产业大势2019.6.20

药业论道

全国药店总数达历史峰值，为何药品终端消费增速却创新低

药品零售行业的发展，政策比市场更重要。一是政策变化可以影响甚至决定市场变化；二是政策变化的可预测性远远低于市场变化的可预测性；三是零售企业对政策的适应程度决定了零售企业的强弱甚至存亡。4+7之后，零售药店将向何处走去，是未来医药行业格局中一个关键的命题。

　　药品零售业的发展，政策比市场更重要。

　　第一，政策变化可以影响甚至决定市场变化；第二，政策变化的可预测性远远低于市场变化的可预测性；第三，零售企业对政策的适应程度决定了零售企业的强弱甚至存亡。

　　而一场4+7带来整个医药行业巨变的当下，药品零售的格局也正在发生关键性的变化。最直观的体现，可以通过数字来体现。

　　一方面，2018年，全国药店总数48.9万家，创历史新高，店均覆盖人数2854人，药店市场处于超饱和状态。连锁率52.14%，也创历史新高。

　　但另一方面，药品零售终端的增速却呈现完全相反的局面。2018年全国药品零售终端消费3842亿元，比上年增长4.85%（中康数据为增长4%），是本世纪增速的最低水平，也是药店零售额增速首次低于全国GDP增速、低于全国医药产值增速、低于全国医药销售额增速。

　　2019年一季度，药店销售972亿元，同比增速为5.1%。零售药店依旧处于增长低谷。而且，一季度客单量下降4.3%，只是依靠客单价增长9.8%，才维持5.1%的增速。同时，非药品销售占比从前两年的27.0%下降到25.0%，药店多元化经营之路受阻。

　　至于原因，今年来以4+7为代表的集中采购，在其中扮演了很重要的作用。首先体现在，其推动医院药品大幅度降价。

　　2018年12月作为国家试点的4+7药品集中采购中，31个试点通用名药品入围，25个中选。平均降价52%，最高降价96%。这次集中采购带给药品零售业的影响也是深远的。

　　如此大幅度的采购降价，会否延伸到药店？药店的售价跟不跟？医保的支付标准怎么定？药店享不享受医保按照预采购量价格的30%给医院的预付款？都是零售药店面临的问题。

　　随着通过一致性评价的国产仿制药数量的增加，今年可能在秋季推出的第二次药品集中带量采购，采购入围品种将远超首次的31个。

　　其次，零差率带来医院药品销售的极低价。

　　医院零差率所取消的加成，由医疗费用提价（90%）和财政补贴（10%）弥补。这一措施，从医院看，总收入不变；从医保和病人看，总支出不变；从药品生产企业看，总售价（二次议价另说）不变。

　　但是零差率对药品零售企业不公。当前的医院药品采购，有行政强制压价、有省级集中采购的竞争降价、有医药不分形成垄断地位导致的二次议价，进价已经极低。零差率后，销价也极低。反观药店的设施投入、人员工资、铺底资金、经营损耗、税金缴纳、投资者回报，都必须靠进销差价来分摊。在这种财政扶持一方的竞争格局下，药店生存越来越难。这也加剧了医药不分。

　　第三，统一支付标准卡死了药店对一些药品的销售。

　　统一医院和药店的医保支付标准最为严重、最不合理的是，医院药店处于两种完全不同的体系之内，两者之间不应该采用同一个价格。

　　医院：医院药品销价虽低，但由于以财补药和以医补药，所以，医院可以接受较低的医保支付标准，如有二次议价，还能继续获利。

　　药店：药店没有政府对药价的补贴，售价必然大大高于医院。所以，如果药店以和医院相同的价格销售药品，则可能亏本。

　　面对以财补药、以医补药的医院这样的对手，处于市场配置资源、公开竞争状况下的药店绝无招架之功，更无还手之力。

　　这种统一医保支付标准加上集中采购加上取消药品加成，分明是要把病人买药继续滞留在医院，强化并固化了医药不分。

　　统一医保支付标准，药店或被迫退出经营医保药品；或直接倒闭。对面向千家万户的药店来说，将是大幅度行业萎缩、人员下岗。

　　所以，统一医保支付标准，已经不仅仅是医药不分，而是以医代药、以医驱药，药品零售业似乎已经没有存在的必要了。

　　幸好现在国内还没有一个省全面推开，只有一个省开始了试点。

　　第四，基层医疗机构的不当重复投资、浪费资源引发恶性竞争。

　　国家在建立基层医疗机构的过程中，沿用了传统的包办思路，忽视现在遍布城乡、开放竞争的零售药店这个现成资源，使用财政投入建设药房和维持药房运转，这就破坏了药品零售市场的正常竞争。现在国务院文件已经要求医院首先是基层医疗机构停建和剥离门诊药房，应当坚决贯彻好。

　　基层医疗机构小而全的内部药房，使用率不高，功能还不如药店，而建设投入和运转成本却很高。应该鼓励零售药店承办卫生服务中心。

　　零售药店承办基层卫生服务中心，可以配备医师、药师、营养师、美容师、健康管理师，建立和大医院、专业医院的业务联络，增强服务能力，还可以对本辖区人员建立健康管理档案，提供有针对性的医药服务和普遍性的健康服务，将医疗保障落实到每一个家庭。

　　第五，医保定点政策尚未公正完善。

　　医保定点药店的医保药品销售和的非药品销售，是零售药店经营的两大支柱。前者以社会效益为主，后者以经济效益为主。这完全符合医疗保障以疾病预防和健康保障为主的改革方向。

　　关于医保药品销售

　　医保支付的费用要占到药店药品销售的近一半。鉴于当前社会医保费用承担已经不轻、医疗费用支出却高企不下的现实状况，医保部门对零售药店的严格监管是必然的。但是现在有的地方还存在着定点不科学和定点以后监管不公平的问题：主要是不必要的名额限制，不合理的定点条件限制，不相同的医院药店的政策待遇限制。建议医保局应做调整。

　　一是公布医保定点标准和定点规则。按定点标准签订医保定点服务协议（包含规则），按照服务协议处理双方纠纷。处理意见不一致的，可以申请相关政府部门裁定。

　　二是统一和公开医保支付政策。医保支付对药店在医保药品的报销范围、报销比例、报销手续、报销经费来源（当年经费和上年积存经费）的政策待遇方面，至少应当和最基层的医疗机构一致。为了体现医药分开，可以更优惠的政策，鼓励病人到药店买药。

　　三是严厉打击侵犯医保资金的违法行为。对被查获的违法行为，依服务协议处理，包括给予停止乃至取消执行服务协议的惩处。并鼓励企业自律，争取企业的配合支持，以实现不违法为上。对医保部门没有发现而企业自己发现、自己纠正、自己报告、自己处理责任人的，应该免于处罚。

　　关于非药品销售

　　药店销售非药品，具有独特的集约经营和市场信誉优势。

　　医保定点药店骗取医保资金支付非药品或非医保药品，是严重的违法违规行为，理应受到惩处。医保查骗是正当合法的行为，应当得到药店的支持与配合。2018年11月29日国家医保局印发了《欺诈骗取医疗保障基金行为举报奖励暂行办法》20条，明确欺诈骗取医疗保障基金行为共五个方面20种。并规定：定点医药机构发生欺诈骗保等违约行为的，一律解除服务协议；被解除服务协议的机构，3年内不得申请医保定点。

　　但是，医保部门因此对所有的医保定点药店都限制不允许经营非药品，这是既不合法也不合理的“有罪推定”，不但超越法律许可，让无辜的人受到了牵连，同时也超越权限，涉嫌违法设置行政许可。医保部门也没有权力在定点协议中作出不允许多种经营的约定，因为多种经营并不必然导致违反医保规定。2018年3月21日四川省医疗保险局正式函复该省药品零售行业协会，“确认在现行医保定点零售药店的服务协议中，‘零售药店不得陈列和销售除药品以外的化妆品、食品和日用品’的要求缺少法律和行政依据。同意采纳贵协会提出的建议，并对零售药店服务协议进行相应修改。”下文取消了相关限制性条款。这几年已有湖南、云南等多省医保部门明确，此类行为非法、违法、超越权限。

　　但是，最近又有不少市县的医保部门发文不允许医保定点药店经营非药品，这是典型的因噎废食。只要落实打击侵犯医保资金的行为，就不必担心药店经营非药品。

　　第六，药店配备药师的要求和药店药师业务的充足还不相称。

　　2018年末，全国执业药师注册人数46.8万，其中注册在社会药店的41.8万，平均每店仅0.85人。供不应求矛盾十分突出。所以，现在执业药师在零售药店挂证，已经较为常见。这里面当然有经济原因，但也与当前工作所需不相称有关。

　　职责中规定的有些内容，需要的是知识和权威；有些内容，难以有刚性要求。唯一可考核检查的是审核与调配处方职责。但由于医疗机构流出的处方并不多，一般只约占零售药店销售额的1～2%，发挥的作用不大。执业药师无事可做、少事可做，零售药店自然不愿意花大代价去聘用执业药师。

