北京医药行业协会
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北京医药行业协会信息周报
 

 

1 2020.1.16产业大势

 

1.1  药业论道

 

1.1.1 2020医药行业发展6大畅想

2019年可谓医药行业的小牛市,中信医药指数全年涨幅超过34%,多个细分行业的龙头公司估值均在历史较高位置。基于对2019年医药行业以及相关政策的分析研究,本文对2020年提出六大畅想与判断。

一、注射剂一致性评价提上日程

过去两年,化学药品口服固体制剂一致性评价工作迅速推进,我们推断,2020年注射剂的一致性评价工作将被正式提上国家药监局工作日程。

201910月,国家药监局就《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求(征求意见稿)》公开征求意见,正式稿有望在今年上半年发布,预计年中会出现第一批通过注射剂一致性评价的品种。从产品申报时间的先后来看,首批通过一致性评价的注射剂品种可能包括海普瑞药业的依诺肝素钠、齐鲁制药的头孢曲松钠、恒瑞医药的多西他赛和阿曲库铵、正大天晴药业的艾司奥美拉唑钠等。

随着通过注射剂一致性评价的品种逐渐增多,预计带量采购也会纳入更多的注射剂,相关产品的价格或将大幅下降,但仍有企业有望受益。一方面,对于原来市场占有率就较低的企业,有望凭借带量采购快速扩大市场份额,如海普瑞药业的依诺肝素钠;另一方面,药包材行业有望整体受益,中性硼硅模(管)制瓶替代钠钙或低硼硅模(管)制瓶将促进行业大幅扩容,为掌握中性硼硅模(管)制瓶研发和生产能力的企业拓宽发展空间。

二、PD-1抗体药物竞争有望从off-lablelable方向演绎

2019年底,随着百济神州研发的PD-1抗体药物替雷利珠单抗在国内获批上市,国内PD-1抗体药物市场正式形成了“4+2”(国产4家、进口2家)的竞争格局。此前,PD-1抗体药物的销售更多来自于off-lable(未经批准的适应证)的使用(尤其是肺癌领域),预计自2020年起,国产PD-1抗体药物将逐步在大瘤种适应证上获批上市,如卡瑞利珠单抗治疗肝癌(二线)、肺癌(一线)、食管癌(二线)等,医保药品目录也有望逐步将PD-1抗体药物的大瘤种适应证纳入其中,off-lable的使用范围也逐渐变窄。未来能否快速拿下大瘤种适应证并顺利进入医保药品目录将成为国内PD-1抗体药物竞争的关键。

除了来自label适应证)方面的竞争外,对药企而言,如何提升临床推广能力也是一项巨大的挑战。长期来看,PD-1抗体药物市场的竞争压力仍然较为激烈,2020年医保谈判中PD-1抗体药物价格的变化也是关注重点。

三、生物类似药将迎来爆发元年

2019年,国内首个生物类似药——复宏汉霖的利妥昔单抗获批上市,接着,齐鲁制药的贝伐珠单抗、百奥泰的阿达木单抗也陆续获批上市。2020年,海正药业的阿达木单抗、复宏汉霖的曲妥珠单抗等多个生物类似药也有望获批上市,国内生物类似药有望迎来“大爆发”。

虽然市场对生物类似药的带量采购较为担心,但由于带量采购的前提一般是某一品种有3家及以上企业获批上市。就目前情况看,生物类似药的带量采购仍有待时日。对于部分竞争格局较好的品种(如曲妥珠单抗),达到3家及以上企业获批上市这一要求可能需要至少2年时间,同时对于后续申报的品种,如未纳入优先审评,审评进程将有所放慢,带量采购也随之推迟。

虽然从中长期看,生物类似药可能面临价格压力,但考虑到市场空间较大,原研药几乎垄断了这一市场,因此,从中短期看,生物类似药的价格仍有望维持在相对合理的水平,相关企业也有望积累丰厚利润。

四、沉寂的中药板块看到曙光

中药板块的龙头企业多是国企,激励机制难以像民营企业一样灵活,这在一定程度上限制了企业的发展。然而,云南白药推行的将管理层与上市公司利益充分绑定的“员工持股+激励基金”等一系列制度,为其他同类企业提供了很好的范例。2020年,同仁堂、东阿阿胶等中药老字号企业的混改也值得期待。

同时,从样本医院统计数据(PDB)看,中药销售下滑趋势有所减缓,开始逐步企稳。在仿制药价格大幅下降的背景下,预计中药在医院和OTC端的竞争将呈现边际缓和的趋势。

五、流通企业估值处于历史低位

一方面,医药流通企业过去主要以销售医保传统品种为主,目前医保支出端的低增长限制了流通行业的发展空间;但值得注意的是,得益于创新药的快速上市,外资药企在我国的销售业绩持续增长。未来几年,创新药(自费药和通过谈判纳入医保药品目录的药品)的高增长能否给流通企业带来更多的业绩贡献,值得关注。

另一方面,利率长期下行的趋势和带量采购政策对于回款的要求,有望降低流通企业的财务成本。同时,由于流通行业经历“两票制”后,集中度进一步提升,其估值处于历史低位。

六、进口替代仍是器械板块发展主线

尽管医疗器械板块面临高值耗材治理、DRGs(疾病诊断相关分组)推广等中长期的外部不确定因素,但在很多细分领域,进口替代仍是大势所趋。目前,医疗器械国内细分领域行业龙头正不断推出新产品,有望缩小与外资企业的技术差距:

高值耗材方面心脑血管领域的起搏器、电生理和骨科领域的脊柱和关节、人工晶体等,国产化率仍有较大的提升空间。

体外诊断试剂(IVD)方面血凝、发光等领域仍是外资产品主导,其中发光领域的市场规模较大,国内企业的技术逐步成熟,正在逐渐替代进口产品。

医疗设备方面CTX线计算机断层摄影)、MRI(磁共振成像)、软性角膜接触镜等领域仍由外资主导,进口替代空间较大。

(信息来源:中国医药报)Top

 

1.2  政策法规

 

1.2.1 国家短缺药品清单管理办法来了

115日,国家药政司公布《国家短缺药品清单管理办法(试行)(征求意见稿)》,公开征求意见。

按照《中华人民共和国药品管理法》和《国务院办公厅关于进一步做好短缺药品保供稳价工作的意见》要求,国家实行短缺药品清单管理制度。121日正式执行的新《药品管理法》中,共有4条与短缺药品有关:

《国家短缺药品清单管理办法(试行)》征求意见稿共十四条:

第一至四条明确了本办法的制定依据,短缺药品、临床必需易短缺药品的定义,本办法的适用范围和制定主体;

第五至九条明确了国家短缺药品清单和临床必需易短缺药品重点监测清单的制定原则和程序,包括形成基础清单、专家论证、组织复核、审核发布等重点环节;

第十条明确了国家短缺药品清单的调出原则;

第十一条明确了纳入国家短缺药品清单和临床必需易短缺药品重点监测清单药品的采购政策和价格监管政策;

第十二条至十四条为相关附则。

管理办法重点指出,对于国家和省级短缺药品清单中的品种,允许企业在省级药品集中采购平台上自主报价、直接挂网,医疗机构自主采购。医疗机构可提出采购需求,线下搜寻药品生产企业,并与药品供应企业直接议价,按照公平原则协商确定采购价格,在省级药品集中采购平台自主备案,做到公开透明。

而在调出方面,办法也给了明确规定:市场供应充足、能够形成有效竞争、基本满足临床需求的;可被风险效益比或成本效益比更优的新品种所替代的。应当从国家短缺药品清单中调出:

办法具体内容如下:

国家短缺药品清单管理办法(试行)

(征求意见稿)

第一条 为加强国家短缺药品供应保障,建立健全短缺药品清单管理制度,依据《中华人民共和国药品管理法》规定,按照《国务院办公厅关于进一步做好短缺药品保供稳价工作的意见》(国办发〔201947号)要求,制定本办法。

第二条 本办法所称短缺药品,是指经我国药品监督管理部门批准上市,临床必需且不可替代或者不可完全替代,在一定时间或一定区域内供应不足或不稳定的药品。

为加强药品短缺风险预警,国家对临床必需易短缺药品进行重点监测。临床必需易短缺药品是指经我国药品监督管理部门批准上市,临床必需且不可替代或者不可完全替代,供应来源少,存在供给短缺风险,重点关注基本药物和急(抢)救、重大疾病、公共卫生及特殊人群等用药。

国家组织制定国家短缺药品清单和临床必需易短缺药品重点监测清单。

第三条 本办法适用于国家短缺药品清单和临床必需易短缺药品重点监测清单的确定、发布、调整。

第四条 国家卫生健康委会同国家短缺药品供应保障工作会商联动机制(以下简称联动机制)成员单位制定国家短缺药品清单和临床必需易短缺药品重点监测清单并建立动态调整机制。

第五条 制定、调整国家短缺药品清单和临床必需易短缺药品重点监测清单应当以保障临床需求为导向,坚持科学审慎、分级应对、上下联动的原则。

第六条 国家卫生健康委明确承担短缺药品监测工作的部门,综合分析短缺药品多源信息采集平台监测信息和部门联通共享信息,原则上以同期纳入3个及以上省级短缺药品清单,省级联动机制通过直接挂网、自主备案和药品储备等方式在一定时间内仍无法有效解决短缺问题的药品,形成国家短缺药品基础清单。

国家卫生健康委承担短缺药品监测工作的部门根据以下信息综合分析形成国家临床必需易短缺药品重点监测基础清单:

(一)纳入省级临床必需易短缺药品重点监测清单的药品;

(二)省级报告的短缺药品信息;

(三)国家短缺药品多源信息采集平台监测信息;

(四)部门联通共享信息;

(五)生产企业数量少、临床需求量小且不确定的基本药物、急(抢)救、重大疾病、公共卫生、特殊人群等用药信息。

第七条 国家卫生健康委负责成立国家短缺药品清单管理专家库,由临床医学、药学、公共卫生、中医药、药物经济学、法学等方面专家组成,负责对国家短缺药品基础清单和临床必需易短缺药品重点监测基础清单中药品的临床必需性、可替代性等进行论证,分别形成推荐清单。

第八条 国家卫生健康委会同有关部门按职责组织复核国家短缺药品推荐清单中药品的库存、采购、配送等情况及短缺原因,必要时开展联合调查,根据调查复核结果,提出国家短缺药品清单送请联动机制成员单位审核。

国家卫生健康委提出国家临床必需易短缺药品重点监测清单送请联动机制成员单位审核,必要时可会同有关部门调查复核。

上述调查复核工作可委托省级联动机制牵头单位协调组织开展,充分发挥医药行业学(协)会作用。

第九条 国家短缺药品清单和临床必需易短缺药品重点监测清单经联动机制成员单位审核后,由国家联动机制牵头单位(国家卫生健康委)发布。

第十条 属于下列情形之一的品种,应当从国家短缺药品清单中调出:

(一)市场供应充足、能够形成有效竞争、基本满足临床需求的;

(二)可被风险效益比或成本效益比更优的新品种所替代的。

第十一条 对于国家和省级短缺药品清单中的品种,允许企业在省级药品集中采购平台上自主报价、直接挂网,医疗机构自主采购。对于临床必需易短缺药品重点监测清单和短缺药品清单中的药品,省级药品集中采购平台上无企业挂网或没有列入本省份集中采购目录的,医疗机构可提出采购需求,线下搜寻药品生产企业,并与药品供应企业直接议价,按照公平原则协商确定采购价格,在省级药品集中采购平台自主备案,做到公开透明。

国家将加强短缺药品清单和临床必需易短缺药品重点监测清单中药品的价格异常情况监测预警,强化价格常态化监管,加大对原料药垄断等违法行为的执法力度,分类妥善处理药品价格过快上涨问题。

第十二条 军队、省级短缺药品清单和临床必需易短缺药品重点监测清单管理参照本办法制定。

第十三条 本办法由国家联动机制牵头单位负责解释。

第十四条 本办法自发布之日起施行。

(信息来源:医药魔方)Top

 

1.2.2 18种!国家卫健委印发第一批国家高值医用耗材重点治理清单

114日,国家卫健委下发《第一批国家高值医用耗材重点治理清单》,共18种耗材被列入重点治理清单。

各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委:

为加强高值医用耗材规范化管理,明确治理范围,根据国务院办公厅印发的《治理高值医用耗材改革方案》(国办发〔201937号)要求,我委组织制定了《第一批国家高值医用耗材重点治理清单》(以下简称《清单》),现印发给你们。请各省级卫生健康行政部门在《清单》基础上,根据各地实际,适当增加品种,形成省级清单,并指导辖区内医疗机构制定医疗机构清单。地方各级卫生健康行政部门和各级各类医疗机构要严格落实《医疗机构医用耗材管理办法(试行)》有关要求,加强医用耗材管理,并按照治理高值医用耗材改革工作要求,做好相关工作。

 

第一批国家高值医用耗材重点治理清单

序号

耗材名称

描述

品名举例

1

/多部件金属骨固定器械及附件

由一个或多个金属部件及金属紧固装置组成。一般采用纯钛及钛合金、不锈钢、钴铬钼等材料制成。

金属锁定接骨板、金属非锁定接骨板、金属锁定接骨螺钉等

2

导丝

引导导管或扩张器插入血管并定位的柔性器械。

硬导丝、软头导丝、肾动脉导丝等

3

耳内假体

采用不锈钢、钛合金等金属材料和/或聚四氟乙烯等高分子材料制成。

鼓室成形术假体、镫骨成形术假体、通风管

4

颌面部赝复及修复重建材料及制品

由硅橡胶或聚甲基丙烯酸甲酯等组成。

硅橡胶颌面赝复材料、树脂颌面赝复材料

5

脊柱椎体间固定/置换系统

由多种骨板和连接螺钉等组成。一般采用纯钛、钛合金等材料制成。

颈椎前路固定系统、胸腰椎前路固定系统、可吸收颈椎前路钉板系统

6

可吸收外科止血材料

由有止血功能的可降解吸收材料制成。

无菌提供,一次性使用。

胶原蛋白海绵、胶原海绵、可吸收止血明胶海绵

7

髋关节假体

由髋臼部件和股骨部件组成。

髋关节假体系统、髋臼假体

8

颅骨矫形器械

由外壳、填充材料/垫和固定装置组成。

一般采用高分子材料制成。

婴儿颅骨矫形固定器、颅骨成形术材料形成模具

9

刨骨器

骨科手术配套工具。一般采用不锈钢材料制成。非无菌提供。

刨骨器

10

球囊扩张导管

由导管管体、球囊、不透射线标记、接头等结构组成。

冠状动脉球囊扩张导管、PTCA导管、PTA导管

11

托槽

采用金属、陶瓷或高分子材料制成。通常带有槽沟、结扎翼,部分带有牵引钩。

正畸金属托槽、正畸树脂托槽、正畸陶瓷托槽

12

吻合器(带钉)

由吻合器或缝合器和钉仓(带钉)组成。

吻合器、切割吻合器、内窥镜吻合器

13

血管支架

由支架和/或输送系统组成。支架一般采用金属或高分子材料制成,维持或恢复血管管腔的完整性,保持血管管腔通畅。

冠状动脉支架、外周动脉支架、肝内门体静脉支架

14

阴茎假体

由液囊、液泵阀与圆柱体组成。

阴茎支撑体

15

植入式神经刺激器

由植入式脉冲发生器和附件组成。

植入式脑深部神经刺激器、植入式脊髓神经刺激器、植入式骶神经刺激器

16

植入式心律转复除颤器

由植入式脉冲发生器和扭矩扳手组成。通过检测室性心动过速和颤动,并经由电极向心脏施加心律转复/除颤脉冲对其进行纠正。

植入式心律转复除颤器、植入式再同步治疗心律转复除颤器、植入式皮下心律转复除颤器

17

植入式药物输注设备

由输注泵植入体、鞘内导管、附件组成。

植入式药物泵

18

椎体成形导引系统

由引导丝定位、扩张套管、高精度钻、工作套管等组成。

椎体成形导向系统、椎体成形导引系统、椎体成形术器械

(信息来源:新浪医药)Top

 

