挽回损失，药明康德也在征得客户同意的前提下，把武汉研发中心的部分紧急项目转移到公司在上海、天津和南通的研发中心，尽最大努力确保项目按时推进。
“由于我们及时执行了业务连续性计划，公司预计将挽回一些失去的时间，并将疫情对公司收入的影响降低到两到三周的运营时间。”李革博士说道。
目前，风险则来到了药明康德在美国的研发与生产基地。随着疫情在美国爆发，其基地也受到了影响，不过李革博士表示仍有信心在此特殊时期，持续与全球客户积极沟通、紧密合作，顺利推进客户研发项目的进程。
为应对海外疫情，药明康德计划进一步加强全球布局，通过并购或者自建的方式，在美国拓展生产服务的能力和规模，以满足全球客户供应链的需求。与此同时，通过使用包括ZOOM在内的新技术和客户保持紧密联系，以赢得客户的支持，实现疫情期间“在家”推进新药研发项目的进展。
李革博士总结道：“此次疫情再次警醒我们，现有的预防、诊断和治疗疾病的手段还非常有限，新药开发的效率还亟待提高。作为全球医药健康产业的赋能平台，药明康德将始终坚持助力全球创新合作伙伴加速新药研发进程。”
（信息来源：亿欧）Top
沃森生物近日公布2019年度业绩，实现营业收入为11.2亿元，较去年同期增加27.55%；归属于上市公司股东的净利润为1.42亿元，较去年同期下滑86.43%。
沃森生物称，由于2018年转让子公司嘉和生物股权产生投资收益11.76亿元，而2019年无此项投资收益，是导致其2019年净利润较上年同期大幅减少的主要原因。
相比前两次因“黑天鹅”事件导致的业绩大变脸，沃森生物2019年净利润缩水近9成反而不那么令投资者担心。沃森生物自2012年至2019年一系列投资布局，终于重回以疫苗为核心业务的赛道。
■2012～2013年：“买买买”留下后遗症
沃森生物是一家以疫苗业务起家的生物制药公司，为了加快外延式发展，在2012年制定了“疫苗、单抗、血液制品”大生物产业布局战略，并进行了单抗、血液制品以及新型疫苗的并购。
这一策略的执行，也使得沃森生物过去8年反复折腾，业绩更是如坐过山车般“兜兜转转”。
2012年9月，沃森生物以5.29亿元收购以体外诊断试剂和血液制品为主业的公司河北大安制药有限公司（简称大安制药）55%股权；2013年6月，沃森生物以3.37亿元再次收购大安制药35%股权。沃森生物前后两次以合计8.66亿元收购了大安制药90%的股权。
2013年，沃森生物继续“买买买”。根据沃森生物2013年财报披露，其报告期内共计投资9.87亿元用于并购上海泽润生物科技、宁波普诺生物医药、圣泰（莆田）药业、山东实杰生物药业、嘉和生物等8家公司全部（部分）股权。
■沃森生物2013年对外投资情况
血液制品行业资源紧缺、政策壁垒较高，景气度高，但同时在治疗性单抗和新型疫苗进行投资布局的沃森生物难免会遭遇巨额资金投入的压力。
一系列并购使得沃森生物在资金周转上力不从心，于是在拿下大安制药90%股权的第二年便寻求出售部分大安制药股权以换取资金。2014年9月，沃森生物与北京博晖创新光电技术股份有限公司（简称博晖创新）的实际控制人杜江涛达成协议，以6.35亿元转让大安制药46%股权，大安制药整体估值13.6亿元。
也正是这笔交易，为沃森生物2017年的业绩埋下了“地雷”。因为沃森生物与博晖创新签订的是业绩对赌协议，而这一协议在2017年并未兑现，沃森生物2017年业绩出现巨额亏损（见：对赌失败，沃森生物2017年业绩预告大变脸！盈利5000万变亏损5.3亿）。
2014～2017：代理疫苗遭遇“黑天鹅”
鉴于沃森生物在2014年转让大安制药46%股权，血液制品业务大幅缩减，布局的单抗业务尚未起色。沃森生物2014年之后营收主要来自宁波普诺生物医药、圣泰（莆田）药业、山东实杰生物药业等几家生物制品代理疫苗销售方面。
可惜，受2016年3月份山东非法经营疫苗案的影响，沃森生物子公司山东实杰生物科技股份有限公司和圣泰（莆田）药业有限公司被当地药监部门撤销和收回了GSP证书，并拟进一步采取吊销《药品经营许可证》的行政处罚。
2016年，沃森生物出让了山东实杰生物全部股权，并在2015年的财报中计提商誉减值和无形资产减值合计近5亿元，使得当年归属于上市公司股东的净利润则从亏损3.89亿元直接变成亏损8.41亿元。
2017～2019：重返疫苗自产自销业务
鉴于代理疫苗的毛利率低，沃森生物在2017年出售了长春华普生物13.85%股份，云南鹏侨医药51%股权，江苏沃森生物等，并将公司定位变成了“人用疫苗、抗体药物”。2017年该公司营收主要来自自主疫苗（77.02%）和药品代理（14.20%）。
所谓自主疫苗，也就是指沃森生物自主生产和销售的疫苗。沃森生物自产自销的疫苗包括：b型流感嗜血杆菌结合疫苗（西林瓶型和预灌封型）、23价肺炎球菌多糖疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗和吸附无细胞百白破联合疫苗共6个产品（7个品规）。
到了2018年，沃森生物将抗体药物这块业务也“丢弃”了。2018年，沃森生物转让明星抗体公司嘉和生物46.45%股权，带来投资收益11.7亿，这也基本宣告沃森生物的单抗产业战略布局失败。
至此，沃森生物在“疫苗、血液制品、单抗”的产业战略布局宣布全部结束。在营收来源上，沃森生物自产自销疫苗占比从2018年的93.92%提高到2019年的97.59%，这意味着沃森生物已经回归曾经的主业——自产自销疫苗业务。
虽然沃森生物曾因“买买买”而大伤元气，但投资者对该公司的疫苗主业似乎抱有信心。
尤其是高公司开发的13价肺炎结合疫苗于2020年1月10日获得《药品注册批件》，正在进入疫苗的生产和批签发工作；二价HPV疫苗已完成III期临床试验数据揭盲工作，进入临床试验数据统计分析与临床研究总结阶段；九价HPV疫苗目前正在开展I期临床试验；重组EV71疫苗已获得《临床试验通知书》，已进入临床研究阶段。
2020～：面对新冠疫情，能否重振旗鼓？
沃森生物在2019年财报中提到，由于近期境外新型冠状病毒感染肺炎疫情形势持续恶化，沃森生物国际销售业务面临较大挑战，如境外疫情严峻形势持续，并还存在部分进口生产原辅材料采购受影响的风险。
此外，疫情期间，绝大部分疫苗接种门诊因新冠疫情防控要求而暂停接种疫苗；受交通物流停运影响，疫苗产品配送也碰到很大的困难。沃森生物披露2020年一季报显示，预计亏损1800万元至2300万元。
（信息来源：医药魔方）Top
江苏豪森药业集团有限公司近日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已批准其自主研发1类创新药阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）上市，用于“既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展、且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治疗。
肺癌的发病率居于恶性肿瘤首位，在我国患者中有超过40%是EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。对于EGFR敏感突变患者，目前主要使用第一/二代EGFR-TKI靶向药物治疗，较传统化疗优势明显，但约1年后会出现耐药和疾病进展，其中超过半数是T790M突变所导致。
阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）是全球第二个三代EGFR-TKI创新药，也是全球首个中位无进展生存期（mPFS）超过1年（二线使用）的三代EGFR-TKI。阿美乐®的获批上市，给临床医生提供强效、安全和可及的新型选择，为更多晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来长期、高质量生存的希望。
经独立评审委员会（IRC）评估，在注册临床研究中，阿美乐®（甲磺酸阿美替尼片）单药治疗显示出优异的疗效和安全性，且对脑转移有效，临床优势明显：（1）中位无进展生存期（mPFS）达12.3月，是目前最佳的三代EGFR-TKI二线获益；（2）客观缓解率（ORR）达68.9%；（3）疾病控制率（DCR）达93.4%；（4）有效控制脑部病灶，脑转移患者ORR达61.5%。
在全球范围内，阿斯利康Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥西替尼）是上市的首个三代EGFR-TKI，该药可克服对EGFR-TKI类别药物中第一、二代EGFR-TKI的耐药性，包括罗氏/安斯泰来Tarveca（特罗凯®，通用名：erlotinib，厄洛替尼）、阿斯利康Iressa（易瑞沙®，通用名：gefitinib，吉非替尼）、勃林格殷格翰Gilotrif（吉泰瑞®，通用名：afatinib，阿法替尼）等。
Tagrisso（泰瑞沙）可抑制EGFR敏感和EGFR T790M耐药突变，针对中枢神经系统转移具有临床活性。截至目前，Tagrisso 40mg和80mg每日一次口服片剂已在70多个国家获得批准，包括美国、日本和欧盟，用于一线治疗EGFR突变转移性NSCLC。此外，该药已在80多个国家获得批准，包括美国、日本、中国、欧盟，二线治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC。
今年1月，Tagrisso一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）III期FLAURA研究（NCT02296125）的总生存期（OS）结果发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，与对照EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼，先前的标准EGFR-TKI）治疗组相比，Tagrisso治疗组在OS方面具有统计学意义和临床意义的改善（中位OS：38.6个月 vs 31.8个月；p=0.046）。治疗3年后，Tagrisso治疗组生存率为54%、对照EGFR-TKI治疗组为44%。此外，Tagrisso也增加了中枢神经系统转移患者的疾病无进展生存时间。尽管Tagrisso暴露时间（治疗时间）较长，但其安全性与对照EGFR-TKI相似。
目前，阿斯利康也正在开发Tagrisso用于辅助治疗（ADAURA研究）、局部晚期不可切除性（LAURA研究）、联合化疗（FLAURA2）和潜在的新药（SAVANNAH研究、ORCHARD研究）。
（信息来源：生物谷）Top
