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产业大势2018.9.12
根据2016年3月5日国务院办公厅印发的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（国办发〔2016〕8号）》，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。
随着通过一致性评价的企业越来越多，有地区已落实上述政策。
近日，江西省医药采购服务平台连发两则通告，由于部分产品通过一致性评价的已经集齐3家，有6家企业的6个产品被暂停挂网、不允许参加网上采购。先后暂停了山东仙河药业的“蒙脱石散3g”，安徽贝克生物的“富马酸替诺福韦二吡呋酯片300mg”，康普药业股份、浙江京新药业股份有限公司、辅仁药业集团有限公司、北京红林制药有限公司的“苯磺酸氨氯地平片5mg”的网上采购资格。
8月22日，浙江省卫计委发布《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的实施意见》的征求意见稿。其中明确提出，同品种药品，通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，未通过一致性评价的在线交易产品原则上暂停交易资格。
除了浙江，截至目前，广西、福建、天津、河北、吉林、辽宁、陕西、甘肃等多省市也已发文对上述要求进行明确规定。估计全国各省政策很快会跟上，相关企业的产品，丢失的将不只是一两个省的医院市场，它们面临的是被踢出全国市场。
一致性评价集满三家受影响的品种分为以下三种情况：
未通过一致性评价品种：根据要求，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。未通过品种将面临出局危险。
原研品种：国家出台多项政策为促进质量和疗效一致的仿制药与原研药平等竞争，打破专利原研药对药品市场的高价垄断。截至目前，已有10多个省市出台相关配套政策，确保通过一致性评价的药品进入挂网采购目录，加速仿制药替代原研药。
同治疗领域品种：配套政策鼓励下，过一致性评价品种将会被多渠道推广，因此同治疗领域品种市场空间将会受到挤压，市场份额将会下调。
目前过评集满三家的品种涉及降脂药瑞舒伐他汀10mg，抗感染药物替诺福韦酯300mg、头孢呋辛酯片0.25g，消化系统用药蒙脱石散3g和心血管系统用药苯磺酸氨氯地平片5mg。其中，原研品种市场份额占绝对优势的瑞舒伐他汀和替诺福韦酯，在政策红利窗口期，原研企业将备受冲击；对于蒙脱石散3g和苯磺酸氨氯地平片5mg，过一致性评价且原先市场份额较低的企业，有望借助“东风”趁势而上。头孢呋辛酯片0.25g未过一致性评价企业已出现份额下滑趋势。
■第一类 “原研药承压”类：多省大力支持过评药
1、瑞舒伐他汀10mg
他汀类是治疗高胆固醇血症的首选药物，瑞舒伐他汀钙由于对肝脏具有高选择性，降脂效果明显，同时对中枢神经的副作用较其他他汀药显著减小，被誉为“超级他汀”。
据IMS数据（全国百床以上医院）统计，2018年H1全国瑞舒伐他汀市场规模为20亿元，其中10mg规格15亿元规模，原研厂家阿斯利康2018年H1市场份额为70.4%，南京正大天晴占比14.8%、京新药业占比8.6%、浙江海正药业占比1.5%。
目前正大天晴、京新药业和海正药业率先通过一致性评价。在当前政策下，众多省份都已开辟“绿色通道”，让通过一致性评价的药品快速进入医院，有的甚至给予更大的力度。例如浙江，规定医疗机构在2018年底之前可临时突破“一品两规”的规定，增加采购使用通过一致性评价的产品。已有10多个省市出台相关配套政策，确保通过一致性评价的药品进入挂网采购目录。
一方面，促进仿制药与原研药公平竞争；另一方面，加速仿制药替代原研药。瑞舒伐他汀的市场格局即将迎来大变动。
2、替诺福韦酯300mg
替诺福韦是由Gilead开发的口服核苷类抗病毒药物，2001年在美国上市（商品名Viread）。凭借疗效好、低耐药、给药便利的优势成为各大临床治疗指南推荐的乙肝一线长期用药，全球峰值年销售额超过10亿美元。Viread（韦瑞德）在2008年以艾滋病药物的身份进入中国，2014年扩增了乙肝的适应症。
但是，在原研专利保护和市场垄断之下，韦瑞德价格高，国内普通的乙肝患者家庭企及性低，后经国家谈判后降价进入医保目录。随着专利过期，国内企业仿制药竞相上市。
据IMS数据（全国百床以上医院）统计，2018年H1全国替诺福韦酯市场规模为4.9亿元，原研厂家葛兰素2018年H1市场份额为78%，成都倍特药业占比15%、齐鲁制药占比3%、正大天晴占比2%。目前这三家已全部通过一致性评价，原研市场份额将会受到冲击。
■第二类 “未过评”类：销售下滑趋势已成
3、头孢呋辛酯片0.25g