 

 

2    行业动态

 

2.1  最新动向

 

2.1.1 55家医药企业公布年报业绩预告,其中33家企业业绩预增

2019年是我国新医改的第一个十年,也是政策频频的一年。在这一年中,我国医药企业的经营情况如何?根据同花顺统计,本报告整理了A55家医药企业发布的2019年年报业绩预告,先睹为快。

图表1A37家医药企业的2019年年报业绩预告情况

来源:iFinD,中康产业资本研究中心

上表37家企业2019年年报业绩预告均披露了净利润的上下限数值,另还有18家企业年报业绩预告只披露了业绩趋势,未提供具体上下限数值,具体情况如下:

 

图表2A182019年年报业绩预告未披露上下限的医药企业


来源:iFinD,中康产业资本研究中心

 

 

6成企业业绩预增,利润增幅最大超200%

经同花顺统计,在公布了年报业绩预告的55家医药企业中,有33家企业业绩预增。在这些业绩预增企业中,业绩预增幅度在100%以上的有6家,分别为人福医药、泰合健康、ST冠福、沃华医药、信邦制药及光正集团。其中光正集团预告净利润增幅最大,为273.75%-206.92%;业绩预增幅度在50%-100%的有10家,业绩预增幅度在0-50%的有13家,另还有4家企业未披露具体的业绩增幅范围。

值得注意的是,在6家业绩预增幅度在100%以上的企业中,除了泰合健康和沃华医药外,另外4家都属于扭亏为盈的企业。其中,人福医药在继其上市十年首亏后,扭亏为盈,预计2019年其归属于上市公司股东的净利润为7.5亿-9.5亿元。据人福医药公告表示,此次业绩预盈的主要原因是公司计提资产减值损失同比大幅减少,影响报告期归属于上市公司股东的净利润同比增加约30亿元;另在报告期内,公司集中资源发展既定专业细分领域,核心医药主业保持稳定增长等。

8家亏损,5家业绩预减

在统计的55家医药企业中,有8家企业预告亏损,且其净利润同比下滑率均超过了150%

其中,圣济堂、ST运盛、景峰医药、创新医疗、精华制药、亚太药业及九安医疗这8家为首亏,而创新医疗首亏的净利润同比下滑最高,达-3132.63%-3806.55%。据该公司公告显示,2018年其净利润为2967.72万元,预计2019年净利润为-11亿元至-9亿元。

另有一家续亏企业——翰宇药业,具体亏损预计数值公司并未披露。翰宇药业是一家专业从事多肽药物研发、生产和销售的国家级高新技术企业,2018年,翰宇药业遭遇净利亏损3.41亿元的尴尬,这是其上市九年以来的首次亏损。据该公司公告解释,2018年的亏损主要是翰宇药业收购的成纪药业计提的大额商誉减值所致,彼时其出现了超5亿商誉爆雷的情况。2019年,受医保控费等一系列医改政策等因素的影响,预计其会继续亏损。

另外,哈药股份、紫鑫药业、舒泰神、利德曼及博晖创新这5家企业虽然处于盈利状态,但净利润预减。其中,紫鑫药业预计2019年净利润为0.75亿元-1.1亿元,下降幅度为56.91%-36.81%;利德曼预计2019年净利润为0.15亿元-0.27亿元,下降幅度为62.94%-33.29%;另外3家均未提供具体数值。

■政策加码企业盈利继续承压,行业面临两极分化

纵观这55家医药企业所属的三级行业,我们发现8家亏损的企业中,有半数属于化学制剂企业。2019年,我国医保控费继续加码,用药结构调整、药品降价两手抓。受“限抗、限注以及限制辅助用药”政策影响,抗生素、注射液及辅助用药业务收入占比较高的企业继续面临一定经营压力。而未来随着医保控费政策的持续加码,化学药品制剂行业盈利继续承压,业绩分化将进一步加大。

其实,不仅是化学制剂企业,整个医药行业都面临着两极分化的局面,强者愈强。药品高增长时代已然结束,而面对带量采购、医保谈判等政策,竞争格局优异、拥有难仿/首仿药品和转型创新的的企业才有机会突出重围。对于医疗器械企业而言,其主要以非标产品为主,目前暂不受到“带量采购”影响,财务增长较快。但是,随着医疗器械行业的国家集采推进速度不断加快,行业必然受到影响。而对于医疗服务企业而言,其不受公立医院控费影响,在医保收紧、鼓励社会办医和促进商保发展的环境下,仍然具有较为广阔的拓展空间。

当然,不管是哪类医药企业,都离不开创新二字。在未来的很长一段时间里,其都将是企业发展的主题。另外,虽说我国医药行业政策对行业有一定的冲击,但总体来看是利好于整个行业发展的。在政策的引导下,企业转型求存,而整个医药行业也在向健康方向发展。

(信息来源:新康界)Top

2.2  商务发展

 

2.2.1 2019年全年共收回GMP证书114张,为近5年新低

新药品管理法实施后,取消了GMP认证,2020年自然也不存在收回GMP证书了。或许,这是最后一次统计收回GMP证书了。

2019年收回的114GMP证书中,中药饮片证书60张,非无菌制剂42张,医用氧7张,无菌制剂3张,原料药2张。2019年收证类别排行基本以历年类似,唯一区别是医用氧收了7张,比以前要多。

新《药品管理法》对于未遵守GMP规定的,涉及到的执行涉及第九十九条、一百二十六条规定,具体如下:

第九十九条规定:

第九十九条 药品监督管理部门应当依照法律、法规的规定对药品研制、生产、经营和药品使用单位使用药品等活动进行监督检查,必要时可以对为药品研制、生产、经营、使用提供产品或者服务的单位和个人进行延伸检查,有关单位和个人应当予以配合,不得拒绝和隐瞒。药品监督管理部门应当对高风险的药品实施重点监督检查。对有证据证明可能存在安全隐患的,药品监督管理部门根据监督检查情况,应当采取告诫、约谈、限期整改以及暂停生产、销售、使用、进口等措施,并及时公布检查处理结果。

第一百二十六条规定:

除本法另有规定的情形外,药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业、药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构等未遵守药品生产质量管理规范、药品经营质量管理规范、药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范等的,责令限期改正,给予警告;

逾期不改正的,处十万元以上五十万元以下的罚款;

情节严重的,处五十万元以上二百万元以下的罚款,责令停产停业整顿直至吊销药品批准证明文件、药品生产许可证、药品经营许可证等,药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构等五年内不得开展药物非临床安全性评价研究、药物临床试验,对法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员,没收违法行为发生期间自本单位所获收入,并处所获收入百分之十以上百分之五十以下的罚款,十年直至终身禁止从事药品生产经营等活动。

综上,未遵守GMP的后果,根据情形、整改情况不同,分四个方面:

1、责令限期改正,给予警告;

2、逾期不改正的,处十万元以上五十万元以下的罚款;

3、情节严重的,罚50——200万,停产停业直至吊销批文、药品生产许可证药品,对法定代表人、主要负责人、直接负责的主管人员和其他责任人员,没收所获,所获1050%的罚款,10年直至终身禁业。

4、吊销许可证。

■职业化检查员队伍在路上

新一轮的风暴将来临!

2020年,各省药监部门,将完成职业化检查员队伍的制度体系建设。

职业化的检查员制度一旦实施,现在不是收证了,告诫、约谈、限期整改以及暂停生产,甚至吊销许可证可能会成为常态。

201979日《国务院办公厅关于建立职业化专业化药品检查员队伍的意见》提出,坚持职业化方向和专业性、技术性要求,到2020年底,国务院药品监管部门和省级药品监管部门基本完成职业化专业化药品检查员队伍制度体系建设。

在此基础上,再用三到五年时间,构建起基本满足药品监管要求的职业化专业化药品检查员队伍体系,进一步完善以专职检查员为主体、兼职检查员为补充,政治过硬、素质优良、业务精湛、廉洁高效的职业化专业化药品检查员队伍,形成权责明确、协作顺畅、覆盖全面的药品监督检查工作体系。

《药品管理法》第104条明确规定,国家建立职业化、专业化药品检查员队伍。检查员应当熟悉药品法律法规,具备药品专业知识。这是我国首次在《药品管理法》中明确提出监管队伍的职业化专业化要求。

各省动态:

建设药品职业化检查员队伍,各省都在磨拳擦掌,纷纷写入了自己的工作规划,据不完全统计,下面省份已经开始有动作了。

2018115日,广东省政府出台《关于加快推进食品药品职业化检查员队伍建设实施意见》

2019619日,海南省发布招聘公告,向社会招聘药品职业化检查员、医疗器械职业化检查员和化妆品职业化检查员,共计15名(非事业编制人员,聘期暂为一年)。

201911月,山东省药监局已经组织过一次省级药品职业化检查员考试了选拔。

20191114日,陕西省人民政府办公厅《关于印发建立省级职业化专业化药品检查员队伍实施方案的通知》(陕政办函〔2019168号)下发。

江苏省药品监管部门确定了职业化检查员的培养模式:由资深检查员带教、带队制度。在第一阶段的教学中,除了必要的专业理论课由教授授课外,主要由资深检查员做主题讲座,重点讲解对相关法规法条的理解和应用以及检查实务;在第二阶段的实训中,指定相关资深检查员带队,配合企业现场教学,组织相关讨论,引导学员理论和实践相结合;在第三阶段,重点提升学员在检查中发现问题、分析问题的能力水平。

编者注:2019年收证的数据来源为药博园,其它数据由蒲公英卓东玲提供一并表示感谢。

本文中的数据主要以蒲公英历史统计的为准,可能与国家药监局公布的有细微的差别。

(信息来源:蒲公英)Top

 

2.2.2 37家药企进入中国上市公司市值500强

近日,2020最新中国上市公司市值500强榜单公布。根据21数据新闻实验室统计,截至202011日,在上海、深圳、香港、纽约等全球15个交易所上市的中国上市公司共计7343家。据了解,2020500强市值门槛再创新高,较前一年提高了77亿元。

首营电子资料交换平台001PT.COM梳理发现,医药生物行业共有37家企业进入2020最新中国上市公司市值500强。其中恒瑞医药以3871亿元排在总榜单第25名,高居医药生物行业榜首。迈瑞医药(2211亿元,位列65)、药明康德(1500亿元,位列102)分列医药行业第二、第三。

市值进入医药生物行业前十的企业还有翰森制药(1343亿元,位列112)、中国生物制药(1229亿元,位列133)、爱尔眼科(1225亿元,位列134)、药明生物(1143亿元,位列142)、云南白药(1142亿元,位列143)、石药集团(1038亿元,位列159)、阿里健康(970亿元,位列166)。

从市值变化来看,增长超过90%的有10家企业,分别为长春高新(增长203.85%)、康泰生物(增长147.92%)、泰格医药增长(增长121.37%)、通策医疗(增长115.99%)、中国生物制药(增长115.64%)、药明生物(增长112.18%)、平安好医生(增长110.58%)、恒瑞医药(增长99.29%),安图生物(增长97.14%),爱尔眼科(增长95.51%)。

就新面孔而言,共有三家医药生物行业企业新进榜单,分别为翰森制药、华熙生物(400亿元,位列416)、康龙化成(位列426亿元,位列426)。

就地域分布来看,江苏和上海进入上市公司市值500强的药企最多,各有5家,随后是北京、广东、浙江、香港各4家,河南、山东、云南各2家,福建、湖南、吉林、四川、重庆均有1家。

(信息来源:医药观察家网)Top

 

3    竞争监测

 

3.1  投资动向

 

3.1.1 EQRx制药公司以A轮募资2亿美元高调成立

近日,一个叫做EQRx的制药公司以A轮募资2亿美元高调成立。这个公司的CEO是制药界赫赫有名的Alexis Borisy,投资人包括ARCHGV等著名VC。该公司的目标是以低成本发现新药,所以可以较低药价出售、缓解现在各国药价过高的问题。EQRx准备5年内上市第一个药物,10年之内准备上市10个药物。

EQRx(意为Equal Quality Rx,同质药物)虽然没有公布细节,但根据有限的公开信息看是准备利用高效的执行快速发现针对确证靶点的新药,说白了就是me-too药物研发。这当然不是什么新概念,制药史上最有名的几个科学家都曾赞扬过me-too药物价值,如James Black说过“The most fruitful basis for the discovery of a new drug is to start with an old drug”。但最近10me-too药物明显受到挤压,拥有最完善平台、最有能力做me-too药物的大药厂也纷纷放弃这个模式、宁可做小适应症的首创药物。通过简单改造上市新药降低药价这个理念也早就有人提出过,12年前英国两位教授准备把所有新药加上peg作为破解专利的策略、过去15年也有几家用氘代破解专利的生物技术公司,但是这些努力目前对药价并未有太大影响。

但这一次EQRx来势凶猛,不仅2亿美元A轮令人刮目相看、参与的各位也都在业界有相当信誉。BorisySchreiber组出来后创建以开发组合疗法为平台的CombinatoRx,虽然并未成功但也是一次很独特的尝试、迄今为止这也是唯一以发现FDC为平台的生物技术公司。他后来创立了Foundation MedicineBlueprint Medicines,都很成功。他也是Third Rock的合伙人,投资了不少大家耳熟能详的生物技术企业。参与EQRx投资的VC也都是信誉较高的业界精英,所以这个公司看来并非在炒冷饭。

那么这一次有什么不同呢?历史上新药价格与市场吸收关系不大,因为医生只负责开他认为对患者最好的药物、并不关心价格。支付部门以前压力较小,也不像现在这样计较,所以8090年代通常要有45个同机理药物上市后才会有足够竞争导致价格有所下降。这个情况最近10年发生了变化,丙肝药物开创了第二个上市新药一上市就通过降价争取市场份额的先例。而欧洲、尤其是英国的NICE,多次以价格为由拒绝为包括PD-1这样高度创新产品买单。随着新药价格持续飙升,有些人认为现在已经到了价格会影响市场表现的时候。所以尽管me-too是个老概念,但目前的支付环境令这个策略又有了新的生存环境。

当然这也是一个赌博。尽管现在新药价格极高,但首创药物还是有非常明显的竞争优势。CDK4/6抑制剂、PARPi抑制剂多个新药前后脚上市,但首创销售遥遥领先、尽管数据不一定最好(如Ibrance没有同类药物的生存优势数据)。EQRx虽然手上有两亿现金,但是要拥有辉瑞那样的新药发现支持体系还暂时难以做到,所以同时做me-too辉瑞应该占优。Me-too虽然有非常成功药物,但作为模式已经难以为继。除了开发需要大量投入和技能这个限制因素外,首创药物专利过期后仿制药的出现也是个重要威胁。

即使Borisy是个超级天才、EQRx真能超高效发现同质新药,长期可持续性也值得推敲。如果EQRx真可以大规模用10%成本2年之内上市多数新机理药物的同质、低价me-too药物,那么首创厂家或者加固防线对抗他的侵蚀、或者退出这个行业,很快他也就没有了跟踪的目标。EQRx让更多人享受科技进步成果的目标值得点赞,但这个模式只是稀释首创药物回报、并没有真正增加价值。同质药物更多的是浪费社会资源。