近日，四环医药发布公告称，集团的小儿复方氨基酸注射液(18AA-II)已获得国家药监局颁发的药品注册批件。规格为100毫升：6.0克和250毫升：15.0克，是氨基酸组成的复方制剂，由18种常见蛋白氨基酸和牛磺酸组成。米内网数据显示，2018年中国公立医疗机构终端复方氨基酸（18AA）注射剂销售额超过30亿元。
资料显示，该产品为静脉用胃肠外营养输液，可以用于：早产儿、低体重儿及各种病因所致不能经口摄入蛋白质或摄入量不足的新生儿；各种创伤，如烧伤、外伤及手术后等高代谢状态的小儿；及各种不能经口摄食或摄食不足的急性及慢性营养不良的小儿，如坏死性小肠结肠炎、急性坏死性胰腺炎及化疗药物反应等。
（信息来源：米内网）Top
再鼎医药（Zai Lab）近日宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理则乐®（英文品牌名：Zejula，通用名：尼拉帕利，niraparib）的补充新药申请（sNDA），用于对一线含铂化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
由再鼎医药合作伙伴葛兰素史克公司（GSK）开展的PRIMA研究结果表明，在所有接受治疗试验的患者人群中，与安慰剂组相比，则乐®治疗组疾病进展或死亡风险降低了38%。研究亦证实，所有亚组人群均能从则乐®治疗中获益。对于同源重组缺陷基因（HRD）呈现阳性特征的患者来说，与安慰剂相比，则乐®治疗将疾病进展或死亡风险降低了57%。
基于PRIMA研究结果，GSK已向美国FDA提交了则乐®的补充新药申请，用于卵巢癌患者的一线维持治疗。FDA已于2020年2月受理这一申请，并通过实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目对其进行评估。
则乐®的活性药物尼拉帕利（niraparib）是一种高效、选择性的每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP 1/2抑制剂，用于治疗多种实体肿瘤。2016年，再鼎医药从TESARO公司（已被葛兰素史克收购）获得尼拉帕利在中国大陆、香港和澳门开发和推广的独家许可。
PARP是在DNA修复途径中起关键作用的蛋白质家族。PARP抑制剂在用于治疗存在DNA修复缺陷（例如BRCA1和BRCA2基因突变）的肿瘤或与另一种DNA损伤剂联合时可能有最大的治疗获益。PARP抑制剂还具有另外的作用机制，称为“PARP捕获”，其作用是通过在DNA损伤部位稳定PARP-1和PARP-2来进一步引起DNA复制过程中出现双链断裂损伤，从而导致肿瘤细胞死亡。
在中国，国家药品监督管理局（NMPA）于2018年12月12日受理则乐®用于复发性卵巢癌的新药上市申请，于2019年1月29日授予其优先审评资格，并于2019年12月27日批准这一申请。则乐®已获准在中国内地、香港和澳门上市销售，用于铂敏感复发卵巢癌患者的维持治疗。该药适用于：对含铂化疗完全或部分缓解的铂敏感复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的单药维持治疗。
再鼎医药正在中国开展尼拉帕利用于卵巢癌患者一线和二线维持治疗的关键研究，并已经完成了尼拉帕利在中国卵巢癌患者中药代动力学（PK）特征的I期研究。该PK研究结果已于2019年8月发表于《The Oncologist》。研究结果显示，尼拉帕利在中国患者中的药代动力学特征与全球PK研究中评估的结果相当。
自2018年10月在香港上市以来，则乐®在香港迅速获得市场份额。基于IQVIA的数据，则乐®目前已是香港市场份额最高的PARP抑制剂，截至2019年12月31日，全年平均市场份额为71%。
（信息来源：生物谷）Top
3月17日，诺诚健华1类新药「奥布替尼片」新适应症上市申请获CDE承办，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)。这是继2019年11月奥布替尼用于治疗复发或难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）报上市之后的第二个适应症。
奥布替尼是一种口服BTK抑制剂，与BTK不可逆结合，诱导下游激酶失活和细胞死亡。据诺诚健华官网显示，奥布替尼的骨架中心为一单环，而非稠环，这一独特的结构导致奥布替尼具有高选择性、低非靶向副作用。
目前，全球已获批3款BTK抑制剂，分别是强生的伊布替尼（Ibrutinib）、阿斯利康的阿卡替尼（Acalabrutinib）、百济神州的泽布替尼（zanubrutinib）。
伊布替尼作为FDA批准的首个口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，最早在2013年11月获FDA批准上市，目前已获批套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等多个适应症；2019年全球销售额突破80.85亿美元，较同期增长30.30%，成为全球畅销药TOP5。
阿卡替尼在2017年10月首次获FDA批准上市，目前已获批CLL/SLL、MCL适应症，2019年全球销售额1.64亿美元，较同期增长164.5%，市场潜力巨大。
2019年11月，FDA加速批准百济神州的泽布替尼（zanubrutinib）上市，治疗经治的套细胞淋巴瘤（MCL），成为首款获FDA批准的中国本土原研抗癌药。
在国内，截止目前只有强生的伊布替尼胶囊在2017年8月获NMPA批准，商品名为「亿珂」，适应症为单药适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。公开数据显示，2019年Q1样本医院销售额为1877万元，预计2019年样本医院销售额突破1亿元。
伊布替尼在2018年医保谈判中降价65%成功进医保，适应症为MCL、CLL/SLL，医保支付价189元/粒，一盒17010元，虽然谈判后成功实现以价换量，带来国内市场销量大增，但是这样的价格对于普通患者来说依然昂贵，因此，国产品种的获批有望彻底打破原研垄断地位，同时降低患者用药负担。
此外，百济神州1类新药泽布替尼胶囊用于复发/难治套细胞淋巴瘤(R/R-MCL)、R/R CLL/SLL已经于2018年在国内相继报上市，预计今年Q2会获批，将拿下首个国产BTK抑制剂。
诺诚健华奥布替尼片（Orelabrutinib）是第二家报上市的国产BTK抑制剂新药，在2019ASH会上诺诚健华公布了奥布替尼CLL/SLL和MCL两项II期临床数据。
诺诚健华致力于发现、开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的同类最佳或同类首创药物，并最终实现商业化，创始人是崔霁松博士和施一公博士，可以说自带光环。公司拟3月23日在港交所挂牌上市交易，计划募资约102～112亿港元（约2.5亿美元）左右。
奥布替尼作为公司的当家品种，目前还有多个适应症在同步进行，同时也在积极探索联合疗法，目前已经在中国开展了与新一代CD20抗体MIL62联合的临床I期，用于治疗FL患者，并计划探索与BCL-2和PI3K抑制剂等药物联合治疗其他B细胞恶性肿瘤。
（信息来源：Insight数据库）Top
武田中国近日宣布，一款全新机制的人源化肠道选择性生物制剂Entyvio（安吉优®，vedolizumab，注射用维得利珠单抗），获得国家药品监督管理局（NMPA）批准正式进入中国，获批适应症为对传统治疗或肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂应答不充分、失应答或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病的成年患者。安吉优®（注射用维得利珠单抗）是目前炎症性肠病（IBD）领域唯一的肠道选择性生物制剂，其临床数据表明能够快速起效，并实现长期持久的临床缓解和黏膜愈合，同时安全性好，是欧美国际指南推荐的一线生物制剂。
安吉优®（注射用维得利珠单抗）被列入第一批临床急需境外新药名单，获得加快审评。此外，2019年9月《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了IBD领域具有划时代意义的首个生物制剂头对头比较的临床研究VARSITY，这是一项针对中重度活动性溃疡性结肠炎患者的随机、双盲、双模拟、全球多中心的IIIb期研究。该研究显示，第52周的临床缓解和粘膜愈合，安吉优®（注射用维得利珠单抗）均显著优于阿达木单抗。
炎症性肠病（IBD）是一种病因尚未明确的慢性、非特异性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一种慢性、进展性、反复发作的疾病。预计到2025年，我国的IBD患者将达到150万人。目前用于治疗中重度炎症性肠病的方案有糖皮质激素、免疫抑制剂和肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，但患者治疗仍不达标。
安吉优®（注射用维得利珠单抗）可与表达在记忆T淋巴细胞表面的α4β7整合素特异性结合，阻断α4β7整合素与粘膜地址素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）相互作用，抑制记忆T淋巴细胞迁移至肠道的炎症组织，从而减少肠道黏膜炎症，为IBD患者提供了精准肠道选择的全新治疗方案。
Entyvio（注射用维得利珠单抗）于2014年5月首次获批，目前已在全球60多个国家上市销售，用于治疗对常规治疗或肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂应答不充分的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）成人患者。
目前，武田也正在开发Entyvio的皮下注射（SC）剂型。在欧盟，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）于2020年2月发布一份积极审查意见，建议批准Entyvio SC，作为一种维持疗法，用于重度至重度UC或CD成人患者治疗。该皮下制剂产品包括预充式注射器和预充式注射笔。
CHMP的意见已递交至欧盟委员会（EC）进行审查，后者预计在未来2-3个月内做出最终审查决定。如果获得批准，Entyvio将成为针对UC和CD治疗可同时提供静脉制剂（IV）和皮下制剂（SC）的唯一一种维持疗法，将为患者在治疗方面提供更多的选择。
