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北京医药行业协会信息周报
 

 

2020.02.27产业大势

 

1.1 药业论道

 

210项新冠临床试验专家点评

 

截至222日凌晨1时,从中国临床试验注册中心查询到,自123日武汉市金银潭医院申请首个有关COVID-19的临床试验项目以来,如今已经有210项与COVID-19相关的临床试验在国家临床试验注册中心注册。

中医药疗法占相当比例

经过统计分析发现:中医药治疗相关的试验46项(占21.9%),中西医结合治疗相关的试验18项(占8.6%),西药治疗相关试验96项(占45.7%),其他类型治疗相关的试验7项(占3.3%),非治疗相关的试验43项(占20.5%)。

46项中医药治疗COVID-19的临床试验涉及的药物在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》各试行版中也多有涉及。其中口服药物有新冠1号方、新冠2号方、清疫4号、连花清瘟胶囊、八宝丹、金银花汤剂和口服液、双黄连口服液、金银花口服液、固表解毒灵等。注射剂有热毒宁注射液、血必净注射液、参芪扶正注射液、参附注射液。

96项西药方面的临床试验涉及的药物品种比较多,包括抗病毒药物、疫苗、抗体、血浆疗法和细胞疗法等。其中一个聚焦点是抗病毒药,潜力最大的是针对病毒的RNA聚合酶或蛋白酶抑制剂。抗病毒药物中关注度较高的有洛匹那韦/利托那韦、达芦那韦考比司他和瑞德西韦。

另一个聚焦点是免疫治疗。目前认为病毒感染可导致机体的免疫调控失衡,多种细胞因子异常升高,最终造成器官损伤,功能衰竭,引起患者死亡。尤其是严重肺炎通常引发了机体对于外界刺激产生的一种过度免疫,发生细胞风暴。而免疫治疗可以调节患者免疫渡过细胞风暴难关。目前进行的相关临床试验涉及的药物有羟氯喹、托珠单抗、吸入注射用重组病毒巨噬细胞炎性蛋白(vMIP),其中最受关注的为氯喹/羟氯喹和托珠单抗。

此外,细胞疗法也被认为能够调节患者的免疫系统,目前已申报临床试验的细胞疗法有宫血干细胞疗法、脐血间充质干细胞疗法、胎盘生物制剂等。

有意思的是,还发现两项有趣的研究:《太极拳对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者康复期肺功能及生存质量影响的随机对照研究》研究实施负责单位为湖北中医药大学附属新华医院和湖北省中西医结合医院。2.《六字诀结合宽胸理气手法对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症患者肺功能及生存质量的临床随机对照研究》研究实施负责单位为黄石市中医医院和上海中医药大学康复医学院。

■湖北医疗机构申请数量多于1/3

以“湖北”“武汉”“华中”等字样查询,共得到68项相关临床试验(占32.28%),其中,华中科技大学同济医学院附属同济医院共有15项相关临床试验,高居所有医疗机构榜首。

随后,浙江大学医学院附属第一医院(10项)、华中科技大学同济医学院附属协和医院(9项)、武汉大学中南医院(8项)、武汉大学人民医院(8项)、四川大学华西医院(8项)、湖北中西医结合医院(7项)、湖北中医药大学附属新华医院(7项)、成都中医药大学附属医院(7项)等位居其后。

值得一提的是,广州瑞铂茵健康管理咨询有限公司作为唯一一家公司,囊括了6项相关研究。

此外,还有少数县级医院申请了相关试验项目,比如光山县人民医院。

214日注册临床项目最多

123日开始,武汉市金银潭医院开始申请首个临床试验,名为“一项评价洛匹那韦/利托那韦和干扰素-α2b联合治疗武汉新型冠状病毒肺炎(COVID-19)住院患者的疗效和安全性随机、开放、空白对照的研究”。随后,直到127日,广州医科大学附属第一医院才开始申请第二个临床试验。

其中214日,申请的临床试验项目数量最多,高达18项。随后是219日(16项),217日、215日、213日均为15项。

对于这210项的临床研究,我们该如何看待?为此,《中国科学报》特别邀请了临床专家、药理学专家、伦理学专家、检验学专家给予点评:

北京医院药学部主任、教授胡欣:

安全性与疗效是急不来的

此次,SARS-CoV-2病毒爆发后,当社会期盼的目光聚焦寻找抗病毒药物时,我们才意识到抗病毒新药其实很少,在抗病毒等传染病领域的研发和投入还很薄弱。

总体来说,本次疫情出现后,医药工作人员与时间赛跑,紧急开展了公共卫生突发状况下的药物研发,迅速展开了多项临床试验。

同时,我们清醒地看到,在还没有有效抗病毒药物的情况下,短期开发一款全新化合物药物是不现实的,安全性与疗效是急不来的,这些临床试验最终能筛选出多少安全有效的药物都是未知数。药物的创新是一个艰苦的过程,我们或许还需要思考,怎样才能建设更好的药物研发的科学预判、部署体系应对这样的危机。

北京协和医院呼吸与危重症医学科主任医师、教授徐凯峰:

不同数据要汇集成新冠肺炎治疗大数据

目前,在ChiCTRClinicalTrials.gov两个网站注册的干预性研究超过了120项。这些研究可以分为3大组,1/3是抗病毒治疗,1/3是中医药治疗,1/3是其他研究。

中药研究虽然已经广泛使用于临床,但这次大规模开展正规的前瞻性对照研究也是出乎意料,这表明中医药临床研究普遍接受了现代医学的理念,也会对更科学地评估和推广中医药治疗方法起到积极作用。

诚然,在传染病暴发期间,开展大量的临床研究面临着诸多挑战,但也要以一丝不苟的要求进行,否则所有的努力将付之东流。

我希望,不同研究的数据可以汇集成新冠肺炎治疗大数据,以比较不同治疗方法的获益,最终让临床研究的成果可以第一时间指导抗疫一线。

华中科技大学同济医学院临床药理学教授曾繁典:

不能因情况紧急而放松伦理要求

面对过往不曾见过的新型冠状病毒肺炎患者,临床不确定因素很多,也给任何以此类患者为对象的临床试验带来空前未遇的挑战。面对这种困难局面,我们尤需加强临床试验医学伦理审查,不能因情况紧急而放松伦理要求,力求避免临床试验不当设计导致对患者正常治疗的过多干扰,避免试验中来自主观或客观的偏倚因素造成试验结果难以评价的后果。

此外,一个医疗机构或一个主要研究者承担过多项目,会导致患者个体化治疗的刚需与临床试验的规范要求难以平衡,以致过多方案偏离,试验无果而终。

需要强调的是,临床试验参入者和一线医护人员一定遵守严格的个人防疫措施,这是保证医疗救护和临床试验成功的基础。

徐州医科大学附属医院检验科副主任、教授顾兵:

检验检测新技术的研发与应用研究太少

新冠肺炎的诊断,病原学证据是关键,核酸检测发挥了重要作用。但是,以“检验”“检测”“诊断”为关键词检索发现,目前注册的临床研究中,对新冠肺炎检验检测新技术的研发与应用研究太少,仅为7项,占3.3%

目前检验检测的主要方法有:核酸扩增(如荧光RT-PCR技术)、基于新冠病毒抗原的检测和抗体的检测(IgGIgM)、全基因组测序等。检测涉及的标本有:咽拭子、血液、粪便等。最近,钟南山院士团队报道:从尿液中分离到新冠病毒。

针对不同标本、不同方法的检验检测临床需求强烈,而相关研究太少,远远不能满足抗疫的需要,呼吁检验、临床、化学等多学科专家联合进行新冠病毒检测新技术研发,及其临床应用研究,服务抗疫。

南京医科大学第一附属医院主任医师、教授王俊宏

保证生命安全是开展临床试验的前提

疫情暴发以来,大量相关临床注册研究相继开展,尤其值得称道的是中医药方面研究(含中西医结合)占据一半以上。

任何临床研究一定要在保证患者和一线医护人员生命安全的前提下开展。虽然时间紧迫,伦理审核应在尽量缩短流程及时间的前提下做到严格审核,尤其是加强对设计规范性、科学性和合理性方面的把关,避免不合理、不规范,甚至不科学的研究对患者造成二次伤害。