(信息来源:美中药源)Top

 

3.2  市场风云

 

3.2.1 Stratasys与上海康德莱医疗签订战略合作

20191225日,3D打印和增材制造解决方案供应商StratasysNasdaqSSYS)与上海康德莱医疗科技有限公司(康德莱医疗)在上海正式签订战略合作,双方的合作标志着未来将共同对焦精准医疗领域。通过强强联手,将在中国通过3D模型训练帮助医生提高手术成功率,缩短手术时间;使患者及家属增强对手术方案的信任,充分地理解手术过程及风险,同时,大幅度提高患者的康复能力。

双方高层均表示,此次是“里程碑式的合作”,Stratasys将联合康德莱医疗向市场提供高精度、全彩的医疗模型协助提供精准医疗的基础数据和模型。

康德莱医疗以“创新驱动发展,科技引领未来”为企业的愿景,通过多年在医疗领域的深耕发展,连续多年被上海市评为“上海制造业企业百强”,产品先后荣获“上海名牌产品”、“上海市著名商标”以及国家行业协会的优秀品牌产品等称号。

Stratasys始终在增材制造行业引领未来科技的发展,在全球3D工业级打印行业发展的30多年时间里,已经成为在医疗、航空航天、汽车、消费品和教育等行业的应用型增材技术解决方案的全球领导者。

(信息来源:生物谷)Top

 

3.2.2 吉药控股2019年净利润预计亏损15亿

吉药控股114日晚间披露2019年度业绩预报,预计2019年亏损15亿元-15.05亿元,上年同期净利润2.17亿元。亏损的主要原因:公司2019年预计计提商誉减值准备5.5亿元左右;预计计提坏账准备金2.8亿左右;预计存货损失2.83亿元;预计计提在建工程减值准备1.5亿元等。

(信息来源:新浪医药)Top

 

3.2.3 泰林生物登陆创业板

114日,泰林生物在深圳证券交易所创业板上市,本次公开发行股票1,300万股,价格为18.35/股。打响了2020A股医药生物IPO第一枪。

此发行价格对应的市盈率为:(122.97倍(按照2018年度经审计的扣除非经常性损益的净利润除以本次发行后总股本计算);(217.23倍(按照2018年度经审计的扣除非经常性损益的净利润除以本次发行前总股本计算)。

招股书显示,泰林生物主营业务为微生物检测与控制技术系统产品、有机物分析仪器等制药装备的研发、制造和销售,其所处的行业系制药装备制造业。

研发投入方面,2016年度至20191-6月,泰林生物研发费用分别为1,354.19万元、1,552.36万元、2,114.79万元和1,023.17万元,研发费用占营业收入比重分别为12.12%10.93%13.29%12.38%

(信息来源:新浪医药)Top

 

3.2.4 东阳光药2019年全年营收约62.20亿,同比增长145%

近日,东阳光药发布2019年业绩预估,公司全年营收约62.20亿元,同比2018年增长约145%5大因素推动下,可威有望突破百亿规模。目前公司有34个仿制药报产,22个已在美国或欧盟获批上市,8大品种抢首仿。9大品种过评,其中5个为独家,未来两年内过评品种数将超过35个。抗病毒、糖尿病等领域的新药布局值得期待。

■业绩狂涨145%,可威有望突破百亿规模?

12日,东阳光药发布公告称,基于目前可得的未经审核综合管理账目及本公司管理层的初步估算,预计2019年度公司取得营业额约62.20亿元,同比2018年增长约145%,其中第四季度取得营业额约17.80亿元,比2018年同期增长约125%。东阳光药表示,公司业绩增长的一个主要原因是核心产品可威销售额持续增长。

每年的12月、1月、2月均是流感爆发期,国家流感中心发布的中国流感监测周报数据显示,201911月份后,我国流感活动水平逐渐升高,12月进入爆发期,冬季流感的爆发使得可威在2019年第四季度销量激增,东阳光药因此取得约17.80亿元的单季营业收入。

据东阳光药年报数据,近几年来,公司营收呈快速增长态势,2016年业绩增速35.88%2017年业绩增速70.11%2018年业绩增速56.75%2019年业绩增速约145%,首次突破100%,这主要得益于公司拳头产品可威的持续、快速放量。

2019H1东阳光药实现营收30.71亿元,其中可威收入29.3亿元,占总营收比重高达95.41%。以年度营收62.20亿元推算(未经审核),2019H2公司营收约31.49亿元,其中Q3营收约13.69亿元,Q4营收约17.8亿元。米内网数据显示,2019Q3重点省市公立医院终端可威销售额比2018年同期增长48.15%,以往年可威占总公司营收比重推算,预计2019年可威销售收入将超过55亿元。

可威销售额的增长主要来源于流感疫情高发,流感治疗观念的全国性普及以及奥司他韦获接纳作为一线治疗方案的逐步落地。基于以下几个因素,未来一段时间,可威将继续保持增长态势,或有望突破百亿规模:

1、专业学术市场推广持续加强及全国医疗机构渗透率不断提升。2018年可威颗粒覆盖15523级医院和67372级医院,可威胶囊覆盖12433级医院和40282级医院;

2、基层市场“大有作为”。截至2018年底,可威在基层市场的覆盖率仅3%左右,入选2018年新版基药目录后,有望敲开基层医疗机构市场的大门,提升可威在基层的覆盖率;

3、医保松限后有望再放量。2019年新版医保目录中,磷酸奥司他韦胶囊“限重症流感高危人群及重症患者的抗流感病毒治疗”,磷酸奥司他韦颗粒“限不宜使用奥司他韦口服常释剂型的儿童或吞咽困难患者”,新版医保目录对奥司他韦松限,可威未来有望再放量;

4、销售渠道不断拓宽。201911月、12月及20201月,东阳光药先后与九州通、1药网、阿里健康、华润医药签订战略合作协议,开发互联网、OTC等新渠道,加强可威对全国突发性需求的响应,提升品牌认知及市场份额;

5、短时间内竞品影响较弱。目前国内市场仅3家药企(原研厂家+2家国内药企)拥有奥司他韦生产批文,东阳光药独家颗粒剂型及唯一过评的优势凸显,由于竞品少,短期内不会出现大幅降价。罗氏的进口5.1类流感新药Baloxavir Marboxil2018年底获批临床,众生药业的1类流感新药ZSP1273片正在开展II期临床(适应症为甲型流感),距离正式上市仍有一段时间。

22个品种国外转报国内,8个品种抢首仿

1:东阳光药国内申请上市的仿制药

目前东阳光药有34个仿制药在国内申报上市,其中22个品种已在美国或欧盟获批上市;34个品种均按新注册分类提交上市申请或按新注册分类进行审评,获批生产后视同通过一致性评价。

从获批情况看,克拉霉素缓释片、克拉霉素片、左氧氟沙星片、盐酸莫西沙星片、奥美沙坦酯片5个品种已获批生产,视同通过一致性评价。其中奥美沙坦酯片为首家过评,克拉霉素缓释片、克拉霉素片、左氧氟沙星片独家过评。

除了上述5个品种按新注册分类视同过评外,东阳光药还有4个品种通过一致性评价补充申请过评,分别为苯溴马隆片、苯磺酸氨氯地平片、福多司坦片及磷酸奥司他韦胶囊,其中苯溴马隆片、磷酸奥司他韦胶囊为独家过评。东阳光药表示,未来两年内通过一致性评价的品种数将超过35个。

34个品种有18个被纳入优先审评,纳入理由均为同一生产线生产,已在欧盟或美国获批上市,可见“国外转报国内”不仅可加速东阳光药仿制药产品获批上市,而且已经成为公司布局国内一致性评价不可或缺的助力。

 

2:还未有首仿获批上市的品种


注:申报企业按申请时间从前到后排列

34个品种中有8个暂未有首仿,其中艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊还未有企业的产品获批上市,恩他卡朋片、利格列汀片、利格列汀二甲双胍片、磷酸西格列汀片、西格列汀二甲双胍片、富马酸丙酚替诺福韦片、琥珀酸美托洛尔缓释片7个品种目前仅原研厂家的产品在国内上市销售。

富马酸丙酚替诺福韦片、磷酸西格列汀片首仿之争较为激烈,目前按仿制3/4类报产的富马酸丙酚替诺福韦片仿制药企业有正大天晴、齐鲁等10家企业;四川科伦、正大天晴等8家企业按仿制4类提交磷酸西格列汀片仿制药上市申请。

艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊、恩他卡朋片、利格列汀片、利格列汀二甲双胍片、西格列汀二甲双胍片由东阳光药首家提交上市申请,有望首家获批。

 

 

■冲击正大天晴龙头地位,全线布局糖尿病领域

22014-2019年(前三季度)重点省市公立医院终端全身用抗病毒药TOP5厂家


正大天晴凭借抗乙肝药恩替卡韦于2016年开始“称霸”全身用抗病毒药物市场,2018年底首批国家集采实施,恩替卡韦被纳入其中,价格大幅下降,2019年前三季度,正大天晴在重点省市公立医院终端市场份额大幅下降,而东阳光药则凭借抗流感药奥司他韦一路高升,与正大天晴不分伯仲。

目前东阳光药首个1类抗丙肝新药磷酸依米他韦胶囊已申报上市,与太景合作的另一款抗丙肝新药磷酸依米他韦+伏拉瑞韦联合疗法已启动III期临床试验,预计2020年提交上市申请;抗乙肝新药甲磺酸莫非赛定可抑制cccDNA,是实现乙肝治愈不可或缺的靶点,预计2022年申请上市......随着越来越多的抗肝炎新药获批上市,东阳光药在全身用抗病毒领域的龙头地位将越来越稳固。

据国际糖尿病联盟糖尿病图谱数据,中国糖尿病患者目前居全球首位,且预计到2040年将达1.51亿,糖尿病用药在我国仍有潜在的巨大用药需求。2019年前三季度重点省市公立医院终端糖尿病用药厂家竞争格局中,诺和诺德、赛诺菲、拜耳三大巨头占据近一半的市场份额,国内药企可发挥的空间还很大。

 

3:东阳光药在研降糖产品


目前东阳光药在胰岛素系列产品已建立完善的研发体系,产品线涵盖第二代和第三代胰岛素,重组人胰岛素注射液已提交上市申请,精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30R)、甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液已进入临床III期试验阶段。

在非胰岛素类降糖药方面,东阳光药在SGLT-2GLP-1DPP-4等热门研发靶点上均有布局,1类新药焦谷氨酸荣格列净已进行到临床III期,利拉鲁肽注射液已获批临床,利格列汀片、磷酸西格列汀片等仿制药已申报上市。

(信息来源:米内网)Top

 

3.2.5 泽璟制药确定发行价格,为科创板未盈利企业树定价样本

112日,苏州泽璟生物制药股份有限公司发布了首次公开发行股票并在科创板上市发行公告,公告称,协商确定本次的发行价格为33.76/股,114日启动申购。本次发行总规模为20.26亿元,此价格对应的公司市值为81.02亿元。

20191231日,获准科创板IPO注册;202016日,发布发行安排及初步询价公告,正式启动发行,初步询价日为19日,由此,泽璟制药成为首家采用第五套标准的科创板拟上市企业,也是A股历史上首家未盈利的IPO企业。

由于企业未实现盈利,市盈率、市销率、市净率等常见的可比估值方法均无法准确预测公司合理的股权价值。因此,如何给连续亏损上市公司定价,成为市场最为关心的话题。

泽璟制药此次发行价采用“市值/研发费用”作为可比估值指标(可比公司市值选取7家境内外创新药上市公司当前市值,研发费用数据来源自可比公司2018年报)。相关投行人士表示,“市值/研发费用”估值指标可以在一定程度上反映一家公司现阶段的研发创新实力以及研发创新潜力,从而体现公司的价值,在二级市场估值中也较为常用。

泽璟制药33.76/股发行价格对应的公司市值为81.02亿元,2018年公司研发费用为1.4281亿元,发行价格对应市值/研发费用为56.74倍。

截至202019日(T-3 日),业务及经营模式与发行人相近的上市公司市值/研发费用的具体情况见下表,其中港股可比公司的“市值/研发费用”平均值为21.33倍,A股可比公司(贝达药业)的“市值/研发费用”平均值为90.91倍,泽璟制药的56.74倍介于两者之间。

据统计,目前申报科创板的企业中,约30家企业选择了非盈利上市标准。除了泽璟制药,还有百奥泰(提交注册))、天智航、前沿生物、神州细胞、君实生物5家企业存在亏损或尚未产生销售收入。泽璟制药的发行定价于他们而言具有一定的参考意义。

 

泽璟制药成立于2009年,致力于创新药物的自主研发、生产和销售。公司官网显示,其产品管线主要围绕肿瘤(包括实体肿瘤及血液肿瘤)、出血及血液疾病、肝胆疾病等疾病领域开展。目前,泽璟制药的产品管线拥有11个主要在研药品的29项在研项目,其中4个在研药品处于II/III期临床试验阶段、2个处于I期临床试验阶段、1个处于IND阶段、4个处于临床前研发阶段。

公开资料显示,2016年、2017年、2018年及2019年上半年,泽璟制药归属于母公司普通股股东的净利润分别为-1.28亿元、-1.46亿元、-4.40亿元和-3.41亿元,三年半合计亏损超10亿元。且未来一段时间内,公司预期存在累计未弥补亏损并将持续亏损。

不过,泽璟制药方面预计,2020-2023年将有4-5个创新药的多个适应症陆续申请新药上市销售。

(信息来源:新浪医药)Top

 

3.2.6 百奥泰科创板上市IPO获批注册

114日,据证监会显示,百奥泰生物的科创板上市IPO获批注册。百奥泰于1120日通过了科创板上会,其首个产品阿达木单抗类似物也于201911月获批,公司预计将于2019年底或2020年初实现上市销售。

除此之外,百奥泰还有4个产品处于临床三期阶段,包括BAT1706(贝伐珠单抗生物类似药)、BAT8001BAT1806(托珠单抗生物类似药)以及BAT2094(巴替非班)。

根据招股书披露,本次拟公开发行不超过6,000万股A股普通股股票共计20亿元,主要用于药物研发。

截至目前,百奥泰生物有1个产品获得上市批准,BAT1406(阿达木单抗生物类似药)对应适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病。有20个主要在研产品,其中4个产品处于III期临床研究阶段,1个产品处于II期临床研究阶段,4个产品处于I期临床研究阶段。另外,还有多个创新抗体在研药物处于临床前研究阶段。

百奥泰生物未来三年内将围绕发展战略规划,加速产品产业化和市场化的进程,包括实现BAT1406BAT2094在中国上市销售,完成BAT1706符合中国和欧美法规要求的III期临床,并在全球主要市场申报上市,完成BAT8001III期临床研究,完成BAT1806符合中国和欧美法规要求的III期临床;推进多个创新药及生物类似药的全球或者中国临床试验。

值得一提的是,BAT8001是一款ADC(抗体药物偶联物)药物,由抗HER2单克隆抗体通过稳定的硫醚键与毒素-连接子Batansine(一种美登素衍生物)进行共价连接而成。截至目前,中国有3款抗体偶联药物的临床试验已开展至II期及以后阶段,其中罗氏的Ado-trastuzumab emtansine已递交NDA申请,百奥泰的BAT8001进入临床III期,荣昌生物的RC48进入临床II期。此外,还有6个药物在临床I期阶段。

除此以外,BAT8003是一种靶向Trop2ADC药物,由糖基化修饰的重组人源化抗Trop2单克隆抗体通过定点偶联技术与Batansine进行共价连接而成,临床适应症是Trop2阳性晚期上皮癌。

(信息来源:医药地理)Top

 