　　一些地方就采用了远程审方、线上药事服务的办法，以提高执业药师的工作效率，也有在柜台上放一块牌子，注明“执业药师不在岗，暂不销售处方药”。各地药监部门对这些变通办法认同程度并不一致。

　　国家严查药师挂证，再加上国家实施分类分级管理其他措施所增加的成本，可能促使一些药店退出市场。所以希望国家能设一个过渡期、有一个过渡办法来因应这个过程。

　　第七，处方外配困难重重。

　　外配处方虽经各级政府多次发文，却依然难以落地。其原因：一是医院对用药风险的恐惧，尤其在当前医患矛盾比较剧烈的时期；二是卫健部门既是医院的主办部门又是医院的主管部门，明里暗里对医院的相助；三是医保部门传统观念的束缚，总认为应对少数医院要比应对多数药店简单，总认为直接管理医院要比间接管理药店容易，总认为医院药价比药店还低，总认为药店骗保比医院还多；四是药品监管方式改革的滞后，药监部门对处方药的销售，从销售主体、销售方式、处方约束等方面都有严格的规定，还没有与时俱进；五是医院药品价格远低于药店，药店根本没有竞争力；六是病人认为在药品销售的安全廉价方便和售后服务方面，医院都具有优势，所以，配药首选医院。

　　综上所述，到药店买药的大多是凭一次处方就可以长期配药的慢性病用药、未经过集中采购大幅度降价的医院药店价格相近药品、小毛病不需要处方即可在社会药店购药自治的药品、以及通过DTP方式可以享受到药厂优惠的药品。总量也不过1%左右。

　　药品零售业和零售药店正处在一个生死存亡的关键时期。希望业内人士深入研究、理清思路、改革应对。

（信息来源：药店经理人）Top

政策法规

两部门发布《医疗机构医用耗材管理办法（试行）》

为规范医疗机构医用耗材管理，促进医用耗材合理规范使用，保障医疗质量与安全，国家卫生健康委、国家中医药局组织制定了《医疗机构医用耗材管理办法（试行）》（可在国家卫生健康委网站医政医管栏目下载）。

（信息来源：国家卫生健康委）Top

行业动态

最新动向

博鳌亚洲论坛全球健康论坛大会在青岛开幕

博鳌亚洲论坛全球健康论坛大会6月11日在山东青岛开幕。中共中央政治局委员、国务院副总理孙春兰宣读习近平主席贺信并致辞。

　　孙春兰指出，习近平主席的贺信，深刻阐释了人人享有健康在全球卫生事业中的基础性地位，发出了促进卫生健康领域国际合作的倡议，为我们深化交流、增进全人类健康福祉增添了信心和动力。健康是人类的永恒追求，健康促进是国际社会的共同责任。中国将加强与各国的交流合作，携手构建全球公共卫生安全防控体系，共同搭建全球健康治理平台，与各国一道推进落实2030年可持续发展议程、增进各国人民的健康福祉。

　　孙春兰强调，党的十八大以来，党中央、国务院高度重视人民健康，以人民健康为中心，坚持预防为主、防治结合的方针，全方位、全周期保障人民健康。深入实施健康中国行动，通过政府、社会、家庭、个人的共同努力，努力使群众不生病少生病。坚定深化医药卫生体制改革，紧紧围绕解决看病难、看病贵问题，推动医疗、医保、医药联动改革。加大癌症、心脑血管疾病等重大疾病防治科技攻关，支持新药、医疗设备研发和应用，不断提升医疗服务和健康产品的科技含量。全面推进中医药传承创新，建立健全具有中医药特色的医疗保健服务体系、人才培养体系和科学研究体系，更好发挥中医药在疾病预防、治疗、康复等方面的作用。

　　全国人大常委会副委员长陈竺院士作主旨演讲。大会主席、博鳌亚洲论坛咨询委员陈冯富珍致辞。

　　在青岛期间，孙春兰专门来到社区卫生健康服务机构、智慧医疗全科中心，了解普及健康知识、加强健康管理、开展健康促进情况，充分肯定中医药特色服务成效，要求发挥好居民健康守门人作用，把实施健康中国行动与基本公共卫生服务结合起来，从以治病为中心转向以健康为中心，不断提高综合服务能力，加强基层中医服务体系建设，发挥中医贴近群众、扎根基层优势，普及健康知识，做好早期预防，引导群众养成健康生活行为和习惯，自觉承担起自己健康的第一责任，不断提高健康获得感和幸福感。

（信息来源：国家中医药管理局）Top

15个药已被注销退出市场，大量药品或被淘汰

6月13日，国家药监局发布《关于注销盐酸吡格列酮片等15个药品批准文号的公告（2019年 第50号）》，根据《中华人民共和国药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》的有关规定，国家药品监督管理局决定注销盐酸吡格列酮片等15个药品批准文号。

　　公告显示，这15个药品的批准文号，均为药企申请注销。

　　■注销原因，多种多样

　　注销批准文号，每年都有，据赛柏蓝统计2018年，有25个药品被注销批文。对于注销的原因，可能这些药在企业的产品序列里已经被淘汰，很可能早已不生产。

　　也可能是企业出于淘汰一个产品某个剂型的原因。或许是这些产品销量低、利润薄，同时在仿制药一致性评价，耗费大量资金和人力成本压力下，药企专注于价值更高的产品，将其放弃。

　　有行业人士表示，大多企业都是生产和销售少数几个主打品种，大部分批文是闲置的，有一些十分老旧的、竞争厂家众多的、而本企业多年不生产和销售的品种企业也会主动申请注销批件节省批文维护成本。

　　■未来，大量药品被淘汰

　　在未来几年，随着国家药品监管政策导向及供给侧改革的精神，我国药品批文将会加速消失。

　　首先，这两年如火如荼开展的289个口服基药一致性再评价初步进展可知，不仅有诸多批文难以通过一致性再评价，还有很多企业主动放弃一致性再评价，药品批文将大量消失。

　　此外，国家鼓励药品创新的政策导向，对注射剂的监管趋严；化学药注射剂仿制药一致性评价已提上日程。

注销药品批准文号目录

（信息来源：国家药监局）Top

投入与回报不成正比，众多抗生素企业倒闭或裁撤

抗生素耐药问题现在已成为一个全球危机。

　　美国应对治理问题设立特别小组今年4月提交给联合国秘书长的报告显示，全球每年至少有70万人死于耐药性疾病，其中23万人死于耐多药结核病。如果不采取行动，到2050年，最糟糕的结果是全球每年可能会有1000万人死于耐药性疾病。

　　自青霉素发明以来，人类和细菌的战役永不停歇。上一代的抗生素出现耐药性，下一代抗生素顶上来，甚至可以说，滥用抗生素所带来的耐药性在不断督促人们生产新的抗生素，以应对随之而来的新问题。

　　前世界卫生组织驻华代表处代表施贺德博士曾表示，除非立即采取行动，否则全球将走向后抗生素时代，普通的感冒也能置人于死地。

　　按常理来说，抗生素被滥用导致了公共问题，研发抗生素的药企，应该如研发肿瘤药物的药企一样，每当有新药上市，它都可能是市场上的一颗新星。如果幸运，他们可能像PD-1一样，面对着肿瘤这类公共卫生问题带来的庞大市场，在治疗疾病的同时，还能顺手成为一代药王。

　　但是，事情却远非如此，药企却担心这个烫手的芋头。

　　稍有留心医药行业新闻就会发现，最近有关抗生素的新闻是成功研发对抗耐药性超级细菌的抗生素公司Achaogen破产了。全球医药巨头，诺华、阿斯利康、赛诺菲也都放弃了抗生素和抗病毒药物的研究。

　　此前GSK抗生素研发部门主管佩恩曾表示：“现有商业模式的投资回报与所付出的努力并不相称。”

　　但是当你扫过国内的抗生素使用市场，就会对此心存疑虑。

　　在博鳌亚洲论坛·全球健康论坛大会上，北京大学公共卫生学院全球卫生系主任郑志杰分享了一组数据：“我们每年生产了16万吨的抗生素，一半是人用，一半是兽用，中国是第一大生产国，而由于人口众多，中国也是第一大消费国。”

　　上面是整体抗生素市场的情况，人用药物市场的情况是2017重点城市公立医院TOP50药物中，抗感染药物占据首位，用药金额达89.08亿元。而这只是一部分医院的数据，在抗生素滥用问题最为严重的基层市场上，这个数字还不算什么。虽然“限抗令”来了，但看起来抗感染药物的市场仍然坚挺，在庞大的市场面前，为何药企纷纷跑路？

　　从种类来看，在2017年国内使用的抗感染药物中排在前列的有恩替卡韦、美罗培南、伏立康唑等。以美罗培南为例，培南类抗生素问世时间为上世纪80年代；再看同样排在前列，更为大众所熟知的头孢类抗生素，第一个头孢菌素是上世纪60年代上市的，临床上多在青霉素耐药的情况下使用；而青霉素类作为最早的抗生素，问世时间还要再往前一点，1928年弗莱明发现了青霉素菌，治愈了梅毒和淋病。