头孢呋辛酯由葛兰素史克研发，于1987年在美国上市。头孢呋辛酯是第二代头孢类抗生素，是头孢呋辛的前体药物，口服后迅速被胃肠道黏膜中的非特异性酯酶水解，释放出头孢呋辛而发挥药效。头孢呋辛因其广谱抗菌作用，在我国各医疗机构得到广泛应用，临床上注射剂与片剂两大剂型使用最多。
我国进口头孢呋辛酯片为葛兰素史克的西力欣（0.25g）。目前国内市场上的头孢呋辛酯有片剂、胶囊、颗粒、分散片、干混悬剂等多种剂型，以片剂为主，头孢呋辛酯片剂（0.125g、0.25g）与头孢呋辛酯胶囊（0.125g、0.25g）均在289目录中。
据IMS数据（全国百床以上医院）统计，2018年H1全国头孢呋辛酯片0.25g市场规模为1亿元，原研厂家葛兰素2018年H1市场份额为23.5%，国药集团致君（深圳）制药占比32.2%、苏州中化药品工业有限公司占比25%、联邦制药占比5.3%。
目前国药集团致君（深圳）制药、成都倍特药业和珠海联邦率先通过一致性评价。苏州中化药品工业有限公司的市场占比已出现下降趋势。
■第三类 “逆袭”类：借“过评东风”后来居上
4、蒙脱石散3g
蒙脱石散由IPSEN PHARMA（益普生药业）研发，于1980年3月在法国上市。该药为天然硅铝酸盐黏土矿石，是一种高效消化道黏膜保护剂，与粘液蛋白结合，提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能。蒙脱石散通过肠道吸附作用抑制肠道感染，可以达到止泻的作用，是国内感染性腹泻临床指南的推荐用药，此外还用于食道、胃、十二指肠疾病引起的相关疼痛症状的辅助治疗。
据IMS数据（全国百床以上医院）统计，2018年H1全国蒙脱石散3g市场规模为6630万元，原研厂家益普生2018年H1市场份额为70.8%，扬子江药业占比为5.1%、先声药业占比为5.1%。
目前市场上产生销售的企业共21家，其中先声药业、扬子江药业集团、四川维奥制药率先通过一致性评价。四川维奥制药目前市场占有率较低，只有0.1%，后期借助一致性评价有望逆袭，销量大增。
5、苯磺酸氨氯地平片5mg
苯磺酸氨氯地平最初由辉瑞公司研发，最早于1989年在英国上市片剂Istin，比利时上市胶囊剂Amlor，1992年美国FDA以NME批准NORVASC（规格为2.5mg、5mg、10mg）。FDA橙皮书中三个规格均为参比制剂，其中10mg为标准制剂。
苯磺酸氨氯地平片现有国产批准文号65个，一致性评价289目录中要求在2018年完成的规格是5mg，共计59家企业需要进行一致性评价。苯磺酸氨氯地平在降压药市场具有重要的市场地位。
据IMS数据（全国百床以上医院）统计，2018年H1全国苯磺酸氨氯地平片5mg市场规模为12.9亿元，原研厂家辉瑞2018年H1市场份额为71.1%，华润赛科药业占比为8.1%、扬子江药业占比为5.1%。
目前市场上产生销售的企业共50家，其中华润赛科药业、扬子江药业、江苏黄河药业率先通过一致性评价。江苏黄河药业目前市场占有率较低，后期借助一致性评价有望逆袭，销量大增。
（信息来源：医药经济报）Top
近日，国务院总理李克强签署国务院令，公布《国务院关于修改部分行政法规的决定》，对《中药品种保护条例》的部分条款予以修改，自公布之日起施行。
《中药品种保护条例》的15条条款被修改，第二十六条被删除。
具体修改如下：
第四条修改为：“国务院药品监督管理部门负责全国中药品种保护的监督管理工作。”
第五条第一款、第八条、第十条、第十一条、第十五条、第二十一条、第二十五条中的“国务院卫生行政部门”修改为“国务院药品监督管理部门”。
第九条修改为：申请办理中药品种保护的程序：
第十三条第一款中的“药品生产经营主管部门、卫生行政部门”修改为“药品监督管理部门”。
第十八条修改为：国务院药品监督管理部门批准保护的中药品种如果在批准前是由多家企业生产的，其中未申请《中药保护品种证书》的企业应当自公告发布之日起六个月内向国务院药品监督管理部门申报，并依照本条例第十条的规定提供有关资料，由国务院药品监督管理部门指定药品检验机构对该申报品种进行同品种的质量检验。国务院药品监督管理部门根据检验结果，可以采取以下措施：
(一)对达到国家药品标准的，补发《中药保护品种证书》。
(二)对未达到国家药品标准的，依照药品管理的法律、行政法规的规定撤销该中药品种的批准文号。
第十九条修改为：“对临床用药紧缺的中药保护品种的仿制，须经国务院药品监督管理部门批准并发给批准文号。仿制企业应当付给持有《中药保护品种证书》并转让该中药品种的处方组成、工艺制法的企业合理的使用费，其数额由双方商定；双方不能达成协议的，由国务院药品监督管理部门裁决。”
第二十条修改为：“生产中药保护品种的企业应当根据省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门提出的要求，改进生产条件，提高品种质量。”
