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产业大势2019.4.26
3月3日，在全国“两会”首场“部长通道”中，国家医保局局长胡静林表示，第一步是建立医保目录的动态调整机制，同时启动2019年目录调整工作，重点考虑基本药物、癌症和罕见病等重大疾病用药、慢性疾病用药和儿童疾病用药。另外，值得注意的是，此次调整强调了“有进有出”，不符合条件的药物将被调出医保。
3月13日，国家医保局发布《2019年国家医保药品目录调整工作方案（征求意见稿）》，向社会公开征求意见。征求意见稿表示，药品目录调整包括药品调入和药品调出2项内容；调入的西药和中成药应是2018年12月31日以前经国家药品监督管理局注册上市的药品；优先考虑国家基本药物、癌症及罕见病等重大疾病治疗用药、慢性病用药、儿童用药、急救抢救用药等。
4月17日，国家医保局公布《2019年国家医保药品目录调整工作方案》。时隔两年，我国医保目录再次启动调整，将在确保基金可承受的前提下，努力实现药品结构更加优化，管理更加规范。今年7月，将发布常规药品目录，9—10月发布谈判准入目录，预计在今年10月前完成全部工作。
一、我国医保药品目录的发展历程
《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》分为西药、中成药、中药饮片三个类别，由甲类药品目录和乙类药品目录两部分组成。甲类药品100%按照报销比例报销；乙类要自付一部分，报销一部分，具体的报销比例根据各地政策和具体药品而有所不同。
1.四版医保药品目录
根据《城镇职工基本医疗保险用药范围管理暂行办法》，我国医保目录原则上每两周年调整一次，有关部门先后于2000年、2004年、2009年和2017年共出台4版医保目录。
现行2017年版医保药品目录共纳入药品2535个（西药1297个、中成药1238个），数量比2009年版的2196个（西药1164个、中成药1032个）增加了339个，增幅为15.4%；其中西药增加133个，增幅为11.4%；中成药增加206个，增幅为20.0%。从总体看，2017年版医保药品目录扩大了临床用药范围，中成药增加数量尤其明显。
2.医保药品目录遴选
我国医保目录遴选方式主要为自上而下，包括咨询临床专家的经验和意见并进行充分论证，确定新增和退出的药品清单；在专家库中根据专业领域、所在地区、所处级别、审评组别等不同，分层分级随机抽取专家，集中进行网上投票遴选目录内药品；根据专家投票结果，整理出最终的药品调入、调出清单，并在此基础上进一步商讨论证，对报销范围和支付标准的确定提供建议。
3.医保药品支付标准
目前，我国对药品支付标准的确定主要依据成本情况并辅以相关疗效的考察。国家发改委等7部委明确表示：由医保相关部门会同其他机构拟定医保药品支付标准，探索建立合理的药品价格形成机制。我国各地都在尝试制定医保药品支付标准改革方案，大部分地区仍以最低中标价、省级中标价、全国均价等为基准，确定医保药品支付标准。
二、医保目录动态调整
随着人类疾病谱的改变，慢病发病率的升高，患者对疗效更加显著的新药需求大大增加。另外，人口老龄化严重，创新药因巨额研发成本往往定价较高，医保基金支付压力陡增。对于参保患者，由于医保目录药品与临床需求的脱节，目录外的药品负担加重，这也是“看病贵，看病难”等一系列社会问题的不断涌现的根源之一。我国亟待科学合理的医保目录动态调整机制。
1.“拖沓迟滞”
我国《医保目录》原则上每两周年调整一次，但实际调整工作尤为缓慢。尤其是从2009版到2017版，医保药品目录更新周期长达8年之久。
医保目录调整的滞后性导致我国新药进入目录往往需要等待数年。发达国家的创新药从上市到进入相关报销目录的等待时间一般不超过1年，例如美国、法国的新药从上市到进入报销目录的时间是6个月，日本是3个月，而德国、英国只需1个月。
2.探索“谈判准入”
为了满足临床需求、鼓励医药创新，应缩短创新药进入医保药品目录的时间，制定高效的动态调整机制。2016—2019年，国家组织了三次药品谈判，将部分急需药品纳入医保目录，这是医保目录动态调整机制有益探索。
（1）第一次谈判：在争议中起步，破土而出。
2016年6月，国家卫计委公布了首批国家药品价格谈判结果，有三家药企的专利药完成“降价”。在完成降价的药物中，用于治疗慢性乙型肝炎的替诺福韦酯（韦瑞德）和用于治疗非小细胞肺癌的埃克替尼、吉非替尼3种药品降价幅度分别达到67%、54%、55%。
历时半年之久，只有3个产品同意降价，且降价药多面临专利到期的压力。出现这种情况的原因可能是首次谈判缺乏具体操作经验，比如降价幅度的依据并不清晰，谈判过程也不透明，谈判降价之后能否进入医保，医院是否招标等后续配套存在诸多疑问。
（2）第二次谈判：以量换价，成果丰硕。
2017年7月19日，人社部（原）发布了《关于将36种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》，历时3个多月的医保准入谈判，最终确定36个谈判品种进入医保目录并同步确定了这些药品的医保支付标准。与2016年平均零售价相比，谈判药品的价格平均降幅达到44%，最高达70%，大部分进口药品谈判后的支付标准低于周边国际市场价格。
本次谈判将重大疾病治疗用药、创新药和罕见病药给予了高度重视，列入“十二五”以来国家重大新药创制专项的西达本胺、康柏西普、阿帕替尼等全部谈判成功，治疗血友病的重组人凝血因子Ⅶa和治疗多发性硬化症的重组人干扰素β-1b也都成功纳入药品目录。将社会反映比较强烈的肿瘤靶向药等重大疾病治疗用药纳入药品目录，大大提高了基本医疗保险的保障水平，同时兼顾了基金负担能力，并有利于引导合理医疗行为、促进医药产业发展创新。
（3）第三次谈判：聚焦抗癌药，破解民生痛点。
2018年10月10日，国家医疗保障局印发了《关于将17种药品纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》（简称《通知》）。经过3个多月的谈判，17种抗癌药纳入医保报销目录，包括12个实体肿瘤药和5个血液肿瘤药，均为临床必需、疗效确切、参保人员需求迫切的肿瘤治疗药品。
纳入医保报销目录后，与平均零售价相比，平均降幅达56.7%，大部分进口药品谈判后的支付标准低于周边国家或地区市场价格，平均低36%。在这17种谈判药品中，有10种都是2017年后上市的超新药。通过医保对这些优质创新药的战略性购买，可以激励药企的创新。
此次谈判充分说明了抗肿瘤药物进入医保的紧迫性和及时性，也体现了国家对医药创新的重视和支持，为鼓励尽快研发创新药物起到了积极作用。对于药企来说，逐渐频繁的国家谈判，既是挑战也是机遇。
3.探索“能进能出”
国外经验和专家调研结果都表明，300～400种药品即可满足临床基本用药需求。
我国2017年版国家医保药品目录中，纳入药品品种共2535个，这其中不乏临床价值低、不符合药物经济学评价的药品。目录调整应根据我国疾病谱的改变以及临床对药品的需求，主要对重大疾病、慢病等治疗药物进行扩容，同时淘汰了部分临床价值低、经济性差的药品。
在2016年启动医保目录调整时，便有将部分辅助用药调出医保的呼声。尽管最终2017年版较2009年版医保目录删减了31种药品，但由于当时官方并没有针对辅助用药的定义，因此，2017年版医保目录并未将辅助药品调出医保，而是调高辅助药品的自付比例。
2018年12日，国家卫生健康委员会发布《关于做好辅助用药临床应用管理有关工作的通知》（下称《通知》）表示，要制订全国辅助用药目录及省级和各医疗机构辅助用药目录，以加强医疗机构辅助用药临床应用管理，规范辅助用药临床应用行为，提高合理用药水平。
全国辅助用药目录的制定，是近期继调整国家基本药物目录、“4+7”药品集中带量采购之后，国家在控制公立医院医疗费用不合理增长，减轻患者看病就医负担方面的又一举措。
4.“价值为先”
我国应树立以临床价值为导向的药品评价理念，逐步建立价值评价体系。以临床价值为导向对药品进行评价，综合运用药品的相对疗效比较结果、成本—效用分析情况、预算冲击影响，确保药品的安全性、有效性和经济性。
国家在制定国家医保药品目录时应重视药物经济学评价，加强药物经济学研究，提高理论和实践水平。同时，借助大数据技术，保证医保目录的科学性、公平性。
