北京医药行业协会
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北京医药行业协会信息周报
 

2019.11.15产业大势

 

政策法规

 

国家药监局发布21项医疗器械行业标准和1项修改单

国家药监局关于发布YY/T 0464-2019《一次性使用血液灌流器》等21项医疗器械行业标准和1项修改单的公告(2019年 第84号)近日公布:

YY/T 0464-2019《一次性使用血液灌流器》等21项医疗器械行业标准和YY/T 0953-2015《医用羧甲基壳聚糖》医疗器械行业标准第1号修改单已经审定通过,现予公布。标准编号、名称、适用范围和实施日期等内容见附件。

(信息来源:国家药监局)Top

 

医改继续推进,49药企主动降价

49家药企主动降价:恒瑞、辉瑞、正大天晴……

114个药品申请降价

1112日,辽宁药品耗材集采网公布《关于公布联盟地区(辽宁省)药品集中采购品种末中选药品梯度降价结果的通知》。49家药企主动降价:恒瑞、辉瑞、正大天晴……

辽宁表示,依据《关于开展联盟地区(辽宁省)药品集中采购品种未中选药品梯度降价工作的通知》相关规定,省医疗机构药品和医用耗材集中采购领导小组办公室组织开展了末中选药品的梯度降价工作。共收到59个药品生产企业的180个药品自主申报降价申请。信息显示,有49家药企的114个药品符合降价要求。

辽宁药品耗材集采网曾在1022日发布《关于开展联盟地区(辽宁省)药品集中采购品种未中选药品梯度降价工作的通知》,要求未中选药品梯度降价。

114日,辽宁省医保局、卫健委、药监局等10部门联合发布《关于全面推进国家组织药品集中采购和使用工作的意见》明确,对于已在辽宁省挂网采购的联盟地区(辽宁省)药品集中采购品种的其他未中选品种,须在现行挂网采购价的基础上,根据价差实现梯度降价后(以中选价托底)方可继续挂网采购,价差较大的须进一步加大降价幅度。

此次49家药企的114个药品自主申请降价正是基于上述辽宁的文件要求。

梯度降价,多省开始了

带量采购扩围药品在一省未中选也要梯度降价并非辽宁独有。

日前就有山西省医疗机构药品耗材集中采购工作领导小组办公室发布《关于开展联盟地区(山西省)药品集中采购品种未中选药品梯度降价企业报价工作的通知》,也给这些药发出来同样的通知。

更早一些在今年3月,带量采购第一批时候,陕西省曾发文明确,与4+7中选品种同通用名、已在陕西省平台挂网的药品实行梯度降价。对于这样一个现状,在全国价格联动的形势下同一药品全国价格趋同实属正常,也是企业和行业能够预判到的结果。

医改继续推进,降价只是第一步

带量采购正在进行中,回头看当初进行这项改革时设定的实现药价明显降低、降低企业交易成本探索完善药品集中采购机制和以市场为主导的药品价格形成机制等目标,至少在药品价格下降方面已经初步实现。

下一步关于加快推进医保支付方式改革的推进,按照2019年医改重点任务的部署,将开展按疾病诊断相关分组付费试点,继续推进按病种为主的多元复合式医保支付方式改革。

按照医改进展时间表,诸多改革的政策性文件已经制定完成,或许不久就会有围绕带量采购、医保支付方式改革的政策公布。如果回顾这轮改革会发现降低药价只是第一步。

(信息来源:赛柏蓝)Top

 

 

 

行业动态

 

最新动向

 

聚焦数字医疗,加速中国医药领域转型和发展

1112日,由诺华集团(中国)与中关村创业大街共同举办的“数字创新路演活动”在北京落下帷幕。10个进入决赛的创业小组向政府机构、专家学者、投资者、优秀企业家代表及诺华代表共同组成的评审团现场展示了他们的数字化解决方案。此次路演活动旨在挖掘、发现及扶持国内数字化医疗创新解决方案,是诺华在中国推动医疗健康领域数字化创新的一次全新尝试。

“数字创新路演活动”面对创业公司,从“通过数字化来提升患者对疾病的认知及优质医疗资源的可及性”、到“创新数字化全病程的诊断与治疗”、以及“数字驱动改善长期疾病管理”等多个维度积极探索行业创业生态系统模式的发展机会,共同推动创新的医疗健康产品和服务惠及更多中国患者。

近年来,中国政府日益重视医疗健康领域的创新、大数据的分析和数字技术的应用。今年年初,诺华全球CEO万思瀚与北京市市长陈吉宁在“2019年中国发展高层论坛”期间会面,双方达成共识,将共同努力推动北京成为医疗健康创新领域的中心。这一次的“数字创新路演活动”正是基于此共识而创立,由诺华携手中国创新孵化机构、大学、投资机构、初创公司共同举办。

中关村创业大街作为双创地标,通过链接大企业、高校、服务机构、投资机构等,将产业资源、技术资源对接给国内外创新创业企业,努力打造全球产业创新加速平台。此次活动,中关村创业大街遴选出30家优秀的数字医疗健康初创企业,最终10家极具潜力的初创企业脱颖而出。他们在“数字创新路演活动”中向政府机构、投资者、优秀的中国企业家、大学教授、医疗健康领域专业人士和来自中国、欧洲和美国的诺华成员展示了他们的产品和服务,为企业今后的发展和创新挖掘机会。

最终入选的10家初创企业中,有两家聚焦于医疗大数据解决方案,四家致力于智能影像和诊断的研究创新,其余四家则分别专注于用药合理安全、智能医疗器械研发、肿瘤精准治疗以及儿童遗传病大数据精准诊疗一体化。而问鼎桂冠的企业——北京基石生命科技有限公司提供的是肿瘤精准治疗服务,评审团更倾向选择同时发展生物医学与人工智能技术,将创新运用在临床的企业,同时,也兼顾了企业的创新方案的落地和未来的发展空间。

(信息来源:生物谷)Top

 

国家微生物科学数据中心:打造全球核心数据库

“目前,国家微生物科学数据中心数据资源总量已超过300TB,数据记录数超过了40亿条。”世界微生物数据中心主任、国家微生物科学数据中心主任马俊才在接受科技日报采访时介绍说,中心的数据内容完整覆盖微生物资源、微生物及交叉技术方法、研究过程及工程、微生物组学、微生物技术,以及微生物文献、专利、专家、成果等微生物研究的全生命周期。

今年6月份,科技部、财政部联合发布国家科技资源共享服务平台优化调整名单,国家微生物科学数据中心成为20个首批启动的国家级科学数据中心之一。目前,中心已建立完善的数据质量控制体系和多级数据质量标引体系,正在牵头申请并开发微生物数据领域第一个国际ISO标准,并在此基础上,开发了拥有自主知识产权的数据管理平台,已在国内外上百家单位使用。

建立国家平台,推动数据共享

2010年,经过全球激烈竞争,世界微生物数据中心最终落户中科院微生物研究所。9年来,全球共有77个国家的787个微生物资源保藏中心在世界微生物数据中心注册,中心还接收全球48个国家的127个保藏机构的数据汇交和全球共享,逐步发展为全球微生物资源领域最重要的数据平台。

“微生物资源是国家的重要战略资源,微生物数据资源则是微生物资源共享和开发的关键环节,数据资源的丰富性、准确性和共享水平,决定着微生物学领域研究和应用的综合能力。”马俊才表示,国家微生物科学数据中心的成立是为了进一步落实《科学数据管理办法》,推动我国微生物领域的科学数据共享与应用。

据了解,国家微生物科学数据中心依托中科院微生物研究所,与中国疾控中心传染病所、中科院海洋所、中科院上海植物生理生态研究所、中科院计算机网络信息中心等单位共建。作为国家科技资源共享服务平台,中心数据资源全部免费共享,并统一规范微生物数据的生产、存储、处理等过程。

“按照科技部、财政部的要求,中心将推进微生物领域科技资源向国家平台汇聚、整合,提升微生物资源有效利用和科技创新支撑能力,为科学研究、技术进步和社会发展提供高质量的科技资源共享服务。”马俊才说。