值得一提的是，在美国监管方面，FDA在2019年12月发布了一封完整回应函（CRL），拒绝批准Entyvio SC制剂维持治疗中重度UC成人患者的生物制品许可申请（BLA）。不过，FDA在CRL中提出的问题与支持BLA的关键试验的临床数据和结论无关。武田表示，将继续与FDA合作，通过这一重要的给药途径满足患者中存在的需求，根据治疗偏好和生活方式增强患者的体验。
（信息来源：生物谷）Top
复星凯特生物科技有限公司（FOSUN Kite）为上海复星医药集团与美国Kite Pharma（吉利德科学旗下公司）的合营企业，致力于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发和产业化规范化发展，造福中国患者。近日，该公司宣布，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已将其CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（拟定）的新药上市申请（NDA）纳入优先审评，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。
值得一提的是，FKC876是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）迄今为止正式受理上市申请的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，FKC876能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。
益基利仑赛注射液（拟定），代号FKC876，是复星凯特从Kite Pharma引进YESCARTA® (Axicabtagene Ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。YESCARTA®已于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL，是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。2018年8月27日，YESCARTA成为欧洲第一批获批上市应用的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）。
截止目前，在全球范围内，仅有2款CAR-T细胞免疫治疗产品获批上市，一款是吉利德旗下Kite Phamra公司的YESCARTA®，另一款是诺华的KYMRIAH®，2个产品的靶点均为CD19。治疗适应症方面，KYMRIAH®主要用于治疗儿童和年轻成人（2至25岁）的急性淋巴细胞白血病（ALL）及成年人复发/难治性大B细胞淋巴瘤（DLBCL包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤和原发纵隔B细胞淋巴瘤）。根据吉利德和诺华已发布的财务报告，在2019年度，YESCARTA®、KYMRIAH®全球销售额分别为4.56亿美元、2.78亿美元。
CAR-T是目前肿瘤免疫治疗的一个热点，除了已上市的2款疗法之外，还有多款CAR-T疗法已经进入监管审查，包括：Kite Pharma公司的CD19 CAR-T细胞疗法KTE-X19（治疗套细胞淋巴瘤）、百时美施贵宝CD19 CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel （liso-cel，JCAR017，治疗大细胞淋巴瘤）。此外，还有一款靶向CD19的新型Fc优化免疫增强单抗tafasitamab进入监管审查，
值得一提的是，上述4款CD19 CAR-T疗法均为自体CAR-T疗法，均需针对每例患者单独制备，制备流程均需分离患者T细胞，并在体外进行基因修饰使T细胞表达一种旨在靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），之后将修饰后的T细胞回输患者体内，寻找表达CD19的癌细胞，发挥治疗作用。
而tafasitamab则是一种工业化生产的即用型单抗，随取随用。在疗效方面，tafasitamab与Kymriah和Yescarta具有可比性。治疗成本方面，Kymriah和Yescarta均定价数十万美元，而tafasitamab可以控制的非常低。有分析师将tafasitamab比喻为“CAR-T细胞疗法杀手”，该药如果成功上市，势必将对Kymriah和Yescarta带来巨大的冲击。
（信息来源：生物谷）Top
3月24日，景峰医药发布公告称，近日控股子公司Sungen Pharma,LLC（尚进）收到美国FDA的通知，尚进向美国FDA申报的雷诺嗪口服缓释片的简略新药申请（ANDA，即美国仿制药申请，申请获得美国FDA审评批准意味着申请者可以生产并在美国市场销售该产品）已获得批准。
雷诺嗪可降低心率不齐的发生，包括室性心率失常、新发动脉纤维颤动、因冠状动脉疾病导致的心动过缓，还可降低糖尿病病人的糖化血红素。雷诺嗪缓释片是用于治疗慢性心绞痛，尤其适合于对常规药物最大剂量无效或出现严重副反应或不能耐受者、使用多种药物治疗者、或有慢性阻塞性肺部疾病或慢性心功能不全者。
雷诺嗪缓释片是长效缓控释制剂，研发、临床等效试验壁垒较高。目前美国市场的主要生产商有鲁宾(Lupin)、梯瓦（Teva）、太阳制药（Sun）等。根据IMS数据显示，雷诺嗪口服缓释片2018年在美国市场的销售额为9.5亿美元，2019年为4.8亿美元。
（信息来源：新浪医药）Top
人福医药发布公告称，控股子公司PuraCap Pharmaceutical LLC（以下简称“美国普克”，人福医药持有其72%的股权）于近日收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于乙琥胺软胶囊的批准文号。
乙琥胺软胶囊主要用于控制癫痫小发作。美国普克于2017年提交乙琥胺软胶囊的ANDA申请（美国新药简略申请，即美国仿制药申请），此次ANDA获得美国FDA审评批准意味着申请者可以生产并在美国市场销售该产品。
根据IQVIA数据统计，最近12个月乙琥胺软胶囊在美国市场的总销售额约为870万美元，主要生产厂商包括Strides Pharma、Bionpharma、Akorn和Heritage Pharms等。
根据国家药品监督管理局网站显示，目前国内没有乙琥胺制剂获批上市销售。
公告还显示，人福医药累计研发投入约为70万美元。
（信息来源：新浪医药）Top
阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已授予抗癌药Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利）孤儿药资格（ODD），用于维持治疗不可手术切除的、携带生殖系BRCA突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌。Lynparza由阿斯利康与默沙东共同开发和商业化。
胰腺癌是最常见癌症类型中生存率最低的一种，也是几乎所有国家5年生存率低于10%的唯一一种主要癌症类型。来自III期POLO研究的结果显示，与安慰剂相比，Lynparza使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍（中位PFS：7.4个月 vs 3.8个月）、疾病进展或死亡风险显著降低了47%。该试验中，Lynparza的安全性和耐受性与先前观察到的一致。
基于该研究结果，2019年12月底，Lynparza获得美国FDA批准，用于gBRCAm转移性胰腺癌患者的一线维持治疗。值得一提的是，Lynparza是被批准治疗gBRCAm转移性胰腺癌的唯一一款PARP抑制剂。目前，Lynparza针对该适应症的申请正在接受欧盟和其他司法管辖区的监管审查。
Lynparza于2014年12月获美国FDA批准上市，成为全球获批的首个PARP抑制剂。Lynparza是一种首创、口服PARP抑制剂，利用DNA修复途径的缺陷优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了Lynparza具有治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，阿斯利康正开展多个临床研究，调查Lynparza用于广泛类型肿瘤的潜力，包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌。
2017年7月，默沙东与阿斯利康达成肿瘤学全球战略合作，共同开发和商业化Lynparza及另一种MEK抑制剂selumetinib治疗多种类型肿瘤。
在中国市场，Lynparza（利普卓）于2018年8月23日获得中国国家药品监督管理局（CNDA）批准，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。此次批准，使Lynparza成为中国市场首个获批治疗卵巢癌的靶向药物，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP抑制剂时代。
2019年12月初，Lynparza（利普卓）再次获批，用于BRCA突变晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。受益于中国大力支持医药创新及加速推进临床急需新药审批，Lynparza（利普卓）成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。2019年11月28日，Lynparza（利普卓）被列入国家医保目录。
（信息来源：生物谷）Top
诺华（Novartis）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec），用于治疗2岁以下的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童患者，包括在诊断时为症状前（pre-symptomatic）的患者。需要指出的，接受Zolgensma治疗的患者，必须抗AAV9抗体为阴性。据估计，在日本，每年约有15-20例SMA患者有资格接受治疗。