目录调整应根据我国疾病谱的改变以及临床对药品的需求，主要对重大疾病、慢病等治疗药物进行扩容，同时淘汰了部分临床价值低、经济性差的药品。
三、医保目录动态调整：生物医药产业的风向标
据悉，2019年目录调整重点考虑基本药物、癌症和罕见病等重大疾病用药、慢性疾病用药和儿童疾病用药。调入分方式为常规准入和谈判准入，在满足有效性、安全性等前提下，价格相对较低的，可以通过常规方式纳入目录，价格较高或对医保基金影响较大的专利独家药品应当通过谈判方式准入。此次调整强调了“有进有出”，不符合条件的药物将被调出医保。
1.基本药物：质量可靠、价格合理、剂型创新。
基本药物由世界卫生组织于1977年提出，指适应基本医疗卫生需求、剂型适宜、价格合理，能够保障供应，公众可公平获得的药物。基本药物是医疗保障的基础。2018年10月25日，国家卫生健康委员会和国家中医药管理局正式发布《国家基本药物目录（2018年版）》。与2012年版相比，新版目录增加了品种数量，由原来的520种增加到685种，其中西药417种、中成药268种（含民族药）。
对于以基本药物为主导的企业，保证药品质量是首要要求。长远来看，通过一致性评价的产品才能拿到国家集采的“入场券”，这也是目前国内掀起一致性评价的热潮的根本原因。在质量可靠的前提下，基药价格在很大程度上决定着企业的市场份额，基药企业在定价上不可奢望过高。凭借可靠的质量，公平合理的价格，基药企业在广阔的市场里大有可为。比如，通过剂型创新，推出儿童专用剂型，满足儿科用药需求。通过缓释剂型、复方制剂的开发，解决慢性疾病药品繁多、服用频次过密等临床痛点。
2.重大疾病用药：临床急需、疗效显著、以价换量。
癌症、罕见病用药等重大疾病用药是未来生物医药行业重大的增长点。癌症发病率逐年上升、罕见病多无药可治始终是悬在医疗健康领域上方的“乌云”。解决问题的唯一手段只能是创新，近年来全球药物创新主要集中在抗肿瘤用药和罕见病用药领域。PD-1、CAR-T等一大批生物创新药陆续问世，为癌症治疗提供更多的选择；基因治疗等前沿医疗技术日渐成熟，为罕见病治疗带来希望。
抗癌药品研发成本高、垄断性强，药企寻求高额的回报也无可厚非，但医保基金的承受能力是有限的，以价换量是目前国家探索的解决手段之一。2018年10月，17种抗癌药纳入医保报销目录，与平均零售价相比，平均降幅为56.7%。诺华入选的四个产品都是目前市场上的独家产品，成为此次药价谈判的最大赢家。虽然价格是下降了，但广阔的市场份额依然很好地支撑了利润诉求。
3.辅助性用药：厘清定位、合理使用、预期下调。
对于主营辅药的企业来说，近两年颇为忐忑。限制辅药、剔除辅药的呼声日涨。辅药逐渐沦为人们心目中“无效、质劣、暴利”的代名词。针对辅药，国家层面近来动作频频，先是《国家基本药物目录》（2018年版）将一批没有显著效用的辅药调出，接着国家卫生健康委员会发布《关于做好辅助用药临床应用管理有关工作的通知》，提出要制订全国辅助用药目录及省级和各医疗机构辅助用药目录。辅药的生存空间在逐步缩紧。
部分辅药存在着质劣价高滥用的乱象，但还是很大一部分辅药存在合理的应用空间的。对辅药企业来说，在严控药品质量的同时，寻求合理的市场定位，即使在紧锁的政策环境中还是能够稳定发展的。只是辅药“配角”的特质决定了其不太可能长期占据市场的中心，辅药企业暴利的时代很难再现了。
四、小结
综合医保基金的承受能力、临床需求和支持创新三方面考量，是医保目录调整需要做好的平衡难题，而这将考验新的医保目录管理方式，即动态调整规则的制定智慧。
国家医保药品目录的调整不仅关系着人民的健康福利，对医药企业的生存和发展及我国医药产业的结构调整都具有深远意义。因此，国家医保药品目录的调整工作需要各方努力，积极配合，创新政策，探索机制，完善程序。将临床急需药品高效有序地纳入国家医保药品目录，为“健康中国2030”的实现奠定深厚的根基。
（信息来源：火石创造）Top
自从20世纪90年代以来，全球经济增长几有起落，但政府医保的扩容却成为全球的现象。政府医保的扩张一方面受到经济增长强劲所带来的对弱势群体的普惠性，更重要的是老龄化带来的参保人群的结构性改变。随着新生人口的下降和退休人群的上升，医保需要承担的支出压力越来越大，但缴费的总人数却在下降，这就需要尽量扩大医保的覆盖人群，从而将整个资金池做大。
另外一方面，由于地区经济发展差异，不同地区的医保收支差距日渐扩大，这迫使医保提高统筹层次，以避免部分地区出现亏空。虽然在这一过程中，财政补贴的力度将加大，但也意味着将较为年轻的人口吸引进来，从而保证医保的可持续性。
随着政府医保的扩大，其对市场的影响力也在日渐增强，特别是对服务方和产品的控制力度将加强，从而推动整个医疗市场大规模的变革。
首先，在对整体医疗市场改革的切入点集中在支付方的整合上。无论是美国这样的商保为主的国家，还是德国和日本这样的地区性或行业性的社会保险为主的市场，支付方内部的整合都在加速。在市场化的美国，行业集中度越来越高，商业健康险最后集中整合在五大保险公司手中。而随着地区和行业差异越来越明显，德国和日本等国家的医保最后都归并到全国的层面进行统筹，以平衡地区差异带来的支付能力差异。中国市场也概莫能外，随着新农合医疗保险的支付压力越来越大，将其与城镇居民医保合并成城乡居民医保就成为现实的选择。
随着支付方的整合加大，其对服务和产品的谈判能力得到增强，这是医疗体系改革的最重要背景。原先分散的支付体系很难通过自身的体量来要求市场完全按照自身的规则改革，在拥有了巨大的体量后，支付方不仅可以发展保证资金池的可持续性，也可以保证给市场注入持续改革的动力。
其次，支付方在获得话语权之后往往首先对医疗服务进行结构性改革。从各国实践来看，采取混合支付模式是主要的改革方向。这包括门诊按人头付费、住院按病种付费和按床日付费，以及一部分复杂项目或不可量化的服务继续按项目付费。一般来说，实行强制转诊的地区实行按人头付费较为容易，但不强制转诊的地区更多的是依靠点数法来对门诊进行有效控制。而在住院改革上，以DRG为代表的按病种付费普遍获得成功，有效的控制了住院这一主要的医疗开支。大部分以政府医保为主的地区都实行总额预付，这有效的避免了服务方规避混合支付模式，比如让病人反复住院等手段得到了有效的遏制。
但是，在中国的医疗结构改革首先集中在药价，这是因为中国药品开支占到整体开支的将近50%，要调整医疗市场结构就必须改变药品开支占主导的地位。中国对药价的改革主要通过以量换价来实施，以招标和谈判的形式通过给予一定的采购量向药企要求药价的下降。从东亚其他国家的经验来看，未来阶梯式降价不可避免，每年根据用量来调整入围产品的价格将导致医保支付价持续走低，最后推动药品总开支的持续下降，有助于调整医疗服务价格。
再次，医保精细化管理能力提升。无论是点数法，DRG还是按人头付费，这都需要精细化管理工具的辅助，这有助于医保从原先的粗放式管理向精细化管理转型。不过，在中国进行精细化管理仍然面临几个挑战。第一，医疗数据的分享还比较困难，尤其是高等级医院的医疗数据目前大都还处于孤岛状态，这对控费工具的完善带来了一定的挑战。第二，精细化管理工具的使用需要医疗服务市场具备一定竞争性，现在医联体的发展不利于市场竞争，难以发挥出管理工具的效果。第三，在对药价管理上，精细化管理工具还相对欠缺，如何根据国际经验开发出符合中国市场的价格模型将有助于药品市场整体结构性调整。
总体来看，随着老龄化、医疗技术进步导致治疗成本上升和经济发展推动支付能力增强，医保压力进一步提升，这迫使其增加覆盖面并提升统筹层次，推动了自身对市场的影响力。随着医保话语权的提升，整个医疗市场将发生结构性的变革，这一变革带来的不是简单的控费，而是在支付模式的改变下，医疗服务和药品原有的发展模式被逐步改变
（信息来源：村夫日记）Top
4月19日，医疗器械注册人制度试点工作座谈会在上海召开。会议总结分析了医疗器械注册人制度试点实施情况，对下一阶段试点工作进行研究部署。国家药监局副局长徐景和出席会议。
会上，上海、广东、天津三省市药品监管部门分别就前期试点工作进行了交流；相关专家对我国药品上市许可持有人制度进行了介绍；与会代表围绕医疗器械注册人制度的要义、如何进一步释放注册人制度红利、如何落实医疗器械注册人全生命周期质量管理主体责任、如何进一步完善监管工作机制等重点问题进行了深入研讨。