　　这就是问题所在，目前常用的抗生素上市时间较长，新的抗生素被发明乃至上市时，并不会立即使用，市场的反馈和研发投入远不成正比。英国的一项数据显示，从2000年到2017年获批的16种抗生素中，只有5种年销售额超过1亿美元。

　　全球健康药物研发中心主任、清华大学药学院院长丁胜，形容新的抗生素像是一把被束之高阁的钥匙，在已有抗生素能够解决问题的情况下，它不会轻易的被使用。

　　“针对耐药性疾病，即便开发出新药，也往往必须等到有耐药性的病原体爆发才能将新药投入市场，高昂的研发成本和较低的经济效益导致许多药厂缺少动力投入。”对药企而言，在抗生素药物研发中面临着大量的风险和投入，无法直接变现，“这是没有商业激励的，所以一些药厂不断缩减这方面的投入，或者裁撤整个部门。”

　　在各种耐药菌中，耐药结核似乎是最为典型的案例之一。世界卫生组织在2017年的全球结核病报告中，提到结核病主要发生在生活贫困的人群、边缘化的社区和群体以及其他弱势群体中。而正是由于此，结核病也被称为“穷人的疾病”。近年来，世界范围内结核耐药情况愈发严重，中国是耐药结核最严重的国家之一，相较于普通结核耐药结核，耐药结核患者负担更重，大约需要20万-30万元。

　　虽然世界卫生组织的数据估计，2017年全球范围内应该有1000万结核患者，结核病发病率为133/10万。但是在加拿大、澳大利亚等国，结核病的发病率早已低于10/10万人。

　　和抗生素问题不同的是，结核病、耐药结核在发展中国家是拥有广阔市场的，但是对于药企来说，这群支付能力不强的患者似乎还不足以支持他们研发新药。“不是妖魔化药企，药企毕竟是营利企业，没有商业利益，药企也没有办法继续投入研发到其他药物。”丁胜博士说。

　　“激励药厂去研发抗生素，大家都讨论过很多次了，世界经济论坛、博鳌论坛，各个国家卫生部门都在呼吁，也有政府主导的激励措施，比如说针对同一家企业的其他药品优先审批等，但还是不能阻止药企（退出抗生素研发），大家一直在探讨什么样的机制，能够去解决这个公共卫生问题。”

　　“大药企不看重发展中国家结核病这种不赚钱的病种，他们关注的是发展中国家的肿瘤、糖尿病市场。我也在想，是不是由于药企不愿意研发，在抗生素和抗结核药物这种经济效益不高或者贫困人群的疾病上，才需要政府、慈善不求经济效益的投入？比如像Gates Foundation这种不求回报给钱到一些公司、大学，这个过程是不是必须由政府或者慈善基金来主导？”界面新闻在采访全球健康药物研发中心首席运营官陆漫春博士时，问题又被抛了回来。

　　事实上，这个问题在世界范围内，都还无解，也并未有哪一种模式被证明行之有效，只不过政府和慈善基金的介入，能让企业不那么窘迫。《商业周刊》曾经报道，那家研发了新型抗生素倒掉的公司Achaogen，曾从政府机构和慈善团体中获得2.5亿美元的捐赠用于研发。英国的生物医药研发慈善基金会Wellcome Trust此前曾经出资支持印度一家制药公司，进行耐多药结核药物的研发。

　　在国内，全球健康药物研发中心（GHDDI），也在探索一种可被复制的中国模式，来解决新药研发带来的挑战。GHDDI选择结核病、疟疾、寄生虫感染这类研发经济回报较低，但是对公共卫生会产生重大影响的疾病进行药物研发。

　　“药厂不愿意做这个事情，但这个事情还必须有人去做。我们想，能不能由像我们这样的非营利的机构来主导研发，政府和基金会给予一定的支持，当疾病爆发的时候，我们有药可用。从我们目前的情况来看，这是一个可执行的机制，我们也希望这个模式成功后，能被复制。”丁胜博士说。

　　高兴的是，GHDDI最近已经和Scripps Research合作发现了能有效治疗丝虫病感染的抗沃尔巴克氏菌全新化合物，或能成为治疗丝虫病感染的临床候选药物。GHDDI的模式仍然在探索。

　　悲观的是，研发新药会越来越难，药物并不是无穷尽的，在化药、生物药研发井喷后，我们已经离那个天花板越来越近了。而在这种情况下，研发的速度想要追上耐药的速度，也会越来越难。

　　抗生素不是无穷尽的，更何况，抗生素研发还这么惨。

（信息来源：界面新闻）Top

山东15000家药店被查处，非法渠道购药撤证

一省，超15000家药店被查处。

　　■15000家药店被查处

　　据了解，山东电视台“问政山东”栏目曝光零售药店违法销售处方药后，山东省药监局在严厉查处违法违规行为的基础上，印发《关于开展严厉打击零售药店违法违规行为专项行动的通知》。

　　自4月26日至5月底，在山东省范围内开展专项行动，重点查处违规销售处方药等行为，严厉打击药品零售环节违法违规经营行为。

　　截止5月31日，全省共检查药品零售药店34010家，警告4998家，限期整改9465家，收回药品GSP证书71张，撤销药品GSP证书55张，吊销许可证2张，在省局网站曝光47家，在市局网站曝光76家，立案查处739家，罚款145.63万元。

　　据统计，假设上述对被处理药店的统计均不重复，总共有15453家药店因为各种不合规原因被查处，在全省所有被检查的药店中占比达45.44%，不难看出，零售药店的不合规现象比较普遍。

　　此前，有券商报告进一步指出，中小药店相对于连锁药店的不合规情况更为严重。

　　■曝光违法药店

　　同时，山东药监局派出7个检查组，对各地的零售药店进行了暗查暗访，针对部分药店存在违规销售处方药等问题，省药监局已通报各市市场监督管理局，要求各市从严从重查处，督促落实企业主体责任。

　　对查实的违法违规行为在主流媒体或门户网站公开曝光，对列入“黑名单”的企业和负责人向社会公开。在官方网站设置曝光台，加大公开曝光力度。

　　同时，山东省药监局组织开展药品零售环节损害群众利益问题专项整治，针对不凭医师处方销售处方药、执业药师“挂证”行为等12类零售环节可能存在的问题，从2019年5月起至12月，分四个阶段有序开展整治。

　　开展拉网式专项检查，重点检查日常管理水平低、购销渠道混乱等问题较多，且自查不认真、整改措施不力的企业。

　　■非法渠道购药撤证

　　加强监督抽检，对零售连锁总部实施全覆盖抽检。

　　坚持“四个一律”，凡查实存在“挂证”行为的执业药师，一律注销《执业药师注册证》；

　　凡存在非法渠道购药行为的企业，一律撤销药品GSP认证证书；

　　凡主观故意经营假药的企业，一律吊销《药品经营许可证》，同时将案件及相关线索移交公安机关；

　　凡涉及吊证及刑事犯罪的，除依法依规对单位进行处罚外，一律将单位直接负责主管人员和其他直接责任人列入“黑名单”，依法给予一定期限的禁业限制。

　　■挂证是今年整治重点

　　推进零售药店分级分类管理，按经营范围进行分类，根据药品安全风险因素进行风险分级，根据分级分类情况加强有针对性的指导和监管。

　　推动零售连锁企业通过实施统一企业标识、统一管理制度、统一人员培训、统一采购配送、统一服务标准等方式加强对零售门店的统一管理。

　　鼓励零售连锁企业向偏远地区、农村地区发展，保障基层群众的购药需求。

　　此外，山东省药品监督管理局在《2019年全省药品执法工作要点》中，还部署了2019年重点任务。

　　对药品批发企业和零售连锁总部实施全覆盖抽检。深入开展专项整治，推进中药饮片质量集中整治、阿胶类药品整治、医疗机构制剂专项整治、无菌植入性医疗器械专项检查和清网行动、化妆品“线上净网、线下清源”行动、药品零售企业执业药师“挂证”行为整治。

　　据国家药监局公布的最新数据，截至2018年11月底，我国零售药店总数达48.9万家，从山东省此次整治行动披露的数据不难看出，部分药店的不合规问题仍比较严峻。

　　随着各地药品监管部门的常态化监查，不合规药店也将面临更大的处罚压力。

（信息来源：赛柏蓝）Top

商务发展

临床急需境外新药上市速度能多快？

5月29日，第二批临床急需境外新药名单正式稿公布，剔除了征求意见稿的5个产品，并新增了1个产品，最终26个产品入围。加上第一批正式稿名单的40个产品，合计两批66个产品入围。