此外,加强对临床试验的随访,随时跟踪研究进展,必要时缩短研究间期,提前终止试验以使更多患者及时获益。

目前,核酸检测是新冠病毒诊断的金标准,但仍存在阳性率低导致漏诊或延迟诊断的情况,今后应有更多研究关注如何提高诊断效能。

北京协和医学院人文和社会科学学院讲师、博士张迪:

急迫心情不能代替严谨的科学设计和伦理规范

面对新冠肺炎疫情,无数研究者都希望尽快攻克难关。这种急迫的心情能够理解,但这些心情不能代替严谨的科学设计和伦理规范。否则,不仅无法获得有价值的科学知识、创造社会价值,更会分散本就有限和紧张的医疗资源、研究资源和资金,而这些都可能妨碍当前患者的救治和对疫情的整体防控。因此,对于开展医学研究的机构而言,其学术委员会和伦理审查委员会应当紧密结合,把握严谨的科学标准,对研究设计、研究者能力和申办方资质进行评估。

对于符合科学标准的伦理学规范研究,无论最后得出阴性还是阳性结果,都应及时公开信息,以加快疫情期间干预的有效调整。

(信息来源:中国科学报)Top

 

1.2 政策法规

 

中央部署统筹推进新冠肺炎疫情防控和经济社会发展工作

223日,统筹推进新冠肺炎疫情防控和经济社会发展工作部署会议在北京召开,最高领导人出席会议并发表重要讲话。

除了总结前一段疫情防控工作,会议明确了当前加强疫情防控重点工作:

第一,坚决打好湖北保卫战,在充分肯定成绩的同时,我们必须清醒看到,当前疫情形势依然严峻复杂,防控正处在最吃劲的关键阶段。这个时候,必须高度警惕麻痹思想、厌战情绪、侥幸心理、松劲心态,否则将带来严重后果,甚至前功尽弃。

第二,全力做好北京疫情防控工作。首都安全稳定直接关系党和国家工作大局。要坚决抓好外防输入、内防扩散两大环节,尽最大可能切断传染源,尽最大可能控制疫情波及范围。

第三,科学调配医疗力量和重要物资。“用药如用兵,用医如用将。”医务人员是战胜疫情的中坚力量,务必高度重视对他们的保护、关心、爱护。

第四,加快科技研发攻关。作为一种新发传染病,我们对新冠肺炎的认识还比较初步。要综合多学科力量开展科研攻关,加强传染源、传播致病机理等理论研究,为复工复产复课等制定更有针对性和操作性的防控指南。

要加大药品和疫苗研发力度,同临床、防控实践相结合,注重调动科研院所、高校、企业等的积极性,在确保安全性和有效性的基础上推广有效的临床应用经验,力争早日取得突破。要加强病例分析研究,及时总结推广有效诊疗方案。要充分运用大数据分析等方法支撑疫情防控工作。

会议提出,疫情的冲击是短期的、总体上是可控的,只要我们变压力为动力、善于化危为机,有序恢复生产生活秩序,强化“六稳”举措,加大政策调节力度,把我国发展的巨大潜力和强大动能充分释放出来,就能够实现今年经济社会发展目标任务。

第一,落实分区分级精准复工复产。现在,全国有1396个县(区)无确诊病例(占46%),还有一些县(区)累计病例很少、基本没有新增病例,这些低风险地区要尽快将防控策略调整到外防输入上来,全面恢复生产生活秩序。

中风险地区要依据防控形势有序复工复产。高风险地区要继续集中精力抓好疫情防控工作。

第二,加大宏观政策调节力度。积极的财政政策要更加积极有为,已经出台的财政贴息、大规模降费、缓缴税款等政策要尽快落实到企业。要继续研究出台阶段性、有针对性的减税降费政策,加大对一些行业复工复产的支持力度,帮助中小微企业渡过难关。