2017年10月，中办国办印发《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），明确提出推动上市许可持有人制度全面实施。落实42号文件要求，按照国家药品监管局的部署，上海、广东、天津三地相继开展了医疗器械注册人制度试点工作。目前，试点工作正在有序推进，并取得初步成效。
会议指出，实施医疗器械注册人制度，是认真贯彻落实新发展理念、实施创新驱动发展战略、鼓励医疗器械创新的重要举措。从三地试点工作情况来看，医疗器械注册人制度有利于鼓励产品创新、优化资源配置、落实主体责任、推动管理创新，有利于推动医疗器械产业高质量发展。为进一步积累经验，国家药监局将进一步扩大医疗器械注册人制度试点范围。
国家药监局相关司局、直属单位负责人，全国19个省（市）药监部门有关负责人以及相关专家共计50余人参加了会议。
（信息来源：国家药监局）Top
近日，全国各地陆续有患者表示——买不到息宁（卡左双多巴缓释片）。
作为帕金森症最主要的治疗药物之一，息宁自2016年全国大面积断货后，再次出现“药荒”。自从今年年初开始断货以来，关于息宁的求药帖在网络上也快速发酵，微博、论坛等社交途径均可见求药的信息。
（信息来源：赛柏蓝）Top
近日，广东省、四川省陆续发布公告，进一步完善国家基药使用，优先采用过评基药。据米内网统计，目前有65个基药已有企业通过或视同通过一致性评价，其中有9个在2017年中国公立医疗机构终端销售额超过50亿元。从过评情况看，有13个基药过评企业数超过3家，40个基药为独家过评。从企业的过评情况看，复星以12个基药过评遥遥领先。
■基药迎利好，过评基药优先使用
4月15日，广东省人民政府发布公告，征求《关于整体推进国家基本药物制度实施的行动方案（征求意见稿）》意见，意见稿要求各级公立医疗卫生机构优先配备使用基药，将基药门诊患者使用处方占比、住院患者使用率纳入公立医疗卫生机构及科室与人员绩效考核指标体系；优先遴选基药、低价药、通过一致性评价的仿制药，由牵头医疗卫生机构集中带量采购，上下用药衔接目录品规数原则上不少于上级牵头医疗卫生机构用药目录品规数的50%；实施药品使用监测，以基药、使用金额大的药品为重点开展综合评价，并探索建立医联体内处方延伸流转机制。
4月11日，四川省卫健委发布公告，征求《关于完善国家基本药物制度的实施意见（征求意见稿）》的意见，意见稿要求将基药作为临床诊疗的首选药品，基药品种原则上不纳入辅助用药重点监控目录；对基药使用占比考核进行精细化管理，实行单独核算；调整全省医保药品目录时，基药按规定程序优先纳入目录范围；优先采用过评基药，同通用名药品未过评品种采购价不得高于过评品种。
此前，全国已有安徽、福建、甘肃、江苏、天津、广西、青海、黑龙江、陕西、辽宁、海南、内蒙古、重庆、山东、河南等省发布通知，全面执行新版基药目录，并要求医疗机构优先采购、使用基药，不断提高基药使用比例，其中安徽、福建、甘肃、天津、青海、辽宁等明确对无正当理由不首选基本药物的科室、医生予以通报。
2018年10月25日，国家卫健委发布《国家基本药物目录》（2018年版），新版基药目录品种数（以药品通用名计）由原来的520种增加到685种，其中西药有417种、中成药有268种。
在国务院办公厅《关于完善国家基本药物制度的意见》政策解读中提到，对通过一致性评价的药品品种，按程序优先纳入基药目录；对已纳入基药目录的仿制药，鼓励企业开展一致性评价，未通过一致性评价的基本药物品种，逐步调出目录；鼓励医疗机构优先采购和使用通过一致性评价、价格适宜的基本药物。
新版基药目录不仅增加了品种数量，还优化了药品结构，在各省的执行力度也比之前的大，基药的利好正在释放，而随着越来越多的省份明确鼓励医疗机构优先采购及使用通过一致性评价品种，过评基药或将迎来“爆发”。
■65个基药已有企业过评，40个为独家过评
据米内网统计，截至4月19日，通过或视同通过一致性评价的受理号已有258个，涉及品种（按药品名称计）有123个，其中属于国家基药的受理号有173个，涉及品种65个（按药品通用名计）。
从销售情况看，65个基药中有9个在2017年中国公立医疗机构终端销售额超过50亿元，分别为头孢呋辛、氨氯地平、瑞舒伐他汀、恩替卡韦、氯吡格雷、氨溴索、阿卡波糖、阿托伐他汀、左氧氟沙星，其中氯吡格雷、阿托伐他汀为超百亿大品种。
从治疗大类看，65个基药涵盖9大药物治疗领域，但多数为全身用抗感染药物、消化系统及代谢药、心血管系统药物，这三大治疗领域合占44个品种。
从过评企业数看，13个基药过评企业数超过3家（含3家），12个基药过评企业数达2家，有40个基药为独家过评。
过评企业数超过3家（含3家）的基药
（来源：米内网MED中国药品审评数据库2.0）
13个过评企业数超过3家的基药中，替诺福韦二吡呋酯以9家企业过评位居首位，目前该药品上市销售的剂型有片剂跟胶囊剂，其中拥有富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊生产批文的厂家仅福建广生堂药业1家，该企业的产品已顺利通过一致性评价；拥有富马酸替诺福韦二吡呋酯片生产批文的厂家有9家，除了原研厂家葛兰素史克外，其余8家企业的产品已通过或视同通过一致性评价，安徽贝克生物制药、成都倍特药业、齐鲁制药的产品按一致性评价补充申请提交申请并顺利通过一致性评价，其余5家企业的产品按仿制药4类申报上市，获批生产后视同通过一致性评价。此外，目前还有双鹭、扬子江、科伦等18家企业按仿制药3类或4类提交富马酸替诺福韦二吡呋酯片上市申请，竞争激烈。
氨氯地平这个50亿大品种也受到很多企业的“追捧”，目前该药品上市销售的剂型主要有片剂、分散片、胶囊剂、滴丸等，其中仅苯磺酸氨氯地平片有企业过评，目前拥有该品种生产批文的企业数有60家，有35家企业已经提交了一致性评价补充申请，其中8家企业已顺利通过一致性评价，此外还有5家企业按仿制药4类提交上市申请，目前处于“在审评审批中”或“已受理”状态。
65个基药共涉及70家企业（以集团计），其中复星医药以19个受理号，12个品种数遥遥领先，科伦药业以13个受理号，8个品种数紧接其后；从全部过评品种中基药的占比情况看，复星医药、东阳光药业、华润医药、远大健康全部已过评的品种均为基药。
复星医药获得CDE承办受理的一致性评价补充申请受理号共有29个，涉及品种18个，目前已有19个受理号（12个品种）顺利通过一致性评价。12个品种均为基药，其中有6个为复星医药独家过评，有4个品种为复星医药首家过评。
科伦药业获得CDE承办受理的一致性评价补充申请受理号共有52个，涉及品种28个，目前已有15个受理号（9个品种，氢溴酸西酞普兰胶囊与氢溴酸西酞普兰片属同个通用名药品）顺利通过一致性评价。9个品种中有8个为基药，这8个基药中有4个为科伦药业独家过评，有2个品种为科伦药业首家过评。
齐鲁制药获得CDE承办受理的一致性评价补充申请受理号共有65个，涉及品种34个，目前已有8个受理号（6个品种）顺利通过一致性评价，此外有8个受理号（4个品种，奥氮平片与奥氮平口崩片属同个通用名药品）按新注册分类申报上市，获批生产后视同通过一致性评价。已过评的10个品种中有5个为基药，这5个基药中有2个为齐鲁制药独家过评。
（信息来源：米内网）Top
2019年第一季度即将迎来终点，各家制药企业也相继发布自己的业绩状况。尤其是进入4月份以来，国内诸如恒瑞医药、贝达药业、华润三九、四环生物等知名药企陆续发布第一季度报告（预告）。
盘点本文四家企业可以发现，在经过2018年年末的带量采购震荡之后，各家企业都在寻找新的业绩增长点，有的开辟新的市场，如四环生物把触手伸向了生态农林行业；有的继续保持创新的势头，这里最具代表性的就是国内龙头药企恒瑞医药，其首款PD-1产品抗体卡瑞利珠单抗已经获得NMPA的审批。
虽然各有不同，但显而易见，每家企业的敏感神经都在新的环境新的时间里默默关注着新的风向和新的机会，毕竟目前已经到了中国医药产业发展的后半段，谁也没有想过在最紧张的时候掉下队伍。
■恒瑞医药：闯入PD-1战场
国内“千亿市值俱乐部”成员恒瑞医药于4月17日发布2019年第一季度报告。公告显示，报告期内实现营收49.67亿元，同比增长28.77%；归属于上市公司股东的净利润11.93亿元，同比增长25.61%。