 

 

4    新药研发

 

4.1  新药上市

 

4.1.1 恩华药业盐酸戊乙奎醚注射液获批

114日,江苏恩华药业股份有限公司发布了关于获得《药品注册批件》的公告,称其旗下3个规格的化学药品盐酸戊乙奎醚注射液已获得国家药品监督管理局的签发批件。

公告显示,盐酸戊乙奎醚注射液为选择性抗胆碱药,可用于麻醉前给药以抑制唾液腺和气道腺体分泌,以及有机磷毒物(农药)中毒急救治疗和中毒后期或胆碱酯酶(ChE)老化后维持阿托品化。该产品已被列入《国家医保目录》(2019版)乙类药品、《国家基本药物目录》(2018版)。

(信息来源:新浪医药)Top

 

4.1.2 先声东元制药旗下甲磺酸仑伐替尼胶囊上市申请获得CDE承办受理

南京先声东元制药按仿制药4类提交的甲磺酸仑伐替尼胶囊上市申请于110日获得CDE承办受理,受理号为CYHS2000023。目前国内市场仅原研厂家卫材的产品上市销售,正大天晴于20196月首家提交仿制药上市申请。

仑伐替尼(也称乐伐替尼)是一种口服多靶点激酶抑制剂(TKI),可抑制VEGFR-1,2,3FGFR-1,2,3,4PDGFRRETKIT等多个靶点。该产品由日本卫材研发,最早于20128月在日本被授予孤儿药治疗甲状腺癌,2015年先后在美国、欧盟正式获批上市,目前已获批的适应症包括晚期甲状腺癌、肾癌、肝细胞癌等。

仑伐替尼上市后全球销售额一路看涨,2018年达到626亿日元,2019年上半年达到505亿日元,其中在中国的业绩为71亿日元(以114日汇率计,约4.44亿元)。业界对该产品普遍看好,预计其年销售峰值将突破10亿美元。

20189月,国家药监局批准仑伐替尼单药治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的HCC患者,并于2018119日向患者供药。目前在中国仑伐替尼价格为16800/盒,每盒30粒,4mg/粒。米内网数据显示,2018年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端仑伐替尼销售额为1.6亿元。

仑伐替尼为索拉非尼主要竞品,临床研究显示,在主要研究终点(总生存期OS)上,仑伐替尼非劣效于索拉非尼,其他次要研究终点(包括无进展生存期PFS、进展时间TTP、客观缓解率ORR),仑伐替尼均超越索拉非尼。这是继索拉非尼上市10年来,首个在晚期肝癌一线治疗中取得阳性结果的III期临床研究,仑伐替尼有望成为晚期肝癌一线标准治疗。

仑伐替尼化合物专利在国内于20211019日到期,制备方法专利于2024118日到期,晶型专利于20241222日到期。虽然核心专利还未到期,但已有多家国内药企布局仿制药。

 

 

(信息来源:米内网)Top

 

4.1.3 鲁抗医药子公司蒙脱石散过评

近日,鲁抗医药子公司赛特收到国家药品监督管理局颁发的关于蒙脱石散的《药品补充申请批件》(批件号:2020B02000),蒙脱石散通过仿制药质量和疗效一致性评价。

据悉,蒙脱石散是国内感染性腹泻临床指南的推荐用药。目前,蒙脱石散主要用于成人及儿童急、慢性腹泻,食道、胃、十二指肠疾病引起的相关疼痛症状的辅助治疗。

蒙脱石散市场前景广泛。20191月份到9月份,该药在国内的医疗机构终端和零售终端销售额约为7亿元人民币,赛特公司该产品的销售收入为217.31万元。

值得一提的是,目前国内共有39个蒙脱石散生产批文。截至本公告日,共有四川维奥制药有限公司、扬子江药业集团有限公司、山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司等13个公司通过了国家药品监督管理局一致性评价审批。

(信息来源:新浪医药)Top

 

4.1.4 科伦药业奥硝唑片通过仿制药一致性评价

114日,四川科伦药业股份有限公司发布公告称其于近日获得国家药品监督管理局核准签发的化学药品“奥硝唑片”的《药品补充申请批件》。据悉科伦药业奥硝唑片国内首家通过一致性评价并获得药品注册批件,主要用于治疗和预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。

公告显示,奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后的第三代硝基咪唑类药物,临床广泛用于治疗由厌氧菌、阿米巴原虫、贾滴虫、毛滴虫等感染引起的多种疾病。奥硝唑具有疗效确切、适用人群广、依从性好、不良反应小等临床优势,目前已被《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》和《胆道外科抗菌药物规范化应用专家共识(2019版)》等国内权威指南或专家共识广泛推荐使用。奥硝唑片为国家医保乙类药物,2018年中国销售额2.69亿元。

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4.1.5 华北制药阿莫西林胶囊、盐酸二甲双胍片通过一致性评价

115日,华北制药发布公告称,近日收到了国家药品监督管理局核准签发的阿莫西林胶囊(0.5g0.25g)和盐酸二甲双胍片(0.5g)的《药品补充申请批件》,上述药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。

阿莫西林属于青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素,对大多数致病的革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有强大的抑菌和杀菌作用,临床广泛用于治疗敏感菌所致上呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染、下呼吸道感染以及与其他药物联用根除幽门螺杆菌,且轻中度肾病患者无需调整剂量。

阿莫西林胶囊最早于19724月首先在英国上市,商品名“Amoxil”,规格有250mg500mg两种,持证商为英国Beecham Group plc(现属GSK公司),生产商为法国Glaxo Welcome Production。之后GSK的阿莫西林胶囊陆续在法国、西班牙等国家上市,并于1982年之前在美国获准上市,规格亦为250mg500mg两种。2010GSK将位于美国田纳西州的青霉素工厂转让给印度Dr Reddy公司,包括“Amoxil”的美国权益。

目前,国内共有239个阿莫西林胶囊生产批文。华北制药为国内第三家通过阿莫西林胶囊(0.5g)一致性评价、第十家通过阿莫西林胶(0.25g)一致性评价的企业。

根据Pharmarket重点城市样本医院(677家医院)数据,2018年,阿莫西林胶囊(全规格)销售收入为3375.2万元,其中阿莫西林胶囊(0.5g)销售收入为1540.7万元,阿莫西林胶囊(0.25g)销售收入为1834.5万元。华北制药该产品2018年销售收入为13767.81万元。

盐酸二甲双胍片首选用于单纯饮食控制及体育锻炼控制血糖无效的2型糖尿病。对于成人,可用于单药治疗,也可以与磺脲类药物或胰岛素联合治疗。对于10岁及以上的儿童和青少年,可用于单药治疗或与胰岛素联合治疗。

盐酸二甲双胍片由Merck研发,1957年在法国上市,商品名为Glucophage19950303日获美国FDA批准在美国上市。

目前,国内共有8个盐酸二甲双胍片(0.5g)文号,华北制药为该品种(0.5g)第二家通过一致性评价的企业。

根据Pharmarket重点城市样本医院(677家医院)数据,2018年,盐酸二甲双胍片(全规格)销售收入为61036万元,其中0.5g片剂销售收入为51845万元。华北制药该产品2018年销售收入为45.7万元。

(信息来源:新浪医药)Top

 

4.1.6 华邦制药苯磺贝他斯汀片通过一致性评价

近日,华邦制药以新4类申报的苯磺贝他斯汀片获批,视同通过一致性评价,成为国内首家获得该注册批件的企业。在此之前,生产企业仅有原研药田边三菱制药。米内网数据显示,2018年中国公立医疗机构终端呼吸系统化药市场销售额超过500亿元。截至目前,共17个品种过评,有12个品种仅1家企业过评,盐酸左西替利嗪片过评企业最多。此外,有20个品种一致性评价补充申请正在审评,其中,5个是注射剂,涉及石药集团恩必普药业、四川科伦药业、石家庄四药、成都倍特药业等20家企业,37个受理号。

资料显示,苯磺贝他斯汀是一种高度选择性的组胺H1受体拮抗剂(反向激动剂),能够源头控制组胺释放,具有多重抗过敏作用,对于荨麻疹、瘙痒性皮肤病、皮炎湿疹等皮肤相关的过敏性疾病及过敏性鼻炎等有着确切的疗效。

(信息来源:米内网)Top

 

4.1.7 北大医药盐酸莫西沙星注射液获批上市

115日,北大医药发布公告称公司收到国家药监局核准签发的盐酸莫西沙星注射液注册批件。资料显示,盐酸莫西沙星属于第四代广谱氟喹诺酮类抗感染药物,与前三代抗感染药物相比,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌等常见病原菌的抗菌活性更强,同时具有安全性高、耐药率低的优势。盐酸莫西沙星注射液主要用于治疗成人(≥18岁)敏感细菌所引起的感染,包括社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、复杂性腹腔内感染、皮肤和皮肤组织感染等。

盐酸莫西沙星注射液为《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险目录(2019年版)》乙类药品。北大医药表示,盐酸莫西沙星注射液获批上市,进一步完善了公司在抗感染领域的产品结构,有利于提升公司在抗感染治疗领域产品市场的竞争力,对公司未来业绩的提升有积极作用。

(信息来源:新浪医药)Top

 

4.1.8 百济神州百泽安®(替雷利珠单抗注射液)获NMPA上市批准

百济神州(BeiGene)是一家处于商业阶段的生物医药公司,专注于用于癌症治疗的创新型分子靶向和肿瘤免疫药物的开发和商业化。今日,该公司宣布抗PD-1抗体药物百泽安®(通用名:替雷利珠单抗注射液)已于1227日获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者,此前该新药上市申请已被NMPA纳入优先审评。百泽安®是百济神州继自主研发的BTK抑制剂BRUKINSA(泽布替尼)获得美国食品药品监督管理局(FDA)上市批准后,首款在国内获批的自主研发抗癌新药。

百泽安®是一款人源化IgG4PD-1单克隆抗体,设计目的是为避免与巨噬细胞表面FcγR受体结合进而激活巨噬细胞的吞噬作用,以减少其对T-效应细胞的负面影响。

此前,百泽安®另一项用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC)患者的新适应症申请已被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理并纳入优先审评。

百泽安®采用静脉输注的方式给药,推荐剂量为200mg,每3周给药一次。用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

百济神州与勃林格殷格翰生物药业正在为百泽安®在中国上市后的商业化供应展开积极的准备工作。

百泽安®(替雷利珠单抗)是一款人源化lgG4抗程序性死亡受体1PD-1)单克隆抗体,设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的FcγR受体结合。临床前数据表明,巨噬细胞中的FcγR受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞,从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的候选药物,目前正进行单药及联合疗法临床试验,开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。

百泽安®已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。百泽安®另一项用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的新药上市申请已被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入优先审评,目前正在审评过程中。

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4.1.9 Zilretta(曲安奈德缓释注射悬浮液)美国标签更新

Flexion Therapeutics是一家专注于开发和商业化新型、局部疗法治疗肌肉骨骼疾病的生物制药公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准了一项补充新药申请(sNDA),以更新Zilretta(曲安奈德缓释注射悬浮液)用于治疗骨关节炎(OA)膝关节疼痛的产品标签。

标签更新的关键元素包括:(1)删除说明Zilletta“不能用于重复给药”的措辞,更新的标签说明“Zilletta重复给药的有效性和安全性尚未得到证明”;(2)纳入了单臂、开放标签3期重复给药试验的研究描述和安全性数据;(3)删除了原3期关键试验中描述单一二级探索终点的误导性陈述,该试验将Zilletta与速释曲安奈德结晶悬浮液进行了比较。(4)纳入了来自以前提交的在非患病动物中开展的单次和重复给药研究的非临床毒理学数据。

在美国,Zilretta2017106日获得FDA批准,成为针对骨关节炎(OA)相关膝关节疼痛患者的第一个也是唯一一个缓释关节内疗法。Zilretta采用专有的微球技术,将曲安奈德(一种常用的短效皮质内固醇)与聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)基质结合,以提供长期的疼痛缓解。支持批准Zilretta的关键3期试验表明,Zilretta12周内显著减轻了膝关节疼痛,部分患者经历了长达16周的疼痛缓解。

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4.1.10   首个甲状腺眼病治疗药物!IGF-1R靶向单抗teprotumumab获FDA专家委员会全票通过

Horizon Pharma是一家专注于开发和商业化创新药物以满足罕见疾病和风湿性疾病领域治疗需求的制药公司。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)皮肤科和眼科药物咨询委员会(DODAC)以全票通过、一致支持了teprotumumab治疗活动性甲状腺眼病(TED)的潜在益处大于风险。目前,teprotumumab的生物制品许可申请(BLA)正在接受FDA的优先审查(PR),其处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为202038日。

teprotumumabBLA,基于确认性III期临床研究OPTICNCT03298867)和II期临床研究的积极数据。20193月公布的III期研究顶线结果显示,研究达到了主要终点,与安慰剂组相比,teprotumumab治疗组患者眼球突出或鼓胀表现出显著改善:teprotumumab治疗组有82.9%的患者达到眼球突出或鼓胀减少2mm或更多的主要终点,而安慰剂组仅为9.5%,数据具有统计学显著差异(p0.001)。眼球突出(proptosis)是TED患者发病的主要原因。此外,该研究也达到了全部次要终点,包括复视减少、生活质量改善、临床活动评分降低。该研究中,teprotumumab的耐受性良好,大多数不良事件是轻度或中度,在治疗期间或治疗后可以控制和解决。来自II期研究的数据显示,teprotumumab治疗使眼球突出和活动性TED症状(疼痛、肿胀、红肿、炎症)取得临床意义和高度统计学意义的减少。

teprotumumab是一种全人IgG1单抗,靶向胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R),开发用于中度至重度甲状腺眼病(TED)的治疗,该病通常与格雷夫病(Graves disease,甲状腺机能亢进)相关。

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4.1.11   HER2阳性乳腺癌新药!tucatinib在美申请上市

西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)近日宣布,已完成向美国食品和药物管理局(FDA)提交靶向抗癌药tucatinib的新药申请(NDA)。该NDA寻求FDA批准tucatinib联合曲妥珠单抗(trastuzumab)和卡培他滨(capecitabine),用于在新辅助治疗、辅助治疗或转移性疾病中接受过至少三种HER2靶向药物治疗的局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者,包括伴有脑转移的患者。

tucatinib是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对HER2具有高度选择性。就在最近,FDA已授予tucatinib与曲妥珠单抗(trastuzumab)和卡培他滨(capecitabine)联合用药方案的突破性药物资格(BTD),用于接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗(pertuzumab)、T-DM1ado-trastuzumab emtansine)治疗的局部晚期、不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌患者,包括伴有脑转移患者。

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4.1.12   Immunomedics潜在重磅疗法sacituzumab govitecan在美进入审查

Immunomedics是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发基于单克隆抗体的疗法,用于癌症及其他严重疾病的靶向治疗。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理其重新提交的一份生物制品许可申请(BLA),该BLA寻求批准抗体药物偶联物(ADCsacituzumab govitecan(研发代码:IMMU-132),用于先前已接受过至少两种疗法治疗转移性疾病的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者。重新提交的BLA的处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为202062日。

sacituzumab govitecan是一种新型、首创的抗体药物偶联物(ADC)药物,由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康(一种拓扑异构酶I抑制剂)的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。

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4.1.13   帕金森新药!住友制药新型阿扑吗啡舌下膜剂APL-130277在美进入审查

日本住友制药美国子公司Sunovion Pharma公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理阿扑吗啡舌下膜剂(apomorphine sublingual filmAPL-130277)的新药申请(NDA),用于治疗帕金森病(PD)患者经历的运动症状波动(motor fluctuations,即:OFF episodes,“OFF”事件)。该NDA20191121日重新提交,FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020521日。APL-13027720168月,FDA授予了APL-130277快速通道地位。