　　据相关规定，纳入境外已上市临床急需新药名单的药品，尚未进行申报的或正在我国开展临床试验的，经申请人研究认为不存在人种差异的，均可提交或补交境外取得的全部研究资料和不存在人种差异的支持性材料，直接提出上市申请，国家药品监督管理局将按照优先审评审批程序，加快审评审批。

　　进入临床急需境外新药名单无疑是一条新药加速上市的快道。那么，临床急需境外新药名单中的上市产品，是否豁免了临床呢？从临床到上市预计要耗费多久？

　　■两批名单汇总

　　筛出16个已上市产品

　　2018年8月，第一批临床急需境外新药名单征求意见稿发布，共48个产品进入目录。2018年11月，第一批临床急需境外新药名单正式稿公布，与征求意见稿相比，剔除了8个产品，这些产品都是在正式稿发布前就获批上市。

　　2019年3月，第二批临床急需境外新药名单征求意见稿发布，共30个产品进入目录。2019年5月，第二批临床急需境外新药名单正式稿公布，剔除了征求意见稿的5个产品，并新增了1个产品。新增的产品是NORDITROPIN（somatropin）injection，该产品主要治疗内分泌和代谢疾病努南（Noonan）综合征和普拉德-威利（Prader-Willi）综合征，同样适应症的利维米尔-地特胰岛素注射液被剔除了。

　　2个流感药物都被剔除，包括治疗和预防A型和B型流感病毒感染的拉尼米韦辛酸酯水合物干粉吸入剂，以及治疗甲型和乙型流感的博洛昔韦片。治疗高胆固醇血症的阿莫罗布单抗和治疗4岁以上儿童及青少年严重性春季角膜结膜炎（VKC）的环孢素滴眼液也被剔除。但治疗角膜炎的重组人神经生长因子滴眼液则被保留。

第一批征求意见稿和正式稿目录中共有15个产品已上市。其中，被正式稿剔除的有8个产品（阿来替尼、依库珠单抗、恩曲他滨/替诺福韦酯艾拉酚胺/艾维雷韦/可比司他、依洛尤单抗、奥拉帕利、哌柏西利、帕博丽珠单抗和特立氟胺）。正式稿发布后又上市了7个产品，其中2018年上市的2个产品为来迪派韦索磷布韦片和司来帕格，2019年上市的5个产品为地舒单抗、依洛硫酸酯酶α、诺西那生钠、重组带状疱疹疫苗和司库奇尤单抗注射液。

　　第二批目录在正式稿公布以前已上市的产品有贝前列素钠片、阿达木单抗、格卡瑞韦哌仑他韦片和西地那非片4个，其中贝前列素钠片、阿达木单抗和西地那非片3个产品是增加适应症。

　　因此，如果把两批征求意见稿和两批正式稿产品都纳入，那么临床急需境外新药名单共涉及79个产品中，已在国内上市的产品有19个。剔除增加适应症的3个产品，最终筛选出16个已上市产品。由于上市产品样本量太小，因此把两批征求意见稿和正式稿的产品都纳入筛选与分析。

　　■上市速度PK

　　豁免临床直接申报>临床阶段直接获批

　　相较于欧美日首次批准日期，临床急需境外新药名单已上市的产品要平均晚52个月上市，亦即普遍比欧美日上市晚4年。其中，依库珠单抗欧美日首次上市年为2007年，地舒单抗欧美日首次上市年为2010年，我国上市分别晚了135个月和108个月。重组带状疱疹疫苗是欧美日上市后最快上市的产品，仅晚了20个月。

　　未进入正式名单的8个第一批已上市产品从临床到上市平均时间是56个月。其中，特立氟胺和艾考恩丙替片属于临床申报直接获批上市的，分别再经过52个月和30个月后上市。不过，其余6个产品从上市申报到获批平均仅用10个月。

　　进入正式名单的近两年上市的8个产品中，诺西那生钠、格卡瑞韦哌仑他韦片、重组带状疱疹疫苗这3个产品没有申报临床就直接申报上市并获批，从申报到上市平均耗了8个月。其余5个产品都有临床申报记录，从临床申报到上市，平均耗费37个月。依洛硫酸酯酶α和司来帕格在临床申报后直接获批，但仍需要28个月和21个月；其他3个产品需要平均45个月才能获批，其中耗费在上市注册到获批平均要9个月。

　　此外，2019年获批上市的产品从临床申报到上市平均需要40个月，上市审批时间平均8个月。相较于2018年获批的产品从临床申报到上市平均需要51个月，上市审批审批时间平均10个月，2019年获批的产品所需要等待的时间相对较短，从侧面反映了新药审评审批的速度在加快。

　　进入正式稿名单的产品获批后暂未有启动上市后疗效再评价的Ⅲ期临床试验。上市后还积极布局Ⅲ期临床试验的主要是阿来替尼、帕博丽珠单抗和奥拉帕利等未进入正式稿的肿瘤靶向药。

　　由此可见，如果产品想要加快上市，最快的是豁免临床直接申报上市，平均只需要8个月就能上市；其次是临床阶段直接获批上市，平均需要33个月才能上市。需要按临床申报和上市申报的，则平均需要55个月才能上市。

　　不过，临床急需境外新药名单涉及的79个产品中，能够豁免临床直接申报上市和临床阶段直接获批上市的产品占整体比例还是太小，样本量太小或许不具备代表性。

　　小结>>>

　　近日，有行业评论认为优先审评目录产品并没有加快审评，主要是因为优先审评的范围太广。实际上，除了优先审评范围太广导致太多产品进入优先审评从而优先审评产品也需要乖乖排队这个因素之外，还因为国外已上市的产品在国内上市申报还需要做一个Ⅰ期临床研究和一个Ⅲ期临床研究，这个流程完成下来普遍需要3年。

　　虽然不存在人种差异的，均可提交或补交境外取得的全部研究资料和不存在人种差异的支持性材料，直接提出上市申请，然而资料完整的进口产品并不多，最终大多数产品还是老老实实做完Ⅰ期临床研究和Ⅲ期临床研究申报，这或许才是优先审评快不了的真正原因。

（信息来源：医药经济报）Top

竞争监测

投资动向

百济神州与SpringWorks成立MapKure开发新一代RAF激酶抑制剂

6月18日，百济神州与SpringWorks Therapeutics, Inc.宣布成立MapKure, LLC，由双方共同拥有。MapKure的创立旨在开发BGB-3245——一款针对特定单聚体和二聚体B-RAF激活突变型的在研口服高选择性小分子抑制剂。BGB-3245抑制的B-RAF突变——包括B-RAF V600突变型，B-RAF非V600突变型和RAF融合——这些突变在包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、甲状腺癌及脑肿瘤的多项实体瘤中被认定为肿瘤的生长提供了动力。

BGB-3245由百济神州科学家自主研发，目前处于临床前开发阶段。根据合作条款，SpringWorks已对MapKure进行股权投资；百济神州则贡献了在亚洲以外国家和地区（包括日本）开发及商业化BGB-3245的独家版税和里程碑授权，以换取MapKure的多数所有权。MapKure将成立联合科学委员会负责监管BGB-3245的临床开发及运作以及董事会；联合科学委员会及董事会都将由百济神州和SpringWorks成员以及MapKure的首席执行官组成。协议其他条款未被公开。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心的机理研究药物中心主任及临床肿瘤学Enid A. Haupt主席Neal Rosen医学博士、理学博士应邀成为MapKure科学顾问委员会的创始成员。

根据百济神州与SpringWorks的计划，MapKure预计将启动BGB-3245的自适应性1期剂量递增和扩展的临床研究，在携带特定B-RAF突变型和RAF融合的实体瘤患者和对一代BRAF抑制剂产生抗性的患者中开展。MapKure计划与百济神州和SpringWorks进行服务合作用于开展此项研究和其他的活动以支持MapKure的运营。BGB-3245下一步的临床开发活动可能会包括依据机理设计的联合疗法，譬如包括与SpringWorks开发的PD-0325901的MEK抑制剂联合用药。

百济神州和SpringWorks于2018年9月达成了一项全球临床合作协议，评估百济神州的在研RAF二聚体抑制剂lifirafenib（BGB-283）与SpringWorks的在研MEK抑制剂PD-0325901联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。根据协议条款，百济神州于近期启动了一项评估此项联合用药针对携带RAS、RAF 突变和其他MAPK 通路异常的晚期实体瘤患者的1b期临床研究。

（信息来源：美通社）Top

恒瑞医药超1亿美元引进新型口服抗真菌药

6月17日，恒瑞医药发布公告称，与美国Mycovia Pharmaceuticals Inc公司达成协议，引进Mycovia用于治疗和预防多种真菌感染，包括复发性外阴阴道念珠菌病、侵袭性真菌感染和甲真菌病等疾病的专利先导化合物VT-1161。