作为国内创新药龙头企业，恒瑞的研发投入持续加大，公告显示一季度研发费用为6.62亿元，同比增长56.67%，占营收比例为13.3%。
研发的高投入确保了恒瑞医药新药的快速推进。4月10日，恒瑞医药连发两个公告，宣布其PD-1产品卡瑞利珠单抗三期临床试验在中美两地同时获得关键临床进展。卡瑞利珠单抗是可用于血液恶性肿瘤和实体瘤的治疗。
其中《关于获得临床试验通知书的公告》显示，恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗向国家药监局递交的临床试验申请获受理。
另一则公告显示，目前美国FDA已完成卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心III期临床试验研究的安全性审查，同意即将开展的III期临床试验，并在无进展生存期期中分析结果达到预设的统计学标准时，提前申报生产。
而这意味着，如果此次申请最终通过，恒瑞的PD-1产品将在美国获得加速审评。不过即便如此，恒瑞的PD-1产品已落后君实和信达，未来即使能够得到国家药监局的审批，其剩余市场空间还有几何仍有待商榷。
■华润三九：开启重要转型
据公告显示，华润三九预计2019年一季度净利润盈利10.3亿到11.8亿元，同比增长143.55%到179.02%。
实际上，对于华润三九来说2019年的开年似乎来的不太好，新年刚过，制定国家版辅助用药目录的消息就正式被公布，而华润三九本身亦有不少中药注射剂的当家品种，而且华润三九在去年半年报中也提到，近年来在辅助用药目录政策和招标降价等压力下，中药注射剂等非临床一线用药品种的销售和推广面临困难，将继续调整产品结构，逐渐向健康养生、康复保健的两端延伸。
华润三九在中药注射剂方面有参附注射液、参麦注射液和华蟾素注射剂等多款产品，而且这几款产品也都被纳入了各地的辅助用药或重点监控。
根据2018年年报显示，华润三九原在处方药业务中占比较大的中药注射剂在营业收入中的占比已逐渐下降，降至约7%。
可以说，对于华润三九而言，2019年将是其重要转型的一年，在其本身开始布局处方药市场的情况下，华润三九必须拿出一份漂亮的答卷来告诉投资者们国家版辅助用药目录的制定对自己的影响并不大。
■贝达药业：新产品商业化时间不明
4月10日，贝达药业发布了2019年第一季度业绩预告，根据其发布的预告显示，贝达2019年第一季度盈利在4920万元至5348万元之间，净利润同比去年同期15%到25%。
根据贝达公告，在今年第一季度，贝达的主要产品埃克替尼销量同比增长34.63%。贝达药业曾在上市前披露的招股说明书中也曾提到，目前贝达药业有超过98%营收由埃克替尼这一款产品贡献。但近几年，贝达药业为摆脱产品单一困境，在新药研发方面下了颇多工夫，相关资金投入也进一步增加。
事实上，贝达药业的多项药品临床试验申请已获得国家药监管理局受理。例如，MRX2843用于晚期实体瘤的药品临床试验；BPI-17509和BPI-17509片用于肿瘤治疗的药品临床试验。
此外，贝达药业申报的盐酸恩莎替尼(X-396)用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的药品注册申请，在2018年12月已获得国家药监局受理。
不过贝达的这些产品皆处于前期，距离进一步商业化还需较长时间，未来贝达很长一段时间内或将继续忍受产品单一困境带来的业绩风险。
■四环生物：祸不单行
4月11日，四环生物发布业绩预告，公司预计2019年1-3月归属上市公司股东的净利润将亏损1500万至1000万，同比变动-520.71%至-380.47%，生物制品行业平均净利润增长率为4.49%。四环生物在预告中将业绩亏损归结为公司子公司北京四环生物制药有限公司及广西洲际林业投资有限公司业绩同比下降所致。
由此，四环生物也成为少数在今年第一季度就出现亏损的企业，实际上这也有迹可循，四环生物的主要产品有德路生（注射用重组人白介素-2）；新德路生（重组人白介素-2注射液）；欣粒生（重组人粒细胞刺激因子注射液）；环尔博（重组人促红素注射液）。
不过上述产品在2018年的销量并没有起色，例如根据四环生物发布的去年年报显示，德路生去年共销售359.4万瓶，比2017年同期减少13.41%。
另外祸不单行，今年1月7日晚间，四环生物公告称，收到证监会送达的《调查通知书》。因公司涉嫌信息披露违法违规，根据《中华人民共和国证券法》的有关规定，证监会决定对公司进行立案调查。而四环生物或将成为A股2019年第一例因涉嫌信披违法违规而被股民索赔的上市公司。
所以基于以上，四环生物似乎目前在谋求新的转型，四环生物于2015年设立江苏晨薇生态园科技有限公司。2017年，四环生物收购了广西洲际林业投资有限公司，可以说，两次收购案表明四环生物有向生态农林行业转型的趋势。在医药产业竞争日趋激烈的情况下，这也不失为一种多元化的布局方式。
（信息来源：新浪医药）Top
美国制药企业礼来（Eli Lilly）近日宣布，已与中国医药公司亿腾医药（Eddingpharm）签署协议，将其在中国市场销售的两款抗生素产品希刻劳®（Ceclor®）和稳可信®（Vanocin®）出售给亿腾医药，一并出售的还有位于中国苏州的希刻劳生产厂。该笔交易预计将在2019年下半年或2020年初完成，尚需满足惯例交易条件和监管批准。
根据协议条款，礼来将收到一笔7500万美元的预付款，在交易成功完成后，还将获得3亿美元款项。作为交易的一部分，希刻劳生产厂的所有员工和共享职能部门的特定员工均有机会留在工厂并继续为亿腾医药工作。礼来将为亿腾医药提供一段时间的支持，以确保产品供应的连续性，并支持生产厂的顺利过渡。
礼来中国总裁兼总经理季礼文（Julio Gay-Ger）表示，“礼来仍致力于改善中国人民的健康状况。此次交易将使礼来中国能够更好地将我们的资源集中在核心治疗领域推出的令人兴奋的新药上，以便我们能够为中国患者带来更多改变生命的创新药物。”
亿腾医药首席执行官倪昕表示，“希刻劳和稳可信已经在中国销售超过20年时间，治疗了无数患者，并赢得了患者和医生的信赖。我们非常自豪能够收购这两个品牌，并使经典延续。我们将继续保持高标准运营，提供最优质的产品，为更多需要帮助的患者提供服务。”
（信息来源：新浪医药）Top
国家药监局《关于批准注册220个医疗器械产品公告（2019年第31号)》2019年4月24日公布。
2019年3月，国家药品监督管理局共批准注册医疗器械产品220个。其中，境内第三类医疗器械产品107个，进口第三类医疗器械产品36个，进口第二类医疗器械产品76个，港澳台医疗器械产品1个。
《2019年3月批准注册医疗器械产品目录》原文请见：
http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2121/336379.html
（信息来源：国家药监局）Top
Intensity Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，开创了一种新的、基于免疫的方法，治疗实体肿瘤。该公司已利用其DfuseRxSM技术平台创造了一种新的药物制剂，在直接注射后，可迅速分散到肿瘤中，并将治疗剂扩散到癌细胞中。DfuseRxSM平台技术可以快速识别特定肿瘤类型的组织分散和细胞渗透抗癌配方。
近日，该公司宣布，美国FDA已授予评估INT230-6治疗既往已接受至少2种疗法失败的复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者项目的快速通道资格（Fast Track Designation，FTD）。大约15-20%的乳腺癌检测雌激素受体、孕酮受体和HER2蛋白呈阴性，符合三阴性标准。TNBC被认为比其他类型的乳腺癌更具攻击性，预后更差，主要是因为靶向药物较少。根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项研究，接受2种治疗方法失败的患者通常在9周内病情进展，接受3种疗法失败的患者病情会在4周内就进展。