OFF事件(OFF episodes)是指在药物控制的情况下,PD症状的恶化或重新出现,包括运动和非运动症状。OFF事件可能在一天中的任何时间发作,通常是早晨醒来后,并在一天内定期发作。OFF事件发作的特征是震颤、僵硬或行动缓慢,会扰乱患者进行日常活动的能力,给患者、家属和看护者造成沉重的负担。据估计,有多达40%-60%PD患者会出现OFF事件,其发作频率和严重程度会在疾病进展过程中恶化。这些患者急需一种新的药物来有效控制OFF事件的发作。

APL-130277是一种新剂型的阿扑吗啡(apomorphine),后者是一种多巴胺D2受体激动剂,用作OFF事件的急救药品,在美国批准的剂型为皮下注射液。APL-130277是一种舌下膜剂,通过简单的舌下含服给药。

目前,APL-130277正被开发作为一种速效药物,用于所有类型“OFF”事件的按需治疗,包括清晨OFF事件、不可预测的OFF事件、剂末效应OFF事件。APL-130277舌下含服的给药方式不仅解决了皮下注射所带来的各种问题,而且还能更加迅速地稳定帕金森症的“OFF”症状,安全性也大幅提高。

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4.1.14   又一个复方甘草片一致性评价申请来了

115日,神威药业提交的复方甘草片补充申请获得CDE受理。这是继国药集团工业有限公司之后第2家提交该品种一致性评价申请的厂家。

复方甘草片是一个国内特有品种,组分包括甘草浸膏粉、阿片粉、樟脑、八角茴香油,临床上主要用于镇咳祛痰。国内同剂型生产厂家达到37个,属于289品种之一。

2017/4/5,国家药监局发布《仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见》,关于国内特有品种的内容如下:由企业选择可重新开展临床试验证明其安全有效性,并参照《化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求(试行)》提交申请,后续审核通过后视同通过一致性评价;企业未选择重新开展临床试验的,国家食品药品监督管理总局对外公布其缺乏有效性数据,不建议使用。

2019/6/21CDE发布《国内特有品种评价建议》,建议指出,“企业应当承担主体责任,根据原总局发布的《总局关于发布仿制药质量和疗效一致性评价品种分类指导意见的通告》(2017年第49号),同时结合附件中的评价建议及相关技术指导原则,对国内特有品种进行深入研究”。

2018/10/12,国药集团工业有限公司提交复方甘草片补充申请,为国内首家提交该品种一致性评价的厂家,目前,处于“在审评”阶段。

(信息来源:医药魔方)Top

 

4.2  研发进展

 

4.2.1 口服促血小板生成素受体激动剂Doptelet获FDA孤儿药资格

瑞典制药公司Swedish Orphan Biovitrum AB(SOBI)旗下全资子公司Dova Pharmaceuticals是一家专注于开发和商业化血小板减少症药物的制药公司。近日,Dova公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予Dopteletavatrombopag)孤儿药资格(ODD),用于治疗化疗诱导的血小板减少症(CIT)。目前,评估该药治疗CIT患者的III期研究正在入组患者。

Doptelet的活性药物成分avatrombopag是第二代、每日一次的口服促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA),能模拟TPO的作用,后者是正常血小板生产的主要调节因子。

在美国,Doptelet20185月获得FDA批准,用于计划接受手术的慢性肝病(CLD)成人患者,治疗血小板减少症。20196月,FDA批准扩大Doptelet的适用范围,用于对先前疗法反应不足的慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者,治疗血小板减少症。

在欧盟,Doptelet20196月获得批准,用于计划接受侵入性手术的CLD成人患者,治疗严重的血小板减少症。

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4.2.2 Abeona公司ABO-102获欧盟优先药物资格(PRIME),治疗MPS IIIA

Abeona Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,致力于开发治疗严重疾病的基因疗法和细胞疗法。近日,该公司宣布,欧洲药品管理局(EMA)已授予ABO-102项目优先药物资格(PRIME)。ABO-102是一种腺相关病毒9AAV9)基因疗法,用于治疗Sanfilippo综合征A型(MPS IIIA)。

PRIMEEMA20163月推出的一个快速审批项目,与美国FDA的突破性药物资格(BTD)项目相似,旨在加速医药短缺领域重点药品的审评进程,尽早使患者受益。入围PRIME的实验性药物,将在临床试验及药品开发方面获得EMA的大力支持,以加速真正创新药物的开发及审批,来满足对有前景新药的医疗需求。获得PRIME资格的药物,必须有初步临床证据和非临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情。

ABO-102通过AAV9载体一次性静脉输注给药,将SGSH基因的功能拷贝递送至中枢神经系统(CNS)和外周器官的细胞,该疗法旨在解决疾病的根本病因——SGSH酶缺乏。该酶的缺乏导致糖胺多糖在大脑和全身的异常积聚,从而导致进行性细胞损伤、神经发育和身体衰退。

在美国,ABO-102已被FDA授予先进医学产品(RMAT)、快速通道资格(FTD)、罕见儿科疾病资格(RPD)、孤儿药资格(ODD)。在欧盟,ABO-102EMA授予了PRIMEODD

除了ABO-102之外,Abeona Therapeutics公司还有多款治疗基因和细胞疗法项目,用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB)、Sanfilippo综合征B型(MPS IIIB)、婴儿巴顿病(CLN1病)、幼年巴顿病(CLN3病)、囊性纤维化(CF)、视网膜疾病等。

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4.2.3 OBI-999获FDA授予孤儿药资格,治疗胰腺癌

台湾浩鼎生技股份有限公司(OBI Pharma,Inc.,简称浩鼎)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予其新型、首创抗体药物偶联物(ADCOBI-999治疗胰腺癌的孤儿药资格(ODD)。

OBI-999是一种新型、首创(first-in-class)抗体药物偶联物(ADC),选择性靶向糖脂抗原Globo H,这是一种在多达15种上皮癌症中表达的抗原。OBI-999采用了专有的连接技术,该技术为癌症药物提供了一致的药物抗体比(DAR)。

OBI-999利用一种Globo H抗体靶向高表达Globo H的癌细胞,通过抗体的特异性向目标癌细胞内释放小分子化疗药物,直接对其进行细胞毒性治疗。Globo H靶向抗体OBI-888目前处于I/II期临床,评估作为一种免疫肿瘤学疗法的安全性和疗效。

在多种类型肿瘤(胰腺、肺、胃和乳腺)的临床前异种移植动物模型中,OBI-999在各种剂量下均显著缩小了肿瘤体积。在临床前单剂量和重复剂量毒理学研究中,OBI-999的耐受性良好,并显示出良好的安全性。台湾浩鼎拥有OBI-999的全球权利。

值得一提的是,201811月,FDA还授予了该公司首创单抗癌症免疫疗法OBI-888治疗胰腺癌的ODDOBI-888也是以糖脂抗原Globo H为靶点,这是一种单克隆抗体,可通过抗体依赖性细胞媒介的细胞毒杀作用(ADCC)、抗体依赖性细胞媒介的巨细胞吞噬作用(ADCP)以及补体依赖的细胞毒性(CDC)等机制,诱导肿瘤杀伤效应。

OBI-888也具有抗免疫抑制和抗血管生成的作用。在多种肿瘤类型(胰脏癌、结肠癌,肺癌和乳癌)的临床前异种移植动物模型中,OBI-888在多种剂量下均能有效地缩小肿瘤。在临床前单次和重复剂量毒理学研究中,OBI-888表现出良好的耐受性且无不良反应。

目前,OBI-888也已进入I/II期临床(NCT03573544),评估用于多种实体瘤的治疗,包括胰腺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌等。台湾浩鼎拥有OBI-888的全球权利。

除了OBI-999OBI-888之外,浩鼎管线中还有2款靶向Globo H的新一代癌症疫苗(Adagloxad SimoleninOBI-833)。此外,该公司还针对SSEA-4靶点开发出了疫苗、单抗、抗体药物偶联物(OBI-866OBI-898OBI-998),针对AKR1C3靶点开发出了一款前药OBI-3424,同时正在开发OBI-858A型肉毒杆菌毒素)和OBI-868(一款检测产品)。

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4.2.4 罕见肺病新药!Molgradex获FDA突破性药物资格

Savara Inc.是一家临床阶段的美国生物制药公司,致力于开发和商业化用于治疗严重或威胁生命的罕见呼吸疾病的创新疗法。

近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予Molgradex突破性药物资格(BTD),这是一种重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)吸入制剂,用于治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症(aPAP)。

MolgradexSavara公司的一款重要候选产品,这是一种吸入型GM-CSF,治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症(aPAP)处于III期临床;此外,评估Molgradex用于慢性NTM肺部感染的非囊性纤维化(CF)和CF患者治疗NTM肺部感染处于IIa期临床。Savara公司还在开发AeroVanc,这是一种吸入性万古霉素,处于III期阶段,用于治疗CF患者治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺部感染。

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4.2.5 RNAi治疗罕见肝病!Arrowhead第二代皮下RNAi疗法ARO-AAT II期研究完成首例患者给药

Arrowhead是一家临床阶段的生物技术公司,致力于利用RNA干扰(RNAi)抑制致病基因的转录后表达,开发治疗难治性疾病的创新药物。近日,该公司宣布,评估RNAi药物ARO-AATII期研究AROAAT2002已完成首例患者给药治疗。目前,该公司也在开展SEQUOIA II/III期试验,这是一项正在进行的潜在关键研究,于20198月开始了患者用药。

ARO-AAT是该公司的第二代皮下给药RNAi疗法,目前正被开发用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏(AATD)相关的肝病,这是一种罕见的遗传性肝病,严重损害受影响个体的肝脏和肺脏。

ARO-AAT旨在抑制突变的α-1抗胰蛋白酶(Z-AAT)蛋白在肝脏的产生,这是AATD患者进行性肝病的原因。减少炎症性Z-AAT蛋白的产生有望阻止肝病的进展,并可能使其再生和修复。

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4.2.6 sulopenem(硫培南)治疗单纯性尿路感染(uUTI)进入III期临床

Iterum Therapeutics是一家临床阶段的爱尔兰生物制药公司,专注于开发可对抗多药耐药病原体的新型抗生素。近日,该公司宣布,评估sulopenem(硫培南)口服制剂治疗单纯性尿路感染(uUTI)的III期临床试验SURE已完成患者入组。

sulopenem是一种新型的青霉烯(penem)抗感染化合物,具有口服和IV制剂,已被证实针对其他抗生素耐药的多种革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和厌氧菌具有很强的体外活性。

如果获批上市,sulopenem将有助于解决多药耐药病原体治疗方面对新型口服抗生素的重大临床和经济需求,避免患者住院以及促进及早出院。

20193月,美国FDA授予了sulopenem口服和静脉(IV)制剂治疗4种适应症的合格传染病产品(Qualified Infectious Disease ProductQIDP),包括:社区获得性细菌性肺炎、急性细菌性前列腺炎、淋菌性尿道炎、盆腔炎。在2017年,FDA已授予sulopenem口服和IV制剂治疗3种适应症的QIDP,分别为:单纯尿路感染(uUTI)、复杂尿路感染(cUTI)和复杂腹腔内感染(cIAI)。

此外,FDA已授予sulopenem口服和IV制剂治疗所有7种适应症的快速通道资格(Fast Track designation)。目前,Iterum公司正在开展III期临床试验评估sulopenem治疗uUTIcUTIcIAI

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4.2.7 Zynquista III期临床成功,媲美Jardiance(恩格列净)

Lexicon制药公司近日公布了SGLT 1/2抑制剂类降糖药Zynquistasotagliflozin)治疗2型糖尿病IIISOTA-EMPA研究的顶线数据。

结果显示,研究达到了主要终点:在接受DPP4抑制剂治疗的2型糖尿病患者中,治疗第26周,与安慰剂相比,sotagliflozin400mg)在降低A1C方面显示出优越性。此外,研究还达到了关键次要终点:治疗第26周,与empagliflozin25mg)相比,sotagliflozin400mg)在降低A1C方面显示出非劣效性。研究中,sotagliflozin的耐受性良好,安全性结果与先前报道的结果一致。

Zynquista的活性药物成分为sotagliflozin,这是一种SGLT-1/SGLT-2双效抑制剂,正开发用于1型糖尿病和2型糖尿病的治疗。SGLT名为钠-葡萄糖协同转运蛋白,有2种类型,SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收,SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。

sotagliflozinLexicon公司研制,赛诺菲于201511月与Lexicon达成17亿美元授权协议,获得了这款药物除日本以外的全球独家权利。然而,在20197月,赛诺菲宣布与Lexicon终止sotagliflozin项目合作。赛诺菲给出的理由是,在治疗伴有中度(3期)和重度(4期)慢性肾脏病(CKD)的2型糖尿病患者中开展的2III期研究(SOTA-CKD3SOTA-CKD4)中,数据没有达到赛诺菲的预期目标。

监管方面,Zynquista20194月底获得欧盟批准,作为胰岛素的辅助药物,用于体重指数≥27kg/m2且接受最佳胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的1型糖尿病(T1D)成人患者。Zynquista通过口服给药,剂量为每日一次200mg400mg。但在美国,Zynquista20193月下旬被FDA拒绝批准。除了1型糖尿病之外,Zynquista目前也正处于III期临床开发,用于治疗2型糖尿病。该药的2型糖尿病开发项目共有11项临床研究,其中包括在伴肾损害的2型糖尿病患者中开展的2项研究,以及2项大型心血管结局研究。

SGLT抑制剂是一类新的降糖药,在2型糖尿病治疗方面已取得了巨大成功。目前,有多家药企正开发SGLT抑制剂治疗1型糖尿病(T1D)和心力衰竭。1型糖尿病方面,迄今已有3SGLT药物获批,包括安斯泰来Suglat(伊格列净L-脯氨酸,获日本批准)、阿斯利康Forxiga(达格列净,获欧盟、日本批准)、Lexicon公司Zynquista(索格列净,或欧盟批准)。

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4.2.8 selpercatinib一线治疗RET突变MTC进入III期临床

美国制药巨头礼来(Eli Lilly)近日宣布,启动IIILIBRETTO-531临床试验(NCT04211337),评估口服RET激酶抑制剂selpercatinib(又名LOXO-292)一线治疗RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者。这是评估selpercatinib的第二项III期研究,之前,礼来已启动了首个IIILIBRETTO-431,评估selpercatinib一线治疗RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

selpercatinibLOXO-292)是一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RET)激酶抑制剂,用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一个在转染过程中发生重排的原癌基因,并因此而得名,该基因编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶,其异常是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。据估计,RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌(NSCLC)、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中;RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活,这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”,使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

selpercatinib旨在抑制天然的RET信号转导以及预期的获得性耐药机制,该药目前处于临床开发,用于肿瘤中携带异常的RET激酶的患者。在美国监管方面,FDA已授予selpercatinib治疗三类患者的突破性药物资格(BTD),具体为:(1)接受含铂化疗以及一种PD-1PD-L1肿瘤免疫疗法治疗后病情进展、需要系统治疗(全身治疗)的转移性RET融合阳性NSCLC患者;(2)既往接受治疗后病情进展且没有可接受的替代治疗选择、需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者;(3)既往接受其他方案后病情进展且没有可接受的替代治疗方案、需要系统治疗的晚期RET融合阳性甲状腺癌患者。

selpercatinib由美国肿瘤学精准药物开发公司Loxo Oncology发现,礼来在20191月初以80亿美元将其收购。除了selpercatinib之外,还获得了Loxo公司多款靶向药物,包括:(1)“广谱”抗癌药Vitrakvilarotrectinib),与拜耳合作开发,这是一种原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂,已获批用于治疗NTRK基因融合阳性实体瘤;(2LOXO-195,与拜耳合作开发,这是一种新一代TRK抑制剂,用于克服潜在的获得性耐药;(3LOXO-305,这是一种可逆性BTK抑制剂,处于临床前开发,治疗B细胞癌;(4FGFR项目,处于临床前开发,治疗成纤维细胞生长因子受体(FGFR)存在异常改变的癌症。