Zolgensma于2019年5月获得美国FDA批准上市，成为全球首个治疗SMA的基因疗法。该药是一种一次性基因疗法，旨在通过替代缺失或不起作用的SMN1基因的功能，来解决SMA疾病的基因根源。在单次静脉输注（IV）给药后，Zolgensma将SMN基因的一个功能拷贝导入患者的细胞，持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，从而长期改善患者生存质量。临床研究显示，在有症状和症状前SMA患者中，Zolgensma单次输注治疗表现出显著的临床意义的治疗益处，包括延长无事件生存期和实现疾病自然史中看不到的运动里程碑。
SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由于缺乏功能性SMN1基因，SMA导致运动神经元的快速和不可逆丧失，影响肌肉功能，包括呼吸、吞咽和基本运动。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，其中1型SMA是最常见的类型，约占所有病例的60%。如果不进行治疗，90%以上的患者在2岁时会死亡或需要永久性通气。
MA是一种会导致肌肉无力和萎缩的运动神经元性疾病，该病属于基因缺陷导致的常染色体隐性遗传病，对患者周身上下的肌肉都会造成侵害，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手，该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000。据相关报道，目前中国SMA患者人数大约3-5万人。
截至目前，已有2款药物获批上市，用于SMA的治疗。2016年12月，来自渤健与合作伙伴Ionis开发的药物Spinraza（nusinersen）获批，成为全球首个治疗SMA的药物。该药是一种反义寡核苷酸（ASO），通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足导致脊髓运动神经元功能退化。在临床研究中，Spinraza治疗显著提高了SMA患者的运动机能。
2019年5月，诺华基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）获批，成为全球首个治疗SMA的基因疗法。该药通过单次、一次性静脉输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，可解决SMA的根本病因，有望长期改善患者生存质量。
目前，罗氏也正在开发一款口服疗法risdiplam，这是一种运动神经元生存基因2（SMN2）剪接修饰剂，开发用于所有类型（1型、2型、3型）SMA的治疗。该药正在接受美国FDA的优先审查，预计将在今年5月获得审查结果。如果获得批准，risdiplam将成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物。
在中国市场，Spinraza于2019年2月底获批，用于5q脊髓性肌萎缩症（5q-SMA）患者的治疗。此次批准，使Spinraza成为中国市场首个治疗SMA的药物。5q-SMA是SMA的最常见类型，约占全部SMA病例的95%，该类型SMA是由5号染色体上的SMN1（运动神经元生存蛋白1）基因突变所引起的，因此得名5q-SMA。
（信息来源：生物谷）Top
ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已批准Cabenuva（cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV，卡博特韦/利匹韦林，缓释注射悬液），该药是第一个也是唯一一个每月一次、完整的长效方案，用于治疗已实现病毒学抑制（HIV RNA＜50拷贝/毫升）的HIV-1成人感染者，取代其但前的抗逆转录病毒（ARV）方案。此外，Vocabria（cabotegravir，CAB，卡博特韦口服片）也已获得了批准，该药将联合Cabenuva进行短期使用。这些批准，是Cabenuva和Vocabria在全球范围内获得的第一个监管批准。
特别值得一提的是，Cabenuva是全球第一个完整的、长效的HIV治疗方案，每月一次肌肉注射（IM）给药。该药的批准上市标志着一个重大里程碑，将为HIV治疗带来一场革命，将全年每天365天口服转变为每月注射一次全年仅需注射治疗12天。
Cabenuva由ViiV公司的cabotegravir（CAB，卡博特韦）和强生的rilpivirine（RPV，利匹韦林）组成。其中，rilpivirine是一种长效非核苷逆转录酶抑制剂，cabotegravir则是一种长效HIV-1整合酶链转移抑制剂。Cabenuva由ViiV与强生旗下杨森制药合作开发。
ViiV持有Cabenuva在加拿大的药品销售许可证。目前，Cabenuva也正在接受欧洲药品管理局（EMA）、瑞士和澳大利亚监管机构的审查。在美国，Cabenuva于2019年12月遭到FDA拒绝批准，原因与化学制造和控制（CMC）有关。ViiV正与FDA密切合作，以确定在美国新药申请（NDA）的下一步行动。
除了每月一次给药方案之外，ViiV和杨森制药也正在开发每2个月给药一次方案。本月在波士顿举行的2020年逆转录病毒和机会新感染（CRIO）会议上公布的数据显示，全球III期ATLAS-2M研究获得了成功：Cabenuva每2个月给药方案与每个月一次给药方案具有相同的疗效。患者偏好性调查显示，与每个月一次方案相比，患者更喜欢每2个月一次方案。研究期间，2组患者治疗满意度都非常高。
Cabenuva的批准，基于全球性关键III期临床研究ATLAS（抗逆转录病毒疗法作为长效抑制疗法）和FLAIR（第一个长效注射方案）的数据。这2项研究是ViiV创新的2药方案临床试验项目（2DRS）的一部分，入组了全球16个国家1100多例患者。研究中，在启动Cabenuva治疗前，口服cabotegravir和rilpivirine导入治疗约1个月。
结果证实，在治疗48周期间，每月注射一次Cabenuva与继续每日口服抗逆转录病毒治疗方案在维持HIV-1成人感染者病毒学抑制方面具有一致的疗效。这些研究的48周数据已于2020年3月4日发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。
（信息来源：生物谷）Top
Aurinia Pharma是一家处于后期临床阶段的加拿大生物制药公司，致力于肾脏病和自身免疫性疾病领域的新药研究、开发和商业化。近日，该公司宣布，已启动向美国FDA滚动提交voclosporin治疗狼疮性肾炎（LN）的新药申请（NDA）。滚动提交允许药企将NDA中已完成的部分提交给FDA进行审查，而不必等到每个部分都完成后再审查整个NDA。
LN是由系统性红斑狼疮（SLE）引起的肾脏炎症，代表着SLE的严重进展，如果不进行控制，可导致肾脏内永久性的、不可逆转的组织损伤，导致终末期肾病，危及生命。
Voclosporin是一种新型、新一代钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），有潜力成为同类最佳的CNI，该药是一种免疫抑制剂类药物，具有协同和双重作用机制，通过抑制钙调神经磷酸酶，可阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应、稳定肾脏足细胞。与传统CNI相比，voclosporin具有更加可预测的药代动力学和药效学关系（可能不需要治疗药物监测）、效力增加（与环孢素相比）、代谢谱改善。
在结构上，voclosporin是环孢菌素A的一种类似物，具有一个额外的单链碳延伸，该单碳链上具有一个双键（烯键）。Voclosporin与亲环素蛋白A结合形成异二聚体复合物，再结合并抑制钙调磷酸酶发挥免疫抑制作用。Voclosporin与环孢菌素A对人亲环素蛋白的结合亲和力相当，但voclosporin的烯键侧链在结合时可诱导钙调磷酸酶的结构变化，这可能导致与环孢菌素A相比具有增强的免疫抑制活性。
在美国监管方面，FDA在2016年授予voclosporin治疗狼疮性肾炎的快速通道资格。实验性药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，此外也有资格进行滚动审查。
（信息来源：新浪医药）Top
近日，梯瓦和Celltrion Healthcare联合宣布旗下曲妥珠单抗生物仿制药Herzuma已在美国上市。
2015年，曲妥珠单抗（Herceptin，赫赛汀）在美国的核心专利到期，仿制药企业纷纷开始行动。2018年12月，梯瓦和Celltrion Healthcare的Herzuma获得美国FDA批准。Celltrion Healthcare和梯瓦于2016年10月达成独家合作伙伴关系，梯瓦负责Herzuma在美国和加拿大地区的商业化。
梯瓦北美商业执行副总裁Brendan O’Grady表示：“很荣幸能为美国的HER2阳性乳腺癌和胃癌患者及医疗机构提供Herzuma。Herzuma的推出延续了梯瓦的承诺，即通过提供生物仿制药来帮助降低医疗保健成本并提高价格竞争。作为长期战略的一部分，梯瓦将继续在生物制药领域进行投资，并为世界各地的患者提供帮助。”
Celltrion Healthcare副主席Hyoung-Ki Kim表示：“很高兴Herzuma可以在美国上市，希望继续与梯瓦合作，将生物仿制药带给更多的患者，我们相信仿制药产品可以满足市场中未满足的需求。”
价格方面，150mg规格Herzuma的批发购置成本（WAC或“标价”）为1402.5美元，420mg规格为3927美元，相较赫赛汀的WAC优惠10％。但实际上，由于WAC并未考虑可能适用的额外折扣和优惠，因此使用Herzuma的患者和医疗机构的实际承担的费用将低于WAC。不过具体自费的优惠额度会根据患者的保险付款策略和参与援助计划的资格而有所不同。
此外，梯瓦还会通过CORE计划为特定的患者提供支持服务。CORE可用于帮助符合条件的患者，由护理人员和医疗保健专业人员进行报销流程。
需要注意的是，Herzuma有黑框警告，提示患者使用曲妥珠单抗治疗可能与心肌病、输液反应、肺毒性和胚胎胎儿毒性有关。
事实上，在Herzuma之前，已有两款赫赛汀生物仿制药登陆美国市场。安进和艾尔建的赫赛汀生物仿制药Kanjinti于2019年6月获批，同年7月在美国市场推出。两家公司表示，Kanjinti批发价与原研药相比降低了15％，420mg剂量的价格为3697.26美元。2019年12月，迈兰和印度药企Biocon在美国推出赫赛汀生物仿制药Ogivri，该药的具体价格当时没有透露，不过迈兰表示将以极具“竞争性的折扣”进入市场。