快速通道资格（FTD）旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。实验性药物获得快速通道资格，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交上市申请后如果符合相关标准则有资格进行加速审批和优先审查，此外也有资格进行滚动审查，这意味着药企可以将其生物制品许可申请（BLA）或新药申请（NDA）中已完成的部分提交给FDA审查，而不必等到每个部分都完成后在审查整个BLA或NDA。
INT230-6是Intensity Therapeutics公司的先导候选产品，利用其DfuseRxSM技术平台发现，该药被设计用于肿瘤内直接注射，该药由2种经验证的有效抗癌剂和一种渗透增强分子组成，有助于药物在肿瘤中分散并扩散到癌细胞中。INT230-6正在对各种晚期实体瘤患者进行I/II期临床研究（NCT0358289）评估。
在临床前研究中，INT230-6通过直接杀死肿瘤和使树突状细胞聚集到肿瘤微环境中以诱导抗肿瘤T细胞活化来根除肿瘤。与标准疗法相比，采用INT230-6体内模型治疗严重癌症可显著提高总生存率。此外，INT230-6还为完全缓解的动物提供了长期、持久的保护，使其免受最初癌症的多重再接种和对其他癌症的抵抗。在小鼠模型中，INT230-6与检查点抑制剂（包括抗PD-1和抗CTLA4抗体）具有很强的协同作用。INT230-6是在Intensity的dfuserxsm平台上发现的。
Intensity Therapeutics总裁兼首席执行官Lewis H.Bender表示，“我们非常高兴收到这一快速通道资格认定，这证实了INT230-6作为单一药物治疗复发或转移性TNBC患者的潜力。找到改善这种疾病的治疗方法是一项尚未满足的关键医疗需求，我们期待今年与FDA密切合作，为这种适应症启动II期临床研究。”
Intensity Therapeutics首席医学官Ian B.Walters博士表示，“这一重要的监管资格认定是基于迄今为止在我们的乳腺癌研究中使用INT230-6治疗所观察到的有前景数据。快速通道资格认定将使我们能够与该机构密切合作，以最有效和高效地开发我们的新癌症治疗方法，并帮助我们确定INT230-6其他可能的适应症。到目前为止，我们正在进行的I/II期试验已经治疗了14种不同类型的晚期实体瘤患者，包括TNBC，我们期待评估在其他领域使用INT230-6进行潜在的注册支持研究。”
（信息来源：生物谷）Top
西班牙制药公司Almirall近日宣布，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布其最终指导意见，批准抗炎药Ilumetri（tildrakizumab）作为一种具有经济效益的治疗选择，用于英国国家卫生服务系统（NHS），治疗适合系统疗法的中度至重度斑块型银屑病成人患者。现在，英国的皮肤科医生有了一个额外的生物治疗选择，为合适的患者采用Ilumetri治疗。今年3月初，Ulumetri获得了NICE的临时批准。
在欧盟，Ilumetri于2018年9月获得批准，目前已在德国上市，并将陆续在所有欧盟成员国上市。Ilumetri将为患者提供一种简便的治疗方案，在完成第0、4周初治治疗后，后续维持治疗期间，只需每3个月皮下注射一次，即每年只需给药4次，将为患者提供更大的便利性，实现更好的病情控制，提高治疗满意度。
Ilumetri的活性药物成分为tildrakizumab，这是一种人源化单克隆抗体，可选择性、高亲和力结合IL-23的p19亚基，抑制其与IL-23受体的结果，从而抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。
tildrakizumab最初由默沙东研制，印度药企太阳制药于2014年9月以8000万美元预付款拿下tildrakizumab的全球独家权益。在2016年7月，Almirall支付太阳制药5000万美元预付款，获得了tildrakizumab在欧洲的独家权益。
在美国市场，tildrakizumab已于2018年3月获批，以品牌名Ilumya（tildrakizumab-asmn）上市销售，用于适合系统疗法或光疗的中度至重度斑块型银屑病成人患者。
（信息来源：生物谷）Top
肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）PD-1免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）近日在美国监管方面传来特大喜讯。美国FDA已批准Keytruda联合辉瑞新一代肾癌靶向治疗药物Inlyta（axitinib，阿昔替尼；酪氨酸激酶抑制剂[TKI]）一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，该批准比预期批准时间提前了2个月。
此次新适应症批准，是基于KEYNOTE-426研究（NCT02853331）的数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，在861例既往未接受系统疗法的晚期RCC患者（无论肿瘤PD-L1表达状态如何）中开展，将Keytruda+Inlyta方案与晚期RCC一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）进行了对比。研究中，患者随机进入2个治疗组：（1）Keytruda+Inlyta治疗组，接受每3周一次静脉输注200mg Keytruda，同时每日口服2次5mg Inlyta；（2）Sutent治疗组，接受每日一次50mg Sutent，持续4周停药2周。所有患者持续接受治疗直至确认疾病进展或不可接受的毒性。Keytruda最多治疗24个月。
来自该研究的详细结果已于今年2月在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会（ASCO-GU）上公布。数据显示，在既往未接受治疗的晚期或转移性RCC患者中，与晚期RCC一线标准护理药物Sutent相比，Keytruda+Inlyta方案在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）方面表现出了统计学意义的显著改善，并且具有可控的安全性。这些数据表明，Keytruda+Inlyta方案应成为这类患者的新护理标准。
ASCO-GU会上公布的详细数据如下：该研究达到了OS、PFS主要终点及ORR关键次要终点：中位随访12.8个月，Keytruda+Inlyta治疗组、Sutent治疗组分别有59.0%、43.1%的患者仍在接受治疗。与Sutent治疗组相比，Keytruda+Inlyta治疗组OS（HR=0.53 [95%CI:0.38-0.74]，p＜0.0001；12个月OS率：89.9% vs 78.3%）、PFS（HR=0.69 [95%CI:0.57-0.84]，p=0.0001；中位PFS：15.1 vs 11.1个月）、ORR（59.3% vs 35.7%，p＜0.0001）表现出显著改善、中位DOR延长（中位DOR：未达到 vs 15.2个月）。在所有亚组患者中，包括所有IMDC风险和PD-L1表达亚组中，均观察到了Keytruda+Inlyta的治疗受益。3-5级治疗相关的不良事件在Keytruda+Inlyta治疗组和Sutent治疗组的发生率分别为62.9%和58.1%，因不良事件导致的停药率分别为6.3%和10.1%。
Keytruda属于PD-1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Inlyta由辉瑞研制，该药是一种口服疗法，旨在抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子（VEGF）受体1、2和3，这些受体可能促进肿瘤生长、血管生成和癌症进展（肿瘤扩散）。Sutent也是由辉瑞研制，该药是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，是过去10年来一线治疗RCC的标准护理药物。