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4.2.9 靶向CCR5治疗乳腺癌!leronlimab在三阴性乳腺癌(TNBC)和转移性乳腺癌(MBC)展现强劲治疗潜力

CytoDyn是一家专注于开发新型人源化CCR5拮抗剂leronlimabPRO140)用于多种治疗适应症的后期临床阶段生物技术公司。近日,该公司宣布,leronlimab治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的Ib/II期试验和治疗转移性乳腺癌(MBC)的试验继续显示出非常有潜力的临床应答。

来自首例mTNBC患者的进一步数据显示,在使用leronlimab治疗11周后,外周血中没有可检测到的循环肿瘤细胞(CTC)或转移性肿瘤细胞,在癌症相关细胞上CCR5的表达也进一步降低。在急诊IND方案中,一例MBC患者接受leronlimab治疗三周后,通过MRI显示肿瘤缩小。

leronlimabPRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体,可靶向阻断趋化因子受体5CCR5),这是一种细胞受体,在HIV感染、肿瘤转移和其他免疫介导疾病(包括NASH)中发挥多种作用:

1)治疗HIV/AIDS方面:leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法,可掩盖CCR5,通过阻断主要的HIVR5)亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。与此同时,leronlimab似乎不会干扰CCR5在介导免疫反应方面的正常功能。已完成的9项临床研究的数据显示,leronlimab在每一项研究中都能显著降低或控制患者的HIV病毒载量。一项IIb期研究显示,leronlimab单药疗法可防止HIV病毒逃逸,部分接受leronlimab治疗的患者病毒抑制时间超过4年。在美国,FDA已授予leronlimab治疗HIV感染的快速通道资格。

CytoDyn公司已成功完成了一项leronlimab联合标准抗逆转录病毒疗法用于既往已接受治疗的HIV感染者的关键III期研究,并且正在向美国FDA滚动提交组合疗法的生物制品许可申请(BLA),目前已经完成了三分之一。该公司也正在开展另一项III期研究,将leronlimab作为一种每周一次的单药疗法,用于HIV感染者的治疗。与目前使用的HIV药物相比,leronlimab似乎是一种强大的抗病毒药物,潜在副作用更少,给药频率更低。

2)治疗癌症方面:有研究表明,CCR5在肿瘤侵袭和转移方面发挥着中心作用。在一些癌症中,CCR5表达增加是疾病状态的一个指标。已发表的研究表明,在实验室和动物模型中,阻断CCR5可以减少侵袭性乳腺癌和前列腺癌的肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中,leronlimab减少了98%以上的人乳腺癌细胞转移。

Cytodyn公司目前正在对转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)进行一项II期人体临床试验。20195月,美国FDA授予leronlimab治疗mTNBC的快速通道资格。该公司也正在对leronlimab在癌症和NASH方面开展额外的研究,并计划在适当的时候开展额外的临床试验。

3)免疫信号转导方面:CCR5受体在调制免疫细胞向炎症部位的转移中也发挥着核心作用,对急性移植物抗宿主病(aGVHD)和其他炎症疾病的发展至关重要。临床研究表明,使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响,而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。

目前,CytoDyn公司正在开展leronlimab的一项II期临床研究,进一步支持一个观点:即植入细胞上CCR5受体对aGvHD的发展至关重要,以及阻断该受体识别特定的免疫信号分子是缓解aGvHD的可行方法。在美国,FDA已授予leronlimab预防GvHD的孤儿药资格。

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4.2.10   卵巢癌靶向治疗!FDA明确新型ADC药物mirvetuximab加速批准途径

ImmunoGen是一家临床阶段的生物技术公司,专注于开发新一代抗体药物偶联物(ADC)以改善癌症患者的预后。近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已建议:在铂耐药卵巢癌中开展一项新的单臂研究,可以支持对mirvetuximab soravtansineIMGN853)的加速批准。

基于这一指导,该公司将启动SORAYA研究,这是一项关键性试验,将评估mirvetuximab soravtansine作为单药疗法在先前接受过Avastinbevacizumab,贝伐单抗)治疗、叶酸受体α(FRα)高表达、铂耐药卵巢癌患者中的疗效和安全性。

ImmunoGen总裁兼首席执行官Mark Enyedy表示:“我们已经与FDA进行了建设性的讨论,并评估了将mirvetuximab soravtansine更快地应用于患者的所有途径。我们已与FDA达成一致意见,先前接受过贝伐单抗治疗但疾病进展的FRα高表达铂耐药卵巢癌患者需要更好的治疗方案。我们很高兴启动SORAYA研究,在这一患者群体中评估mirvetuximab soravtansine,如果成功,将使我们能够在2021年下半年提交加速审批申请。我们预计,SORAY研究将在下一季度入组首例患者,并预计2021年年中获得顶线数据。”

mirvetuximab soravtansineIMGN853)是首个叶酸受体α(FRα)靶向ADC,使用一种人源化的FRα结合抗体将ADC专门靶向表达FRα的癌细胞,并使用一种强效抗肿瘤剂DM4杀死所靶向的癌细胞。

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4.2.11   AXS-07用于偏头痛急性治疗III期临床获得成功

Axsome Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,致力于开发创新疗法用于中枢神经系统(CNS)疾病的治疗。近日,该公司宣布,评估新型口服多机制药物AXS-07用于偏头痛急性治疗的IIIMOMENTUM试验达到了2项监管共同主要终点:与安慰剂相比,AXS-07显著改善了偏头痛疼痛和最烦人症状。此外,AXS-07也达到了关键次要终点,在偏头痛疼痛持续缓解方面,与活性对照药物利扎曲普坦(rizatriptan)相比,显示出统计学上的显著优势。根据该研究结果,Axsome公司计划在2020年下半年向美国食品和药物管理局(FDA)提交AXS-07用于偏头痛急性治疗的新药申请(NDA)。

AXS-07是一种新型口服药物,具有独特的双重作用机制,目前正在临床开发,用于偏头痛的急性治疗。AXS-07MoSEIC美洛昔康(meloxicam)和利扎曲普坦组成。美洛昔康是采用Axsome公司MoSEIC(分子溶解度增强包合物)技术实现治疗偏头痛的一种新分子实体,该技术可使美洛昔康快速吸收同时维持较长的血浆半衰期。美洛昔康是一种COX-2偏向性非甾体抗炎药,利扎曲普坦是5-HT1B/1D激动剂。AXS-07旨在提供快速、增强和持续的偏头痛缓解,减少症状复发。

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5    运作管理

 

5.1  流通连锁

 

5.1.1 新“平价大战”拉开序幕!药店整合发生重大变化

综观2019年药店的并购,除了四大民营上市连锁依然保持较快的增速外,其他各种资本力量大规模的并购基本暂停,取而代之的是“加盟”大潮狂涌。可以断言,2020年“加盟”模式仍将大行其道,以往直营加收购的拓展模式是否因此式微?

相对有实力的连锁纷纷大力招收加盟店,主要的原因是想以最快的速度、最大的限度增加商品采购规模,藉此在未来的竞争中提升话语权,以便在争取各种资源的谈判中占有优势。

201911月,国家药监局南方医药经济研究所所长林建宁在“2019全国医药经济信息发布会”上指出,2019年零售终端的销售增长出现较大滑坡现象,并预测2020年药品市场销售增长将进一步下滑,由2019年的4%下降到3%

2020年,药品带量采购进一步扩容、增加品种是大概率事件,而越来越多的药店加入集采行列也是必然趋势,这将引发药价的再度下降。当前,做大规模是药店应对种种不利因素最有效的措施之一,因此,2020年,药店的整合还会继续。

那么,新一年的整合会出现什么变化,有哪些新特点?

新“平价大战”拉开序幕

如果连锁药店要实施新一年的门店扩张规划,就不得不考虑药品利润进一步下降所带来的重大影响。

年终岁末,面对药品带量采购中标药品的大幅度降价,当年一批曾以“平价”起家的连锁药店选择了在201912月主动出击:怡康的1300多家门店和漱玉平民的1600多家门店都执行国家组织药品集中采购中标价;益丰承诺,如果顾客在2公里内益丰以外的其他市场机构,购买了低于益丰的零售价或会员价的同厂同规格药品,经核实将按最小销售单位差价3倍返还;老百姓声称全国5000多家门店执行国家中标价格,与医院“同药同价”。

毫无疑问,倘若其他竞争对手不跟进,上述几家连锁药店将在这些中标产品上形成较大的价格优势,产生强大的吸客能量。当然,估计他们的降价得到了厂家的支持。

据报道,20193月,西安全市各级医疗机构全面执行国家组织药品集中采购结果时,西安怡康就与中标厂家洽谈,结果有江苏豪森药业、阿斯利康、成都倍特药业、先声药业4家药企明确表示“4+7带量采购”中标品种在其合作的连锁药店将同步降价,而怡康对未降价的中标品种采取下架措施。

当年,平价药店拿品牌药微利或负利润销售,曾遭到品牌药企扫货、断货的“围剿”,但最终双方握手言和,并且近几年合作更加紧密,由合作伙伴变为战略盟友。对于中标的企业而言,药店实行与医院“同药同价”表面上似乎造成了较大的损失,其实不然。首先,药品带量采购实质就是以量换价,医院的药品销售占了近八成,这是大头。其次,这些大连锁加上跟进者加起来的销量,也是一个可观的数字,何况降价后的引流,同样可以达到以量换价的目的。

不必讳言,要想获得药企给予与医院“同药同价”的待遇,肯定会有上量的门槛,在高毛模式盈利能力不断下滑的环境里,大连锁可以此作为竞争利器加快整合进程。面对大连锁发起的价格战,中小连锁的选择不多,无非就是靠“大树”或“抱团”。

不过,与当年平价大战不同的是,“平价”降价品种有多有少,降幅有高有低,而中标的产品和价格都是相同的,可操作的空间不大,估计中标产品的价格战在全国打起来后,接踵而来的就是对非中标产品的价格战。20193月西安“4+7带量采购”中标目录公布后,怡康就曾表示,将对未中标的部分同名药品主动降价30%,让利于消费者。

虽然药品带量采购主要针对的是医院,但在客观上却起到了促进药店整合的“洗牌”作用。

对于中标的企业而言,药店实行与医院“同药同价”表面上似乎造成了较大的损失,其实不然。首先,药品带量采购实质就是以量换价,医院的药品销售占了近八成,这是大头。其次,这些大连锁加上跟进者加起来的销量,也是一个可观的数字,何况降价后的引流,同样可以达到以量换价的目的。

■求稳是扩张的主旋律

继国大、老百姓、益丰、大参林之后,一心堂和高济医疗两大“巨头”也启动了“加盟”战车,但这不代表他们不重视开直营店加收购的拓展方式。即便现在加盟模式大热,也在升级换档,大连锁纷纷采用直营店的管理方式,实际上这样的加盟店和直营店已没有太大的差别。

衡量一个连锁药店的实力强弱,直营店数量多少一直都是最重要的指标之一。据了解,虽然高济医疗大规模的全国并购暂停了,但拓展门店的步伐并未停止,被其并购的连锁药店有年度的门店拓展指标,不过指标要求不算太高,相当于连锁药店正常拓展的节奏。广西一位药店老总表示,现在药店的竞争激烈,直营店的纯利润水平很低,市场已经没有多少空间了,“如果大规模开店,利润会很难看”。

市场竞争是一方面,政策因素也是影响药店开店的主要原因之一,如执业药师数量不足、网售处方药可能解禁、药品带量采购扩容带来的冲击等。此外,从一些控股并购的案例来看,在整合的过程中发生了一些问题,当务之急不是扩张,而是需要把方方面面理顺,实现真正的统一管理和规模效应,在当下的市场环境其重要性更加突出。

受种种原因叠加影响,比起前期资本的争相涌入,融资案例此起彼伏,近年来显得冷清了许多。

不过,凡事也有例外,不排除在少数区域,有的大型连锁为了实现争夺市场份额和主导权的战略目的,不惜代价快速开店。但总体来看,2020年连锁药店的拓展是以稳为主。

经历了疯狂的并购期后,药店的收购价格大幅度回落,大型连锁药店的收购变得谨慎,不再刻意追求数量,可对优质连锁还是志在必得。

20191127日,国药集团一致药业股份有限公司发布公告称,同意其控股子公司——国药控股国大药房有限公司以不高于9000万元的价格收购普洱淞茂医药集团有限公司持有的普洱淞茂济安堂医药有限公司60%的股权。

截至20199月底,济安堂的门店总数为96家,其中93家门店拥有医保资质。据统计数据显示,济安堂2018年度营业收入为15,008万元,净利润765万元;201919月,济安堂已实现营业收入11,721万元,净利润1,210万元。

益丰收购新兴为行业树立了榜样:有时候收购一家优质的区域龙头,不但可以藉此打进自己的空白或薄弱区域,而且企业总体实力也可增长一大截。因此,国大和四大民营上市连锁的收购不会暂停,但选择会更加谨慎,估计会更多采用包括业绩对赌在内的控股方式。

从一些控股并购的案例来看,在整合的过程中发生了一些问题,当务之急不是扩张,而是需要把方方面面理顺。实现真正的统一管理和规模效应,在当下的市场环境其重要性更加突出。当前,大型连锁药店的收购虽然变得谨慎,但对优质连锁还是志在必得。

■整合主导力量的变化

有一点可以明确,不管2020年政策环境和市场环境如何变化,药店的整合还会继续,变化的不过是进程的快慢、方式不同而已。

现在,我们来看看市场几股主要整合力量可能发生的变化。

全亿健康和高济医疗。全亿健康和高济医疗能够后来者居上,完全是因为其财大气粗,尤其是后者,几百亿的投入令人叹为观止。

目前,全亿健康和高济医疗的大规模并购都已暂停。全亿在2017年获得几十亿元融资、高调收购四川5家连锁之后,便归入沉寂,业内有传言称是资本方与管理团队之间出现了问题。如果没有资本方的后续支持,大规模的并购难以为继,这是其一;其二,环境发生了变化,大规模并购的最佳时机已经错过。

高济医疗应该是不缺钱的,如201912月其背后的高瓴资本出资417亿元成为格力第一大股东就是最好的证明。通过两年多大规模的买买买,高济医疗收购了各地一万多家药店,年销售达200亿元,全国的布局已经基本完成,接下来应该是所收购的连锁来负责当地的拓展,虽然可获得其所在地区域平台的支持,但会步入药店正常的拓展轨道。

国大和民营上市连锁。在全亿健康和高济医疗现身前,国大和四大民营上市连锁一直是整合药店最主要的力量。国大的整合进行得最早,在早期很大程度获益于国药集团大规模收购各地的批发公司,将这些批发公司的药店剥离,归入国大药房体系。收购普洱淞茂济安堂,又一次证明国字号的国大不差钱。与其他药店资本相比,四大民营上市连锁的优势在于可以上市的身份,不断进行一轮又一轮的融资。由始至终都是由药店而不是由资本主导,这也是四大民营上市连锁在整合路上保持平稳、快速扩张的原因。在全亿健康、高济医疗的疯狂并购退潮后,四大民营上市连锁2019年用成绩证明了“主角”的光环。在2020年,这个阵营依然是并购的绝对主力,不排除像国大一样会有较大的并购案例,同时在某些区域快速拓展的可能性也较大。

健之佳和漱玉平民。健之佳与漱玉平民被视为继四大民营上市连锁之后,最有希望上市的准上市企业,近几年其门店数量的增长也较快。一旦上市成功,相信会迎来新的拓展高潮。

众友健康和贵州一树。虽然众友健康的并购范围比贵州大得多,但两者有个共同之处,就是以“现金+股权”的方式赢得一批中小连锁的追随,是这种并购模式最有代表性的企业。如果后期没有资本进入,估计两者的精力更多是放在内部的整合上。与之相似的连锁还有贵州芝林、河北唐人等。

还有一批夹在上述连锁和中小连锁之间的一批区域主流连锁,这批连锁没有引入资本,其拓展特色就是每年保持一定量的门店数增长,虽然只有几十家,但每年的拓展都进一步夯实了根基,巩固了在当地的市场领导地位。

除了以上并购的主力外,“加盟”将成为2020年最强大的整合主导力量,这股主导力量不分区域,不分规模大小,只要在当地有一定的实力,就可以吸收盟友。

综上所述,比起以往的波涛汹涌,2020年的药店整合可能会略显平淡,不过带来的好处是整合的质量也会相对较高。

比起以往的波涛汹涌,2020年的药店整合或许可能会略显平淡,不过带来的好处是整合的质量也会相对较高。在这一过程中,“加盟”或将成为2020年最强大的整合主导力量,这股主导力量不分区域,不分规模大小,只要在当地有一定的实力,就可以吸收盟友。

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5.2  药企管理

 

5.2.1 本土大型药企难与创新药企长久合作症结在哪?