打造一流中心,占领研究前沿  

“我们建设和维护了与微生物资源相关的一系列重要数据库,包括全球微生物保藏机构数据库、全球微生物菌种资源目录、全球微生物参考菌株数据库、微生物资源引用数据库等。”马俊才举例说,这使我国科学家能以全球视野组织、协调各国相关力量,建立全球性的合作框架。同时,也推动着中国逐步在微生物资源的开发应用和数据共享方面占领国际微生物研究前沿和主导地位。

不仅如此,国家微生物科学数据中心还启动了全球万种微生物模式菌株测序计划,目前已有16个国家的25个微生物保藏机构参与这一国际合作计划,并提供了DNA或者菌株资源,这使全球数据资源的共享真正发展成了国际微生物实物资源的合作;同时,中心建立的真菌DNA条形码数据库在宁波等多个口岸应用,有效支持了有害物种的快速鉴定,保护国门生物安全……

“当前,中心利用积累的全球微生物数据,与国际生物多样性公约信息交换所合作,向国际生物多样性公约提出全球微生物领域微生物资源转移信息平台建设方案,为全球各国履行生物多样性公约和名古屋议定书提供重要支持。”马俊才透露,将来,中心将致力于建立共建、共用、互惠、互利的可持续发展机制和数据生态体系,以数据技术创新推动学科前沿发展和产业应用创新,在国际竞争中占领先机。

“我们的目标是,建设全球微生物品牌数据库,打造一流的科研支撑中心、一流的信息服务中心、一流的数据研究中心。”马俊才表示。

(信息来源:科技日报)Top

竞争监测

 

投资动向

 

阿斯利康与欧姆龙达成长期全面全球战略合作

全球领先的生物制药企业阿斯利康近日宣布与欧姆龙健康医疗有限公司达成一项长期、全面的全球战略合作关系,并签署战略合作备忘录,未来将共同为患者研发呼吸、心血管及代谢领域的疾病管理解决方案。这是阿斯利康首次与器械公司开展全球战略合作。

全球领先的生物制药企业阿斯利康宣布与欧姆龙健康医疗有限公司达成一项长期、全面的全球战略合作关系,并签署战略合作备忘录,未来将共同为患者研发呼吸、心血管及代谢领域的疾病管理解决方案。这是阿斯利康首次与器械公司开展全球战略合作。

为满足患者对于全病程医疗服务的需求,阿斯利康携手跨界合作伙伴共同探索并打造的诊疗一体化全病程管理方案,为患者提供便捷、高效的全程端对端医疗服务。目前,全球在呼吸、心血管及代谢领域的疾病负担与日俱增,借助科学技术提升患者的整体医疗体验,改善民生并构建一个和谐美好的社会是阿斯利康与欧姆龙的共同愿景。此次阿斯利康与欧姆龙的全球战略合作,将基于进一步结合双方在疾病知识、创新方案创建以及全球专家网络等优势资源,通过与呼吸、心血管及代谢治疗领域相关的药品、器械、诊断和数字化企业通力合作,在呼吸、心血管和代谢疾病领域开展研发创新,构建覆盖患者全病程的全球生态系统。

此前,双方在呼吸及代谢疾病领域拥有坚实的合作基础,包括携手为中国糖尿病患者支持打造的国家标准化代谢性疾病管理中心已经在全国近685家医院落成,覆盖30个省、自治区和直辖市;在中国合作建立儿童雾化室用于儿童急性哮喘治疗,并推广至一带一路国家。未来,双方将合作内容从商业合作拓展到研发合作,将合作范围从中国扩张至全球:

在呼吸、心血管和代谢疾病领域加强研发合作,以满足患者未被满足的医疗需求;

利用物联网等新兴技术持续开发创新的全病程管理解决方案;

在创新技术的赋能下,进一步扩大创新方案的患者可及性,改善更多患者的医疗体验和生活质量。

在中国,双方将基于此前合作的成功经验,共建物联网研究院以开发打造新一代智能设备,如智能远程听诊器等更科学、智慧的哮喘儿童管理模式,并有效提高智能设备的患者可及性。同时,双方将进一步探索新技术在胸痛病人快速诊断方面的应用,助力中国胸痛中心的发展,并加快支持建设国家标准化代谢性疾病管理中心。在零售药房,双方将继续合力探索颠覆传统药品的陈列模式,建立患者家庭体验中心,为广大患者带来便利的健康服务。

阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊表示:“我们很高兴能够进一步与欧姆龙达成长期全面的全球战略合作关系,以惠及全球更多地区的患者。在全球专家的支持和合作下,我们计划携手欧姆龙,在专注的疾病领域助力实现从诊断到治疗到康复的全病程管理,为广大患者造福。”

对此,欧姆龙总裁兼首席执行官Isao Ogino同时表示:“相信此次与阿斯利康的合作,将成为欧姆龙呼吸疾病业务实现‘零哮喘’美好愿景的重要一步。在科学技术的支持下,凭借与阿斯利康一如既往的良好合作,我们必将开发出更多的高附加值的解决方案,覆盖从诊疗到日常疾病管理的各个领域。”

(信息来源:美通社)Top

新药研发

 

新药上市

 

白血病告别化疗!艾伯维Imbruvica+利妥昔单抗方案进入FDA实时审查

艾伯维(AbbVie)近日宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份补充新药申请(sNDA),将靶向抗癌药Imbruvicaibrutinib,依鲁替尼)与利妥昔单抗(rituximab)联合用于较年轻患者(≤70岁)慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的一线治疗。

sNDA正在FDA的实时肿瘤学审查试点项目(Real-Time Oncology Review pilot program)下进行审查,该项目允许FDA在申请人正式提交申请之前审查数据。项目的目的是探索一个更有效的审查过程,以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物,同时保持审查质量。

如果获得批准,这一里程碑将标志着FDA6个不同疾病领域对Imbruvica的第11次批准。Imbruvica是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。

Imbruvica是一种每日口服一次的小分子药物,主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)发挥抗癌作用。BTKB细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子,在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。

Imbruvica能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路,帮助杀死并降低癌细胞数量,延缓癌症的恶化。在临床试验中,单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

2013年上市以来,Imbruvica5B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在内总共6种疾病领域获得了10FDA批准:伴或不伴17p删除突变(del17p)的慢性淋巴细胞白血病(CLL)、伴或不伴17p删除突变(del17p)的小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenstrom巨球蛋白血症(WM)、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤(MZL)、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。

目前,艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica临床肿瘤开发项目。业界对Imbruvica的商业前景非常看好。今年6月,医药市场调研机构EvaluatePharma发布报告:Imbruvica2018年的全球销售额为44.54亿美元,而随着市场的不断渗透及适应症的不断增加,2024年全球销售额将达到95.14亿美元。

(信息来源:生物谷)Top

 

全球首个埃博拉疫苗!默沙东Ervebo获欧盟批准

1111日,默沙东的ErveboV920)通过了欧洲监管机构的批准,成为全球首款获批上市的埃博拉疫苗。

Ervebo是由改造过的水疱性口炎病毒(VSV)和埃博拉病毒表面的重要糖蛋白组成。VSV可以使一些家畜患病,但对人类无害。病毒通过产生轻度感染来激活免疫系统,使后者产生针对埃博拉蛋白的抗体。

上个月,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)推荐有条件地批准Ervebo用于预防18岁及以上人群因埃博拉病毒引起的疾病。在未获批之前,碍于疫情的严重性,默沙东已响应世界卫生组织(WHO)的要求,提供了大量的研究制剂,并在刚果地区进行了注射,该国持续爆发的疫情已夺去了近2200人的性命。

在获得CHMP的支持时,默沙东研究实验室总裁Roger Perlmutter表示,公司目前的“首要任务”是为计划生产Ervebo做好准备。现在,该疫苗已通过了欧洲监管机构的批准,默沙东将在德国工厂开始生产,预计在2020年第三季度开始发货。

此前,美国FDA已授予Ervebo突破性疗法认定和优先审评资格,预计将在20203月对该疫苗的上市许可做出最终决定。

竞争对手方面,强生旗下杨森制药也在本周宣布,已向EMA提交了两份营销授权申请,申请批准其研究性埃博拉疫苗方案用于预防由扎伊尔埃博拉病毒株引起的埃博拉病毒病(EVD)。今年9月,CHMP已授予上述申请加速评估资格。

(信息来源:生物谷)Top

 