（信息来源：新浪医药）Top

市场风云

螺环酮片剂的批文，1383万元被转让

6月13日，人福医药的品种——丁螺环酮片剂的批文，1383万元被转让，值得注意的是，仅仅一个月前，该品种才刚刚获得美国ANDA批文。

　　■1383万！一批文被转让

　　6月13日，重庆华森制药发布关于签订《丁螺环酮片剂美国ANDA及相关技术转让协议书》的公告。

　　华森制药与就受让Epic Pharma丁螺环酮片剂美国ANDA批文及相关技术事宜签订协议，交易价格为200万美元（折合人民币约1383.86万元）。

　　盐酸丁螺环酮片主要用于治疗广泛性焦虑症和其他焦虑性障碍，作为一种全球指南推荐的抗焦虑药，长期使用不产生镇静作用，无戒断反应，不会产生药物依赖性，突然停药不会有副作用，不会影响生活状态。

　　公告显示，Epic Pharma. LLC.为上海证券交易所主板上市公司人福医药集团股份公司的全资子公司，是一家集研发、生产、销售为一体的美国医药企业，并具备管制类药品生产资质（美国DEA认证）。

　　据了解，Epic Pharma目前有6个药品正在等待美国FDA批准，另有近10个药品计划于2019年、2020年向FDA申报，预计新药品将于2019年后将逐步上市。

　　值得注意的是，4月19日，人福医药发公告宣布，全资子公司Epic Pharma的盐酸丁螺环酮片已在美国通过ANDA（美国（美国新药简略申请，即美国仿制药申请），可生产并上市销售。

　　不到一个月后，Epic Pharma就以1383万的价格，转让了批文。

　　■1.3亿市场，或迎来首家一致性评价产品

　　目前，丁螺环酮被收录在《国家医保目录》（2017年版）甲类中，其片剂（5mg）被收录在《国家基本药物目录》（2018年版）中。

　　根据IMS数据统计，最近12个月盐酸丁螺环酮片在美国市场的总销售额约为8800万美元，主要生产厂商包括Teva、AccordHealthcare、Mylan等。

　　米内网数据显示，2017年度丁螺环酮片剂在我国城市、县级及乡镇三大终端公立医院的销售额约为1.3亿元人民币，主要生产厂商包括江苏恩华药业股份有限公司、北京华素制药股份有限公司和北大医药股份有限公司。

　　其中江苏恩华药业占69.84%，北大医药股份占23.99%，北京华素制药占6.17%。这三家均未通过一致性评价。

　　在华森制药和Epic Pharma的协议中，华森制药实际取得该产品美国所有权，且生产场地取得FDA批准生产后，该产品将由华森制药进行生产，中国市场由华森制药自行开拓。

　　2016年3月5日国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，文件明确，国内药企已在欧盟、美国和日本获准上市的仿制药，可以国外注册申报的相关资料为基础，按照化学药品新注册分类申报药品上市，批准上市后视同通过一致性评价；在中国境内用同一生产线生产上市并在欧盟、美国和日本获准上市的药品，视同通过一致性评价。

　　若此次交易成功，华森制药在FDA获批生产后，以弯道超车的方式，在中国通过化学药品新注册分类申报药品上市，批准后视同通过一致性评价。

　　那么，国内1.3亿的丁螺环酮片的市场，将被搅动。

　　■弯道超车，节约申报成本和时间

　　华海药业是最早通过“弯道超车”方式，实现从境外申报转报国内获批道路的企业。

　　2018年6月1日，华海药业正式收到国家药监局核准并签发的缬沙坦片《药品注册批件》，这是国内第一个“已在欧美上市但未在中国上市，使用境外数据申报、按照新4类仿制药审批视同通过一致性评价”的口服制剂，也是第一个出口转报品种获批的口服制剂。

　　缬沙坦的过评，标志着口服制剂出口转报路径打通，对以后的企业提供了很好的借鉴思路。

　　在一致性评价上，海外品种目前进入国内市场主要通过国内上市品种补充申请和海外直接申请4类新药两种申请方式。两种方式均只需以国外上市试验资料申报而无需在国内做BE试验，相较国内同类产品企业申报成本和时间均大大缩减。

　　在这样的背景下，华森制药斥资1300万购买美国ANDA批文，可能一方面为国内上市视同过一致性评价作准备，另一方面拓展公司业务，丰富公司产品储备，进一步夯实公司在精神神经用药领域的市场竞争力。

豪森药业正式在香港联交所上市

6月14日，豪森药业（上市主体名为“翰森制药”）正式在香港联交所上市。最终发行价为区间最高定价，每股14.26港元。在未行使超额配股权情况下，所得款项净额76.4亿港元。

（信息来源：新浪医药）Top

新药研发

诺和诺德利拉鲁肽扩展适应症获FDA批准

近日，美国FDA宣布，批准诺和诺德（Novo Nordisk）公司的Victoza（利拉鲁肽，liraglutide）扩展适应症，治疗10岁以上的2型糖尿病患者。值得注意的是，这是2000年二甲双胍获批治疗儿童2型糖尿病以来，第一款治疗儿科患者的非胰岛素类2型糖尿病新药。

2型糖尿病是最为常见的糖尿病类型。虽然它通常在成人中发生，但在近20年来，在更为年轻的人群中2型糖尿病的患病率显着升高。据美国疾病控制与预防中心（CDC）估计，美国每年20岁以下的年轻人中有超过5000例2型糖尿病新病例。

利拉鲁肽是诺和诺德公司开发的一款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。它与GLP-1具有类似的作用，能够延缓消化过程，防止肝脏生成过多葡萄糖，帮助胰腺生成更多胰岛素。这款药物已经在2010年获得批准治疗成人2型糖尿病患者。

这一批准主要基于利拉鲁肽在成人患者中的临床试验和在10岁以上儿科患者中的一项含安慰剂对照的临床试验的结果。在这项试验中，134名儿科患者接受了利拉鲁肽或安慰剂的治疗。利拉鲁肽组患者中，64%的患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平降低超过7%，安慰剂组这一数值为37%。HbA1c是评估患者糖尿病控制水平的常见检测。患者是否同时接受胰岛素治疗与试验结果无关。

（信息来源：药明康德）Top

外泌体液体活检首获FDA突破性医疗器械认定，用于检测前列腺癌

Bio-Techne公司宣布，FDA授予其诊断前列腺癌的液体活检测试ExoDx Prostate IntelliScore（EPI）突破性医疗器械认定（breakthrough device）。这是第一个基于外泌体（exosome）的液体活检测试获得这一认定。它不仅证实了Bio-Techne的EPI测试的临床重要性，也是该公司专利技术平台发展的一个里程碑。

前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤之一。前列腺癌虽然是一种可以致命的癌症，但是对于很多男性来说，它们的前列腺癌进展缓慢，并不会导致他们的死亡。因此，对前列腺癌级别和进展特征的评估非常重要，它可以决定患者需要接受侵袭性治疗，还是只需继续接受观察。

对于50岁以上，前列腺特异性抗原（PSA）水平2-10 mg/mL的前列腺癌患者来说，他们可能需要接受组织活检来判定是否患有高级别的前列腺癌。目前在美国和欧洲，每年有多达200万例前列腺组织活检。然而据统计，75%的活检结果表明，这些患者患有低级别或者惰性前列腺癌，因此不需要接受活检。开发不具侵袭性的液体活检手段对避免不必要的组织活检至关重要。然而，针对PSA的血检不具备足够的特异性来分辨高级别和低级别的前列腺癌。

Bio-Techne的子公司Exosome Diagnostics开发EPI是一款根据外泌体中携带的RNA特征检测前列腺癌级别的无创液体活检测试。外泌体是生物液体中携带的微小囊泡，它们由细胞分泌，其中可以携带DNA、RNA、蛋白质、代谢产物等多种生物标志物。

患者只需提供尿液样本，EPI会检测3种在高级别前列腺癌患者中表达的外泌体RNA生物标志物，再根据结合这三种基因特征，通过算法，为患者打出0到100的个体风险评分。若EPI评分>15.6，在随后进行的活组织检查中检测出高级别前列腺癌的可能性升高。医生可以将该评分与其它标准护理的预后信息相结合，以决定是否进行组织活检。

（信息来源：药明康德）Top

第一三共白血病疗法获批日本上市

近日，第一三共（Daiichi Sankyo）公司宣布，日本厚生劳动省（MHLW）批准该公司开发的口服FLT3抑制剂Vanflyta（quizartinib）上市，治疗复发/难治性（R/R）急性骨髓性白血病（AML）患者。这些患者携带FLT3-ITD基因变异。

AML是一种进展迅速的血液和骨髓癌症，患者癌变白细胞迅速增长，它们不但不能行使正常功能，而且影响正常血细胞的生成。AML患者的5年生存率是所有白血病类型中最低的。

FLT3基因突变是AML患者中最常见的基因变异。FLT3-ITD是最常见的FLT3基因突变，大约在四分之一的AML患者中出现。FLT3-ITD是癌症驱动因子，与AML患者的高白血病负担和不良预后相关。

