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10000+临床试验“扎堆” 患者招募成了大难题？
随着国家政策的支持，以及国家多中心对国际多中心项目的放开，既往在国外已经上市才允许在中国进行再注册的项目，现在只要国外完成Ⅰ期临床试验便可在中国同步开展相应的其他临床研究。这意味着中国市场拥有了更多国外创新药物临床试验的机会。
截至2019年4月23日，国家药品监督管理局的药物临床试验与信息公示平台显示，临床试验登记总数为11,016项。相应地，临床机构对受试者的人数需求也会水涨船高。
然而与之相对的情况是，临床试验招募率不理想。不难预见，不断攀升的受试者需求，将成为研究人员必须面对的巨大挑战。
那么，目前临床试验招募究竟难到什么程度？业界做了哪些尝试？
严重程度 抗癌药也困难：为什么？
一般认为，相比其他患者，肿瘤患者由于生存迫切性更加强烈，因而临床试验需求旺盛，不会遇到招募困难现象。但实际情况并非如此。
美国癌症研究所（CRI, Cancer Research Institute）数据显示，截至2018年9月，仅PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂的临床试验数量就增加到2250个，同比增长约50%。不过，CRI也指出了一个潜在的问题：所有的试验加起来需要38.09万名受试者，比前一年增加了10万多人。然而肿瘤免疫疗法试验的招募率已从2014年的1.15例患者/月下降到2018年的0.35例患者/月。
对于临床试验招募率下降的原因，医保普及度是一个因素。北京厚普医药总经理王亚楠告诉记者，2013年是一个大环境变化的时间节点。在此之前，国内临床试验并未进入爆发期，且当时医保制度还不健全，很多药品并没有纳入医保范围，因此患者也更愿意接受临床试验。
另外，目前临床试验相关的管理制度更加完善，也更加严格，受试者纳入要求也更高。“目前各级管理部门对临床试验的相关管理制度、试验流程和安全保障方面的审查都非常仔细。”大连医科大学附属一院妇产科医生肖祯指出，除了严格的管理规范外，我国大型医疗机构运行的药物临床试验多数是Ⅱ、Ⅲ期。这些药品的疗效已得到初步评价，对其不良反应也已有了初步了解，受试者安全也受到试验实施基地最大程度的重视。
对于肿瘤领域招募困难，更重要的原因则在于精准化的治疗趋势，使得入组标准越来越严苛。从过去对瘤种的筛选，到如今对基因突变种类的筛选——往往这些靶点的突变率也不高。
尽管给受试者招募带来不小的挑战，但在医学界人士看来，精准化医疗给患者带来更多获益。北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授就指出，现在许多药物在临床试验以前已经找到固定的靶点，以间质瘤为例，c-kit基因突变的人群可以从伊马替尼中获益，寻找相应人群参与临床试验，有效率就特别高，而且能够持续很长时间。“基于固定的靶点精选人群，实际上对参与临床试验患者的获益相对来说是更有保障。”她强调。
平台机遇 多元化招募进行时：合规担忧
以国内同样数量不少的肿瘤临床试验为例，虽然相比其他患者，肿瘤患者的生存迫切性更加强烈——但这并不意味着更容易实现招募。只是相较于慢性病患者，肿瘤患者在临床试验全过程中的配合度、积极度，以及对疾病状况的理解程度，都会更加清楚明了；另一方面，肿瘤患者所需用的证据具有全面完整、容易获得等特点。然而在精准化用药的指导下，入组往往须框定相应的突变靶点，符合要求的患者数量有限。该如何解决这个难题呢？
为此，如今患者招募方也在传统的招募方式以外，尽可能拓宽招募入口。
“传统的招募方式无非两大方向：TO B，找医生；TO C，找患者。”业内人士告诉记者，早期的患者招募机构多采取线下招募的方式，即项目人员前往不同的城市、医院，乃至不同的目标科室，通过医生协助而接触目标患者，缩短医生和患者匹配搜索相关临床试验信息的耗时。
线上招募的形式更多元化。包括但不限于通过患者线上的社群组织，在患者组织平台上发布相关信息；在医生群体活跃的平台发布信息，进而实现与患者之间的信息连接；通过社交媒体如抖音、腾讯、网易等平台，借助平台的开放性特性，使更多患者获得相关信息。
记者了解到，除上述点对点、点对面的方式外，专业化的第三方受试者招募平台正开始着手更长线的布局。
如厚普医药目前就在尝试前置式的患者管理。以EGFR突变的肿瘤患者为例，平台从患者使用第一代靶向药物时就开始尝试接触，通过组建患者社区、精准的单病种患者社群等形式，有效开展患者教育、患者依从性管理等服务。一旦患者病情出现进展，如出现第一代靶向药耐药，平台能有针对地帮助患者更快更好地匹配临床试验，让患者更加方便地报名。同时也让医生更加便捷地推荐患者，并在线了解项目参加处理进度。多方协同、共同参与到新药临床试验环节，可让患者通过临床试验获益更多，让更多创新药更快上市。“这个模式一旦成熟，将给受试者招募带来极大改变，快速提高入组速度。”王亚楠解释，平台可以根据管理患者的总数和肿瘤进展的一般规律，提前推算出相应阶段的受试者比例。
另外，与医疗大数据企业合作，也有助于提高招募效率。招募机构通过医疗大数据技术，把临床试验需求与各地疾病图谱比对，能够更准确地定位病例高发区，从而进行招募。
业内人士透露，基于医院HIS系统的信息路径仍待完善。未来，可以通过在医院设置AI系统，并在征得患者同意的基础上进而对患者实现治疗信息的跟踪与反馈，以解决临床研究人手不足的情况，从而提升临床研究的效率。
但是，随着临床研究越来越规范化，受试者招募机构合规化的需求也在提升。
有机构负责人表示，发布招募广告要符合法律法规的要求，经过企业和伦理的备案、认可。“但至今未有针对受试者招募的法规出台，即使在新版GCP上也没有看到招募专员的角色设置。因此，企业执行招募受试者时仍然如履薄冰。”该负责人坦言，目前其所在企业多参考广告法、GCP和伦理委员会的一些建议和意见，以及ICH-GCP要求的一些内容。“作为企业，我们特别希望把受试者招募的行业标准建立起来。”
开拓空间 47%不知晓临床试验：潜在受试者
那么，从潜在受试者的角度，是否还有开拓空间呢？
国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院GCP中心黄慧瑶博士指出，根据已有文献数据，在我国潜在受试者中，47%的人从未听说过临床试验，19%的人认为患者是牺牲品；82%的人觉得临床试验风险较大；即使在肿瘤临床试验参与者中，仍有15%的人认为患者是牺牲品，27%的人认为知情不充分，18%的人不理解知情；70%受试者从未听说过伦理委员会。知晓程度如此之低，也意味巨大的开拓空间。 | 