埃博拉疫苗!强生2针疫苗方案(Ad26.ZEBOV,MVA-BN-Filo)在欧盟进入加速评估

强生旗下杨森制药公司近日宣布,已向欧洲药品管理局(EMA)提交了2份营销授权申请(MAA),申请批准研究性埃博拉疫苗方案用于预防由扎伊尔埃博拉病毒株引起的埃博拉病毒病(EVD)。2MAA已被平行提交,支持2针免疫方案中的每种疫苗(Ad26.ZEBOVMVA-BN-Filo)。今年9月,EMA人用医药产品委员会(CHMP)已授予这些申请加速评估资格。

该疫苗方案为:(1)将Ad26.ZEBOV作为第一针免疫疫苗,该疫苗基于杨森的AdVac技术开发;(2)大约8周后,将MVA-BN-Filo作为第二针免疫疫苗,该疫苗基于Bavarian Nordic公司的MVA-BN技术。2MAA得到了来自I期、II期和III期临床研究的数据支持,这些临床研究评估了这种疫苗方案在成人和儿童中的安全性和免疫原性,同时还包括了临床前研究和免疫桥接分析数据。迄今为止,美国、欧洲和非洲共有6500多名志愿者参与了10多项有关杨森疫苗的临床研究。

目前,杨森正在与美国食品和药物管理局(FDA)进行讨论,以确定根据FDA的动物(效应)法规许可途径提交上述埃博拉疫苗方案所需的数据。此外,杨森还与世界卫生组织(WHO)合作,在非洲国家注册上述埃博拉疫苗方案。

今年10月底,杨森宣布将提供多达50万种试验疫苗方案,用于由刚果民主共和国政府和全球卫生利益攸关方组织的新临床试验,以控制该国埃博拉疫情。

(信息来源:生物谷)Top

 

慢阻肺新药!三联吸入制剂“全再乐”在中国获批

葛兰素史克(GSK)近日宣布,用于慢阻肺稳定期治疗的长效三联吸入制剂“全再乐”(Trelegy® Ellipta®)(通用名:糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗吸入粉雾剂,Fluticasone Furoate/Umeclidinium/Vilanterol, 100/62.5/25 μg)获得中国国家药品监督管理局的上市批准。全再乐的获批标志着中国慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者可以在慢阻肺的稳定期治疗中实现三种药物在同一装置中使用。

全再乐是在慢阻肺疾病治疗领域的最新突破,作为首个在中国获批的每日一次三合一吸入制剂,全再乐含有吸入性糖皮质激素(ICS)、长效抗胆碱能药物(LAMA)和长效β2受体激动剂(LABA)三种药物成分,通过GSK独有的易纳器(Ellipta®)干粉吸入装置进行每日一次给药。

全再乐的III期临床研究——FULFIL研究显示,和临床常用的一种ICS/LABA制剂相比,全再乐能够显著改善患者的生活质量和肺功能,并显著降低慢阻肺患者急性加重。

在全再乐的另一项纳入了10355例慢阻肺患者的III期临床研究——IMPACT研究中,全再乐在减少慢阻肺患者急性加重,改善肺功能和生活质量等重要临床指标上显著优于二联疗法,包括吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂(ICS/LABA),和长效抗胆碱能药物/长效β2受体激动剂(LAMA/LABA)。全再乐是目前唯一在前瞻性研究中观察到能有效减少慢阻肺急性加重住院率的三联药物(vs.LAMA/LABA);更重要的是,全再乐也是目前唯一的在前瞻性研究中观察到能显著降低慢阻肺患者全因死亡率(vs.LAMA/LABA)的三联制剂2

(信息来源:生物谷)Top

 

新基首创红细胞成熟剂Reblozyl获FDA批准,用于输血依赖患者

新基(Celgene)与Acceleron制药公司近日联合宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Reblozylluspatercept-aamt),该药是一种红细胞成熟剂,用于需要定期输注红细胞的β地中海贫血成人患者,治疗贫血。

Reblozyl是首个获FDA批准治疗β地中海贫血相关贫血的药物,同时是首个也是唯一一个获得DA批准的红细胞成熟剂,代表了新一类的疗法,通过调节红细胞成熟后期阶段来帮助患者减少红细胞输注负担。需要指出的是,Reblozyl在需要立即纠正贫血的患者中不适用于作为红细胞输注的替代品。

目前,Reblozyl治疗骨髓增生异常综合症(MDS)的另一份生物制品许可申请(BLA)正在接受FDA的审查,该BLA申请批准Reblozyl用于治疗骨髓涂片存在环形铁幼粒细胞(ring sideroblastRS)并且需要输注红细胞(RBC)的极低危至中危骨髓增生异常综合症(MDS)相关贫血成人患者,处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为202044日。

Reblozyl治疗β地中海贫血适应症基于关键性IIIBELIEVE研究的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究,在输血依赖性β地中海贫血患者中开展。该研究达到了主要终点和全部关键次要终点。结果显示,与安慰剂组相比,luspatercept治疗组患者输血负担显著减少。研究数据已在2018年美国血液学会(ASH)年会上公布。

Reblozyl的活性药物成分为luspatercept,这是一种首创的(first-in-class)红细胞成熟剂(EMA),可调节晚期红细胞的成熟。该药是一种可溶性融合蛋白,由人IgG1Fc结构域与激活素IIB型受体(ActRIIB)胞外结构域融合而成,作为一种配体陷阱,通过靶向结合可调节晚期RBC成熟的转化生长因子(TGF-β超家族的特定配体,减少Smad2/3信号通路的激活,改善无效红细胞的生成,促进晚期红细胞的成熟,提高血红蛋白水平。

luspatercept由新基与Acceleron制药公司合作进行全球开发。目前,双方也正在评估luspatercept治疗促红细胞生成刺激剂(ESA)初治、低危MDS患者(IIICOMMANDS研究)和非输血性β地中海贫血(IIBEYOND研究)以及骨髓纤维化的潜力。业界对luspatercept的商业前景也十分看好。去年底,EvaluatePharma发布报告《Vantage 2019 Preview》,盘点了全球20个最有价值的研发项目,luspatercept31亿美元的净现值(NPV)位列第18位。

今年4月,华尔街著名投资银行Jefferies分析师指出,如果骨髓增生异常综合症(MDS)也获得FDA批准,Reblozyl的年销售峰值将达到20亿美元。

(信息来源:生物谷)Top

 

罗沙司他今年有望在美国递交新药申请

近日,阿斯利康(AstraZeneca)和珐博进(FibroGen)公司,公布了罗沙司他(roxadustat)的汇总疗效和心血管(CV)安全性分析。罗沙司他是一款”first-in-class“低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂。汇总的CV安全性分析表明,罗沙司他在非透析依赖性(NDD)肾性贫血患者中,与安慰剂相比,没有提高主要心血管不良事件(MACE),以及全因死亡率。在透析依赖性(DD)肾性贫血患者中,与目前的标准疗法红细胞生成素相比,没有提高MACE和全因死亡率。

肾性贫血为慢性肾病(CKD)肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展,CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正,患者乏力严重,生活质量低下。无论是透析还是非透析CKD患者,发病率和死亡率都非常高。

罗沙司他是一种“first-in-class”低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使EPO表达增加,也能使EPO受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶(PH)的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶,影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用,从而达到纠正贫血的目的。它已经在中国获得批准用于治疗非透析依赖性和透析依赖性肾性贫血患者,并且在日本获得批准治疗透析依赖性肾性贫血患者。

罗沙司他的疗效数据已经在《新英格兰医学杂志》上发布。在今天发布的汇总心血管安全性分析中,主要的安全性终点包括全因死亡率,患者出现主要心血管不良事件(MACE,定义为全因死亡事件+中风和心肌梗塞)的时间,出现MACE+MACE+需要住院的不稳定型心绞痛和需要住院的充血性心力衰竭)的时间。

(信息来源:药明康德)Top

 

40年来首个新机制痤疮新药!FDA受理clascoterone新药申请

近日,专注于解决皮肤病的制药公司Cassiopea SpA宣布,美国FDA已受理其clascoterone1%浓度)霜用于治疗痤疮的新药申请,PDUFA日期为2020827日。值得一提的是,这是近40年来针对痤疮治疗的首个新机制药物。