Vanflyta是一款口服FLT3抑制剂。它已经获得FDA授予的突破性疗法认定和快速通道资格。

Vanflyta在日本获批是基于名为QuANTUM-R的关键性全球3期临床试验和一项治疗日本患者的2期临床试验结果。QuANTUM-R的试验结果近期在The Lancet Oncology上发表。结果表明，与挽救化疗（salvage chemotherapy）相比，Vanflyta能够显着改善患者的总生存期。Vanflyta患者组中位总生存期为6.2个月，对照组为4.7个月（HR：0.75， 95% CI：0.58，0.98）。

（信息来源：药明康德）Top

研发进展

安进双特异性抗体显著延长白血病患者总生存期

近日，安进公司在欧洲血液学协会（EHA）大会公布了该公司的双特异性抗体Blincyto（blinatumomab），在治疗急性淋巴性白血病（ALL）患者时的长期疗效结果。试验表明，在中位随访期为59.8个月时，接受Blincyto治疗的患者中位总生存期（OS）达到36.5个月。

ALL是一种进展迅速的血液癌症。患者在接受化疗后可以进入完全血液学缓解（complete hematologic remission）。然而，这些患者中有些会持续出现最小残留疾病（minimal residual disease， MRD）。MRD意味着虽然使用常规检测，患者进入了完全血液学缓解，但是使用高度灵敏的检测手段，仍然可以在骨髓中检查到癌细胞的存在，目前的MRD检测灵敏度可以在1万个细胞中发现一个癌细胞。

MRD指标被认为是决定ALL患者预后的最重要因素，MRD阳性患者通常预后不良。

Blincyto是安进公司基于其双特异性T细胞接合器（BiTE）平台开发的同时靶向CD19和CD3的BiTE分子。它的一端可以与B细胞表面的CD19抗原结合，而另一端可以与效应T细胞表面的CD3受体相结合，从而将T细胞募集到B细胞附近对它们进行攻击。它是安进BiTE技术平台首款获得FDA批准的双特异性抗体。

在名为BLAST的2期临床试验中，MRD阳性前体B细胞ALL患者接受了Blincyto的治疗。这些患者已经接受过3轮以上强力化疗，虽然进入完全血液学缓解，但是MRD持续显示阳性。这些患者可接受最多4轮Blincyto的治疗，并且可以选择在接受治疗后任何时间接受造血干细胞移植疗法。

试验结果表明，在110名接受OS评估的患者中，中位OS达到36.5个月。其中，84名患者在接受Blincyto治疗后MRD转为阴性，这类患者的中位OS尚未到达。23名患者在接受治疗后MRD持续维持阳性，这些患者的中位OS为14.4个月。

（信息来源：药明康德）Top

靶向血液肿瘤耐药突变，第二代BTK抑制剂初显成效

近日，ArQule公司在第24届欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了其在研产品、可逆性BTK抑制剂ARQ 531在治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中的初步结果。

ArQule公司致力于研发癌症和罕见病靶向疗法，ARQ 531是其研发管线中的主要候选药物之一。这是一款可逆性的布鲁顿氏酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）口服抑制剂，对野生型和C481S突变型BTK均有抑制作用。

BTK是参与B细胞抗原受体信号通路的关键激酶，其异常激活与白血病和淋巴瘤有关。临床证明BTK是治疗B细胞血液癌的有效靶点。已批准上市的第一代不可逆BTK抑制剂，如伊布替尼（ibrutinib），与目标蛋白形成共价结合，在多种不同血液癌症中疗效显着。

然而一部分癌症患者会对第一代BTK抑制剂产生耐药，从而出现未满足的新治疗需求。有研究证据表明，BTKC481S突变是与此相关的主要耐药机制之一。因此，能够靶向抑制C481S突变型的ARQ 531有望提供新的精准治疗方案。

此次公布的概念验证数据来自正在进行的1期临床试验，为开放标签、单臂剂量递增研究，首批8个队列（34例），包括复发/难治性B细胞慢性淋巴性白血病（CLL）、小淋巴细胞白血病（SLL）、Richter综合征、华氏巨球蛋白血症及其他B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。这些患者均接受过多种前期疗法。

根据大会壁报展示的结果，ARQ 531表现出良好的安全性、可预测的药代动力学和抗肿瘤活性。患者每日一次口服65mg剂量耐受性良好。65mg队列中，6名可评估的CLL患者中有4名BTKC481S突变型患者观察到部分缓解。在首例既往接受治疗的Richter综合征患者身上同样观察到部分缓解。

（信息来源：生物谷）Top

运作管理

院边药店常见的五大问题，该如何合规经营？

近日，黑龙江省药品监督管理局印发《开展医院周边药品零售企业经营质量检查工作实施方案》（以下简称《方案》）。《方案》要求，为加强药品零售环节特别是医院周边药品零售企业药品质量安全监管，结合黑龙江省年初印发的《2019年全省药品流通监管检查工作计划》，各地药品监管部门组织对本辖内医院特别是三甲医院周边的药品零售企业开展监督检查，对存在违法违规行为的企业，除依法处罚外，要撤销其GSP认证证书；对非法渠道购进假药的企业，要坚决吊销其药品经营许可证，并移送公安机关处理。

　　《方案》的出台，也预示着近期数量爆长的院边药店已经纳入管理部门的视线，其存在的问题也日益受到相关部门的重视。一般来讲，院边店常见的问题主要有五类，就这些问题的整改意见，笔者谈谈个人看法。

　　■处方外流最大受益方之一

　　这两年，由于招标、二次议价、GPO、药占比、医保支付价等“控费”新政的执行，临床路径+按病种付费+辅助用药目录的联合实施，严控药占比等促进医药分家政策的陆续出台，药品在医院的利润空间被严重挤压，大批药企特别是处方药企业开始纷纷转战院外，使得处方药院外销售迅速升至行业话题讨论榜的前列。

　　长期来看，院外药店市场将是药企和药品零售企业一个新的发展方向和盈利点，发展趋势越来越好，院外药店迅速成为兵家必争之地，以争夺庞大的处方外流市场份额。根据药品的流出路径，处方药外流的最大受益方依次是院边店、DTP药房、药诊店等。

　　离医院距离越近的院边店越有优势，便捷的购药地点将是患者的首选，也是药品经营者的首选。其次，DTP药房作为以患者为中心的专业化慢病管理药房，未来发展前景无限，一些慢病药和特需药品将首选在此销售。作为既能销售药品又能诊疗的半医疗性质的药店，药诊店可以对一些轻型疾病诊治起到分流的作用，从而减轻大医院看病难的问题，又能吸引二次购药的老患者，对他们起到增值服务的作用。而处方流转第三方平台，或是一个最完美的处方流出渠道，但目前来看，其还处于初期发展阶段，很多约束尚未突破，但长期来看处方流转第三方平台是符合医改方向的。另外，互联网趋势势不可挡，只要政策开闸，网上药店亦将迎来蓬勃发展的机会。

　　■院边店常见五大问题

　　虽然近几年药品监管越来越严格，药店自身的经营要求也日益提高，但其中的问题依然存在，主要体现在以下五个方面。

　　1.非正常渠道购进药品。近几年随着国家相关部门监察力度的加大，非正常渠道购进药品的情况已经不太突出，但对于缺少上游药品资源的单体店来说，在利益的趋势下仍有铤而走险的案例，特别是对于一些肿瘤药品和医院处方药品，会出现通过非正常渠道购进的现象，药品质量难以得到保障。

　　2.超出许可销售范围。众所周知，药店经营品类可大致分为处方药、甲类OTC药品、乙类OTC药品、中药类等，也包含麻醉药品、精神药品等危险性较大的药品。各品类的差异性较大，因此，药监部门对药店的经营资质和销售类型有严格的限制。一些药店在没有取得相关资质的情况下为了增加销售额会违规超范围销售医院处方药品，无法确保超资质经营药品的安全性。

　　3.处方药无处方销售。尽管国家对处方药的销售管理相当严格，但药店在没有处方依据的情况下销售处方药的现象仍比较常见，无法保证处方药品的售后管理。

　　4.执业药师“挂证”现象屡见不鲜。今年央视“3.15晚会”已经曝光执业医师挂证现象的普遍性，这种做法不仅不符合相关药品经营法规，且在没有执业药师的情况下销售药品特别是处方药品，对患者的危险性也相当大。

　　5.药品储藏条件不达标。药品是特殊的商品，对储藏条件要求非常严格。由于一些药店的仓储硬件设施不达标，一些药品的存储特别是需要冷链条件的药品储藏并没有达到要求，这对患者的用药安全性存在很大隐患。

　　■院外药店合规经营策略

　　针对以上的五大问题，建议院外药店积极调整自己的经营策略，做到合规合法经营。

　　首先，严格按照GSP要求进行药品购进和销售，在购进药品之前严格确认并核查上游企业的经营资质，坚决抵制来路不明的药品，不被利益诱惑，要时刻以百姓健康为目标，做好患者的增值服务工作，增加顾客粘性，以此吸引优质上游企业提供优质药品资源。零售经营者也要积极“走出去”，主动联系上游优质客户，进行战略合作。