默沙东在透明细胞（cc）和非透明细胞（ncc）RCC中有着广泛的临床开发项目，并正在推进与Keytruda的多个潜在注册支持研究，作为单一疗法以及与其他疗法联合用药，包括KEYNOTE-564和KEYNOTE-581。
肾细胞癌（RCC）是迄今为止最常见的肾癌类型，约占所有肾癌病例的90%。RCC在男性中的发病率是女性的2倍。可变危险因素包括吸烟、肥胖、工作场所接触某些物质及高血压。在2018年，全世界确诊肾癌约为40.3万例，死亡约17.5万例。仅在美国，预计2019年将有7.4万例新的肾癌确诊病例，约1.5万人将死于该病。
（信息来源：生物谷）Top
近日，美国FDA宣布批准第一款治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的医疗器械上市。这款处方医疗器械名为Monarch外部三叉神经刺激（eTNS）系统，可用于治疗尚未接受ADHD药物治疗的7-12岁患者。这是FDA批准的第一款治疗ADHD的非药物疗法。
ADHD又名多动症，是在儿童中经常出现的神经疾病。患者症状包括难于集中注意力，容易冲动，和多动。在美国，大约有590万3-17岁儿童患有ADHD。30-50%ADHD儿童患者的症状会持续到成年。目前对ADHD的疗法包括心理咨询，生活习惯改变，行为疗法和药物。大多数治疗ADHD的药物属于兴奋剂，在儿童中是否应该广泛使用这类药物仍然是一个具有争议性的话题。
NeuroSigma公司开发的Monarch eTNS系统是一款手机大小的医疗器械，它通过贴在患者前额的贴片输出低水平的电刺激。这一系统通过低水平的电刺激刺激三叉神经末梢，从而影响与ADHD相关的脑区的活动。对于患者来说，这种水平的电刺激会导致皮肤轻微的刺痛感。
Monarch eTNS系统的疗效在一项包含62名中重度ADHD患者的临床试验中得到验证。患者每晚接受eTNS或安慰剂器械治疗，四周后，使用ADHD评分系统，患者的ADHD症状下降水平显著高于对照组。eTNS组ADHD评分从34.1分降低到23.4分，对照组从33.7分降低到27.5分。
这一系统可以在家中，在家长的监护下在睡觉时使用。临床试验表明，Monarch eTNS疗法可能需要4周的时间参能观察到疗效。
“这一创新医疗器械给儿童ADHD患者提供了一种安全的非药物治疗选择，它是第一款同类产品，”FDA器械与放射卫生中心神经和物理医学设备部主任Carlos Pena博士说：“今天的批准体现了我们致力于和医疗器械制造商合作，推动儿童医疗器械的发展，让儿童能够获得安全有效的创新医疗器械，解决他们独特的医疗需求。”
（信息来源：药明康德）Top
Forbius是一家临床阶段的生物制药公司，专注于设计和开发用于治疗纤维化和癌症的新型生物制剂，其当前重点是开发靶向表皮生长因子受体（EGFR）和转化生长因子β（TGFβ）通路的创新疗法。在2018年第五届年度全球抗体药物偶联物奖（2018 World ADC Awards）中，Forbius在“最佳新药开发商”奖类别中被提名。
近日，Forbius公司宣布，评估实验性药物AVID100治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的IIa期临床研究（AVID100-01，NCT03094169）已完成了首例患者给药。
AVID100是一种新型、肿瘤选择性、抗EGFR抗体药物偶联物（ADC）。据估计，大约20%的TNBC患者肿瘤高度过表达EGFR，对于EGFR过表达TNBC，目前还没有批准的靶向疗法。
AVID100是一种高效力的EGFR靶向ADC，旨在实现增强的抗肿瘤效果，同时在皮肤或其他表达EGFR的正常组织中的毒性不会相应增加。在临床前研究中，AVID100在对已上市EGFR抑制剂耐药的EGFR过表达肿瘤模型中显示出显著的抗癌活性，更重要的是，仅观察到了轻微的皮肤毒性。
值得一提的是，AVID100是临床开发推进最快、也是全球唯一一个处于临床开发具有广泛活性的抗EGFR ADC，可同时靶向野生型和突变型EGFR。最近，AVID100已成功完成了一项I期研究，并已启动II期研究。
AVID100-01是一项多中心、剂量扩展IIa期研究，将评估AVID100在晚期、EGFR过表达TNBC（IHC 2+/3+）患者中的疗效、安全性和耐受性。这也是启动AVID100治疗的第三个患者队列，之前已启动的2个患者队列正在评估AVID100治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）患者和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。总的来说，这3个队列将入组大约100例患者，评估AVID100在涵盖3种EGFR过表达肿瘤类型（sqNSCLC、SCCHN、TNBC）患者中的治疗潜力。
除了AVI100之外，该公司另一款实验性药物AVID200也已进入I期临床开发，该药是一种高效的异构体选择性TGF-β抑制剂，能够以皮摩尔（pM）效力中和TGF-β1和TGF-β3，这些异构体被认为是纤维化和肿瘤免疫抵抗的驱动因素。相比之下，TGF-β2是一种血细胞生成和正常心脏功能的积极调节因子，因子阻断TGF-β2是不可取的。AVID200选择性靶向TGF-β1和TGF-β3的能力使其成为一种可用于纤维化疾病和免疫肿瘤学领域的有效且耐受性良好的治疗药物。
（信息来源：生物谷）Top
随着医保监管形势趋严、”挂证”及处方药销售违规等现象频繁被曝光，飞检常态化背景下，药店的经营成本在不断上升；同时，药品毛利下降，非药品经营受限等问题，也让药店的好日子一去不返。自去年以来，不断有药店老板向药店经理人表示：想要卖了药店。
但卖药我们懂，说到卖药店，究竟应该怎么卖呢？目前药店估值情况又如何呢？药店经理人就此话题联系到中国医药物资协会医疗器械分会会长，康复之家集团创始人、董事长柏煜，来讲一讲他的看法。
2017年-2018年，国内连锁药店并购盛极一时，资本狂热逐利、连锁身价倍涨、实体药店融资、并购的交易浪潮在药品零售界波涛汹涌，于是坊间传闻：卖药不如卖药店，卖药钱难赚，但药店很值钱。
■不过，资本的激素往往效期很短。
自去年下半年以来，药品零售行业政策频出，无论是药品分类管理，鼓励便利店卖药，还是严查处方药、严控医保刷卡，以及刚刚过去的执业药师挂证问题，都在给兴奋未息中的药店泼去冷水。
与此同时，叮当快药、快方送药等o2o企业的分流和线上药店的冲击，实体药店可谓腹背受敌。
可以说，“实体药店被过高估值”的结论显而易见。
直至今日，资本的热度锐减，从高声变成细语，中小连锁从犹豫、纠结到后悔莫及，因为一大波“福利”就这样退去了。
一些业内人士担忧，随着政策的不断落地，资本的决然缩身，未来实体连锁的竞争越发剧烈，而眼前的问题也似乎更加难以解决：2019年，药店到底还卖不卖？何时卖？又该如何卖？
现任中国医药物资协会医疗器械分会会长，康复之家集团创始人、董事长柏煜断言：资本尚有余温，高价难以再现。
■实体药店并购的发展历程
柏煜认为，国内实体药店并购可以分成三个阶段。
第一个阶段是2004年-2014年的连锁化初期，代表企业有海王星辰、国药等，属于全国性并购行为的提前一批，对业内具有很强的启蒙意义，尤其是国药的并购方法、交易结构和管控经验，值得借鉴。
迄今为止，国大药房依然是药品直营零售的老大。但这个阶段的并购热度、影响力都无法和今日相比。
第二个阶段是大整合时代，包括2014年-2018年之间的资本注入时代和2019年-2024年之间的大战役时代，其中2018年资本注入异常火爆，主要原因是业外大资金的介入，例如高济、华泰、阿里等，这些资本推动了实体药店的估值提升，也加速了整合、并购的猛烈进程。
而到下半场，即2019年-2024年，实体药店并购逐步进入冷静期，从局部争抢到深度博弈的转变，争夺一省、一市、一县的霸主地位。与此同时，也会出现大连锁之间的整合并购。
柏煜分析，这一阶段已经诞生出一个顶级的收购案例，即新兴药房收购战，创造出整个行业并购历史中前无古人的最高估值。
第三个阶段为巨头时代，即2024年之后，一方面，将会出现全国性大连锁，拥有地域覆盖、品牌力，以及在线上线下的绝对实力；
另一方面，经过前一阶段的纷争、整合，整个格局得以初定，并购之战从大变小，以区域战为主。同时伴随巨头之间的合并，中国将出现世界级的医药零售企业。