第二十三条中的“县级以上卫生行政部门”修改为“县级以上人民政府负责药品监督管理的部门”。
第二十四条中的“卫生行政部门”修改为“负责药品监督管理的部门”。
距离大限不足3个月，这52个品种再拼一把，有望通过一致性评价
■以下52个品种，有望冲刺年底大限
据《中国上市药品目录集》数据显示，目前总计97个品规通过一致性评价，其中属于289目录的品规有32个，共有18个品种，完成率仅有6.2%。
然而，根据总局发布的相关文件中“289个基药目录品种应在2018年底前完成一致性评价，逾期未完成的，不予再注册”的要求，如今是10月初，距离年底已经不到三个月。
截止目前，据药智网数据，CDE承办的一致性评价受理号已达408个，共计164个品种，涉及149家药企；其中，289目录品种受理号177个，共计59个品种；注射剂受理号90个，共计41个品种，涉及25家药企。
减去已通过一致性评价的品种，即有125个品种正在一致性评价审评阶段（不含按“新注册分类申请上市”的品种），其中，属于289目录的有37个。
若进展顺利，这37个品种有望在2018年前通过一致性评价。
37个品种正在一致性评价审评阶段，15个品种已完成BE实验，这52个品种，在未来的近三个月中，如果没有意外、官方判定通过，基本上可以完成一致性评价。
■时间将近，这些企业和品种一致性评价最火
据药智网数据，从品种来看，苯磺酸氨氯地平片的受理号最多，共有15个，阿莫西林胶囊和瑞舒伐他汀钙片紧随其后，其受理号均为12个。其中，瑞舒伐他汀钙片和头孢呋辛酯片通过的受理号较多，各有5个。
苯磺酸氨氯地平片、阿莫西林胶囊位居BE登记数量前二名，其登记数量分别为51个和35个。
从企业来看，目前有149家企业的一致性评价品种进入受理，其中，75家企业只有一个受理号，超过总企业数的一半。目前受理号最多的是齐鲁制药有限公司，加上齐鲁制药的12个受理号和齐鲁天和惠世制药有限公司的3个受理号，共有39个受理号。
通过率最高的是浙江华海药业，共有10个受理号，10个受理号均通过一致性评价。
一致性评价正在如火如荼的进展中，药品市场也在悄悄发生变化：
目前，已有5个品种一致性评价通过企业达到3家，为头孢呋辛酯片、蒙脱石散、富马酸替诺福韦二吡呋酯片和苯磺酸氨氯地平片。而在《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》中，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，在药品集中采购等方面不再选用未通过一致性评价的品种。
同时，有82个品种是只有一家企业通过一致性评价的；此外，有72个品种目前只有一个一致性评价受理号，如果能获得批准，取得独家优势，无需大幅降价就可获得60～70%的市场份额。
随着时间的临近，如果到了年底，国家相关部门未能在后续提出相关的处置方案或者延长评价时限，一大批品种将会在中国医药市场消失，大洗牌就无法避免了。
（信息来源：赛柏蓝）Top
工信部宣布制造业单项冠军企业，豪森，宜昌人福，科伦药业纷纷入选
■制造业单项冠军，多个药企入围
10月8日，工业和信息化部对《第三批制造业单项冠军企业和单项冠军产品名单》进行公示。
资料显示，宜昌人福药业有限责任公司和四川科伦药业股份有限公司进入68个单项冠军示范企业名单中；上海微创医疗器械（集团）有限公司进入26个单项冠军培育企业。
与此同时，江苏豪森药业的奥氮平片、重庆莱美药业的纳米炭混悬注射液以及楚天科技的无菌制剂机器人自动化生产线、南京金斯瑞生物科技有限公司人工基因合成生物制品等进入66个单项冠军产品名单。
据悉，此次活动，目的是为引导制造业企业专注创新和质量提升，在更多细分产品领域形成全球市场、技术等方面领先的单项冠军地位，提升我国制造业国际竞争力，促进我国产业整体迈向全球价值链中高端。
此次名单评选是经企业自愿申报，各地工业和信息化主管部门、中央企业推荐，行业协会限定性条件论证、专家组论证得出。
■江苏豪森，奥氮平片是第一大品种
近日，江苏豪森的的IPO申请书在港交所披露，这意味着豪森的上市传闻终于被坐实，招股书显示，此次申请上市的境外主体名为翰森制药集团有限公司（音译名“Hansoh”），通过该境外主体100%控股国内的运营实体江苏豪森集团。而联席保荐人为摩根士丹利和花旗。
在翰森的IPO申请书中显示，豪森在国内抗肿瘤和精神类药物研发和生产领域占据较大优势，制药产品线覆盖中枢神经系统、抗肿瘤、抗感染及糖尿病五个领域，同时关注消化道及心血管治疗领域。这六大治疗领域2017年合计在中国药品销售额中占有62.1%的份额。
与此同时，豪森预期于2018年至2020年推出15种产品，其中包括四种1.1类创新药在研产品及有首仿上市潜力的八种仿制药在研产品。
资料显示，豪森入选的奥氮平片占全国奥氮平药品市场份额的68.4%，销售额约合18.5亿元；第二大产品普来乐（培美曲塞）占全国培美曲塞市场的42.6%，2017年销售约合11.9亿元。