16日,创新药公司神州细胞在关于科创板第二轮问询回复中披露的一起和本土传统制药企业龙头石药集团的交易,迅速引发了行业关注。

具体来看,神州细胞此前曾与石药集团就在研产品SCT400达成商业化协议,按照双方约定,石药集团应该在两个特定的时间节点分别向神州细胞支付1亿元、2亿元的开发进度款。但基于医药政策和市场环境近一年发生的变化,石药集团向神州细胞提出修改《商业化协议》的建议,而双方后续并未就该协议修改达成一致。其中,关于已经支付的1亿元开发进度款的去留,成了最大的争议所在。

无独有偶,就在一周前,石药集团刚刚与另一家创新药企君实生物终止了合作。20191230日,石药集团发布公告称,为了避免与集团另一抗PD-1单克隆抗体在研药物的临床研究及未来商业化可能引起的潜在冲突,经双方同意,公司与君实早前签订的有关在乳腺癌用药研发及商业化上的合作,于20191230日订立终止协议。

石药集团并非是唯一一家与创新药企达成合作的本土大型药企,随着一批本土创新药企崛起并涌现,本土创新药企与本土大型药企强强联手成为很多企业愿意尝试的事情。但值得注意的是,这种“强强联手”面临着研发进展及后续市场情况不达预期、研发失败、内在研发利益等多方面的挑战。石药集团两度与创新药企解约不应该仅仅视作为是个案,“分手”原因对于正在及未来想要“强强联手”的药企而言,都是重要的参考。

01.华海、豪森、东阳光……多家大型药企入局合作

2019年,伴随着多轮带量采购的推进,仿制药未来的市场预期大打折扣,与此同时,无论是新药上市还是医保准入,都给予了创新药足够的鼓励,做创新成为各家药企不得不加快推进的工作。

对于本土大型药企而言,在从外并购创新药品种以及自建研发团队推进创新药项目之外,与本土创新药企合作共同推进创新药的研发与市场化,成为分享创新红利的又一种方式。尤其在2019年之后,受益于“科创板”及“港交所新政”,一批的创新药企进一步发展,相当数量的本土大型药企参与到了与创新药企的合作之中。

2019128日,东阳光药宣布与康宁杰瑞就共同开发PD-L1CTLA-4与对甲苯磺酸宁格替尼用于治疗肝细胞癌的组合疗法达成合作,共同推进该疗法在中国大陆的临床开发及商业化。

2019529日,豪森药业宣布与Viela BioInc达成战略合作协议,在中国区共同开发和商业化人源化anti-CD19抗体inebilizumab治疗神经髓炎谱系障碍(NMOSD),以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液病。Viela Bio有资格获得一笔前期合作费用和超过2.2亿美元的里程碑付款,外加产品销售的版权税。

20196月,中国生物制药附属公司正大天晴药业集团与康方生物签订合营合同,以成立一家合营公司的方式,共同开发重组人源化抗PD-1单克隆抗体AK105项目并全力推动该药物的注册上市及产业化进程。

2019625日,华海药业下属控股子公司上海华奥泰生物药业股份有限公司与君实生物达成合作,共同推进阿瓦斯汀单抗生物类似药的后续研发、生产、上市及销售合作,并就该生物类似药与君实生物的PD-1创新药特瑞普利单抗注射液联用展开合作。

可以看到,与本土涌现出的创新药企合作,并不仅仅是石药集团一家的选择。相较于创新药企而言,本土大型药企有着更加成熟的药品商业化经验及销售网络,与此同时本土大型药企也有更充裕的现金流,合作能够一定程度能够缓解创新药企的资金压力,与此同时借助于大型药企的商业化能够,创新药企的相关品种也能够获得更好的市场销售预期。

相较于本土大型药企而言,创新药企有更加丰富的创新品种,以及更强的早期研发能力及人才储备,大型药企与创新药企合作能够更快推进自身向创新药方向的转型。尤其值得注意的是,各种不同创新药进行联用成为临床研发的新策略,各自品种的联用也成为大型药企与创新药企之间实现合作的重要契机。

但从石药集团短期内连续与两家创新药企“分手”,可以看到,本土大型药企与创新药企之间建立合作关系,仍然面临多重的困难考验。

02.利益冲突、研发失败……多重因素阻碍合作

自身的研发利益冲突,是阻碍本土大型药企与创新药企合作的关键因素。以PD-1为例,恒瑞、丽珠单抗都选择自研的方式推进相关项目进展,而正大天晴则选择与康方生物成立合资公司的方式进入到相关领域。石药集团与君实生物的“分手”,正是在PD-1合作上出现了研发利益冲突。

2018710日,石药集团披露了与君实生物订立合作的协议,内容有关由君实生物独家提供PD-1单克隆抗体(JS001)与石药集团旗下注射用紫杉醇(白蛋白结合型)联用共同用于治疗乳腺癌的联合用药之临床开发、注册及商业化。

根据早前协议,石药集团同意就五项里程碑事件分别向君实支付人民币3000万元的里程碑款项,而截至石药集团与君实生物接触合作,石药集团仅向君实生物支付了一项3000万元的里程碑款项。

根据终止协议,订约双方同意,任何一方不得向另一方就已向君实支付的人民币3000万元里程碑款项及君实已向石药支付的人民币368万元临床研究费用提出任何申索。石药集团亦无责任向君实支付任何进一步里程碑款项。

而根据石药集团20191230日发布的公告,石药集团之所以与君实生物解除PD-1与紫杉醇蛋白联合用药研发及商业化上的合作,其原因是为了避免与集团另一PD-1创新药项目的临床研究及未来商业化可能引起的潜在冲突。至少在PD-1这个领域,相比于对于展开联用合作,石药集团更倾向于自主展开自有的PD-1项目。

而石药集团与神州细胞的“分手”,则可能是合作期间出现了新的变化,使得石药集团宁可选择不继续推进合作。20189月,石药集团与神州细胞就CD20单抗药物利珀妥单抗达成研发及商业化合作。20191216日,神州细胞的利珀妥单抗创新药上市申请获得CDE受理。

根据双方此前的约定,在利珀妥单抗创新药上市申请获得CDE受理后30天内,石药集团应该分别向神州细胞支付1亿元、2亿元的开发进度款,但一直没有支付。而神州细胞在其回复中称,基于医药政策和市场环境近一年发生的变化,石药集团向神州细胞提出修改《商业化协议》的建议,但双方后续未能就该协议修改达成一致。

而之后,石药集团还试图追回此前已经支付给神州细胞的1亿元里程碑付款。根据神州细胞发布的科创板上市回复函,公司已收到一份河北决策律师事务所出具的《律师函》(落款盖章日期为20191224日),声称石药集团欧意药业有限公司与神州细胞不存在合同关系,要求神州细胞返还石药欧意已支付的人民币1亿元。

停止合作可以视作为及时“止损”,大型本土药企与创新药企合作研发创新药更会面临失败的局面。2018810日,恒瑞医药便发布公告称,与tesaro协商一致,决定终止有关专利药Rolapitant的相关合作并签署了终止协议。原合作协议于2015729日由恒瑞与Tesaro达成,引进Tesaro用于肿瘤辅助治疗的止吐专利药Rolapitant,恒瑞被授权负责该药在中国的临床开发、注册和市场销售。并根据原合作协议约定,恒瑞医药向Tesaro公司支付首付款及其他相关费用共约162万美元。

根据IQVIA一份报告的发现,新兴生物医药公司拥有2018年获批创新药中近三分之二药物的专利。在欧美成熟医药市场,大型制药企业通过并购创新药资产或者与创新药企达成战略合作,已经成为维持自身创新力的常规动作。

相比欧美成熟医药市场,中国还未能形成本土大型药企与创新药企积极合作,共同推进创新药研发及商业化的良心生态。本土大型药企与新兴生物药创新企业更多还是在同一个赛道上共同竞争。

但本土大型药企在资金及商业化销售上有自身长期积累的优势,而新兴生物药创新企业则在创新研发上独具优势。随着生物创新药企不断涌现,以及带量采购等一系列政策使得传统医药的商业逻辑难以持续,越来越多的本土大型药企与生物制药企业会看到合作所带来的比较优势,从而克服种种困难,达到更多有意义的合作。

(信息来源:E药经理人)Top

 

 

 

6    市场分析

 

6.1  中西成药

 

6.1.1 SMO抑制剂三大获批上市药物及研发管线概况

在众多肿瘤治疗的通路中,HedgehogHh)的热度越来越大。现有研究证明,Hh信号通路与众多癌症的发生、发展密切相关,在众多癌症疾病中,Hh信号通路表现为过度活化。SMO蛋白是Hh信号通路中的关键蛋白,与G蛋白偶联受体同源。研究显示,抑制SMO蛋白可有效防治Gli转录因子激活下游信号通路,进而达到抑制癌症的发生和发展的效果,因此,SMO成为了近年来癌症药物研发中的重点,让我们一起来看一看近况如何。

一.三大上市SMO抑制剂

目前,已经批准上市的SMO抑制剂有三个,包括罗氏旗下的Vismodegib、诺华旗下的Erismodegib、辉瑞旗下的Glasdegib

1.Vismodegib:第一款SMO抑制剂

Vismodegib是由罗氏/基因泰克公司共同开发的一款口服型SMO抑制剂。20121月,FDA通过了Vismodegib的上市批准,用于转移性基底细胞癌的治疗。该批准也使Vismodegib成为了全球首款获批的SMO抑制剂。

Vismodegib商品名为Erivedge®,每粒含有150mg Vismodegib。推荐剂量为每次150mg,每日1次。20154月,欧洲药品管理局(EMA)也随后批准了Erivedge®上市。

2.Erismodegib

Erismodegib也被称为Sonidegib,是诺华制药旗下的新型SMO拮抗剂。20157月,FDA批准了Erismodegib用于手术或放射治疗后复发的局部晚期基底细胞癌的治疗。

现有研究证明,Erismodegib可诱导多种癌细胞细胞周期停滞和凋亡,包括胶质母细胞瘤、前列腺癌和肾细胞癌等。Erismodegib推荐剂量是200mg空腹胃口服,每天1次,进餐前1小时或餐后2小时服用,持续用药直至疾病进展或不能接受的毒性。

3.Glasdegib:首个以急性髓系白血病为适应症的SMO抑制剂

201811月,FDA批准了辉瑞公司旗下新型SMO抑制剂Glasdegib(Daurismo)与低剂量阿糖胞苷(LDAC)联合使用,用于年龄在75岁及以上或者由于身体原因不适合进行高强度化疗的新诊断急性髓系白血病(AML)患者的治疗。这也是首个以急性髓系白血病为适应症的SMO抑制剂。

据悉,该上市批准是基于一项随机的、开放标签的多中心临床试验(BRIGHT1003)结果。该临床研究证明Glasdegib (Daurismo)与低剂量阿糖胞苷(LDAC)联合使用可使患者的总生存期(OS)显著改善。

二.多个药物进入临床开发

除了已经上市的药物,处于临床开发期的SMO抑制剂更多。较具有代表性的药物有:BMS-833923LY2940680SaridegibTAK-441等。

BMS-833923是百时美施贵宝公司开发的一款SMO抑制剂,试验证明其可以有效结合SMO蛋白,降低Gli1Ptch1 mRNA的表达,进而抑制神经管细胞瘤,胰腺癌、食管癌等多种癌细胞的增殖。LY2940680则是由礼来公司开发,试验证明其可以皮下肿瘤中Hh介导的基因表达,进而抑制肿瘤生长,特别地,研究显示其对Vismodegib产生抗性的SMO突变体D473H具有较好的抑制活性,临床开发价值显著。Infinity公司旗下的SaridegibIPI-926)显示了较为优秀的酸稳定性和水溶性,目前该药物已经完成的临床试验达十余项。千年制药公司旗下的TAK-441针对晚期非血液性恶性肿瘤及基底细胞癌的一期临床试验目前也已经完成。

三.未来更可期

由上述分析可以看出,SMO抑制剂在癌症疾病的治疗上发挥着巨大作用,包括辉瑞、诺华、礼来等诸多制药巨头都参与了该药物领域的争夺。除了上市和临床研发阶段的药物,还有很多在实验上显示优秀效果的SMO抑制剂正处于临床前开发,从研发企业、适应症等多角度分析,都呈现了一种百家争鸣之势。相信在药物研发人员的努力下,未来会有更多优秀的SMO抑制剂面试,造福更多的患者。

(信息来源:CPhI制药在线)Top

 

6.2  综合分析

 

6.2.1 2019年FDA新药审批报告:48款新药获批,孤儿药最多

近日,FDA发布了2019年度新药审评报告,其下属机构CDER2019年批准的新药共计48款,在近20年来仅次于2018年的59款,排在历史第二位。

其中,有几个数字引人瞩目:21款(44%)新药为治疗罕见病的孤儿药,20款(42%)为first-in-class新药;29款创新药(60%)至少获得FDA四大资格认定中的一种,其中35%获得快速通道资格,27%获得突破性疗法认定,58%获得优先审评资格,19%获得加速批准。下面,我们一起去看看这份报告的详细内容吧。

 

■罕见病新药获批数量超过肿瘤药

2019年,有21(44%)治疗罕见病的孤儿药获批,这是继2018年后,孤儿药再度超过肿瘤药,成为获批新药数目最多的疾病类型。

CDER主任Janet Woodcock博士在引言中也表示:“患有罕见疾病的患者往往很少或根本没有药物来治疗他们的病情,对他们来说,批准所谓的''孤儿''药物可能意味着对提高生活质量的新希望,在某些情况下,还有生存的希望。”

其中,值得注意的是,有2款罕见病药物的获批实现了该疾病领域用药由01的飞跃:

Scenesseafamelanotide):2019108日,FDA批准Clinuvel制药研发的afamelanotide上市,用于治疗红细胞生成性原卟啉症(EPP)患者。红细胞生成性原卟啉病是一种对阳光敏感的罕见疾病,据估计,全球大约有5000~10000EPP患者。Scenesse能够通过刺激患者体内的黑色素生成,进而保护其免受紫外辐射损伤。