　　其次，不销售不符合经营资质范围的药品，要找出药店自身短板，不断升级改进药店自身的经营条件，争取增加销售品类资质，合法合规地销售药品，确保药店长期持续健康发展。

　　再者，处方药品的销售要加倍慎重，对于没有处方的药品根据法规禁止销售，院外药店可以积极与医院沟通，如果条件允许可以与医院共同打造处方流转平台，将处方引入药店，合法承接处方外流，为医药分开做好准备。

　　应聘任和培养真正优秀的能够为患者提供药事服务的执业药师，坚决抵制药师“挂证”现象，通过增加对患者的药事增值服务来吸引患者到药店长期购药，最终实现患者和药店的双赢。

　　此外，应不断升级药店储藏、运输等方面硬件设施，确保药品特别是一些特殊药品存储条件达到要求，不出现质量问题。

　　结语>>>

　　药品的质量关系到百姓的生命安全，药店经营者只有不断提高药店软件和硬件设施，不断提高药事的水平和店员的素质，才能为来百姓的用药安全保驾护航，而不要为了一时的蝇头小利做出违规违法的事情。此外，药店经营者要加强药店在药事服务方面的水平，从而保证药店的健康发展。

（信息来源：医药经济报）Top

市场分析

中西成药

43亿他汀类市场四大产品过评，第二批带量采购谁有戏？

近日，海正药业发布公告称，控股子公司瀚晖制药的辛伐他汀片（10mg、20mg、40mg）通过仿制药质量和疗效一致性评价，该企业为首家过评。米内网数据显示，2018年重点省市公立医院终端他汀类品种市场规模已经超过了43亿元，截至目前已通过一致性评价的产品已达4个，包括瑞舒伐他汀钙片、阿托伐他汀钙片、匹伐他汀钙片以及辛伐他汀片。

　　■降血脂药市场北京广东遥遥领先，他汀类品种规模已超43亿

　　据米内网数据显示，2018年重点省市公立医院化学药降血脂药市场规模已经上涨至46.8亿元，同比增长8.82%。从省市格局来看，北京市、广东省分别以17.25%、16.87%的市场份额遥遥领先。高血脂常被称为当今社会的“富贵病”，可见越发达地区的降血脂药市场规模越大。

　　在重点省市公立医院终端降血脂药市场中，他汀类品种的销售额占比超过90%，九大品种均在TOP20榜单之内，其中阿托伐他汀以及瑞舒伐他汀2018年的终端销售额均超10亿元。

　　■四大他汀产品已过评，辛伐他汀片后来者竞争激烈

　　作为畅销的降血脂药物，在去年的4+7带量采购中，阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片顺利入选，最终北京嘉林药业的阿托伐他汀钙片以6.6元（20mg*7片/盒）的价格中标，浙江京新药业的瑞舒伐他汀钙片以21.8元（10mg*28片/盒）的价格中标。

　　开了个好头后，他汀类产品的一致性评价工作进展突飞猛进，除了阿托伐他汀钙片、瑞舒伐他汀钙片各自增加了过评企业数量外，匹伐他汀钙片、辛伐他汀片也有企业过评了。

　　截至2019年6月12日，阿托伐他汀钙片已有4家企业过评，瑞舒伐他汀钙片有6家企业过评，而匹伐他汀钙片目前仅有深圳信立泰药业过评，辛伐他汀片仅有海正药业子公司瀚晖制药过评。

　　正在审评审批中的一致性评价补充申请，涉及的他汀类产品有四个，阿托伐他汀钙分散片以及瑞舒伐他汀钙胶囊目前均无企业过评；南京正大天晴制药的瑞舒伐他汀钙片（10mg）已经过评，预计此次的受理号为5mg的规格；辛伐他汀片目前已有海正药业子公司瀚晖制药过评，据米内网MED中国药品审评数据库2.0数据显示，浙江京新药业的受理号获得承办的时间为2018年11月，上海信谊万象药业、山德士（中国）制药、山东罗欣药业集团的受理号获得承办的时间均为2019年1月，浙江京新药业能否顺利成为第二家过评企业？我们静待结果。

　　■非中选品种同类可替代？过评才是硬道理

　　今年4月，西安市医保局在落实国家4+7试点工作监测任务时，发布了《中选药品同类可替代品种参考范围》，这一举动引起了业界热议，有分析认为，这样的操作，一方面是万一中选品种供应不足，竞品可以随时替换，不影响临床的使用，另一方面也是为了监测竞品的使用量和采购金额，以防医疗机构不用中选品种，多用竞品。

　　从上述情况来看，已有过评企业的产品包括了瑞舒伐他汀钙片、阿托伐他汀钙片、匹伐他汀钙片以及辛伐他汀片，而氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、依折麦布目前均无企业申报一致性评价补充申请。目前，北京世桥生物制药的氟伐他汀钠缓释片以及湖南方盛制药的依折麦布片两个产品的4类仿制申请正在审评审批中，若获批即视同通过一致性评价。

　　从目前国家政策的方向来看，仿制药通过了一致性评价才能有资格参与到带量采购中去，而为了保障带量采购的顺利进行，各省市都在细则上花心思，“同类可替代”首先就得保障中选产品的采购量，一些非中选、未过评的产品想争取更多的市场份额已经是不可能的事了。有消息指出，鉴于首批带量采购品种医院采购量较好，预计第二批品种有望于下半年出炉。

（信息来源：米内网）Top

健康保健

AI技术在医学影像中的应用现状及行业发展情况分析

随着技术飞速发展、医学数据的持续扩增以及硬件设备的不断提升，人工智能和医疗的结合方式越来越多样化。目前AI在医疗领域中的落地的应用场景主要有医学影像、智能诊疗、智能导诊、智能语音、健康管理、病例分析、医院管理、新药研发和医疗机器人等，其中在医学影像中的应用最为广泛。

一、影像医学发展现状

医学影像是医生完成诊断的主要依据，通过对影像的分析和比较，从而完成有依据的诊断。但是在实际过程中，往往会存在以下问题：

（1）影像学诊断人才资源紧缺。医疗机构普遍缺乏高水平的影像医师，在疾病诊断时往往会发生同病异影，异病同影等情况。

（2）传统定性分析存在诊断误差。医生普遍擅长定性分析，很多微小的定量变化无法通过肉眼判断，很难做到定量分析。

（3）医生阅片时间长。目前的影像呈现方式为数据和图像，而不是最有效的信息，很大程度上限制了医生的人工阅片速度。

二、AI+医学影像助力疾病诊断

通过引入人工智能可有效解决部分问题，目前人工智能在医学影像领域的应用方向主要以下几类：

1.影像设备的图像重建

AI可以通过算法的图像映射技术，将采集的少量信号恢复出与全采样图像同样质量的图像，而且使用图像重建技术，可以由低剂量的CT和PET图像重建得到高剂量质量图像。这样在满足临床诊断需求的同时，还能够降低辐射的风险。

2.智能辅助诊断疾病

（1）智能辅助诊断肺部疾病

国内应用AI+CT影像最为成熟的领域在肺结节的识别上。AI能够有效识别易漏诊结节比如6mm以下实性结节和磨玻璃结节，且准确率在90%左右，同时能提供结节位置、大小、密度和性质等。除此之外，能对肺结核、气胸、肺癌等肺部疾病进行筛查。

（2）智能辅助诊断眼底疾病

目前应用最为广泛的是筛查糖网病。糖网病是常见的视网膜血管病变，也是糖尿病患者的制药致盲眼病，早期往往没有任何临床症状，一旦有症状已错过最佳治疗时机。

我国糖网病患者约2700万，随着人们对糖网病筛查的重视，眼底读片需求增加，但从事眼底医疗服务和研究人员仅800～100人，医疗资源严重匮乏，误诊、漏诊情况较多。将人工智能应用到眼底读片中，进行初步筛查，可大大改善目前糖网病筛查效率。

AI通过对眼底图像的深度学习，可实现对部分眼底疾病，除了糖网病，还有青光眼、老年性黄斑变性、白内障和黄斑裂孔的诊断。

（3）智能辅助诊断脑部疾病

目前脑部疾病的智能诊断包括脑出血、内动脉粥样硬化诊断、颅内动脉瘤诊断和颈动脉易损斑块评估等。

其中，脑出血是神经内外科中高致死致残率的一种难治性疾病。AI+头部CT，基于机器视觉与深度学习技术，可以迅速定位脑出血区域，精确量化出血体积，判断是否存在脑疝，同时，能以秒级速度完成专业要求高、耗费时间长的影像评估，协助医生准确判断，让患者第一时间获得最优治疗方案。

（4）智能辅助诊断神经系统疾病

AI在神经系统疾病里的应用主要包括癫痫、阿尔兹海默症、帕金森病。AI可以将患者的影像数据进行处理分析，并与正常人群组做统计比对，从而计算得到代谢异常的病灶大小、位置等信息，通过认知技术，给出治疗方案的建议以及治疗效果的预测。