此次入选，奥氮平片不但成为我国精神类药物的第一大品种，并且也得到了国家的支持。
■宜昌人福，麻醉药品是大优势
近日，人福医药发布公告称，其控股子公司宜昌人福近日收到国家药监局核准签发的盐酸右美托咪定注射液的《药品注册批件》。
公告显示，盐酸右美托咪定注射液用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时的镇静。根据米内网数据统计，2017年盐酸右美托咪定注射液在我国城市、县级及乡镇三大终端公立医院的销售额约为24亿元人民币。根据汤森路透NEWPORT数据显示，盐酸右美托咪定注射液2017年的全球销售额约为5.4亿美元。
本次盐酸右美托咪定注射液注册批件的取得，截至目前累计投入500万元人民币，其将进一步扩大人福医药在该细分领域的经营规模。
公开资料显示，在人福医药的控股子公司中，以麻醉药等为主要产品的宜昌人福，是其2017年的业绩冠军：营收约25.60亿元，净利润6.23亿元，净利润率为24.35%，高于母公司。
再者，人福医药的半年报显示，公司已在神经系统用药等细分领域形成领先地位，子公司宜昌人福的芬太尼系列，氢吗啡酮等产品为国家管制类药品，具有较强的专业性和较高的行业壁垒，有较大的市场优势。
■科伦药业，输液产品结构优化
科伦药业的半年报显示：公司实现了营业收入77.92亿元，同比增长57.68%；归母净利润7.74亿元，同比增长202.17%；扣非后归母净利润7.2亿元，同比增长171.93%。
渤海证券研报显示，科伦药业产品结构的优化增厚了公司业绩，2018年上半年，公司输液产品实现营收47.02亿元，同比增长48.25%。公司目前销售额较大的输液品种为基础输液（氯化钠、葡萄糖等）、营养型输液（氨基酸、丙氨酰谷氨酰胺等）和治疗型输液（奥硝唑等）。
除此之外，公司的输液种类和包材形式在不断优化，并向肠外营养制剂延伸。
8月5日，科伦药业宣布通过日本GMP认证，其于3日收到了PMDA（日本独立行政法人医药品医疗器械综合机构）签发的《医药品符合性调查结果通知书》，成为中国首家通过日本GMP认证的本土输液企业。
根据IQVIA截止2018年第一季度滚动年数据，日本是全球第三大医药市场，占全球医药市场金额7%。此次通过日本GMP认证，标志着公司产品获得了在日本销售的准入资格，有利于未来对日本医药市场的拓展。
（信息来源：赛柏蓝）Top
9月25日，浙江英特集团发布公告，拟通过非公开发行股票的方式定增募资不超过6.5亿元，非公开发行股票数量不超过前发行公司总股本的20%。华润医药商业集团，全额认购英特集团本次非公开发行的股票。
本次发行完成后，按照发行数量上限计算，华润医药商业持有英特集团股份比例将达到16.67%，成为其持股5%以上的股东。
公开资料显示，英特药业的前身是成立于1950年7月的浙江人民医药公司；1998年，浙江省医药药材有限公司、浙江省医药工业公司、浙江省医药器械公司、浙江省医药科技公司四家公司进行战略重组合并成立。
英特药业以经营药品、中药、生物器械为主营业务，下属包括浙江英特药业有限责任公司、浙江英特医药药材有限公司、浙江省医疗器械有限公司等三十余家成员企业，销售网络遍布浙江。
2017年度营业收入189.07亿元，2017年末总资产90.83亿元、所有者权益19.05亿元。在商务部的2017百强药批榜中，排名第13位。
（信息来源：赛柏蓝）Top
9月28日，尔康制药发布公告称，公司与九势制药、时明昀签署了《股份转让意向协议书》，拟通过股份受让的方式受让时明昀所持有的不低于51%的九势制药股份。
公告显示，九势制药注册资本为4800万元，时明昀持股93.625%是九势制药的第一大股东，九势制药主营业务为马来酸氯苯那敏（又称“扑尔敏”）原料药及成品药的生产、销售，其中扑尔敏原料药主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏以及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状的药物的生产制造。
据了解，九势制药目前是国内扑尔敏最大的生产厂家。其官网信息显示，公司扑尔敏原料药占全国市场份额85%以上。
尔康制药称，本次合作一方面有利于公司补充原料药优势产品、完善产品结构；另一方面，由于公司部分成品药产品（如小儿氨酚黄那敏颗粒、马来酸氯苯那敏片、氨咖黄敏胶囊、复方氨酚那敏颗粒等）需要采购扑尔敏，本次交易有利于公司构建相关产品的完整产业链，增强竞争优势。
（信息来源：医药网）Top
日本药企三菱田边近日宣布，加拿大卫生部已批准Radicava（edaravone，依达拉奉静脉注射液，30mg），用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的治疗。