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强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份新药申请（NDA），寻求批准ponesimod用于复发型多发性硬化症（RMS）成人患者的治疗。本月初，杨森制药也向欧洲药品管理局（EMA）提交了ponesimod上述适应症的营销授权申请（MAA）。
在美国，有近100万多发性硬化症（MS）成人患者，约85%在最初诊断时确诊为RMS。尽管近年来已取得了进展，但该领域仍然存在着未满足的医疗需求。与市面上的疗法相比，ponesimod显示出卓越疗效，特别是在减少新的炎症病变和残疾积累方面。如果获批上市，ponesimod将为RMS成人患者群体提供一个重要的新口服药物。
ponesimod是一种新型、口服、选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1（S1P1）调节剂，可功能性抑制S1P蛋白的活性，并将淋巴细胞束缚在淋巴结内，从而减少可穿过血脑屏障的循环淋巴细胞的数量。在多发性硬化症（MS）患者中，淋巴细胞进入大脑损害髓鞘（myelin）。髓鞘是一种保护性鞘，能隔离神经细胞。髓鞘损伤可减缓或终止神经传导、产生多发性硬化症的神经症状和体征。
此次申请，基于头对头III期OPTIMUM研究（NCT02425644）的结果。该研究在RMS成人患者中开展，比较了ponesimod与Aubagio（中文商品名：奥巴捷，通用名：teriflunomide，特立氟胺）的疗效、安全性和耐受性。Aubagio是赛诺菲的一款口服药物，早在2012年9月获得美国FDA批准用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），该药是一款行业领先的口服MS药物，已在全球超过70个国家和地区上市。在中国，Aubagio（奥巴捷）于2018年7月获批上市，是国内批准治疗多发性硬化症的首个口服疾病修正治疗药物。
值得一提的是，OPTIMUM研究是比较2种口服药物治疗RMS的首个大型对照头对头研究。数据显示，在研究的主要终点和多个次要终点方面，ponesimod（20mg，每日一次）与Aubagio（14mg，每日一次）相比均显示出优越性。
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吉利德科学（Gilead Sciences）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准丙肝药物Epclusa（中文商品名：丙通沙，通用名：索磷布韦/维帕他韦，sofosbuvir/velpatasvir，400mg/100mg片剂）的一份补充新药申请（sNDA），用于治疗年龄≥6岁、体重≥17公斤的慢性丙型肝炎儿科患者，无论HCV基因型或肝病严重程度如何。用药方面，Epclusa在≥6岁儿童中的推荐剂量基于体重和肝功能。值得一提的是，在美国，Epclusa是获批用于治疗丙肝成人患者和儿童患者的首个泛基因型、无蛋白酶抑制剂治疗方案。
在美国，大约有2.3-4.6万儿童感染丙型肝炎病毒（HCV）。此外，丙型肝炎母亲所生的孩子越来越受到关注，从2011-2014年，这些孩子中丙肝患病率增加了60%。此外，在青少年和年轻人中，静脉注射药物等高危行为是丙型肝炎病毒传播越来越普遍的途径。
Epclusa是全球首个全口服、泛基因型、单一片剂丙肝治疗方案，日服一次，用于全部6种基因型（GT-1,-2,-3,-4,-5,-6）丙肝患者的治疗。该药由吉利德已上市的丙肝明星药Sovaldi（sofosbuvir）和另一种抗病毒药物velpatasvir组成。其中，sofosbuvir是一种核苷类似物聚合酶抑制剂，velpatasvir则是一种泛基因型NS5A抑制剂。需要指出的是，Epclusa药物标签中附带有一个黑框警告，提示该药在丙肝/乙肝（HCV/HBV）合并感染的患者中具有再次激活乙肝病毒（HBV）的风险。
Epclusa于2016年6月获批上市，随着此次最新批准，该药适用于年龄≥6岁、体重≥17公斤的慢性HCV基因型1-6感染的儿童和成人：（1）Epclusa单药治疗12周，用于无肝硬化或伴有代偿期肝硬化（Child-Pugh A级）的丙肝患者；（2）Epclusa联合利巴韦林（RBV）治疗12周，用于伴有失代偿期肝硬化（Child-Pugh B或C级）的丙肝患者。（3）对于丙肝和艾滋病（HCV/HIV）共感染者，以及伴有肾损害（包括透析治疗终末期肾病）的感染者，给药方案根据肝硬化情况按（1）或（2）的方案进行治疗。
（信息来源：生物谷）Top
瑞士制药集团赫尔森集团（Helsinn）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Akynzeo（fosnetupitant 235mg/palonosetron 0.25mg，福奈妥匹坦-帕洛诺司琼）静脉制剂（IV），作为一种替代治疗方案，用于预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。
在欧洲，Akynzeo口服硬胶囊剂（中文商品名：奥康泽®，netupitant 300mg/palonosetron 0.5mg，奈妥匹坦-帕洛诺司琼）于2015年获得批准，用于接受高度和中度致吐化疗药物的患者，预防急性或延迟性CINV。
Helsinn于2018年11月提交了Akynzeo IV的营销授权申请（MAA），作为Akynzeo硬胶囊剂的一种扩展产品。2019年12月，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布了支持批准的积极审查意见。Akynzeo IV制剂的批准，将为欧洲的患者和医疗保健提供者提供一种替代的给药途径。
值得一提的是，Akynzeo是唯一一种通过单剂治疗可同时靶向2种不同CINV通路的固定剂量止吐组合产品。Akynzeo静脉制剂（IV）是一种新型固定剂量的复方制剂，由fosnetupitant和palonosetron；其中，fosnetupitant是一种netupitant（奈妥匹坦）前药，增加了水溶性，使注射剂成为可能，在体内可转化为奈妥匹坦，后者是一种高度选择性NK1受体拮抗剂；palonosetron（帕洛诺司琼）则是一种5-HT3受体拮抗剂。
在中国，Akynzeo胶囊剂（奥康泽®，奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊；规格：奈妥匹坦0.3g和盐酸帕洛诺司琼0.5mg）于2019年8月2日获得批准，用于成人患者：预防高度致吐性化疗引起的急性恶心呕吐和延迟性恶心呕吐，预防中度致吐性化疗引起的急性恶心呕吐和延迟性恶心呕吐。萌蒂中国制药公司拥有奥康泽®胶囊（Akynzeo® Capsules）在中国独家的市场推广和销售权，
尽管有很多药物可以用，但很多接受化疗的癌症患者的CINV控制依然不理想。Akynzeo胶囊和Akynzeo注射制剂，单次给药可同时阻断两条CINV信号通路，可帮助广大患者及其家属提高他们的生活品质。
（信息来源：生物谷）Top
3月23日，深圳微芯生物科技股份有限公司（以下简称“微芯生物”）递交的治疗自身免疫性疾病及其他相关性疾病如移植物抗宿主疾病（GVHD）的国家1类原创新药CS12192临床试验申请（IND）获国家药品监督管理局药品审评中心受理。
CS12192是微芯生物自主研发的已获全球化合物发明专利授权的高选择性JAK3激酶抑制剂，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶。TBK1也是参与炎症反应中干扰素信号通路的关键激酶，过度激活该通路有可能造成组织的损伤，目前尚没有此类抑制剂药物上市。已完成的临床前研究表明，CS12192在类风湿性关节炎、多发性硬化病、系统性红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病模型及移植物抗宿主疾病（GVHD）模型上均具有明显的药效活性，在部分疾病模型上显示出有别于其他JAK激酶抑制剂的差异化药效特征。与已上市的JAK激酶抑制剂相比，CS12192不但能有效抑制免疫细胞过度活化介导的炎症，同时通过抑制TBK1减轻免疫细胞的组织侵袭，带来更好的疗效和安全性，有望为自身免疫相关性疾病临床治疗提供一种新的差异化治疗选择。
（信息来源：美通社）Top
辉瑞（Pfizer）近日宣布，评估口服JAK1抑制剂abrocitinib（PF-04965842）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者的III期JADE COMPARE（B7451029，NCT03720470）研究达到了共同主要疗效终点，显示在皮损清除、疾病程度和严重程度、瘙痒等方面表现出改善。
abrocitinib是一种口服小分子，可选择性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被认为可调节特应性皮炎（AD）病理生理过程中的多种细胞因子，包括白细胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31和干扰素γ。在美国，FDA于2018年2月授予了abrocitinib治疗中重度AD的突破性药物资格（BTD）。
值得一提的是，JADE COMPARE研究是评估abrocitinib治疗中重度特应性皮炎（AD）全球开发项目JADE中成功完成的第三项研究。去年，该项目中的2项单药III期研究（JADE MONO-1，JADE MONO-2）也获得了成功，显示达到了与皮损清除和瘙痒缓解相关的共同主要终点和关键次要终点。
来自JADE COMPARE研究的数据，联合JADE MONO-1和JADE MONO-2研究的结果，将支持向监管机构提交上市申请。辉瑞计划在今年晚些时候启动向美国食品和药物管理局（FDA）提交abrocitinib治疗中重度特应性皮炎（AD）的新药申请（NDA）。
（信息来源：生物谷）Top
3月17日，Blueprint Medicines公司宣布，其开发的口服KIT和PDGFRα抑制剂avapritinib，在治疗惰性系统性肥大细胞增多症（systemic mastocytosis，SM）患者的2期临床试验PIONEER中，对患者的综合症状显示出具有临床意义的显着改善。