Clascoterone(又称CB-03-01)是一种局部雄激素受体(AR)抑制剂,该新的化学实体正在开发治疗痤疮(暂定品牌名为Winlevi)和男女性脱发(暂定品牌名Breezula)。根据美国FDA审查其1%浓度治疗痤疮以及后期开发其高浓度溶液治疗男性雄激素雄性脱发的结果,其被认为是一种“first-in-class”药物。

据了解,clascoterone1%浓度)霜靶向施用部位的雄激素受体,抑制二氢睾酮(DHT)的(皮肤)局部效应,这是痤疮病变发展的关键驱动因素。虽然clascoterone的确切作用机制还未知,但实验室研究表明,该化学物质与雄激素特别是DHT竞争,与皮脂腺和毛囊内的雄激素受体结合。Clascoterone可抑制培养的产油细胞(sebocytes)的脂质生产,并减少受雄激素影响的亲炎细胞因子。因此,促进痤疮病变发展的途径似乎被clascoterone破坏了。由于该药在应用部位可能具有局部效应,因此将其偏离目标或系统性副作用的风险降至最低。而且与痤疮的口服激素疗法不同,它可能用于男性和女性患者。

20187月,Cassiopea宣布了clascoterone1%浓度)霜的两项关键III期临床试验的积极顶线结果。两项研究在美国和欧洲共入组了1440名年龄大于9岁的痤疮患者,其IGA评分为34。受试者接受Winlevi或安慰剂,每天两次,为期12周。完成试验后,604名受试者被入组到开放式标签长期安全试验中,总持续时间为12个月。研究的主要终点是:与基线相比,每个治疗组受试者的比例至少比基线减少两个百分点,第12周的IGA 分数为0(清除)或1(几乎清晰);第12周每个治疗组非炎症病变计数(NILC)以及炎症病变计数(ILC)基线的绝对变化。在统计学上,所有主要临床终点都有显着改善。

(信息来源:新浪医药)Top

 

20年来首个新药!强生Invokana(卡格列净)在各种肾功能水平患者中均显示疗效和良好安全性

美国医药巨头强生(JNJ)旗下杨森制药近日公布了里程碑IIICREDENCE研究的重要新分析结果,显示SGLT2抑制剂类降糖药Invokanacanagliflozin,卡格列净)在不同肾功能水平或估计肾小球滤过率(eGFR)患者中一致地降低了肾脏和心血管(CV)事件风险。该分析表明,Invokana在所有测试的eGFR水平上都提供了强有力的、一致的安全性和有效性。特别是,在晚期肾功能不全(eGFR<60ml/min/1.73m2)患者中观察到更大的肾脏绝对益处。上述二次分析(secondary analysis)结果已在美国肾脏病学会(ASN2019年肾脏周上公布。

肾功能衰竭是2型糖尿病(T2D)和糖尿病肾病(diabetic nephropathyDN;又名diabetic kidney diseaseDKD)患者的一个严重问题。此次最新分析证实,Invokana可减缓肾功能衰竭进展,并对患者产生影响,不论其肾功能水平如何。Invokana是唯一一种能减缓DKD进展并降低T2DDKD患者心力衰竭住院风险的糖尿病药物。

今年9月,Invokana获美国FDA批准一个新的适应症:用于患有T2DDKD并且尿液中存在一定数量蛋白质的成人患者,降低终末期肾病(ESKD)、肾功能恶化、心血管(CV)死亡、心衰住院的风险。该批准基于CREDENCE的数据,这是糖尿病医学中唯一完成的肾脏预后研究。20187月,该研究因达到预先指定的疗效标准而提前终止。

随着此次批准,Invokana是唯一一个适用于同时患有T2DDKD的患者降低心衰住院风险的2型糖尿病药物,同时也是近20年来首个适用于这类患者延缓DKD进展的新药。

canagliflozin是一种SGLT2抑制剂类新型降糖药。SGLT2是一种转运蛋白,参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收。canagliflozin主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2,减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿液中葡萄糖的排泄,从而达到降低血糖水平的效果,并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。与非糖尿病人群相比,2型糖尿病患者的肾脏能够重吸收大量的葡萄糖进入血液,这可能会推高血糖水平。除了明确的降糖效果,canagliflozin还可以降低体重、延缓蛋白尿进展和血压下降等额外获益。

目前,Invokana适应症为:(1)结合饮食控制和运动,降低2型糖尿病成人患者的血糖水平;(2)用于患有心血管疾病的2型糖尿病成人患者,降低主要心血管事件的风险,如心脏病发作、中风和死亡;(3)用于患有2型糖尿病和糖尿病肾病、并且尿液中含有一定量蛋白质的成人患者,降低终末期肾病(ESKD)、肾功能恶化、心血管死亡、心衰住院的风险。

Invokana不适用于1型糖尿病患者或伴有糖尿病酮症酸中毒的患者。该药在18岁以下儿童中的安全性和有效性目前未知。

在中国市场,canagliflozin20179月获批,其品牌名为怡可安®。在单独使用二甲双胍或二甲双胍和磺脲类联合治疗血糖控制不佳时,怡可安可与二甲双胍或与二甲双胍和磺脲类联合治疗,配合饮食和运动,改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。

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研发进展

 

4款药物上榜,2款来自中国,治疗胆管癌和食管癌

近日,美国FDA一共授予了4项孤儿药资格(Orphan Drug Designations)。在今天的这篇文章里,我们将与大家介绍这4款药物。

药物名称:TT-00420

研发企业:南京药捷安康(Nanjing TransThera Biosciences

治疗疾病:胆管癌

药物简介:据药捷安康官网介绍,“TT-00420是一种全新的选择性多靶点激酶抑制剂,通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境的双重效果发挥抗肿瘤作用。临床前研究发现,TT-00420对胆管癌,特别是没有明显驱动基因突变的胆管癌,有着非常好的抑制肿瘤生长作用。”

药物名称:Aurinovo

研发企业:3D Bio Holdings

治疗疾病:小耳症

药物简介:Aurinovo是一种3D打印的活性组织,形状类似于耳朵。它能被植入患者的耳部,并贴合正常的耳朵形状。

药物名称:AUTO1

研发企业:Autolus

治疗疾病:急性淋巴细胞白血病

药物简介:AUTO1是一款靶向CD19抗原的CAR-T疗法。在保留疗效的同时,Autolus对其安全性进行了改良,使其副作用更低。

药物名称:Tislelizumab

研发企业:百济神州

治疗疾病:食管癌

药物简介:百济神州的tislelizumab是一款在研PD-1抑制剂。其官方介绍指出,这款药物“展示出了对PD-1的高亲和性和特异性,通过Fc段改造而与目前已获批的PD-1抗体存在潜在的区别。”从而有望减少与其他免疫细胞之间的潜在负面相互作用。

(信息来源:药明康德)Top

 

抗真菌药物首次获FDA突破性疗法认定

近日,F2G公司宣布,美国FDA授予其首款候选药物olorofim突破性疗法认定,用于治疗侵袭性真菌感染患者,包括难治型曲霉病患者,以及受多育孢子虫(lomentospora prolificans),丝孢菌种(scedosporium),帚霉菌种(scopulariopsis)感染的其它罕见菌种感染的患者。Olorofim是首款获得突破性疗法认定的抗真菌药物。

侵袭性真菌感染被称为隐藏的杀手,是肿瘤,艾滋病,器官移植等患者最后死亡的一个重要原因。目前,在全球范围内,很多广谱抗生素和其它强效药物的使用导致受真菌感染的患者数量大幅度增加。导致真菌感染的菌种包括曲霉,孢子虫等。对于能够抵抗耐药性感染以及难治型病原体感染的疗法在医学上仍存在高度未满足的需求。

F2G公司发现并开发了一种名为orotomides的新型抗真菌剂,可选择性靶向真菌二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)。DHODH是从头嘧啶生物合成途径中的关键酶,不同于市面上已有抗真菌药物的作用机制,orotomides对于多种罕见的和有耐药性的真菌感染都具有杀伤力。该公司的首款候选药物olorofimF901318)是一类新型DHODH抑制剂,其口服和静脉注射制剂目前都处于早期临床开发阶段。此前,欧洲药品管理局已授予olorofim孤儿药资格,用于治疗侵袭性曲霉病和孢子虫病。

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强生Tremfya(特诺雅)银屑病关节炎III期临床成功