在日本市场，edaravone已于2015年批准以品牌名Radicut上市，治疗ALS。在美国，edaravone于2017年5月获FDA批准以品牌名Radicava上市，成为美国市场22年来首款ALS疗法。在临床研究中，edaravone能够有效延缓ALS患者身体机能下降。
edaravone是一种自由基清除剂，被认为能够缓解氧化应激的影响，而这可能是ALS发病和病情发展的关键因素。edaravone的抗氧化作用被认为能够为神经系统提供神经保护性支持，潜在延缓疾病发展或限制额外伤害。尽管edaravone并不能治愈ALS，但在当前临床上无更好治疗方案的情况下，edaravone的上市无疑将为ALS群体带来新的生活希望。
（信息来源：生物谷）Top
9月29日，美国FDA宣布批准赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）联合开发的Libtayo（cemiplimab-rwlc）上市，用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手术或放疗的局部晚期CSCC患者。这是FDA批准的第一例针对晚期CSCC的疗法。它同时是第三款获得FDA批准的抗PD-1抗体。
CSCC是第二常见的皮肤癌，在美国占所有皮肤癌的20%，每年有约70万名新病例。CSCC通常在暴露在阳光或紫外线照射下的皮肤中发生。虽然大多数CSCC患者可以通过手术切除来治愈，但是少数患者的癌症会进入晚期，它们不再对局部疗法产生反应。晚期CSCC会导致出血和感染的并发症，而且它们可以转移到局部淋巴结或身体的其它组织和器官中，可能危及生命。
Libtayo是赛诺菲和再生元公司研发的全人源化抗PD-1单克隆抗体。通过阻断PD-1信号通路，它可以帮助人体的免疫系统杀伤肿瘤细胞。它已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，其新药申请同时获得了FDA授予的优先审评资格。
（信息来源：药明康德）Top
赛诺菲与合作伙伴再生元近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准肿瘤免疫疗法Libtayo（cemiplimab-rwlc），用于皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的治疗，包括：（1）转移性CSCC患者；（2）不适合根治性手术或根治性放疗的CSCC患者。监管方面，FDA已授予Libtayo治疗CSCC的突破性药物资格和优先审查资格。
此次批准，使Libtayo成为美国市场首个也是唯一一个获批专门治疗晚期CSCC的药物，同时该药也是成功登陆市场的第6款PD-(L)1肿瘤免疫疗法。在欧盟方面，Libtayo治疗相同适应症也在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。
（信息来源：新浪医药）Top
诺华（Novartis）今日（10月9日）宣布，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别接受了其siponimod的新药申请（NDA）和营销授权申请(MAA)。Siponimod（BAF312）是种每日一次，口服的在研药物，用于治疗继发进展型多发性硬化症（SPMS）。鉴于SPMS这个阶段的多发性硬化症（MS）可伴随着显着的残疾进展风险（生理和认知功能受损），诺华对该申请使用了优先审评劵，以期尽早将siponimod带给MS患者群体。预计批准日期在美国和欧洲分别为，2019年3月和2019下半年。
Siponimod是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体亚型S1P1和S1P5的特异性调节剂。Siponimod与淋巴细胞上的S1P1结合，阻止它们进入MS患者的CNS，这有助于siponimod的抗炎症作用。Siponimod也能够进入CNS，并与CNS特定细胞（少突胶质细胞和星形胶质细胞）上的S1P5结合。通过与这些特异性受体结合，siponimod具有调节破坏细胞活性的潜力，并可能有助于减少与SPMS相关的神经功能的丧失。
（信息来源：药明康德）Top
绿叶制药集团宣布：由其自主研发的、用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍的新药——帕利哌酮缓释混悬肌肉注射剂（LY03010）已获得美国食品药品管理局（FDA）批准，可在美进入临床研究。FDA已在pre-IND会议纪要中确认：只要证明多次给药能达到稳态的生物等效性，即可支持LY03010的505 (b) (2) NDA上市申请。