第三,全面强化稳就业举措。要实施好就业优先政策,根据就业形势变化调整政策力度,减负、稳岗、扩就业并举,抓好社保费阶段性减免、失业保险稳岗返还、就业补贴等政策落地,针对部分企业缺工严重、稳岗压力大和重点群体就业难等突出矛盾,因地因企因人分类帮扶,提高政策精准性。

第四,坚决完成脱贫攻坚任务。

第五,推动企业复工复产,要落实分区分级精准防控策略,打通人流、物流堵点,放开货运物流限制,确保员工回得来、原料供得上、产品出得去。产业链环环相扣,一个环节阻滞,上下游企业都无法运转。

疫情对产业发展既是挑战也是机遇。一些传统行业受冲击较大,而智能制造、无人配送、在线消费、医疗健康等新兴产业展现出强大成长潜力。要以此为契机,改造提升传统产业,培育壮大新兴产业。

(信息来源:赛柏蓝)Top

 

国务院发文,新冠肺炎临床研究应使用已上市药品

224日,国务院应对新冠肺炎疫情联防联控机制科研攻关组印发《关于规范医疗机构开展新型冠状病毒肺炎药物治疗临床研究的通知》,就国家启动公共卫生应急机制期间,有关“老药新用”开展抗新冠肺炎治疗临床研究提出要求。

《通知》指出,相关临床研究原则上应当在县级以上地方卫生行政部门确定的新冠肺炎救治定点医院(包括方舱医院等)进行。所使用的药品应为已上市药品。相关药品应在体外实验中对新冠病毒具有明确的抑制作用,或动物实验结果支持开展新冠肺炎治疗临床研究。医疗机构是临床研究的责任主体。临床研究活动应由副高及以上专业职称的执业医师负责,针对轻、中、重症患者分层制定完善的临床研究方案,对可能出现的风险制定预案和管控措施。

《通知》要求,科研攻关组下设的药物研发专班要尽快组织专家组研讨并提出初步意见;推荐进入临床研究的,由科研攻关组及时将推荐意见转至科研攻关组副组长单位国家卫生健康委的科教司,由国家卫生健康委科教司统一协调医疗机构承接临床研究任务。开展相关药品临床研究的医院应当按照《医疗机构开展临床研究项目管理办法》的要求进行伦理审查、立项,按要求备案,并在医学研究登记备案信息系统(网址:http://114.255.48.20)上传有关信息。医院要提供条件保障伦理委员会紧急独立开展伦理审查。伦理委员会要提高审查效率,在保障伦理审查质量的前提下,加强指导和支持,简化文档要求。各级卫生和科技行政部门应当加强统筹协调,促进数据整合,提高研究效率。

对创新性强以及风险较高的项目,要加强科学性审查和风险评估。开展相关临床研究活动应有适当经费保障,要参考《药物临床试验质量管理规范》开展全过程质量控制和风险管控。医院根据需要可聘请独立于药品供应方、参与临床研究工作的医务人员和患者的数据安全监查委员会;对疗效明确的则应促进药品尽快推广使用,以尽快使更多患者受益。对未设独立的数据安全监查委员会的,医疗机构要随时关注药物可能的毒副作用,如有明显毒副作用或无明确治疗效果,应立即终止临床研究。

各级卫生和科技行政部门要及时收集辖区内医疗机构相关药品临床研究工作进展情况,汇总临床研究结果,上报联防联控机制科研攻关组。联防联控机制科研攻关组组织药物研发专班统一汇总相关研究信息,初步审查后,将效果较好的药品推荐至联防联控机制医疗救治组(国家卫生健康委医政医管局),由医疗救治组组织专家研究决定是否扩大使用范围或纳入诊疗方案。疫情防控期间,由科研攻关组建立药品临床研究信息的统一发布机制。

(信息来源:医谷)Top

 

药监局发布新型冠状病毒检测试剂注册技术审评要点

225日,国家药监局医疗器械技术审评中心发布了《2019新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂注册技术审评要点(试行)》。

其中指出,该要点旨在指导注册申请人对2019新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂注册申报资料的准备及撰写,同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

还是对2019新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂的一般要求,申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用,若不适用,需具体阐述理由及相应的科学依据,并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