SM是由于肥大细胞不可控制的增生和激活导致的罕见疾病。它有几种形式，包括惰性SM，侵袭性SM和晚期SM。肥大细胞是一种免疫细胞，它们产生组胺和其它介导炎症和过敏反应的因子。在SM患者中，这些因子高水平的释放会导致不同程度的症状，包括疼痛，恶心，皮疹，发热，疲劳等。严重时，SM患者的多个器官系统都会出现使人衰弱的症状，可能危及生命。KIT蛋白的D816V突变是几乎所有SM疾病的主要驱动因素。目前，还没有已批准的靶向这一突变的疗法上市。
Avapritinib是一种靶向激酶激活构象的1型抑制剂，它能够抑制多种携带KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶。Blueprint Medicines最初开发avapritinib治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）和晚期SM。2017年6月，avapritinib获得了美国FDA突破性疗法认定，用于治疗携带PDGFRα D842V突变的不可切除或转移性GIST患者。此前，FDA还授予avapritinib孤儿药资格，用于治疗GIST和肥大细胞增多症。基石药业已与Blueprint Medicines达成合作，获得在大中华地区开发avapritinib的权益。
（信息来源：药明康德）Top
阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）联合标准护理（SoC）含铂化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者III期CASPIAN（NCT03043872）研究最终分析的高水平结果。数据显示，Imfinzi+SoC含铂化疗治疗具有持续的、临床意义的总生存期（OS）益处。
Imfinzi（英飞凡，度伐利尤单抗）是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。截至目前，Imfinzi已在60多个国家（包括美国、日本、中国、整个欧盟）被批准，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除性、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治愈性治疗。此外，Imfinzi也已在包括美国在内的10多个国家被批准，用于既往接受过含铂化疗的晚期膀胱癌患者。
tremelimumab是一种人单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4），阻断CTLA-4的活性、促进T细胞活化、启动肿瘤免疫反应、促进癌细胞死亡。tremelimumab与百时美施贵宝已上市抗体药物Yervoy（伊匹木单抗）靶向的是同一个靶点CTLA-4。
当前，阿斯利康正在开展一个大型临床项目，评估Imfinzi作为单药疗法以及联合tremelimumab和其药物的组合疗法用于NSCLC、SCLC、膀胱癌、头颈癌、肝癌、宫颈癌、胆道癌及其他实体瘤的治疗。
（信息来源：生物谷）Top
从新冠肺炎疫情暴发开始，抗艾滋病药物洛匹那韦/利托那韦（商品名：克力芝），就被视为“救命药”之一。
北京时间3月19日，中日友好医院教授曹彬等人在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上在线发表克力芝治疗重症新冠肺炎的临床试验结果。
结果显示，在重症新冠肺炎成人住院患者中，与常规治疗相比，未观察到洛匹那韦/利托那韦治疗有益。
■疗效不显着，副作用常见
洛匹那韦/利托那韦临床试验于1月18日至2月3日（最后一例患者的入组日期）在中国湖北省武汉市金银潭医院开展。
试验为随机、对照、开放试验，共入组199例患者。99例被随机分至洛匹那韦/利托那韦组，接受常规治疗联合14日的每日两次洛匹那韦/利托那韦（分别为400毫克和100毫克）治疗；100例被分至常规治疗组，接受单独常规治疗。
试验结果显示，在新冠病毒重症患者中，洛匹那韦/利托那韦未能显着加速临床状况的改善，未能降低死亡率，也未能减少咽喉部检出的病毒RNA。
不仅如此，试验组的46名患者（48.4%）和对照组的49名患者（49.5%），报告了从入院到第28天的不良事件。与标准治疗组相比，洛匹那韦/利托那韦组胃肠道不良事件（包括恶心、呕吐和腹泻）更常见。
■同行评价：“试验结果令人失望”
在试验结果在线刊发的同时，NEJM发表社论评价称，该临床试验“是一次英勇的努力”，但“试验结果令人失望”。
“正如我们在2014年西非埃博拉疫情暴发期间看到的那样，面对疫情，获取高质量临床试验数据以指导患者护理是极其困难的，随机设计的可行性也受到质疑。然而，作为坚定的调查者，曹彬团队不仅成功了，而且最终招收了比最初目标更多的病人（199名）。”社论称。
不过，该社论也表示，试验结果令人失望，在临床改善的主要结局上，没有观察到洛匹那韦/利托那韦的任何益处。
同时，对临床试验次要结局中提出的“在意向治疗人群或改良意向治疗人群中，洛匹那韦/利托那韦组的28日死亡率在数值上均低于常规治疗组”，评论文章提出质疑：“次要结局的结果很有意思，在洛匹那韦/利托那韦组中，死亡人数略低，不过，这一观察结果很难解释，因为人数较少，而且标准治疗组在基线时似乎病情更重。”
社论对试验操作也提出了一些质疑：“该临床试验将试验组在随机化后、第一次给药前出现的死亡病例排除在外，而对对照组没有做这种排除，这将提供一个更令人鼓舞的试验结果，但这种做法是值得商榷的。”
而且，由于该试验是一项开放性试验，社论认为“结论是由意识到治疗分配的临床医生评估的，他们容易受到潜在偏见的影响”。
不过，对该试验的价值，评论文章还是表达了肯定：“随着危险的冠状病毒暴发的持续，这些试验的结果，无论是令人信服的阳性结果还是令人信服的阴性结果，对临床治疗来说都是极为重要的。”
■克力芝还能用来治新冠肺炎吗？
洛匹那韦/利托那韦是最早被纳入《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》的抗病毒治疗药物。
此前，北大第一医院呼吸和危重症医学科主任王广发在感染了新型冠状病毒后，发现抗艾滋药物克力芝（含洛匹那韦和利托那韦）对他有效。
2月2日，泰国曼谷一家医院的专家团队又通过将洛匹那韦、利托那韦与抗流感药物配合使用，治愈了新冠肺炎患者。
“个案并不能证明药物有效。此次临床试验结论表明，没有证据显示洛匹那韦/利托那韦在治疗重症新冠肺炎上有效，而这种结论也并不等于说洛匹那韦/利托那韦就是无效的。”河南科技大学教授李宾介绍。
曹彬等人也在论文中指出，未来对重症患者开展的试验，可能有助于确认或排除洛匹那韦/利托那韦治疗新冠肺炎方案产生益处的可能性。
对于未来该药物是否还能被用于临床治疗，李宾表示，一般来说，临床试验失败，药物就不能被用于治疗相应的疾病了，但还可以重新设计一个新的临床试验，对洛匹那韦/利托那韦治疗新冠肺炎的疗效进行进一步验证。
（信息来源：科学网）Top
近日，辉瑞公布了20价肺炎球菌结合疫苗（20vPnC）PF-06482077一项III期临床研究（NCT03760146）的顶线结果。这是一项随机双盲研究，共入组了3880例年龄在18岁及以上无肺炎球菌疫苗接种史的成年人。研究旨在评估20vPnC接种在≥60岁患者中的免疫应答，并与Prevnar 13或PPSV23接种对照组的免疫应答进行对比（主要终点）。研究还评估了18-59岁成人中20vPnC的免疫应答（次要终点），并描述所有18岁及以上成人中20vPnC的安全性。
结果显示，研究达到了主要免疫原性目标：接种疫苗后一个月，在≥60岁老年人群中，20vPnC针对20种血清型的免疫原性与Prevnar 13中全部13种血清型的免疫原性以及PPSV23中额外7种新血清型中的6种血清型免疫原性具有非劣效性，与PPSV23中额外7种新血清型中的另一种血清型以小幅度差异未达到免疫原性非劣效性标准。
（信息来源：新浪医药）Top
带量采购中选/落选后，还要进行市场推广吗？
按照百度百科的定义，市场推广是指企业为扩大产品市场份额，提高产品销量和知名度，而将有关产品或服务的信息传递给目标消费者，激发和强化其购买动机，并促使这种购买动机转化为实际购买行为而采取的一系列措施。
在实践中，销售活动是企业经营管理中唯一直接产生利润的环节。可以毫不夸张的说，推广与销售活动是企业生存与发展的命脉所在。
在医药行业，药品的市场推广与销售是营销与营销支持部门所有活动的最基本要求；因此，各个企业无一例外的将当年的即期业绩作为对销售部门和销售人员考核管理的最主要依据。
一、获得招标入围资格，是药品进入医疗机构实现销售的先决条件
但是，作为特殊的商品，受相关规章制度的限制与约束，药品要想进入占据医药主流市场的公立医疗机构，必须经过相应的市场准入环节，即通过相应的招、投制度，才能获的销售资格。
但是，由于“招采分离”的制度设计，获得入院资格仅仅是拿到了销售的入场券。要想真正获得销售，还需要进入医疗机构的采购目录，最终被临床医生处方到达患者手中，才能获得真正的销量——该过程环环相扣，缺一不可。
在医药行业内，简单的称之为：招标—勾标—处方。这六个十分简单的文字背后，分别对应的是主导招、投标的有关部门，医疗的机构管理层（包括院领导和科室主任）以及最终处方药品的临床医生。
由于他们都对药品最终能否销售产生实质性的影响，因此在医药企业内部，将有关部门负责招、投标及医保、基药政策的主管机构人员和医疗机构领导层称之为准入客户；将最终诊疗和使用企业产品的医务人员称之为临床客户。
为了实现自己产品最终的销售利益最大化，企业一般设置不同的部门对这两类客户群体实行不同的市场推广策略，最终推动自身产品的销售最大化。如负责招、投标及产品报销的基本是政府事务部、政策研究部或者市场准入部；负责产品临床推广的是销售部门，包括销售代表和相应的支持部门。
为了留出足够的市场推广费用，企业只能努力在最初招、标环节高价中标入围。“低价中标死翘翘，高价中标是金矿”成为此前医药行业的真实写照。
这种政策让企业谋求高价中标，最直接的结果就是药价虚高严重，不仅加剧了患者和医保的负担，还导致医药行业失序的局面长期得不到改善。在明面上，只能导致企业通过各种巧立名目的账目方式，套出各种用于中间环节的推广费用，具体表现就是营销费用居高不下。
二、带量采购前，市场推广是以产品知识为主的专业化学术营销
实际上，处方药的用药需求量除适应症等产品本身决定的市场容量外，主要取决于该药品的疗效和医生对该药品的认知程度。因此，行业通行的做法是针对临床客户进行以产品知识为主要内容的专业化的学术推广模式。