（5）智能辅助诊断心血管疾病

AI可以在胸部CT数据基础上，利用深度学习技术和图像处理技术，设计特定算法后评估冠状动脉易损斑块，进行冠心病智能辅助诊断，规划支架手术置入方案等。同时还可以智能诊断主动脉疾病类型、主动脉瘤等复杂疾病。

3.智能勾画靶区

目前，放疗是肿瘤病人的主要治疗方式之一，而病变器官的正确定位及精准勾画是放疗的基础和关键技术。因此，在放疗之前首先需要对CT图像上的器官、肿瘤位置进行标注，按照传统方法，一般需要耗费医生3～5个小时。

通过应用AI技术可大幅提升效率，AI智能勾画靶区的高准确率能够很大程度避免由于靶区勾画的不准确导致的无效治疗。目前，AI+靶区勾画已经成功运用在肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、肝癌、前列腺癌、食管癌和皮肤癌上。

4.智能判断病理切片

病理切片的判断是一项复杂的工作，往往需要医生具有非常丰富的专业知识和经验，而且即使具有专业经验的医生，也容易忽略不易察觉的细节从而导致诊断的偏差。而将人工智能引入病理病理切片的研究，通过学习病理切片细胞层面的特征，不断完善病理诊断的知识体系是解决读片效率以及诊断准确值的最好的办法。

5.其他智能辅助诊断方案

人工智能在医学影像中的应用还包括脏器的三维成像、超声辅助甲状腺结节、骨龄分析、骨折智能诊断等。

医学影像现已成为人工智能在医疗领域最热门的方向，但在实际应用过程中还是存在一定挑战，例如，数据获取及数据标注问题、缺乏行业标准、注册审批缺乏指导原则、技术创新问题等等。但随着AI相关技术的不断发展，国家相关政策的不断完善，相信AI+医学影像将在未来快速实现商业化。

（信息来源：火石创造）Top

医疗器械

2019医械产业9大变局

2019年，对医疗器械企业产业而言注定是不平凡的一年。回顾上半年产业动态，除了备受关注的“毛衣站”之外，对国内医械市场而言，产业黄金十年的开端无疑让整个行业备受鼓舞。如果说“伟大的事业往往在下半年完成”，那对上半年的回顾梳理，就是完成“伟大事业”的根基。

　　为此，我们梳理总结了上半年医械圈里发生的一些重大事件，得出产业发展的九大变局。

　　一、黄金十年开启

　　“如果说2018年之前的10年是国内药品产业发展的黄金十年，那么我们可以说2018年开启了国内医疗器械产业的黄金十年。”在迈瑞医疗2018年年度报告的卷首致股东的信中，董事长李西廷如是写道。

　　这让“医疗器械产业进入黄金十年”的说法开始在业界流传，在“毛衣站”的背景下，无疑给行业打了一阵强心剂。

　　实际上，兴业证券在“黄金十年，谁执牛耳”的研报中指出，技术进步、产业链成熟等内部因素为国产器械发展提供基础，政策、资本等外部因素为国产器械营造了历史性的发展机遇；国产与进口产品同台竞争，进口替代成为未来十年器械行业的主旋律。器械“两票制”与“集采降价”形成一定降价风险，企业变革大势所趋。

　　二、跨界融合加速

　　2019上半年，华为正式进军医疗器械的消息一度成为行业关注的焦点。虽然之后华为回应称做的不是临床进院产品，但是结合百度入股东软、腾讯与飞利浦达成战略合作等系列动作，医疗器械产业的跨界融合正在增加。这显示出行业正在快速发展，也预示着未来竞争的加剧。

　　三、全球骨科市场洗牌

　　2019上半年，全球骨科高值耗材市场发生重大变化，行业里的几家头部企业排名出现了三年内的首次变动。

　　代表性的事件是骨科五巨头之一的施乐辉超200亿元的收购。

　　2月初，据英国《金融时报》报道，施乐辉公司（Smith & Nephew）就收购医疗器械制造商NuVasive进行谈判，交易总额或超过30亿美元（约合人民币202亿元）。

　　骨科五巨头中，施乐辉与美敦力的营收最接近，且排在美敦力之后。

　　2017财年，两者在骨科业务的营收差距为6亿美元。而施乐辉在近两年整体保持了3%的增长，美敦力占总营收9%的骨科业务未有增长。这必将导致两者的营收差进一步缩小，施乐辉升至全球骨科业务第四的位置似乎指日可待。

　　实际上，今年4月初，医疗器械行业网站MedicalDesign & Outsourcing发布了《2018年全球10大骨科医疗器械公司》榜单，榜单显示，全球骨科市场第一的桂冠被史赛克以136亿美元的营收规模摘下，强生骨科业务则以89亿美元位列第二。排名第三、四公司分别是Zimmer Biomet（捷迈邦美）、Smith&Nephew（施乐辉），美敦力骨科业务则滑落至第5位。

　　四、高值耗材治理

　　与药品一样，医疗器械产业也是强监管的一个行业。行业人士有言，凡是在药品领域使用过的招术，都会在医用耗材领域使用一遍，而高值耗材首当其冲。

　　5月29日，中央全面深化改革委员会第八次会议上审议通过的《关于治理高值医用耗材的改革方案》，将成为治理高值耗材领域乱象的一颗重磅炸弹，其威力绝不亚于高值耗材两票制。

　　五、围剿医药代表

　　“回扣是整个医疗医药领域的癌症，是导致不正确医疗行为的罪魁祸首。”三明医改操刀人詹积富指出，新医改的本质就是反腐，而国家医保局成立后将进一步“围剿”医药代表，让所有的医务人员不敢拿、没有拿回扣的机会。

　　而“解决回扣问题“即是解决掉医疗领域的“癌症“的思路曾遭到质疑，为此还生出一个广为流传的段子：医保、医院、医生和患者打麻将，四个人都赢了，这怎么可能。

　　但凡事皆有可能。

　　今年4月9日，詹积富在武汉世界大健康博览会的一个论坛上公开回应，麻将桌上还有一个人，即全国三百万的医药代表。不让医药代表上桌，让四个人都赢成为可能。

　　可想而知，医药代表接下来的日子。

　　六、医保局接管耗材招标

　　各省医保局开展接管耗材招标政策制定以及管控价格的工作势如破竹。据赛柏蓝器械不完全统计，目前全国已有22省的医保局全面接管耗材招标。

　　而医保局接管后，将开始耗材领域新一轮的降价。

　　同时，国家医保局要建设的全国药品耗材招标采购平台成了行业不得不关注的焦点。这一系统希望实现4个目标，包括降虚高，通过医保准入、招标谈判等方法将虚高的价格降下来；强规范，对医疗机构如何使用高值耗材做出相应规范；严管理，重点加强质量管理和使用行为管理；促发展，不仅促进医疗机构发展，同时也要促进耗材行业发展。

　　七、医疗器械注册人制度继续开花

　　医疗器械注册人制度，可以说是从产业链顶端做的一次重大变革，产品研发效率的提升，直接加速了产品创新的力度。

　　今年2月22日，中国政府网发布《国务院关于全面推进北京市服务业扩大开放综合试点工作方案的批复》，其中批复的“开放措施”中有一条：“开展医疗器械注册人制度试点，允许北京市医疗器械注册人委托京津冀地区医疗器械生产企业生产医疗器械”。

　　这意味着可能对医械行业产生重大影响的医疗器械注册人制度正式扩展至北京市，所委托的生产企业更是扩展至河北省。

　　医疗器械注册人制度自2017年从上海诞生，便备受行业关注。历经一年有余，广东、天津已相继允许开展医疗器械注册人制度，如今扩展至北京市，蔓延速度之快，足以体现出其对行业的正向促进作用。

　　正向作用促进之下，这一制度的试点范围必将继续扩大。

　　八、部分进口医疗器械加征关税

　　一波三折的“毛衣站”，在今年5月达到峰值。

　　其结果是，在中美双方互相加征关税的清单中，出现了医疗器械产品。这对国内器械市场而言，既会有短暂的困难，也是更大的机遇，也将直接加速国内医疗器械市场进口替代的进程。

　　九、耗材零加成后，继续降价

　　取消耗材加成是医疗行业大势，目前，全国范围内已有十多个省份落地执行。

　　取消耗材5%-10%的加成，大大降低了患者端的耗材使用成本。不过，2019年春节后，曝出了广州两所三甲医院在取消耗材加成后，继续与经销商谈价，要求耗材直接降价10%-30%不等。

　　这一动作的背后反映出，取消耗材加成后意味着取消了以耗养医，医院只能通过调整医疗服务价格来弥补部分损失，但医院的控费目标是百元医疗收入中耗材占比不能超过20元，如此以来，耗材价格的降低使得医疗服务价格的调整空间变大。

　　控费是医院的硬性指标，多地开始落地取消耗材加成，其他医院会不会借鉴上述做法，值得关注。

（信息来源：赛柏蓝）Top