药店卖不卖、何时卖、如何卖？
柏煜表示，判断药店要不要卖，以及何时卖之前，不仅要了解国内药店的并购历史，还要对资本估值方法有充分的认知。
柏煜总结到，目前主流的药店估值法主要有三种：PE估值法、PS估值法及附加值估值法。
第一种PE估值，即按照药店全年净利润，再乘以某个倍数（一般拟上市公司为8倍、10倍、12倍不等）进行计算；
第二种PS估值，即根据药店全年销售额乘以某个倍数（一般为1：0.8至1：1.4之间）进行计算；
第三种附加值估值，根据药店的市场占有率、品牌影响力、自由现金流、合规化程度等溢价指标在前两个估值方法的前提下进行附加估值。
基于这些前提认知，2019年的药店到底还卖不卖？何时卖？又该如何让卖？可以有所答案。
柏煜认为，卖不卖是企业主及其股东自己的选择，就像《离歌》的歌词一样，爱没有聪不聪明，只有愿不愿意。大部分创业者对行业都是有信仰的，对企业都是热爱的。
但是信仰热爱和卖之间不是对立关系，是卖的方法问题。说句大家不爱听的：“我们都是出来卖的”。
首先我们是出来卖药的，从生意的角度，药可以卖，药店当然也可以卖；
其次，根据自身药店的经营情况，选择卖出的时间和方法。融资本身就是卖企业，区别是卖多少。如果所属药店有一定规模，但无利润，属于大而不强型，就要搭乘上一轮的资本余温，尽快抓住机会的尾巴，不要在等待中再次错失良机；
而如果所属药店在合规后，仍有利润、市占率以及很强的品牌效应，可以将规模继续做大、做强，未来待价而沽。例如，在河北的华佗大药房，虽然只有十几亿的规模，但是在张家口和大同都是老大，甚至在保定、内蒙部分省市也完成了覆盖，只要进入一个城市，很快就是老大。这样的企业一者其地域深耕较为扎实，可以稳坐区域的王者之位，二者是较强的品牌影响力，仅仅“华佗”二字就足以成为“金字招牌”。
在柏煜看来，这样的品牌连锁是资本争相投好的对象，可以边养边看，未来“卖出天价”，独立上市都有可能。
最后，柏煜认为，至于药店卖出的方式要根据自身情况、未来规划以及自我心态综合决定，例如参股、控股的部分卖出方式，以及全部卖出的方式。
“资本尚有余温，末班车时不待人。”柏煜判断，“市场在经历了过热的资本后，必然会回归理性和常态，那些传统的、没有特色和增量空间的连锁药店，如果不能抓住最后的并购尾声，抑或是无法突破瓶颈，找不到新的发展出路，早晚也将被市场所淘汰。“
（信息来源：药店经理）Top
近日，西安市医保局在落实国家4+7试点工作监测任务时，发布了《中选药品同类可替代品种参考范围》，128个品种被纳入替代品种参考范围。替代范围中有11个带量采购品种的出现，即中选药品可替代另一中选药品，如恩替卡韦口服常释剂型完全可替代替诺福韦二吡呋酯，阿托伐他汀与瑞舒伐他汀基本可互相替代。
事实上，在国家医保局“鼓励医疗机构使用中选药品，完成集中采购药品用量”的政策下，中选品种在约定的采购量内是不用担心被其他品种替代的。那么，影响最大的则是那117个非带量采购、非中选品种了。
《中选药品同类可替代品种参考范围》将替代品种分为“完全可替代品种”、“基本可替代”（临床大多数情况下可以替代）和“在一些特定条件下可替代”三类。培美曲塞和右美托咪定三类可替代品种都没有，其余药品都有可替代的品种。恩替卡韦、帕罗西汀有“完全可替代品种”，其余品种都没有“完全可替代品种”。
第一批带量采购25个品种所涉及的治疗领域有8大类，其中以心血管系统药物、神经系统药物、抗肿瘤和免疫调节剂、全身用抗感染药物产品数目居多。不难想象，这几大治疗领域的相关药物，在临床用药时将面临被监测或大面积替代的风险。
■心血管系统药物
千亿市场洗牌！华海、信立泰、AZ谁主沉浮？
第一批带量采购25个品种中有9个为心血管系统药物，涉及的药品亚类有降血脂药、钙通道阻滞剂、作用于肾素-血管紧张素系统的药物。据米内网数据，2017年中国公立医疗机构终端心血管系统药物销售额为1145.86亿元，降血脂药占据19.75%的市场份额、钙通道阻滞剂占比16.56%、作用于肾素-血管紧张素系统的药物占比18.5%。
心血管系统药物同类可替代品种
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降血脂药阿托伐他汀与瑞舒伐他汀基本可互相替代，且都基本可替代匹伐他汀，同时在一些特定条件下可替代氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、依折麦布、血脂康（中成药）等6个品种。
据降血脂药TOP10品种市场份额，降血脂领域阿托伐他汀与瑞舒伐他汀是临床主要用药品种，合占75.73%的市场份额。TOP10品种中，仅非诺贝特、普罗布考、阿昔莫司不在替代范围。目前，降血脂用药通过仿制药一致性评价的品种仅有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀三个品种，信立泰为匹伐他汀钙片唯一过评的企业。
降血脂药TOP10品种
值得一提的是，中成药血脂康也被列入替代品种范围，这或许让阿斯利康有点措手不及。瑞舒伐他汀是原研厂家阿斯利康在中国市场的主要销售品种，但阿斯利康在4+7带量采购未中标，于是选择血脂康来补充心血管领域产品线。据米内网数据，2017年中国公立医疗机构终端血脂康销售额为4.28亿元，在降脂中成药品种格局中排名第一。
钙通道阻滞剂氨氯地平基本可替代非洛地平、硝苯地平（缓释制剂），同时在一些特定条件下可替代尼卡地平、乐卡地平、硝苯地平等10个品种。据钙通道阻滞剂TOP5品种市场份额，氨氯地平在该用药市场排名TOP1，TOP5品种中左氨氯地平、尼莫地平未被列入替代范围。
钙通道阻滞剂TOP5品种
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左氨氯地平也是钙通道阻滞剂的主要用药，占据该领域22.91%的市场份额，施慧达药业是该品种的市场领军企业。目前，钙通道阻滞剂通过一致性评价的药品仅有苯磺酸氨氯地平片，一致性评价在审的品种只有硝苯地平，左氨氯地平、尼莫地平未有企业申报一致性评价。
作用于肾素-血管紧张素系统的药物又分为血管紧张素II拮抗剂及其复方制剂、血管紧张素转移酶单方制剂及其复方制剂。该用药领域有6个中选品种，仅华海药业就有4个品种中标。
2017年中国公立医疗机构终端血管紧张素II拮抗剂主要销售品种厄贝沙坦、氯沙坦是带量采购品种，其他品种都纳入了替代品种范围，值得关注的是，销售TOP1的缬沙坦基本可被氯沙坦替代，该品种原研厂家诺华占据53.68%的市场份额；信立泰的原研药阿利沙坦酯也在列，该品种2017年经过谈判进入国家医保目录。
厄贝沙坦氢氯噻嗪是血管紧张素II拮抗剂复方制剂领军品种，2017年中国公立医疗机构终端该用药类别在售品种仅坎地氢噻、沙库巴曲缬沙坦不在替代范围。沙库巴曲缬沙坦钠片是诺华于2017年7月获国家药监局批准上市的新药，据诺华财报，2018年沙库巴曲缬沙坦钠片全球销售额为10.28亿美元，同比上年增长103%。
2017年中国公立医疗机构终端血管紧张素II拮抗剂及其复方制剂品种格局
依那普利、赖诺普利、福辛普利这三个血管紧张素转化酶单方制剂基本可互相替代，又都基本可替代卡托普利、培哚普利。据米内网数据，血管紧张素转化酶单方制剂TOP1品种贝那普利不在替代范围，该品种原研厂家诺华占据77.66%的市场份额，信立泰占据10.83%的市场份额并已申报一致性评价处于审评中。
血管紧张素转化酶单方制剂品种格局
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■神经系统药物
抗抑郁药、抗精神病药、抗癫痫药被大面积替代
据米内网数据，2017年中国公立医疗机构终端神经系统药物销售额为1029.30亿元。第一批带量采购25个品种中有6个为神经系统药物，艾司西酞普兰与帕罗西汀为抗抑郁药，奥氮平与利培酮为抗精神病药，左乙拉西坦为抗癫痫药，右美托咪定为催眠镇静剂。右美托咪定没有可替代品种。
神经系统药物同类可替代品种
艾司西酞普兰与帕罗西汀是抗抑郁药市场的主要畅销品种，2017年中国公立医疗机构终端TOP10品种中，仅度洛西汀、米氮平两个品种不在替代范围。2017年中国公立医疗机构终端度洛西汀销售额为7.56亿元，礼来占据56.83%的市场份额，上药中西制药占比34.27%，恩华药业占比8.9%。目前该品种仅有上药中西制药申报一致性评价并处于审评中。米氮平片已有哈尔滨三联药业通过一致性评价。