Turalio(pexidartinib)201982日,FDA批准第一三共开发的pexidartinib上市,用于治疗症状性腱鞘巨细胞瘤(TGCT)成人患者。这些患者的疾病造成严重功能性限制,而且无法通过手术改善疾病症状。值得一提的是,pexidartinib是首个获批治疗TGCT的药物,也是FDA批准的首个CSF1R抑制剂。

 

 

First-in-Class占比达到42%

2018年相比,2019FDA批准的新药数量虽然减少了11个,但也远超2009-2017年的平均数字。尤其是2019年批准的新药中,首创新药(first-in-classFIC)占42%,共计20种。这类新药具有与现有疗法不同的作用机制,且对全球患者健康有较大的积极影响。

报告中还详细解释了两项新药获批的重要意义。

Balversaerdafitinib):412日,FDA批准杨森erdafitinib上市,治疗含铂疗法化疗后疾病进展的FGFR3FGFR2突变的局部晚期或转移性膀胱癌。该药是一种口服泛FGFR抑制剂,也是FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。

Zulressbrexanolone):319日,FDA批准了Sage Therapeutics用于治疗产后抑郁症的新药brexanolone。该款药物可在注射的60h后显著改善患者的抑郁量表评分,是FDA批准的首个针对产后抑郁的新药。

 

 

 

2019年获批的20first-in-class新药


■多款新药具有突破性里程碑意义

除了对罕见病患者的“特殊照顾”,FDA2019年在基因疗法、RNAi疗法和“不限癌种”的精准疗法类型也都有新药获批。“首次批准”的创新疗法不仅代表着创新治疗模式打通了从研发、监管到上市的重重“关卡”,获得“概念验证”的突破,还常常意味着这些治疗模式将彻底改变了患者的治疗方式。例如:

Adakveo(crizanlizumab-tmca)1115日,FDA批准诺华的Adakveo上市,用于降低16岁以上镰状细胞贫血症患者的血管阻塞危机(VOC)发生频率。这是FDA批准的首款VOC靶向疗法。

Beovu(brolucizumabdbll)108日,FDA批准诺华的Beovu上市,用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wet-AMDnAMD)。值得注意的是,该药是FDA批准的首个也是唯一一个与再生元重磅眼科产品Eyleaaflibercept,阿柏西普)相比能更大程度地减少视网膜液的抗VEGF药物,有望将患者给药次数缩短至3个月1次。

泽布替尼:1114日,FDA批准百济神州的BTK抑制剂泽布替尼上市,用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者。该药成为了迄今为止第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药,实现中国原研抗癌新药出海“零的突破”。

Piqrayalpelisib):524日,FDA批准诺华alpelisib上市,用于联合氟维司群治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的HR+HER2-PI3Kα突变绝经后女性乳腺癌患者。这是首个获批治疗乳腺癌的PI3Kα抑制剂,其获批时间比预定的PDUFA日提前了近3个月。

Reyvowlasmiditan):1012日,FDA批准礼来的5-羟色胺1F5-HT1F)受体激动剂lasmiditan上市,用于有先兆或无先兆(感官现象或视觉障碍)的成年偏头痛患者的急性治疗。这是FDA批准的首款5-HT1F受体激动剂,也是20多年来FDA批准的首个用于治疗偏头痛的口服新药。

■更多生物类似药上市

2019年度报告中,CDER主任Janet Woodcock博士在引言中表示:“今年我们在生物类似药的批准上有所增加。众所周知,随着原研药的专利期和独家保护的到期,生物类似药将加强整个市场的竞争。我们期待更多的生物仿制药提交审批,这也将意味着将以更低的成本治疗病人。”

2015年以来,CDER已经批准了26款生物类似药,其中10款来自2019年的审批。见下表。

 


FDA加快药物开发与批准

2019年,CDER使用了4种监管途径来提高效率,加快新药的开发和批准。这些途径的使用使得CDER人员和药物开发人员,拥有了更大的审批灵活性,大大缩短了审查时间。

1.快速通道

快速通道审评的设立主要是为了促进治疗重大疾病药物或未满足临床需求药物开发,通过加快药物审评的过程而使这些药物能更早一点到达患者手中。2019FDA批准的48个创新药中有17个是经快速通道审批的,其中包括CabliviCaplytaEgatenEnhertuFetrojaNubeqaOxbrytaXpovio等。

2.优先审评

为提高药品审评时间,FDA1992年设立了标准审评通道和优先审评通道,其中,标准审评周期为10个月,而优先审评的周期仅为6个月。相比标准审批的药物,获得优先审评的药物在治疗、诊断或预防重大疾病方面具有更优的安全性或有效性。

2019年,FDA以优先审评途径批准了28个新药上市,包括AdakveoBalversaBrukinsaCabliviEgatenEnhertuPiqrayPolivyXpovioZulresso等。

3.加速批准

加速批准程序允许FDA在最终审批上拥有更大的灵活性,那些能满足临床需求的药物可通过“替代终点”而加速药物的批准过程。2019年,FDA共批准9个经加速批准的新药,包括:BalversaBrukinsaEnhertuOxbrytaPadcevPolivyRozlytrekVyondys 53Xpovio

4.突破性疗法

突破性疗法旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。突破性疗法的认定,其早期临床试验证据必须显示该药物在一个或多个“临床有意义”的终点上可证明药品具备“突破性改善”,而这取决于治疗效果的程度(如有效性的持续时间)和观察到的临床结局(Clinical outcome)的重要性。

2019年,FDA共批准13个经CDER认定的突破性疗法(占比35%),其中包括:AdakveoBalversaBrukinsaEnhertuGivlaariOxbrytaPadcevPolivyRozlytrekTrikaftaTuralioVyndaqeland Zulresso

结语

正如报告结尾所说的那样,CDER的工作远远不止于严格审查药物的安全性和有效性,而推动科学和技术的发展以产生更多改变患者治疗方式的创新药物才是最终的使命。2020年,我们期待更多的创新疗法,给患者带来新的生机。

(信息来源:医药魔方)Top

 

6.2.2 2019年中国获批抗癌药大汇总

2019年众多抗癌药在中国上市,今天我们就来一起盘点一下2019NMPA(国家药品监督管理局)批准的7款重磅肿瘤创新药。它们极大地改善了国内肿瘤患者的治疗困境。

■中国首个生物类似药:利妥昔单抗注射液

2019222日,NMPA批准上海复宏汉霖生物制药有限公司研制的利妥昔单抗注射液(商品名:汉利康)上市注册申请。该药是国内获批的首个生物类似药,主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。汉利康的获批基于一项多中心(33家)、随机、双盲的III期临床研究。该研究纳入407例未经治疗的CD20阳性DLBCL受试者,分别采用汉利康联合CHOP方案(H-CHOP)和美罗华联合CHOP方案(R-CHOP)方案进行治疗,主要研究终点为6周期内的最佳总缓解率(ORR)。

结果显示,汉利康组与原研利妥昔单抗组疗效等效性成立(92.5% vs 92.1%),且两组安全性数据无统计学差异(P>0.05)。该III期临床研究结果表示,汉利康具有与原研利妥昔单抗相似的疗效和安全性,并获得药典委核准使用利妥昔单抗注射液通用名。

■二代EGFR-TKI:达可替尼

2019515日,重磅消息传来,抗癌新药达可替尼(商品名:多泽润)在中国获批上市了!达可替尼由著名药企辉瑞开发,属于二代EGFR靶向药物,这次的适应证是"单药用于EGFR基因敏感突变(19号外显子缺失突变或21号外显子L858R突变)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗"。该获批基于国际多中心、III期、开放标签临床研究ARCHER1050,评估达可替尼(二代EGFR TKI)或吉非替尼(一代EGFR TKI)治疗的疗效与安全性。

肺癌的EGFR靶向药物竞争挺激烈的,上市的已经有好几个,不仅有一代药物(吉非替尼等),还有二代药物(阿法替尼)和三代药物(奥希替尼)。

但即使在这种情况下,达可替尼在中国的上市依然受到很大关注。原因有两个:1:它在中国EGFR突变患者临床试验的中位无进展生存期达到18.4个月,远超过一代药物。2:被证明和标准疗法相比,能显著延长EGFR突变患者总生存期的靶向药物。目前,该药在美国、欧盟、日本、加拿大等均已获批用于一线治疗。

■中国首个且唯一一个治疗骨巨细胞瘤的药物:地舒单抗

521日,地舒单抗(商品名:安加维)获得NMPA批准,用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤,包括成人和骨骼发育成熟(定义为至少1处成熟长骨且体重>45kg)的青少年患者。它也成为中国首个、目前唯一一个用于骨巨细胞瘤治疗的药物。

2017年在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上发表的Study 20040215研究分析结果显示,在可以手术切除的患者中,80%的患者接受新辅助地舒单抗治疗后得到改善:44%接受了对功能影响较小的手术,37%避免了手术。在无法手术切除的患者中,地舒单抗带来了有效的长期疾病控制,5年无进展生存(PFS)率为88%

地舒单抗为患者免除了反复复发手术的痛苦,控制了疾病进展,有效改善了预后生活质量。对于骨科肿瘤医生而言,他们终于在面对不可切除的骨巨细胞瘤时有了手术以外的选择,着实是一大喜讯。

■中国首款CD38单克隆抗体靶向药物:达雷妥尤单抗

201975日,NMPA批准西安杨森的达雷妥尤单抗注射液(Daratumumab Injection)进口注册申请,用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者,包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。

GEN501研究及SIRIUS研究结果均显示,单药达雷妥尤单抗对于高度治疗后的RRMM患者有一定的血液学缓解率。在GEN501研究中,患者的中位既往治疗线数为4线,64%的患者对硼替佐米以及来那度胺耐药,总体血液学缓解率为36%。而在SIRIUS研究中,患者的中位既往治疗线数为5线,高达85%的患者对硼替佐米及来那度胺同时耐药,其ORR率为29.2%2个研究的联合分析显示,达雷妥尤单抗单药可使近1/3RRMM患者达到血液学缓解,中位缓解持续时间为7.6个月,中位OS时间长达20.1个月。

■新一代高选择性雄激素受体拮抗剂:阿帕鲁胺

201996日,阿帕鲁胺获NMPA批准,拉开了中国前列腺癌治疗新阶段。由于前列腺癌常由男性激素(包括睾酮,即雄激素)过量引发,因此,该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平,临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺疗法(ADT)达到这一目的。

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)是一种前列腺癌的晚期形式,可分为非转移性去势抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)和转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)两个阶段。而在ADT疗法下,疾病依旧会出现进展,预后极差,也正因此,NM-CRPC阶段是前列腺癌患者非常关键的一个阶段,守住这个阶段尽可能延迟转移发生,患者疾病的进展速度和死亡风险将大大降低。

SPARTAN是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床Ⅲ期试验,入组1207NM-CRPC患者,被随机分成阿帕鲁胺组(240mg/dn=806)和安慰剂组(n=401)。

试验结果显示,阿帕鲁胺组患者肿瘤远处转移或死亡风险降低了72%,中位无转移生存期(MFS)为40.5个月,而安慰剂组患者为16.2个月。此次阿帕鲁胺的获批,不仅提升了晚期前列腺癌患者的生存率同时也逐渐确立并开始在临床建立NM-CRPC的治疗理念,是国内前列腺癌治疗的重要里程碑事件。

■中国首个上市PD-L1抑制剂:度伐利尤单抗

20191212日,NMPA批准了阿斯利康肺癌新药——度伐利尤单抗注射液(durvalumab,英文商品名:Imfinzi,中文商品名:英飞凡)的上市申请,用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌,成为中国内地获批的第一个PD-L1抑制剂免疫药物,弥补了过去未满足的III期非小细胞肺癌市场需求,或将打开PD-1/PD-L1市场竞争新格局。

该获批基于PACIFIC研究,与标准治疗相比,O药可使患者的中位生存期延长2.6个月(7.7个月 vs 5.17个月),两年生存率提高近3倍(16.9% vs 6.0%),死亡风险降低32%。在PD-L1表达阳性(≥1%)的头颈部鳞癌亚组中,接受纳武利尤单抗治疗的患者的两年生存率提高超过5倍(18.5% vs 3.4%),中位生存期延长显著(8.2个月 vs 4.7个月),死亡风险降低45%

■经典型霍奇金淋巴瘤新选择:替雷利珠单抗

20191227日,国内再次批准了一个癌症免疫的抗体药物替雷利珠单抗,用于复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)患者的治疗

支持替雷利珠单抗获得cHL适应症批准的,是一个叫做BGB-A317-203的关键性临床研究。

该研究总共入组了70r/r cHL患者。这些患者之前都接受过放化疗等常规治疗,有的还接受过自体干细胞移植,但是病情或者难以控制,或者在之前的治疗后复发。接受替雷利珠单抗治疗后,客观缓解率(ORR)达到87%,并且有44个患者(62.9%)达到完全缓解(CR)。

在类似的临床研究中,其他PD-1抗体的客观缓解率也能达到7080%,相差不太远,但是完全缓解率一般只有20%30%

替雷利珠单抗所获得的完全缓解率,是目前PD-1/PD-L1抗体在复发/难治cHL治疗中获得的最好成绩。

对于cHL患者来说,治疗获得完全缓解特别重要,说明治疗得特别彻底。之前对188名霍奇金淋巴瘤患者的长达14年的随访发现,能够生存超过10年的患者,都在治疗后出现了完全缓解。

2019年是成果丰硕的一年,2020年已经到来,期待更多新药在国内上市,造福国人。

(信息来源:CPhI制药在线)Top

 

 

 

7    行业数据

 

7.1.1 亳州市场1月15日快讯

皂角刺:近期市场需求拉动一般,货源少有走动,行情暂稳,目前市场皂角刺统货价格在33元上下,选货55元上下。

淫羊藿:近日市场货源整体走动一般,需求拉动欠佳,行情以稳为主,目前市场淫羊藿甘肃统货价格在70元上下,东北统货50元左右,四川统货33元左右。

银柴胡:近期市场咨询购货的商家不多,货源走动减缓,行情平稳运行,目前市场银柴胡甘肃统货价格在24元左右,选货27元上下。

银杏叶:市场可供货源有量,需求拉动尚可,小批量货源时有成交,行情暂稳,目前市场银杏叶统货价格在8元上下。

(信息来源:康美中药网)Top

 

7.1.2 安国市场1月15日快讯

地榆:地榆野生资源,近年来在人工工值上涨背景下,行情也是坚挺稳步上行,现统货价格在10-14元,后市行情以坚挺为主。

拳参:拳参市场多专营,由于去年价格上涨,刺激今年来货增加,行情有所回调,现市场拳参价格在25-30元。此品属野生资源,后市行情以稳为主,价格波动还需要看来货情况。

白豆蔻:白豆蔻近期产地行情是多有震荡,前期跌近期价涨,带动市场行情上调,现市场白豆蔻要价在140元左右。因涨跌不定,市场专营商多谨慎购销,少有存货,后期行情仍难平稳。

五灵脂:五灵脂市场用量并不大,行情也以平稳运行为主,现好货价格在43-45元,糖灵脂价格在30-35元。后市行情以稳为主。

栀子:栀子价低引来投资商关注,前期销畅价格上涨,时下春节临近,走销转缓,行情转稳,现市场福建货价格在8-9元。今年产地天旱,后市还需要进一步关注。

(信息来源:康美中药网)Top

 

 

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(2020/1/16 11:27:52      阅读1711次)

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