强生(JNJ)旗下杨森制药近日在亚特兰大举行的美国风湿病学会/风湿病卫生专业人员协会(ACR/ARP2019年年会公布了Tremfya(特诺雅,通用名:guselkumab,古塞库单抗)治疗活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者的2III期临床研究(DISCOVER-1DISCOVER-2)的数据。结果显示,2项研究均达到了主要终点:治疗24周,与安慰剂组相比,Tremfya治疗组有显著更高比例的患者在疾病体征和症状方面至少改善了20%ACR20缓解)。

基于这2项研究的数据,杨森制药在20199月、10月向美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)提交了Tremfya的新适应症申请,用于治疗活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者。

Tremfya是一种抗白介素23IL-23p19亚基的人单抗,该药是第一个被批准的选择性IL-23抑制剂。IL-23是一种细胞因子,在多种自身免疫性疾病中发挥了关键作用。目前,Tremfya也正开发用于其他自身免疫性疾病的治疗,包括克罗恩病(IIb/III期)、溃疡性结肠炎(IIb/III期)、化脓性汗腺炎(II期)。Tremfya通过皮下注射给药,治疗斑块型银屑病的用药方案为:在第04周分别给药一次,之后每8周给药一次,剂量为100mg

截至目前,Tremfya已在全球多个国家和地区获得批准,用于中度至重度斑块型银屑病成人患者的治疗。在中国,Tremfya(特诺雅)于201811月在香港获批上市,在大陆于今年6月下旬申报上市。值得一提的是,Tremfya还被列入了中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)发布的《第一批临床急需境外新药名单》,治疗适应症为:红皮型银屑病、斑块型银屑病、脓疱型银屑病、银屑病关节炎、寻常型银屑病。

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肝癌免疫治疗!百时美施贵宝Opdivo+Yervoy组合在美进入优先审查

肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理该公司提交的Opdivo(中文商品名:欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗)与Yervoyipilimumab,易普利姆玛)免疫组合疗法(OY组合)的一份补充生物制品许可申请(sBLA)并授予了突破性药物资格(BTD),用于既往已接受口服激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者。FDA将对该sBLA进行优先审查,处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020310日。

OpdivoYervoy均为肿瘤免疫疗法(I-O),通过靶向免疫系统中不同的调控元件,利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤,其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路,Yervoy则靶向阻断CTLA-4

在美国,Opdivo+Yervoy免疫组合疗法已被批准用于:(1)治疗不可切除性或转移性黑色素瘤;(2)一线治疗中高危晚期肾细胞癌(RCC)患者;(3)治疗12岁及以上儿童和成人微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)转移性结直肠癌(CRC)患者。

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罗氏Gazyva(奥比妥珠单抗)治疗增生性狼疮性肾炎II期临床获得成功

瑞士制药巨头罗氏(Roche)近日公布Gazyvaobinutuzumab,奥比妥珠单抗)治疗增生性狼疮性肾炎(lupus nephritis)成人患者IINOBILITYNCT05250652)研究的数据。结果显示,Gazyva+标准护理具有显著疗效。

基于该研究的数据,美国FDA在今年9月授予了Gazyva治疗狼疮性肾炎成人患者的突破性药物资格(BTD)。狼疮性肾炎是由肾脏炎症引起的系统性红斑狼疮的一种潜在的危及生命的表现,与晚期肾脏疾病或死亡的高风险相关。目前,还没有获美国FDA批准治疗狼疮性肾炎的疗法

结果显示,研究达到了主要终点,与安慰剂+标准护理相比,Gazyva+标准护理表现出显著疗效:从第52周至第76周,接受Gazyva治疗的患者显示出CRR率增加,第76周有40%患者实现CRR,安慰剂组为18%p=0.007)。此外,与安慰剂组相比,Gazyva组总体肾脏缓解(完全+部分肾脏缓解)和疾病活动的血清学标志物均表现出改善,达到了研究的关键次要终点。在数据分析时,研究中未观察到Gazyva新的安全信号。治疗76周期间,Gazyva没有增加严重不良事件(24% vs 29%)和严重感染(6% vs 18%)。

这些数据于118日在华盛顿举行的美国肾脏病学会(ASN2019年肾脏周和1110日在亚特兰大举行的2019年美国风湿病学会(ACR)年会上公布。

Gazyva是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体,CD20是一种仅在特定类型的B细胞上发现的蛋白质。Gazyva被认为是通过直接攻击目标细胞以及与机体免疫系统一起发挥作用。截至目前,Gazyva已获批用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)和滤泡性淋巴瘤(FL)患者的治疗。

在美国,Gazyva由基因泰克与渤健共同开发,双方正在评估Gazyva联合其他已获批准的药物或实验性药物,治疗一系列血液系统恶性肿瘤。

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阿斯利康红斑狼疮创新疗法3期试验积极

近日,阿利斯康(AstraZeneca)宣布,其用于治疗中重度系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosusSLE)的在研单抗药物anifrolumab,在关键性3期实验TULIP 2中,取得了显着降低疾病活动等积极结果。TULIP 2的最新数据在美国亚特兰大举办的第19届美国风湿病学院(ACR)年会上公布。

SLE是一种异质性自身免疫性疾病,在中国的发病率约为每10万人30例。大约90%SLE患者是女性。SLE的主要症状有疲劳、关节炎、肌肉痛、皮疹、脱发、发热等,严重时会出现心、肺、肾等脏器损伤并危及生命。SLE的发病机制仍在研究中,其发病机制包括免疫系统失调、自身抗体对抗核抗原(ANA)的存在,以及遗传易感性、环境诱因和先天性和适应性免疫系统激活等相关因素。目前指南建议使用抗疟药物、糖皮质激素、非甾体类抗炎药(如关节炎和浆膜炎),并且通常采用免疫抑制剂来控制狼疮活动,防止器官损害。在过去的60年里,仅有一款新生物制剂,贝利木单抗(belimumab)获批,用于治疗红斑狼疮。

Anifrolumab可与I型干扰素受体的亚基1相结合,进而拮抗所有与I型干扰素(IFN-α、IFN-β和IFN-ω)相关的活动。I型干扰素是一类参与炎症反应的细胞因子。IFN-α能促进各种免疫细胞的激活和分化,包括促进自身反应性B淋巴细胞分化成分泌免疫球蛋白的浆细胞,促进树突状细胞成熟并诱导其表达B细胞激活因子(BAFF)和增殖诱导配体(APRIL)。60%80%SLE患者存在I型干扰素高表达特征,而I型干扰素浓度与SLE患者疾病活动指数(SLEDAI)评分呈正相关。

(信息来源:药明康德)Top

 

脊髓性肌萎缩症(SMA)首个口服药物!罗氏risdiplam治疗2型和3型SMA关键III期获得成功

瑞士制药巨头罗氏(Roche)近日公布了评估口服药物risdiplam治疗年龄在2-25岁的2型或3型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者IIISUNFISH研究第二部分的阳性数据。结果显示,研究达到了运动功能测量32MFM-32)量表评分相对基线变化的主要终点:治疗一年后,与安慰剂组相比,risdiplam治疗患者运动功能表现出显著改善。迄今为止,评估risdiplam的全部临床试验中均未发现导致研究停药的与治疗相关的安全性发现。risdiplam的安全性与已知的安全性一致,未发现新的安全信号。

risdiplam是一种口服液体、运动神经元存活基因2SMN2)剪接修饰剂,旨在持续增加和维持中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。越来越多的临床证明表明,SMA是一种多系统疾病,SMA蛋白的丢失可能影响中枢神经系统以外的许多组织和细胞。risdiplam口服给药后呈现全身性分布,可持续增加中枢神经系统和外周组织的SMN蛋白水平,已显示出可改善1型、2型、3SMA患者的运动功能。

作为与SMA基金会及PTC Therapeutics公司合作的一部分,罗氏领导了risdiplam的临床开发项目。目前,该公司正在开展4项全球性多中心临床研究(SUNFISH[NCT02908685]FIREFISH[NCT02913482]JEWELFISH[NCT03032172]RAINBOWFISH[NCT03779334]),评估risdiplam治疗所有类型(1型、2型、3型)SMA以及新生儿症状前SMA的疗效和安全性。risdiplam有望成为治疗所有3种类型SMA的首个口服药物

(信息来源:生物谷)Top

 