在专业化的学术推广过程中，专业的营销队伍、沟通工具和推广表现是销量达成关键。而这一过程必须要企业以巨大的营销费用开支作保障，这也是国内医药企业销售费用居高不下的重要原因之一。除此之外，部分企业甚至采用不惜冒着违法违规的风险，采用以费用驱动为主、客情为辅的关系营销。
针对这一行业现状，2018年国务院机构改革国家医保局成立，按照机构职能划分，医保局掌握了医疗机构的药品招标采购权、支付权和监管权。
和此前医改的着力点一样，医保局上台之后，仍然将药品领域作为改革的突破口。在接管药品的招采权利，医保局创新了药品带量采购模式。因此，自医保局主导药品采购以来，药价下降显著；一时之间行业哀鸿遍野。
药品价格断崖式的下降导致企业无力承担高昂的销售费用，加之按照协议约定有关部门承诺和保障使用量。因此，自带量采购试点落地以来，行业普遍认为产品中标之后，企业无需庞大的销售队伍，而各企业中选产品开始纷纷大量裁撤一线销售人员。被纳入集采后，到底是否还有必要做推广，成为企业不得不面对战略问题。
三、带量采购后，市场推广要转变成以非临床服务为主的医院准入
首先，就是要明确一个问题，带量采购产品中标之后，企业要不要做推广？
从目前的各地的实际执行情况以及执行中一线人员反馈的情况来看，笔者可以十分明确说，带量采购产品降价中选之后，市场推广仍然必不可少。只有这样，才能使带量采购的政策红利最大化，实现真正的以价换量。
否则，如果企业执意要走完全依赖于医保和卫生部门政策保障“佛系销售路线”，放任市场走自由销量，中选产品的市场容量只能越来越小，生命周期也会越来越短，陷入“中国式降药价”的怪圈，得不偿失。
老办法解决不了新问题。如何在药品价格大幅下降之后，继续从事产品的市场推广呢？笔者认为企业必须转变思路，从市场推广的目标群体和服务内容上进行转变，才能使有限的市场费用能够支撑推广。
具体来说，带量采购品种都是在医疗机构销售金额和销售数量较大的常用药与慢性病用药，产品上市时间较早，比较成熟，普遍处于产品生命周期的中、后期。在带量采购活动中降价入围之后，果断地放弃掉以人海战术和费用驱动的，以临床客户为主要目标的学术推广，转而进行以准入客户为主要目标的非临床服务。
通过行业政策宣传与解读、医院管理和科室运营咨询、学科建设与考评绩效设计等服务，引导医疗机构积极主动地落实带量采购的政策精神和价值导向。
与以临床客户为主的专业化学术推广相比，以准入客户为主的非临床服务推广具有如下优势：
1.完全符合国家医疗体制政策的大政方针和改革方面；2.站在主管部门官员和医院管理层的角度思考问题，通过准入客户制度化的手段约束临床医生，合法合规；3.与高成本费用的学术推广甚至游走在灰色地带的「带金销售」相比，非临床推广成本相对可控，产品降价之后企业负担相对可控，依然可以承受。
四、对于大型KA客户，同时做好临床和非临床服务，保证目标市场任务达成
在医疗市场上，处于核心城市的区域性大医院，由于诊疗人次较多，年度药品销售往往在十亿元以上级别，被视为大客户或者KA（Key Account）客户，一般在大型企业内部的销售管理中，往往由企业营销部门的高级管理层或者总部专门的KA经理来负责维护。
而对于大型企业来说，在这些重点医院往往有多个产品在进院销售；因此，企业可以投入资源在公司层面达成与医疗机构的战略合作。
由公司整体为临床医生和医院提供专业的临床服务和非临床服务，医院在合法合规的范围内按照约定完成一定任务公司产品（包括在销的中选产品和非中选产品）即可，推广费用可以由未进入带量采购的产品承担，实现双方的共赢。
事实上，无论是临床服务还是非临床服务，药品的价格空间是进行市场推广的基础；也就是说企业的活动始终必须遵循成本效益的原则，否则将导致投入与回报不成比例，得不偿失。
总之，带量采购产品大幅降价中标之后的产品，仍然要进行市场推广。只是从推广的目标客户群体上，企业应该从临床客户向准入客户转变；从推广服务内容上，应该从产品知识为主的临床服务向更高层次的非临床准入服务转变。
惟其如此，才能在有限的市场费用支出下实现企业效益最大化，从而在市场竞争中立于不败之地。
而这种推广方式转变背后目标客户群体和服务内容的变化，对于企业的营销组织变革、营销管理能力和销售人员专业素质的要求变化，值得企业和销售人员重视与思考。
（信息来源：赛柏蓝）Top
过去的几年，诺华和辉瑞一直你争我斗。但是，2019的数据显示，罗氏占据榜首，成为2019年最大的赢家。包括多发性硬化症药物Ocrevus（Ocrelizumab）和PD-L1抑制剂Tecentriq（atezolizumab）在内的重磅药物大获全胜，使得这家瑞士制药商超越了那两个竞争对手。此外，在美国主要市场上有限的生物类似物竞争也有助于罗氏的收入增加，包括癌症疗法Avastin（贝伐单抗）和赫赛汀（曲妥珠单抗）。
去年，诺华因其抗IL-17单克隆抗体Cosentyx（Secukinumab）在牛皮癣中的出色表现，使其公司排名上升了一位，位居第二。但是，诺华的未来位置如何走势，尚不清楚。它的一些较新产品，包括基因疗法Zolgensma（Onasemnogene abeparvovec）和心力衰竭产品Entresto，应该有助于弥补因重症药专利到期而失去的销售，例如多发性硬化症药物Gilenya（Fingolimod）和年龄相关性黄斑变性（AMD）治疗药物Lucentis（Ranibizumab）。但该集团最近因其对下一代AMD药物Beovu（Brolucizumab）的安全担忧而遭受了惨重的股价下跌。如果该产品继续受这些安全问题的困扰，Beovu将无法实现2024年14.7亿美元的销售预测。
第四名是默克公司。默克公司的检查站抑制剂Keytruda（Pembrolizumab）推动了默克公司的大部分进步。据EvaluatePharma预测，该PD-1抑制剂有望成为2024年该行业销量最大的药物，全球销售额估计将达到223亿美元。默克最近宣布了一项计划，将其女性保健和生物类似物业务拆分为一家新公司，专注于肿瘤学、疫苗和动物保健，这将使其排名下降。
辉瑞将消费者医疗保健部门和现有药品业务的分拆而销售额受到了一些影响。如此变动将使乳腺癌药物Ibrance（Palbociclib）和肺炎球菌疫苗Prevnar 13发挥最大的作用。许多人认为这家制药业巨头缺乏研发管线的创新，可能阻碍了未来重新进行民意调查，而最近管理层表示，还公司新基因疗法将需要一段时间才能推向市场。
2019年最畅销药物排名也出现了变化，Keytruda超越Celgene的Revlimid（来那度胺）名列第二。Keytruda在2018年的销售额取得了令人瞩目的进步，这在很大程度上归功于其在非小细胞肺癌和黑色素瘤中的主导地位。Keytruda取得了成功，而Bristol-Myers Squibb的竞争对手检查站抑制剂Opdivo（Nivolumab）未能利用其首发优势，并且在去年以接近40亿美元的年销售额落后于Keytuda。
BMS的抗凝剂Eliquis（apixaban）跻身前五名。由于未来的畅销产品很少，因此BMS以740亿美元收购Celgene也就不足为奇了。此举使Revlimid的年销售额超过90亿美元，也将使BMS打造成2020年最大的五家公司之一。
Humira（阿达木单抗）依旧是行业最畅销药物。艾伯维就该药物的专利问题进行努力，也就是说，在美国Humira生物类似物的最早推出时间是2023年。但是，AbbVie对这种陈旧产品的依赖是Bristol这样的公司寻求并购来更新其产品线的原因之一。艾伯维将以630亿美元(约合人民币4335亿元)的价格收购艾尔建，不仅收获了艾尔建的重磅药物肉毒杆菌毒素，而且使得艾伯维的明年的销售排名上升。
武田是前十靠后的新晋者，此前它以620亿美元的价格收购了夏尔，这是日本历史上最大的外国公司收购事件。
（信息来源：药渡）Top
冬去春又来，又是一年一度的业绩披露季。全球头部跨国药企陆续发布年报。根据公开资料显示，所统计的17家跨国药企2019年合计业务收入超过4800亿美元。其中排在前三甲的是强生、罗氏和辉瑞。
17家跨国药企2019年销售收入（亿美元）
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（注：各公司年报，西南证券）
■从增长速度来看，17家药企平均增速为6.1%。
其中增速排名前5分别为拜耳（+19%）、再生元（+17%）、百时美施贵宝（+16%）、阿斯利康（+12%）、默克（+11%）。其中，增速较快的企业大多在中国也都取得了不错的业绩。拜耳收入高增长主要由农业板块拉动，药品板块增长驱动力主要来自于Eylea以及中国区；施贵宝（BMS）除自有核心品种阿哌沙班以及纳武单抗外，公司与2019年11月底开始对新基旗下品种并表，由此带来收入高增长，一跃成为销售额TOP10药企，2020Q1完全并表后还会进一步上升；阿斯利康和默克则是由于PD-1、PD-L1、PARP、9价HPV疫苗（受限于产能）等肿瘤相关大品种驱动公司高速增长。
其中，增速低于平均增速一个百分以上的有赛诺菲（+5%），礼来（+4%），艾伯维（+2%），吉利德（+1%）；出现下滑的则有安进（-25）和辉瑞（-4%）两家。增速相对乏力的药企大多则是由于核心品种增速放缓或者专利过期所致。其中，辉瑞则是由于13价肺炎疫苗等大品种增长乏力，帕博西尼独挑大梁但难以挽回下滑趋势。公司做出战略调整，剥离非核心资产，“新辉瑞”将在未来的几年很大程度降低核心品种“专利过期”的风险；安进则是由于大品种专利过期导致公司销售额负增长，但从公司研发管线来看，公司中长期重点布局CD3双抗，或成为该领域领导者。此外，还如艾伯维，增速放缓至2%则由于企业核心品种也是全球药王阿达木单抗已专利过期出现销售下滑所致。
17家跨国药企2019年销售收入收入增速排名
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（注：各公司年报，西南证券）
■肿瘤、自免和糖尿病三类用药贡献近半数业务收入
因为这些公司合计业务收入占全球药品市场规模的比例超过1/3，因此与全球药品市场主要用药领域较为类似，抗肿瘤药业务收入也是贡献这些企业业务收入的重要领域，同时涉及该治疗领域的企业也较多，达到15家，仅有百健和诺和诺德没有该领域药品带来贡献。2019年在肿瘤用药领域业务收入超过百亿美元的企业有罗氏、诺华、美国默克和强生四家，其中罗氏、诺华在200亿美元以上。