抗抑郁药TOP10品种
抗精神病药奥氮平与利培酮基本可互相替代，2017年中国公立医疗机构终端奥氮平占据精神安定药44.15%的市场份额。TOP10品种中，仅喹硫平口服常释剂型不在替代范围，缓释制剂被纳入。富马酸喹硫平缓释片是阿斯利康的原研药，国内市场仅其一家销售。富马酸喹硫平片国内获批生产的企业有阿斯利康、湖南洞庭药业和苏州第壹制药。湖南洞庭药业是该产品的市场领军企业，目前仅其一家通过一致性评价。
抗精神病药TOP10品种
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左乙拉西坦是第一批带量采购申报前唯一过评的抗癫痫药。2017年中国公立医疗机构终端抗癫痫药TOP10品种中，仅加巴喷丁、普瑞巴林、氯硝西泮三个品种不在替代范围，市场份额TOP1的丙戊酸钠也被纳入。2017年中国公立医疗机构终端丙戊酸钠销售额为15.32亿元，赛诺菲占据59.01%的市场份额。
抗癫痫药TOP10品种
■全身用抗感染药物
正大天晴领军肝病领域，头孢呋辛难撼四大头孢药
抗病毒药物、头孢药物同类可替代品种
恩替卡韦完全可替代替诺福韦二吡呋酯，其他抗乙肝药物阿德福韦酯、拉米夫定也被纳入替代品种范围。此前，正大天晴恩替卡韦分散片以超过90%的降幅中标而震撼市场，如今可见正大天晴成功借此确保了其在肝病领域的战略地位。
头孢呋辛是头孢类药物市场领军品种，但头孢哌酮舒巴坦、头孢他啶、头孢西丁、头孢唑肟这4个头孢药也与其实力相当，TOP10品种中仅头孢克肟被纳入替代品种范围。
头孢类药物TOP10品种
■抗肿瘤药
吉非替尼基本可替代埃克替尼
第一批带量采购25个品种中有3个为抗肿瘤药，伊马替尼、吉非替尼为蛋白激酶抑制剂，抗代谢药培美曲塞没有可替代品种。吉非替尼基本可替代埃克替尼，埃克替尼是贝达药业自主研发小分子靶向抗癌新药，用于治疗晚期非小细胞肺癌，2018年10月获纳入国家基药目录。
抗肿瘤药同类可替代品种
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■氯吡格雷挑战阿司匹林
3大中选药品同类品种影响小
第一批带量采购25个品种中，抗血栓形成药、非甾体抗炎和抗风湿药、肠道吸附剂、其它全身用抗哮喘药各涉及1个品种。据米内网数据，氟比洛芬、蒙脱石、孟鲁司特这3个中选品种对同类品种的市场影响较小。
值得关注的是，抗血栓药氯吡格雷在一些特定条件下可替代阿司匹林、替格瑞洛。2017年中国公立医疗机构终端阿司匹林销售额为22.52亿元，原研厂家拜耳占据74.21%的市场份额。替格瑞洛是阿斯利康的原研药，信立泰获得首仿，有利于其抢占原研市场份额。
4个中选药品同类可替代品种情况
结语
据西安市落实4+7试点监测文件，同适应症同机制类药品的可替代品种将会被医院纳入监测，这意味着，同适应症下医生处方可能会优先选择“4+7”中选品种。“4+7”中选品种的价格已成为同品种医保支付标准，未来或成为同适应症医保支付标准。
4月16日，国新办举行国务院政策例行吹风会，国家医疗保障局副局长陈金甫介绍到，截至4月1日，11个试点城市已经全面启动，截至4月14日24点，25个中选品种在11个试点地区采购总量达到了4.38亿片/支，完成了约定采购总量的27.31%，这个数字超出了预期，也消除了以往大家对医院采不采、用不用的担心。
至此，带量采购与仿制药一致性评价对中国医药市场格局的影响不言而喻。25个带量采购品种是同类药市场的主要销售品种，也是同类药中率先通过一致性评价的“佼佼者”，相关药品企业抢食到了带量采购的第一块蛋糕。对于正在进行仿制药一致性评价和等待第二批带量采购的企业来说，哪类药的市场未被洗牌、哪些品种还有市场发力空间，值得关注。
（信息来源：米内网）Top
自《创新医疗器械特别审批程序》实施以来，加速推进了创新性强、技术含量高、临床需求迫切的医疗器械产品上市，同时加快了高端医疗器械国产化替代的步伐。
■一、创新医疗器械审批现状
截至2019年第一季度，已有225个产品进入创新医疗器械特别审查通道，其中57个创新医疗器械通过特别审批程序上市。这些产品多为国内首创、国际原创或具有重大技术提升，填补了相关领域的空白。其中2019年一季度新增15个，有3个产品获批上市。
从产品获批情况来看，每年通过创新医疗器械特别审批程序上市的产品数量持续增长。据统计，创新优先后的平均审评审批时间较其他普通三类首次注册产品平均压缩83天，创新产品从研发到上市的时间进一步缩短。
二、地域层面以产业大省领跑为主
1.北上广苏四个产业大省被纳入特别审批的创新医疗器械数量处于第一梯队（进口产品除外），其中北京有46个，高居首位，高于上海（38个）、广东（36个）和江苏（31个）。另外，北京获批产品数量同样排首位（19个），高于上海（11个）、广东（10个）和江苏（8个）。
2.分析北京在加速创新医疗器械上市方面，处于领先地位的原因可能有：
1）北京市药监局已对初创企业产品质量体系进行提前指导和规范，使得质量体系核查所需时限也可以大大缩短，由原先的30日缩短为6日。
2）在产品检验环节，北京市医疗器械检验所对所有创新医疗器械产品检验优先服务，一些科技含量较高的大型医疗器械检验周期由过去的将近3个月缩短为1个半月，所有创新产品检验周期平均缩短1/3以上。
3）北京市药监局将创新医疗器械产品许可审批与产品质量体系核查同步进行，企业获得国家药监部门颁发的医疗器械注册证书后，最快当天就可从北京市药监局领取生产许可证。
4）北京市药监局对职责范围内的二类创新医疗器械审批也全面提速，开通绿色通道，全流程审批时限由170天缩短至平均22天。
三、创新医疗器械类型分布
1.植介入耗材占比最高，血管支架优势明显。
从产品类型上看，以植介入器械等高值耗材为主的产品占比最高，尤其是血管介入类产品中的血管支架。
目前已有4款血管支架通过创新医疗器械特别审批程序上市，分别为上海微创医疗的分支型主动脉覆膜支架及输送系统，北京华脉泰科的腹主动脉覆膜支架系统，乐普医疗的生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统，微创心脉的腹主动脉覆膜支架及输送系统。
2017年，百心安、阿迈特、信立泰和脉全的生物可吸收冠状动脉雷帕霉素洗脱支架系统也被纳入了特别审批程序，我国血管支架产业的竞争力处于全球领先地位，在众多高端医疗器械中有望最先实现国产化替代。
2.体外诊断、医学成像等领域的首创重磅产品不断获批
艾德生物的“人类10基因突变联合检测试剂盒”（维惠健TM）是首个跨癌种的NGS伴随诊断产品，也是我国现有获批NGS产品中获批基因数目最多、灵敏度最高的试剂盒，检测范围覆盖了肺癌、结直肠癌目前已上市的所有靶向药物需要检测的基因（EGFR/ALK/ ROS1/ RET/ KRAS/ NRAS/ PIK3CA/ BRAF/ HER2/ MET）。
上海联影自主研发了我国首台一体化正电子发射断层扫描及磁共振成像系统，获批上市后在复旦大学附属中山医院正式装机应用，填补了国内该领域的空白。
四、申请人获批情况
在180多家公司中，微创医疗及其子公司被纳入创新医疗器械特别审批的数量较多，共有15个产品，其中5个产品已获批上市，包括2个电生理产品、2个覆膜支架和1个血管重建装置。
先健科技共有8个产品被纳入特别审批，其中左心耳封堵器系统和植入式心脏起搏器分别于2017年6月和12月获批上市，在国内封堵器和心脏起搏器领域建立了明显优势。北京品驰医疗有2套神经刺激电极套件获批，上海联影的4个医学成像创新医疗器械中有2个已获批，博奥生物的2个核酸检测产品均获批，艾德生物的2个基因检测试剂盒也均获批。
五、小结
从创新医疗器械认证和获批的数量和时间上，均能反映出《创新医疗器械特别审批程序》的实施对创新医疗器械加速上市具有推进作用。从行业监管的角度来看，各地监管部门可以参考借鉴北京、上海等地在加速审评审批和检验检测服务商的经验，加强本地区医疗器械的创新和产品上市。
（信息来源：火石创造）Top | 
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