显著改善SMA患者运动功能,罗氏口服疗法达到3期临床终点

近日,罗氏(Roche)公司宣布,其口服SMN2基因剪接调节剂risdiplam,在治疗2型或3型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的关键性3期试验SUNFISH中显着改善患者的运动功能,达到试验的主要终点。

SMA的发病根源在于一种被称为运动神经元生存蛋白(survival motor neuron SMN)的缺失或失常导致。SMN蛋白对于维持人体运动神经元存活至关重要,人体内有两条可以生成SMN蛋白的基因,分别是SMN1基因和SMN2基因,但SMN1基因占主导作用,SMN2基因仅产生少量SMN蛋白(约10%)。因此,一旦SMN1基因功能失常,就会导致患者无法生成足够的运动神经元生存蛋白,患者运动神经元迅速死亡,肌肉功能逐步丧失,最终导致瘫痪,且无法完成吞咽、呼吸等维持生命的基本活动,严重威胁患者生命。虽然SMA主要是在婴幼儿期发病,但患者可能是从婴儿至成人的任何年龄段,临床上通常分为1型,2型和3SMA,即婴儿型,中间型和成年型SMA

RisdiplamRG7916)是由罗氏旗下基因泰克(Genentech)公司和PTC Therapeutics公司以及SMA基金会联合开发的一款口服SMN2基因剪接调节剂。它通过调节SMN2基因的剪接过程,提高SMN蛋白在中枢神经系统(CNS)和外周的表达。这一治疗SMA的策略与已经获批的Spinraza非常相似。不同之处在于Spinraza是使用反义寡核苷酸(ASO)调节RNA剪接,需要直接注射到脑脊液中。而risdiplam是一款小分子药物,可以口服使用。已有临床试验结果表明,risdiplam在治疗1SMA婴儿患者时表现出优异的疗效。目前,它正在多项临床试验中治疗060岁不等的SMA患者。

(信息来源:药明康德)Top

运作管理

 

流通连锁

 

新形势下零售药店行业应对策略

由于患者需求、老龄化、医保基金等影响医疗健康行业变化的因素的持续,医疗改革方向不会出现变化,近几年医药零售行业的发展趋势在未来几年不会发生根本性的改变:行业整体保持增长但增速放缓,集中度与连锁化率提升,品单价提高。

曾今野蛮式增长的时代已经一去不复返,但是从上市公司的发展情况、资本的渗透等情况来看,零售药店依然是个好生意,关键是把控好行业发展趋势以更好的服务好客户。如何顺势而为?以下几点值得借鉴。

1、坚持渠道下沉,以农村包围城市

19Q2数据来看,四/五线城市级别19Q2增长超过6.5%,为增长主要驱动力,而高线城市中一线城市增长5.4%,与全国5.4%的增速持平,二/三线城市增速缓慢。

当前阶段下,一线城市零售药店已经处于饱和阶段,且客户需求已经被充分发掘,而T4T5级城市发展空间较大。优秀企业应坚持渠道下沉策略,避开一线城市的激烈竞争。

2、优化品种,瞄准新特药

从各品种销售数据来看,感冒药仍是规模最大品类,2019Q2增长11.3%;而受到新药上市和处方药院外销售的提速推动,零售渠道的新特药表现突出,特别是免疫调节和抗肿瘤药呈现高速增长(Q2增长30.7%)。降压药、降糖药等慢病品类仍以高于行业的增长速度发展,蕴藏潜力。

基于前期各个品种在零售药店的销售情况,零售药店应该重视在品种的创新,把更多目光放在增速更快的品种上来。

3、线上线下融合,开发新空间

迄今为止,实体药店仍是更牢固的流量入口,其专业服务和处方承接将成为不可替代的场景。从长远来看,互联网药店作为补充渠道,未来将和实体药店共生发展。目前,医药线上零售的市场份额不足1%,对实体药店冲击较小,但线上渠道销售规模增长迅速。这是因为互联网技术的融合渗透,提高了效率,延长了服务半径。

未来,随着政策的逐渐放开,以及一些新兴商业模式的诞生,如“网订店取”和“网订店送”的O2O商业模式,线下和线上药品零售协同合作发展,有望打开院外零售市场新的成长空间。互联网药店的发展空间取决于其是否能承接实体医院处方,以及互联网医疗机构的成熟度,因此互联网技术、远程医疗服务将成为医药零售的重要升级方向。行业发展趋势可以从政策的演变过程中一窥究竟。

4、转变盈利模式,强化专业化服务能力

结合全球零售药店发展经验及我国行业现状,在产业转型升级方面,我国药店当下面临的主要任务是转变商品盈利结构,从以药品为主要盈利来源,转变为以非药品为主要盈利来源;从长远来看,需要转变药店盈利模式,从单纯靠商品为主要盈利来源,转变为以商品+服务为主要盈利来源。

优秀药店应积极创新,主动探索业务发展模式,走在行业前面,精准把控客户需求。

从竞争方向来看,中康资讯认为,药品零售产业接下来将围绕着三大核心方向开展竞争:以药学服务能力及慢病服务能力为内核的专业体系之争,以构建满足顾客健康需求为导向的商业模式之争,以连续性精准服务为目标的大数据能力之争。优秀企业应做到未雨绸缪,提前打造这三方面的能力,才能更好的服务好客户。

在今后一个阶段,零售药店将主要发展以下业态:应对处方外流和医药分开的新特药房和医院周边药店,注重慢病服务和小病自我药疗的社区专业药店、特色专业药店,服务高品质生活人群多样化健康需求的大健康药店、多元化药店。而药店新零售也将真正拉开帷幕,企业应以数据和技术能力为基础,做好药店专业化、会员标签化、门店场景化和社区深入化的四化服务。

(信息来源:新康界)Top

 

 

 

 

 

 

市场分析

 

中西成药

 

 

国产抗体药物申报数量再创历史新高

近几年,抗体药行业发展十分迅猛,成为医药行业最吸金的细分领域之一,已经在抗肿瘤领域和自身免疫类领域的治疗中占据重要位置;该领域已产生了众多「重磅炸弹」品种,相比于传统化学药物,具备靶向性高、副作用小、疗效高等明显优势。

2018年,FDA共批准59款新药,其中有12款抗体药物为历史最高;截止18年,FDA累计批准抗体药物达到79款。

2018年全球药物销量前十的药物里,有5个单克隆抗体,并且这种趋势还在继续上升。

虽然抗体药物是全球生物药物领域乃至药品领域的璀璨明珠,但是国内市场仍尚未充分打开,目前国内已获批的抗体药物近80%均为进口,国产抗体药物屈指可数。

已获批的国产抗体药物

但是,自2018年首个国产PD-1(特瑞普利单抗)获批上市后,国内抗体药物的研发开始步入收获期,此后又获批2个国产PD-1单抗(信迪利单抗和卡瑞利珠单抗)和首个国产利妥昔单抗生物类似药;此外,2018年申报上市的信达、百济神州、齐鲁、海正等企业的单抗药物也即将获批,未来国内抗体药物有望实现高于全球增速的快速增长。

申报上市的国产抗体药物

国内抗体类生物药的研发正处于蓄势待发状态,根据Insight数据库(https://db.dxy.cn)新功能(将抗体类药物按照单特异性抗体、双特异性抗体、抗体偶联物、抗体类融合蛋白、其他抗体类)统计发现,从2014年开始,国内抗体药物的申报临床和获批临床数实现快速增加,2019年国产抗体药物申报临床数量已经到到79个,创历史新高;其中,单特异性抗体类药物占所有抗体药物的80%以上。

在所有申报临床的企业中,恒瑞、齐鲁、复星医药和信达生物在研的抗体药物均超过20个(按受理号统计,下同)。所有在研的抗体药物中,靶向PD-1/L1临床申报数目最多达到56个,其次是TNF-ɑ、VEGFHER2等常见靶点,同质化研究比较严重。

 

抗体药物跟小分子化疗药物相比结构比较复杂、分子量大、技术难度高,因此创新的机会更多,同样研发的门槛也高;目前国内很多创新药都集中在抗体类、融合蛋白等生物药领域。

从目前已获批临床的数据来看,自2015年后抗体药物批临床的数量急剧增加,平均每年获批70个;且企业间的分化比较明显,批临床的数量集中于头部制药企业像恒瑞、信达、齐鲁等企业抗体药物批临床数目均超过20个。