LY03010以肌肉注射的方式，每月给药一次，用于治疗精神分裂症和分裂情感性障碍。作为精神类疾病中的重性疾病，精神分裂症患者因治疗依从性低而导致复发率高、病情反复，已成为该疾病治疗中的一大难点。在临床案例中，对治疗的不依从或部分依从是患者复发和再住院的主要因素之一，而复发次数越多，疾病恶化程度越高，维持治疗期越长。LY03010可改善口服抗精神病药物在患者中普遍存在的用药依从性。不仅如此，与另一种市售同类药物相比，LY03010通过优化初始给药方案，可能会使患者的用药更为方便，在用药依从性上得到进一步提升。
（信息来源：美通社）Top
信达生物9月29日宣布，公司开发的重组全人源抗CD47单克隆抗体（研发代号：IBI-188），已获得美国食品药品监督管理局颁发的药物临床试验批件，拟开展在实体瘤和血液肿瘤患者身上的临床研究。
IBI-188是信达生物继IBI-308（信迪利单抗，PD-1单克隆抗体）之后第2个获得美国食品药品监督管理局颁发药物临床试验批件的临床研究产品，同时这也是国内首个CD47单抗药物在美国获得临床试验批件。
作为抗肿瘤免疫治疗领域的热门靶点之一，CD47抗体已经成为国内外众多生物药企的探索对象。目前，国外为数不多的同靶点药物正处于I期、II期临床研究阶段。此次IBI-188获得美国临床试验批件，标志着信达生物在肿瘤治疗药物国际化方面取得重大进展。
（信息来源：美通社）Top
我国生物类似药审批政策逐渐与国际接轨，有望降低企业的研发成本，增加医保覆盖和医保降价谈判进一步提高了患者对这一类药物的可及性。未来几年，几个热门的靶点的国内多家生物类似物企业将逐步步入收获期，预计生物类似药在我国患者中的渗透率会进一步提高。
生物类似药已经成为全球生物药市场增长的新引擎，正处于高速增长期。据公开资料显示2012-2016年CAGR为28.7%。原研药专利过期、生物药需求增加、政策和支付制度的支持、以及类似药本身的价格优势共同推动了生物类似物类药的高速增长。
我国生物类似药行业也将进入高速增长阶段。目前我国生物类似药领域，在研企业较多，未来1-2年内有望看到超过5个生物类似药获批上市。这类药物的黄金时代要来了！
■生物制品发展迅速，2021年市场规模或近3300亿元
在医疗保健支出增加、研发能力增强、政府政策积极变革及资本投资增加的推动下，中国生物品市场正处于快速发展阶段。主要由于生物制品大多为疗效较好的靶向药，如其中单克隆抗体近些年发展势头迅猛。
根据Frost&Sullivan数据显示，中国生物药的市场规模由2012年的627亿元人民币增长至2016年的1527亿元人民币，年复合增长率为24.9%，预计2016年至2021年会以16.4%的年复合增长率增长，于2021年达到3269亿元人民币的市场规模，为中国生物制品参与企业带来庞大机遇。
其中，抗体药作为生物药的新兴细分小类，将会迎来迅猛的发展。Frost&Sullivan报告显示，中国单克隆抗体的市场规模由2012年的35亿元人民币增至2016年的91亿元人民币，年复合增长率为26.8%。估计2016年至2021年将以年均增长25.0%的速度增长，预计于2021年达到276亿元。
■单抗类生物类似物药品最有发展前景
医保覆盖日益广泛，药品价格谈判降价，提高了患者的支付能力
医保覆盖程度增加，提高了患者的购买力。我国的单抗药物从最初完全自费，经历了部分品种地方医保覆盖、国家医保覆盖、国家医保谈判进入医保的过程。
根据中国药品的采购政策，只有降价才能进医保，只有降价才能中标，降价将成为这些临床疗效明确的高价药未来的必然趋势。我国不断加强药品价格谈判的力度，包括多个单抗在内的药品进入医保谈判目录。
单抗类生物类似药品国产替代空间大
单抗类生物类似药将是我国生物药市场最大的发展契机。单抗类药物是国内生物药市场上除血液制品之外市场份额最大且增速最快的品类。
同时，在国产化份额看，单抗类药物的国产企业份额仅有15%，未来可发展空间大。
此外，胰岛素也具有较为广阔的市场空间。国产企业的份额仅占11%，进口企业占比近90%，但增速不如单抗迅猛。
资料来源：米内网、药智网、国海证券研究所（注：每一个方块，横轴宽度代表生物药不同细分市场的市场份额；纵轴代表国产企业或外企的市场份额）
■为什么说这类药品的黄金时代要来？
国家多项政策支持生物类似药物发展
2015年，CFDA发布《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》；2016年，《药品注册管理办法（修订稿）》进一步规范生物类似药的概念和审批标准。目前市场上已经有药企在尝试进行不需要临床II期试验的生物类似药审批流程，比如已经申报生产的复宏汉霖的利妥昔单抗类似药。