■适用范围

本审评要点适用于2019新型冠状病毒抗原/抗体检测试剂,试剂用于对血清、血浆、全血、咽拭子、肺泡灌洗液、痰液或其他呼吸道分泌物等样本中的2019新型冠状病毒抗原/抗体进行体外定性检测。本审评要点适用于进行首次注册申报的产品。

■性能评估

企业应提交在符合质量管理体系的生产环境下生产的试剂盒进行的所有性能评估验证的研究资料,包括具体研究方法、实验方案、实验数据、统计分析等详细资料。建议着重对以下分析性能进行研究。

1.样本采集和处理

1)研究样本采集时间点的选择:是否受病程、临床症状、用药情况等因素的影响。

2)针对拭子样本,研究对采样拭子及样本保存液(采样液)等的要求:对采样拭子的材质要求(包括对拭子头和拭子杆的要求)、保存容器要求,保存液(采样液等)成分、浓度、使用量的要求等。

3)针对血液样本,研究适用的抗凝剂。

2.最低检测限

1)最低检测限的确定

抗体检测:建议选取特定滴度的特异性抗体阳性样本梯度稀释进行最低检测限确定,每个梯度的稀释液重复35份,每份稀释液重复检测不少于20次,将具有90%95%阳性检出率的抗体水平作为最低检测限,抗体滴度应采用适宜的方法进行确认。

抗原检测:建议对病毒进行梯度稀释后研究确定最低检测限,每个梯度的病毒稀释液重复35份,每份稀释液重复检测不少于20次,将具有90%95%阳性检出率的病毒水平作为最低检测限,抗原浓度应采用适宜的方法进行确认。

抗原、IgM抗体、IgG抗体应分别选择不同来源具有代表性的3个临床样本或培养后病毒原液进行最低检测限的确定。

2)最低检测限的验证

选择具有时间和区域特征性的至少3个病毒株或临床样本(与最低检测限确定不同样本)在最低检测限浓度水平进行验证,应达到90%95%阳性检出率。

采用的稀释液应与适用样本类型的基质一致,可采用阴性样本进行稀释。抗原检测试剂应提供详细的病毒滴度的确定方法,同时应详细描述病毒样本的确认方法及验证结果。抗体检测试剂应提供详细的抗体类型和滴度的确认方法及验证结果。

3.不同区域病毒样本包容性的验证

提供具有时间和区域特征性的不同来源的患者真实临床样本进行验证,抗原、IgM抗体、IgG抗体检测试剂分别研究各10个不同患者样本,验证内容应包括最低检出限、重复性等,提供样本及浓度的确认方法、实验数据。

4.分析特异性

1)交叉反应验证(抗原、IgM抗体、IgG抗体检测试剂应分别验证)

①地方性人类冠状病毒(HKU1OC43NL63229E);

H1N1(新型甲型H1N1流感病毒(2009)、季节性H1N1流感病毒)、H3N2H5N1H7N9,乙型流感YamagataVictoria,呼吸道合胞病毒,鼻病毒ABC组,腺病毒12345755型,肠病毒ABCD组,EB病毒、麻疹病毒、人巨细胞病毒、轮状病毒、诺如病毒、腮腺炎病毒、水痘-带状疱疹病毒;

③肺炎支原体。

提供所有用于交叉反应验证的病原体、抗体等样本的来源、阴阳性、种属/型别和浓度/滴度确认等试验资料。抗原检测试剂建议在病毒等的医学相关水平进行交叉反应的验证,如病毒浓度为105pfu/mL或更高。

④高浓度新型冠状病毒特异性IgG抗体与特异性IgM抗体的交叉反应验证。

⑤验证不少于20份正常人样本。

2)内源/外源物质干扰

不同样本类型其潜在干扰物质可能不同,应根据具体采集的样本类型,选择适用的干扰物质进行研究。建议申请人在每种干扰物质的潜在最大浓度(“最差条件”)条件下进行评价,在病毒抗原、抗体临界阳性水平进行干扰试验验证。

5.IgM抗体检测试剂:对至少5份含有病原体特异性IgM抗体的样本进行IgM破坏实验研究,方法为采用特定的化学制剂(如2