抗体药物已成为生物制品行业中占比最大的子行业,被誉为生物技术产业「皇冠上的明珠」。已上市的药物主要是单特异性抗体,但是从申报临床和批临床的药物来看,会发现双特异性抗体、抗体偶联药物等新型抗体药物越来越多。

而且国家鼓励创新的政策密集出台,制度改革不断释放发展红利,中国创新药物研发,尤其是以抗体药物为主导的生物药研发将迎来新的时代。

(信息来源:Insight数据库)Top

 

医疗器械

 

2019年我国磁共振成像行业发展研究

磁共振成像是一种较新的医学成像技术,国际上从1982年才正式用于临床。在近40年的时间里,磁共振成像技术获得了长足的发展,已与X线成像、超声成像、核医学成像并列构成影像学四大检查手段。

一、MRI概述

磁共振成像(Magnetic Resonance ImagingMRI)是利用特定频率的射频脉冲对置于磁场中含有自旋不为零的特定原子核的物质进行激发,从而产生核磁共振现象,在此基础上利用感应线圈采集信号,并按一定数学方法进行处理而建立数字图像的成像方法。

MRI设备由磁体系统、谱仪系统、计算机重建和图像显示系统组成,其中谱仪系统是MRI的核心控制中心。随着MRI技术日趋成熟,应用范围日益广泛,它已成为一项常规的医学检查手段,广泛应用于帕金森氏症、多发性硬化症以及癌症的诊断。

二、MRI特点及优势

磁共振成像的本质是利用人体内氢原子核的磁共振效应,因此对于脑、脊椎、腰椎、关节等含水量高的组织成像效果好。它采用静磁场和射频磁场使人体组织成像,在成像过程中,既不用电子离辐射、也不用造影剂就可获得高对比度的清晰图像。磁共振成像对软组织分辨能力高、无辐射损伤的优势使其在婴幼儿发育和骨骼韧带劳损等方面获得了无可替代的应用。

磁共振成像除了提供可显示解剖特征的质子密度图像之外,还可借助磁共振原理精确地测出原子核弛豫时间T1T2,进而能将人体组织中有关化学结构的信息反映出来。这些信息通过计算机重建的图像是成分图像,它有能力将同样密度的不同组织和同一组织的不同化学结构通过影像显示表征出来,比如区分脑中的灰质与白质;能够从人体分子内部反映出器官失常和早期病变,为组织坏死、恶性疾病及退化性疾病的早期诊断提供有价值的信息。MRI成像原理的特殊性使其具有多方面的优势。

1.多方位成像

MRI可以直接获得人体轴位、冠状位、矢状位及任意倾斜层面的图像,有利于定位病变。

2.无对比剂显影

体内流动液体中的质子与周围处于静止状态的质子相比,在MR图像上表现出不同的信号特征,使血管腔不使用对比剂即可显影。

3.对比增强成像

一些顺磁性和超顺磁性物质使局部产生磁场,可缩短周围质子弛豫时间,这为MR对比增强成像提供了支持。

4.成分分析和功能成像

MR图像可通过信号分析进行功能成像和生化代谢分析。比如,采用一些特殊序列可将脂肪形成的高信号抑制下去,而非脂肪成分则不会被抑制,从而鉴定脂肪成分;可以进行弥散成像、灌注成像及皮质激发功能定位成像等,用图像来显示功能变化,有助于病变尚未出现形态变化之前的早期诊断。

三、我国MRI行业发展现状及趋势

(一)市场规模

目前国内MRI设备市场保有量每年增量较为稳定,在1000台左右。截至2018年底,我国MRI设备保有量达9357台。

MRI设备市场需求主要由病人数量、临床技师水平和经济发展水平等因素所决定。近年来,随着医疗卫生事业和医疗技术的不断发展、高新技术的不断采用以及MRI设备本身技术的发展,一大批老产品退役,促使中高端MRI设备市场需求快速增长。近五年来年复合增长率超17%

 

从购置时间分布来看,我国MRI主要购置于20132018年,约占64%,目前正处于需求释放期,但由于MRI设备价格较高,因此需求将会缓慢提升。

随着MRI装机量的增加,我国每百万人口MRI设备拥有量由2013年的3.3台增加到2018年的6.7台。

 

 

从人均拥有量来看,目前我国MRI设备拥有量与发达国家相比仍相对较低。截至2017年底,美国和德国每百万人口MRI设备拥有量分别为37.734.5台,其他主要发达国家每百万人口MRI设备拥有量也多在10台以上,而同年我国每百万人口MRI拥有量不足美国的五分之一。

 

与欧美日等发达国家比较,我国MRI设备的普及程度处于较低水平,无法满足国内市场需求。考虑到我国人口数量位居世界第一,人口老龄化速度加快,且临床检查需求持续增长,未来我国将是全球MRI设备最大的市场之一。

(三)设备分布及渗透率

MRI设备分布来看,国内MRI设备的主要客户为二、三级医院。二级医院保有量占比最高,其次是三甲医院和一级医院。截至2017年底,二级医院拥有的MRI设备占35%,三甲医院和一级医院均占26%,三级医院占9%

虽然我国MRI设备保有量不断增长,但总体渗透率仍较低。综合考虑医院数量,由于三甲医院数量最少,因此三甲医院渗透率最高,平均每个医院拥有MRI设备1.6台,二级医院和一级医院分别仅为0.3台和0.2台。

(四)设备型号及竞争格局

从型号来看,国内医院拥有的MRI设备以1.5T产品为主,截至2017年底,占比已超50%;性能更高的3.0T产品价格较高,目前保有量占比较低,仅为15%;其他场强产品市场分布较为零散。

国产品牌虽已完成永磁型MRI设备的国产化替代,但永磁型MRI设备成像质量不高,市场成长性较低。1.5T设备目前是市场主流产品,其性能基本满足医院临床需求,国产替代空间大,是国产品牌与国际巨头竞争的主要领域。

目前我国MRI设备制造企业均已推出1.5T产品,虽然国际巨头仍占据超过50%的市场份额,但国产化率正在不断提升。在3.0T高端磁共振成像设备领域,目前国内市场主要被国际巨头所垄断。随着1.5T设备的普及,3.0T设备的装机量将会呈现增长态势。

四、小结

未来,国产品牌可在自主生产3.0T高场强磁体,发展大孔径和短磁体技术、零液氦消耗技术、4K冷头技术、射频技术、匀场技术、梯度技术、定量化成像技术、PET/MR融合成像技术,以及将AI技术融入到MR扫描端和成像端等领域发力,实现MR高清、高效、精准、融合成像。

(信息来源:火石创造)Top

 

综合分析

 

国内药企专栏—信达的研发管线分析

2011年,信达生物制药公司悄然而立,在经过五六轮的融资过后,七年后赴港上市,一越成为如今网红企业,炙手可热,市场上春风得意,规模达300亿。

创始人俞德超拥耕耘生物药二十余载,在业界享誉盛名;是世界上第一个上市的溶瘤病毒"安柯瑞"的发明者,也是国内首款创新型人源类抗体药物--康柏西普的发明者,荣誉等身。

公司在抗体领域的专注,和如今生物单抗大行其道、蓬勃发展的时代不谋而合,引领国内生物研发的潮流。

本文就信达的发展和研发布局做出分析,如有不足之处,还望留言补充一二。(恒瑞、天晴、豪森、百济参见下文链接,下篇为齐鲁或石药)。

一、公司的发展

时间拨回2011年,彼时,阿达木单抗接替了氯吡格雷即将开启了自己的十年霸主之路;如今大火特火的PD-1单抗O药在临床也开始崭露锋芒,初具成效。全球TOP10榜单中,化药式微,一场生物药的爆发浪潮滚滚而来。

国内,俞德超已经凭借康柏西普研发的成功,在业界声名鹊起。在耕耘科学界十余载后,萌生了创业的想法,信达生物制药公司在201110月孕育而生。凭借其在生物界的盛名,备受投资者的青睐,A-E五轮一共融资5.62亿美元。在公司成立不久后,就立马启动了信迪利单抗的立项,研发代号IBI308,也就是后来国内首个霍奇金淋巴瘤的PD-1单抗。

公司经过8年努力,建立了一条包括18个单克隆抗体药物的产品管线,覆盖肿瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管病等四大疾病领域,跻身国内生物药研发一线行列。