2017年有6个单抗药物（贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、雷珠单抗、利妥昔单抗、尼妥珠单抗、康柏西普）成功通过价格谈判进入医保目录，这些单抗药物价格幅度下降较大，其中曲妥珠单抗和贝伐珠单抗价格下降幅度最大，均超过60%，价格下降明显促进了这些药物销量增速的提高。
各靶点单抗类生物类似药均有企业获得较好的研发成果
单抗类药品主要有CD20、EGFR、VEGF、HER2、TNF这五个热门靶点，在国内各个靶点均有企业占据先发优势或最有希望占据先发优势，为单抗类生物药国内市场的发展提供了基础和可能。
分靶点来看：
①CD20靶点生物类似药在研企业中进展最快的是复宏汉霖，其利妥昔单抗类似药已经报产且已经进入现场核查阶段，今年年初复宏汉霖新增发行5,543.4678万股股份，完成约1.9亿美元规模的融资，公司现估值已超过100亿人民币。
②EGFR靶点，西妥昔单抗类似药在研企业中科伦药业和迈博太科进展最快，均已经进入III期临床，其中科伦药业销售能力明显更强，是中国的百强药企和输液龙头企业，近几年逐步转型，降低输液的市场份额；
③VEGF靶点，眼科适应症已有康弘药业的康柏西普于2013年上市，先发优势明显；实体瘤适应症的在研企业中，齐鲁制药进展最快，其贝伐珠单抗类似药已经报产且CDE已经受理；
④HER2靶点，曲妥珠单抗类似药在研企业中复宏汉霖、安科生物、海正药业和嘉和生物均已经进入临床III期；⑤TNF靶点，已有三生制药、海正药业和上海赛金的重组人II型TNF受体-抗体融合蛋白上市。
从成熟市场的经验来看，生物类似药能够凭借价格优势快速抢占市场份额，而且具有先发优势的生物类似药企业往往能够独占鳌头。
可见，我国国产生物类似物尤其是单抗类生物类似物逐步进入收获期，这一类药物的国产替代的黄金时代要来了！
（信息来源：赛柏蓝）Top
2017年国家药监局发布了《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南》，从而掀开了一致性评价的序幕。从一致性评价总体通过情况看，截至2018年8月底，通过（含视同通过）一致性评价的品规有98个，涉及品种57个，其中通过（含视同通过）一致性评价的“289品种”品规数共有32个，涉及品种18个。
■抗2型糖尿病通过评价的药物
在通过一致性评价药物中，扬子江药业集团广州海瑞药业的2型糖尿病治疗药物格列美脲片（佑苏），获得批准，正式通过仿制药质量和疗效一致性评价，成为全国首个通过仿制药质量和疗效一致性评价的格列美脲片。
另一个品种是二甲双胍片。2016年7月美国FDA批准了石药集团的二甲双胍片仿制药文号，从而为石药集团二甲双胍通过一致性评价打开了绿灯。2018年7月24日，石药集团的二甲双胍片获得注册批文，商品名“双乐欣”。石药集团的二甲双胍片属于海内外共线品种，获批上市后视同通过一致性评价。
■我国糖尿病管理严峻
近年来，中国糖尿病呈现出快速增长态势，已从1980年糖尿病发病率0.6%增长到目前的11.6%。国家卫计委最新公布数据表明，我国糖尿病人群已达1.14亿人，其中2型糖尿病占糖尿病人群的近90%。在国家医保全面覆盖、市场刚性需求和新药上市的多重作用力下，抗糖尿病治疗市场已是国内外关注的热点之一。
经全面梳理，2017年《国家医保目录》共收载2535个制剂药品，其中化学及生物药品制剂1297个，比2009版医保目录增加比例为13.77%，增加的药物侧重于临床价值高的新药品种。
■抗糖尿病用药，日趋完善
新版国家医保目录中，收载的糖尿病治疗药物33个，其中胰岛素类药物12个，2型糖尿病降血糖药物21个。其中2型糖尿病降血糖新药增加了8个，从数量分析增幅达到61.54%，构成了双胍类、磺酰脲类衍生物、α-葡萄糖苷酶抑制剂，噻唑啉二酮类（TZD，格列酮类）、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，人胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、醛糖还原酶抑制剂和非磺酰脲类促胰岛素分泌剂等8个小类。此外，还收载了痛性糖尿病外周神经病变用药。
■降糖药需求旺盛
根据国际糖尿病联盟（IDF）最新糖尿病概览（Diabetes Atlas）数据显示，全球成年型糖尿病患者已有4.15亿人，同比第6版概览公布的数字增长了19.6%。糖尿病已是全球蔓延的一种高发性慢性疾病，而最可怕的是老年性糖尿病并发症，将导致的人体器官组织的衰竭。在治疗的需求下，带动世界医药市场走向新高。
2017年，全球糖尿病治疗药物市场已达到600多亿美元，其TOP50糖尿病治疗药物的销售额为473.67亿美元，同比上一年增长了7.26%，占据了全球糖尿病药物市场70%以上。
■国内糖尿病药物，终端超过500亿
国内公开数据显示，2017年国内抗糖尿病药物销售终端市场已超过了500亿元，同比上一年增长了6.95%。在中国医疗保障体系框架下，国家公立医疗机构是糖尿病用药的主体市场，份额占比合计62%，零售终端市场占比为24%，其它消费终端占据14%的份额。