此外，自身免疫用药据统计数据的第二位，也有10家企业涉足该用药领域。自身免疫用药也是重磅炸弹品种的福地，在全球畅销药TOP药品榜单上有半数以上的药品来自于自身免疫性疾病用药。这与自身免疫性疾病特点有关，自身免疫性疾病多达80余种，且一般同一个品种可适用于不同的自身免疫性疾病，如全球蝉联多年全球药王的阿达木单抗可用于类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎等17种自免疾病适应症。
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（注：根据各公司年报，西南证券数据整理，供参考）
从所统计的17家药企畅销药品牌来看，有10个品牌销售额超过50亿美元，主要分布在肿瘤、自身免疫两大治疗领域。
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（注：根据各公司年报，西南证券数据整理，供参考）
■全球头部药企研发投入强度大
这些全球头部药企取得庞大市场规模是建立在不断研发创新基础上的，不仅研发水平较高，研发投入力度大。2019年17家核心药企平均研发费用率为20%，总体较前三季度提升3%。高研发投入是跨国药企长期稳健增长的核心因素。其中占比最高的前三企业是阿斯利康、礼来和百时美施贵宝。
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（注：根据各公司年报，西南证券数据整理，供参考）
其中，研发费用率最高的为阿斯利康，研发费用为60.59亿美元，公司全年研发费用率为26%，较前三季度提升4%。公司短期内研发仍然聚焦已上市品种的适应症拓展，其中包括PD-L1、PARP抑制剂等，长期来看，公司临床二期项目中以First-in-Class的小分子药为主，疾病领域以肿瘤为主。小分子药物研发周期及费用投入普遍高于生物药，而肿瘤品种成功概率相对较低，因此公司研发费用率相对较高。
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（注：根据公司年报，西南证券数据整理，供参考）
礼来2019年研发费用约56亿美元，同比增长11%，研发费用率约25%，高于17家平均水平的20%。所投入研发品种均为靶向用药，且部分品种是新增适应症。
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（注：根据公司年报，西南证券数据整理，供参考）
百时美施贵宝2019年研发费用58.91亿美元，公司研发费用率维持在23%，自收购新基后，公司抗肿瘤管线得到较大的扩充，特别是在血液瘤领域。从中短期靶点数量来看，公司为17家中布局抗肿瘤药靶点最丰富的企业，血液瘤领域的产品被投资者所看好。
（注：根据公司年报，西南证券数据整理，供参考）
由头部跨国药企的业绩和研发投入之间关系可以看出，研发投入是驱动专利药物市场发展的核心因素，而当前重点的研发投入领域则为市场需求量的大肿瘤、自身免疫、消化代谢（糖尿病）、抗感染性疾病（HIV，全身抗感染）等。
根据这些药企当前核心的研发产品可以看出当前的研发趋势，对国内市场的药物研发具有积极启示意义（17家跨国药企核心在研产品及进展详见附件）。
附：17家药企核心在研产品进展详单
（信息来源：赛柏蓝）Top
近年来，受制于人工智能算法模型的优质数据的缺乏和审批标准的缺少，我国AI医疗产品获批进度缓慢。随着审批政策的出台和审批标准的确定，我国医疗AI迎来了产品审批突破，AI医疗行业进入市场价值认证阶段。
■我国医疗AI产品审批政策
为了推动医疗AI的发展，国家药监局（NMPA）一直在不断完善产品的上市审批制度，在医疗人工智能产品注册审批方面，我国已公布分类目录、审批流程及要点等相关文件。
2018年8月1日，新版《医疗器械分类目录》正式生效，首次明确了医疗AI产品划分标准：若诊断软件通过其算法提供诊断建议，仅有辅助诊断功能不直接给出诊断结论，则按照二类医疗器械申报认证；如果对病变部位进行自动识别并提供明确诊断提示，则必须按照第三类医疗器械进行临床试验认证管理。
2019年7月，药监局医疗器械技术审评中心正式发布《深度学习辅助决策医疗器械软件审批要点》，从适用范围、审批关注要点、软件更新、相关技术考量、注册申报资料说明五个部分进一步明确产品审批细节，明确产品临床评价可采用基于现有历史数据的回顾性研究。
表1 我国NMPA关于AI医疗产品审批的政策文件
■我国医疗AI产品审批流程
为了加速医疗AI产品的审评审批，NMPA一直在积极推动相关审批工作的开展。2018年12月，NMPA在北京举办专项公益培训会，介绍了AI三类医疗器械的审批流程和审批要点，以及临床试验的要求建议等。
图1 AI三类医疗器械审批流程
中国食品药品检定研究院作为国家监管技术支撑机构，承担医疗人工智能产品质量评价与研究工作，AI三类医疗器械的审批首先要通过中检院的检测。为了引导和规范医疗AI产品的检测，中检院在2018年2月组建了人工智能小组，负责提出医疗AI产品的检测方法，同时建设标准测试数据库，目前，已经建立起了彩色眼底图像和肺部CT影像两个数据库。
2019年7月15日，国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心联合中国信息通信研究院、上海申康医院发展中心、四川大学等众多机构成立了人工智能医疗器械创新合作平台，确立建设至少包括CT肺、CT肝、CT骨折、脑MRI、心脏MRI、冠脉CTA、心电、眼科8个项目的测试样本数据库。
医疗AI产品的临床试验与传统医疗器械类似，三类医疗器械需要临床试验，二类有临床豁免目录，需要开展临床评价。在临床试验环节上，医疗AI产品需要经过三个阶段临床试验，在一期和二期无需考虑安全性，三期开始应用于患者。一期试验基于国家标准测试数据库，验证产品的精准度；二期试验基于数万人病历数据形成阵列来满足机器学习训练和测试；三期试验是为了在真实医疗环境下进行随机双盲对比试验（与医生进行背靠背的对照对比）来证实临床效果，确定人工智能能否在特定的条件下准确地处理各种治疗任务。从三期到成熟的临床产品，可能需要2-5年。
在审批工作的具体操作层面，我国AI医疗产品审批实行审评项目小组负责制，建立咨询和会议沟通机制。申报人及审评机构就一般性技术问题可进行核实或咨询；对重大技术、安全性问题，临床试验方案等问题进行会议沟通。
■我国医疗AI产品获批情况
相较于美国，受制于喂养人工智能算法模型的优质数据的缺乏和审批标准的缺少，我国AI医疗产品获批进度缓慢。为了加速AI医疗产品的产品进度，国家药监局开辟绿色通道，2019年4月以来，科亚医疗、鹰瞳医疗、数坤科技、硅基智能等5个糖网和冠脉类产品进入“创新医疗器械绿色通道”。
表2 纳入“创新医疗器械绿色通道”的AI三类医疗器械产品
进入2020年，我国迎来AI产品审批的重大突破。2020年1月15日，科亚医疗旗下公司研发的冠脉血流储备分数计算软件产品通过器审中心审批，是我国首个应用人工智能技术的三类器械过审。
2020年2月7日，乐普（北京）医疗器械股份有限公司AI事业部下属全资子公司深圳市凯沃尔电子有限公司自主研制的人工智能“心电分析软件”（AI-ECGPlatform）获得批准，也成为目前唯一一款同时获得NMPA批准、FDA批准和CE认证的人工智能心电产品。
■展望
在新冠肺炎疫情防控救治中，AI医疗产品在疫病智能诊治等方面发挥了较大价值，腾讯、依图医疗、数坤科技、推想科技、健培科技等AI医学影像产品在肺炎CT影像的智能化诊断方面实现应用落地。2020年3月5日，国家药品监督管理局、医疗器械技术审评中心印发《肺炎CT影像辅助分诊与评估软件审评要点（试行）》，用于明确肺炎CT影像辅助分诊与评估软件的产品注册，或将加速AI产品的获批上市。
2020年AI医疗产品审批的“零突破”，推动AI医疗行业进入市场价值认证阶段，行业的商业化进程也将提速，新的市场竞争格局也将随之出现。“新冠一疫”也可能成为我国AI医疗行业发展的催化剂与加速器，未来或将从政策落地、技术进步、商业模式完善、数据安全保障等方面全面影响医疗AI行业的未来发展。
（信息来源：火石创造）Top
柴胡：近日市场有商咨询问货，货源购销减缓，行情坚挺运行，目前市场柴胡甘肃家种统货售价75元/千克左右，内蒙古黑统货售价83元/千克左右，山西统货售价75元/千克左右。
楮实子：近日市场来货量有增，需求拉动未见明显好转，行情平稳运行，目前市场楮实子统货价格在18-19元/千克。
垂盆草：近阶段市场货源走动一般，以小批量需求拉动为主，行情平稳运行，目前市场垂盆草统货售价12元/千克，水洗货14元/千克上下。
椿皮：近日市场关注商家不多，有少量货源成交，行情平稳运行，目前市场椿皮根皮货售价8元/千克，干皮货价格在2.5元/千克左右。
地肤子：近日市场来货量较丰，需求拉动未见明显好转，偶有少量货源成交，行情平稳运行，目前市场地肤子东北统货售价10元/千克，水洗货12元/千克上下。
地胆草：近日市场咨询购货的商家不多，货源以正常需求拉动为主，偶有零星货源走动，行情疲软，目前市场地胆草价格在8-9元/千克。
大腹皮：近日市场货源走动欠佳，整体需求拉动一般，可供货源仍较丰，行情平稳运行，目前市场大腹皮硬统价格在3.5元/千克，软统价格在4-4.5元/千克上下。
党参：近日市场商家关注力度不大，货源以正常购销为主，行情平稳运行，目前市场党参大条货价格在55-58元/千克，中条售价45-46元上下，小条售价35-38元上下，统货售价40-41元上下。
（信息来源：康美中药网）Top
防风：防风前期受疫情影响，价格上升，时下随着干货陆续上市及疫情得以有效控制，市场专营商谨慎购进，行情显疲，现市场秧栽货价格在14-15元。防风秧苗走销不快，价格也有回调，价格在3-4元/市斤，今年种植面积需要关注。
白术：白术河北鲜品已连续两年价低，今年春白术籽种价格也大幅回调到10元/市斤，籽种价格大跌，生产投入缩减，因此今年实际减种面积需要关注，时下干品白术走销平平，价格在10-11元，近期行情以稳为主。
白芷：白芷去年产新，其鲜品价格降至0.7-0.8元/市斤，干品价格在6-8元/千克，时下又至种植时节，籽种少有走销，价格在10元/市斤，今年河北白芷种植面积将有减少。
荆芥穗：荆芥穗近两年种植面积总体有减，但因有库存制约，致使行情始终难起，前期受疫情影响，行情坚挺运行，现陈货价格在14-20元，新货价格在21-28元，近期行情以稳为主。
红花：红花云南新货上市量多，行情也转平稳，现市场云南产红花价格在105元，新疆产红花价格在115-118元，近期仍以货源消化为主。
肉豆蔻：肉豆蔻近期走销不快，行情显疲，现市场价格在60-62元，当前全球疫情，调料整体需求不足，后市还需要看需求情况。
（信息来源：康美中药网）Top
我们的一切努力都是为我们的客户——
提升竞争优势，共同创造持续长远的收益 | 