丰富的产品管线一方面得益于创始人在生物领域富有远见的布局,更来自于公司对于研发投入持之以恒的支出。在未有盈利情况下,信达就坚定了自己的小目标:成为国内生物公司的领军者。2018年研发投入12.2亿,2019年上半年研发投入为6.71亿,仅次于百济、天晴、恒瑞、复星、石药,位列国内第六,魄力可见一斑。其在肿瘤免疫、生物类似药都是国内的佼佼者。

二、信迪利单抗

PD-1抑制剂凭借一旦奏效多年获益、低毒副作用、可以覆盖多个适应症等优势,俨然成为了如今肿瘤市场的当红炸子鸡。而随着BMS、默沙东的OK相继在国内上市,国内PD-1抑制剂400亿市场暗潮涌动。

彼时天下八分,大局初定。君实的特瑞普利单抗成为了本土首个上市的PD-1单抗,用于黑色素的治疗,定义了PD-1单抗的最低价。

赴港上市的信达先于恒瑞拿下了首个霍奇性淋巴瘤适应症,半年销售额为3.32亿,如今更是单月近亿,不逞多让。2019WCLC会议上,信迪利单抗与安罗替尼在NSCLC一线治疗ORR高达72.7%,大放异彩,颇具best in class意味。

恒瑞,本土研发一哥,虽然卡瑞利珠单抗最晚上市,不过其国内适应症铺设最广,食管癌二线、肝癌二线和非鳞NSCLC处于NDA申请阶段,上市三四个月就斩获了4亿左右市场,坊间更是传言2020年底超越K药,成为国内NO.1,底气十足。

百济的替雷利珠单抗,全球化的战略布局,多个重磅适应症的加持下,有望后发制人,目前霍奇金淋巴瘤与尿路上皮癌处于NDA申请阶段。

BMSO药国内获批二线NSCLC与头颈癌,最近ESMO会议上PD-1+CTLA-4双免疫联合用药,成为首个不论PD-L1表达情况,都能显著延长OS的药物,有望一扫在NSCLC失意的阴霾。

默沙东的K药国内已经拿下了非鳞NSCLC一线联合用药与单药NSCLC一线,引领免疫风骚,国内轻松冲破20亿的成绩。Keynote-042中国数据更是优于全球数据,打开了国内诸多PI的新世界。

罗氏的T药,斩获一线NSCLC+SCLC和三阴性乳腺癌,个个都是重磅适应症,国内上市在即;阿斯利康的I药成为了首个IIINSCLC辅助用药的PD-1抑制剂,初见锋芒。

整体来看,信达在NSCLC、肝癌、胃癌、食管癌等多个重磅适应症都处在临床III期,处于国内PD-1产品第一梯队。

联合用药方面,信达更多采取外部合作居多。除了与公司自主研发的贝伐单抗类似药(IBI305)联用外,与微芯生物的西达本胺(HDAC 抑制剂)、盛诺基的SNG1005(紫杉醇与氨基酸短肽偶联化合物)和天晴的安罗替尼(多靶点抗血管TKI)……开展药物联用试验。

临床适应症的获批、医保目录的争夺、资本的博弈、联合用药的搭配……都让国内PD-1抑制剂市场争斗悬而未决、充满期待。

三、新型肿瘤免疫抑制剂

肿瘤免疫的关键在于T细胞的激活与对于肿瘤细胞的杀伤。T细胞的活化除了APC提呈肿瘤抗原给T细胞识别外,还需要第二信号--共刺激分子。激活与共抑制信号如同阴阳五行一样,共同形成人体的稳态平衡。只不过在大自然几千年的博弈间,肿瘤细胞略胜一筹,会过度表达PD-L1/L2CTLA-4共抑制分子,抑制T细胞的活性,逃逸T细胞的杀伤。

随着PD-1单抗在临床治疗与市场的大获成功,诸多公司开始加入到新一轮的免疫检查点抑制剂研发浪潮中,包括LAG-3TIM-3等拮抗剂单抗和OX40为代表的激动剂单抗。此外还有包括巨噬细胞“别吃我”的CD47单抗、肿瘤免疫逃逸相关的TGF-β等单抗,PD-1和其他靶点的双抗也如火如荼,备受业界瞩目。

而在国内新型肿瘤免疫治疗布局中,信达无疑是进展最为迅速的。CTLA-4OX40LAG-3单抗、CD47单抗;PD-1/PD-L1双抗、PD-1/CD47双抗……都陆续进入临床I期。此外,信达还与南京驯鹿对于BCMACAR-T疗法进行了合作,进一步巩固自己的优势。

正如PD-1单抗在上市之初也曾惨遭BMS和默沙东的冷藏,起起伏伏后一越成为如今肿瘤治疗最炙手可热的药物,新型免疫疗法虽然如今在临床上多以失败告终,可兜兜转转才是科学本来的庐山真面目。2012年,信达开启了信迪利单抗的立项,走在了国内前段;多年后继续在其他靶点进行了布局,也希望能够诞生新一轮的重磅药物。或许对于吃瓜群众来说,唯一美中不足的是,漏掉了被誉为二代PD-1抑制剂--PD-L1/TGF-β 双抗吧,没能和恒瑞进行新一轮的PK

 

四、生物类似物

随着一致性评价和4+7带量采购等政策的陆续实施,国内专利到期的小分子药物也开始迎来了自己的“中年危机”,市场日渐凋敝,盛景不在。而在质量、安全性和有效性壁垒更高的生物类似物无疑也成为国内众多公司的避风港。根据Frost & Sullivan的预测,全球生物类似药的增长速度远高于原研生物药和化学药,国内2030年生物类似物市场规模达589亿。

目前,国内生物类似物主要集中在阿达木单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、利妥昔单抗等超级重磅单抗药物上。

 

 

全球药王--阿达木单抗囊括类风湿关节炎、银屑病、强制性脊柱炎等多种自身免疫疾病,2019年全球销售额有望突破200亿美元。不过由于价格昂贵(年治疗费用20万),未纳入医保,临床认知程度低导致国内渗透率极低,市场不尽人意。目前,百奥泰、海正药业、信达生物和复宏汉霖四家已经进入了BLA申请阶段,国内自免市场一触即发。

贝伐珠单抗是目前最畅销的抗血管药物,在多个癌种都体现出较好的临床获益,成为多个高发性肿瘤的一线用药方案,包括结直肠癌和非鳞非小细胞肺癌。贝伐珠单抗在2017年进入国家医保后,国内销售额呈现快速增长的趋势,销售额从2014年的5亿增长至2018年的21亿,年复合增长率达41%。国内竞争中,信达仅次于齐鲁制药,有望在百亿贝伐类似物市场占据有利位置。

利妥昔单抗联合化疗是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一线治疗方案,随着医保目录的谈判进入,近年来国内销售额稳定增长,年复合增长率17%2018年市场销售额达25亿元。20192月,国内首个利妥昔单抗生物类似药——汉利康获批上市,单次使用需8334元,相较原研降价18%。信达的IBI-301紧随其后,有望第二家上市。

五、其他

心血管市场上,信达布局了如今降血脂最热门的PCSK9单抗,国内保持遥遥领先,与礼来公司达成合作,引进了IBI-362(胃泌酸调节类似物,OXM3),一項潜在全球同類最优临床阶段糖尿病药。

眼科疾病,凭借其在康柏西普成功研发经验,升级版IBI-302是国内首个VEGFR双特异性融合蛋白,临床优势显著。

此外,信达还与Incyte公司达成战略合作,引进了IBI-377 (itacitinib-JAK1抑制剂)IBI-375(pemigatinib-FGFR抑制剂)IBI-376(parsaclisib-- PI3Kδ抑制剂),进一步扩充了其肿瘤管线的厚度。

 

结语:作为国内冉冉升起的生物创新型公司,信达无疑是迎合这个时代的发展。生物技术日升月异,细胞疗法、双抗、ADC层出不穷;小分子实体研发日益艰巨,结构愈发复杂,突破了传统的类药五规则;国内生物药物渗透率过低,市场蕴含巨大商机;4+7DRG等政策的势在必行,都让信达生物的创新之路一片光明。信达八年倥偬研发之路,同样也是国内生物药时代转型的最好写照。

(信息来源:药渡)Top

(2019/11/15 9:58:31      阅读355次)

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