随着国家医保控费等政策的逐渐落地，以及医药分家、药事费的实施、处方外流等政策的推进，医院渠道份额将逐年下降，基层医疗卫生机构得益于分级诊疗后有了全面推进，零售药店糖尿病市场份额将保持增长趋势，从而推动降糖口服药物市场的逐渐升温和更新换代。
■国内重点城市公立医院，糖尿病用药逼近40亿大关
据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院糖尿病用药终端已近40亿大关，受药品降价和基层医疗卫生机构分级诊疗全面推进的影响，城市公立医院抗糖尿病药物增长率与上一年相比有所下降。
公立医院2型糖尿病口服药物TOP10品种是阿卡波糖、二甲双胍、格列美脲、瑞格列奈、格列齐特、依帕司他、伏格列波糖、吡格列酮、西格列汀和沙格列汀；TOP10品种用药金额为19.08亿元，同比上一年增长了10.08%，占据了糖尿病治疗市场的50%。
■阿卡波糖代表，α-葡萄糖苷酶抑制剂领军
新版《ADA糖尿病治疗指南》、《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》和《AACE糖尿病综合管理路径》一致建议早期血糖指数偏高或糖化血红蛋白较高人群在进行药物干预时，最先采用阿卡波糖及二甲双胍控制餐后及餐前血糖指数。
α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。目前国内上市的主要品种是阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。米格列醇是新进入医保目录的品种，拓宽了临床用药选择。
据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院α-葡萄糖苷酶抑制剂销售达到了8.20亿元规模，同比上一年增长了4.75%。其中阿卡波糖占据87.49%，伏格列波糖占据10.34%，米格列醇占2.17%。
■阿卡波糖口服降糖领头羊
阿卡波糖是国内医院2型糖尿病人使用居首位的口服降糖药物。阿卡波糖是通过抑制α-葡萄糖苷酶来降低餐后血糖。α-葡萄糖苷酶是糖在消化道内转化为能量的必需物质，经其水解后被人体吸收利用，抑制消化道内的α-葡萄糖苷酶的活性，可减缓寡糖、双糖转变为单糖的速度，阻断糖类吸收，在调解餐后血糖方面优于磺酰脲类、双胍类药物，尤其是能对减肥及心血管病人带来益处。
阿卡波糖是德国拜耳公司开发上市的药物，商品名为“拜糖平”。数据显示，2017年全球拜糖平销售额为5.63亿美元，同比上一年增长率高达13%。拜糖平的主要业绩收入来自国内及亚太地区市场，2017年在中国业绩约40亿元。
据米内网数据，2017年，我国重点城市公立医院阿卡波糖用药金额为7.18亿元，同比上一年增长率7.72%。其中拜耳公司的拜糖平占据了68.75%，中美华东的卡搏平占据了29.02%，四川绿叶的阿卡波糖胶囊贝希占2.23%。2017年中国国内阿卡波糖市场已达到了81.45亿元，呈现出三足鼎立之势。
■伏格列波糖、米格列醇升温
伏格列波糖与阿卡波糖作用机制相同，伏格列波糖腹胀副作用较低。在中国上市时间较晚，产品推广力较弱，市场占有率较低，2017年我国重点城市公立医院伏格列波糖用药金额近1亿元，增长率缓慢。武田公司的“倍欣”占据了伏格列波糖市场的57.41%，国内晨牌药业、辰欣药业、苏州中化等16家生产伏格列波糖制剂，占据了42.59%的市场。
米格列醇是拜耳20世纪80年代初研究开发的一种新型降糖药，是一种新的小肠α-葡萄糖苷酶抑制剂。米格列醇的结构与葡萄糖相似，能够可逆地竞争性抑制假单糖α葡糖苷酶，是蔗糖酶的高效抑制剂，且不抑制α-淀粉酶的活性。其可逆竞争性抑制作用，延缓了葡萄糖的吸收过程，达到了均衡性吸收，从而平缓了餐后碳水化合物消化吸收所产生的尖锐血糖峰值。
2002年，德国Sanofi公司的米格列醇获准进入中国市场，商品名为“德赛天”（Diastabo）。由Bayer生产，注册期满后没有再注册。2004年10月25日，批准四川维奥的米格列醇上市，商品名奥恬苹。目前国内上市的还有浙江新昌制药的“来平”和山东新时代药业米格列醇“瑞舒”。
根据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院米格列醇销售1776万元，同比上一年增长率16.08%。四川维奥的奥恬苹占59.65%，浙江新昌的“来平”占29.46%，山东新时代的“瑞舒”占10.88%。米格列醇进入新医保目录后，预计2018年市场将有较快的增长；给患者增大用药选择性，将与阿卡波糖、伏格列波糖形成α-葡萄糖苷酶抑制剂三者竞争局面。
■二甲双胍，老而弥坚
二甲双胍作为“降糖首选药”在临床治疗中广泛单独或合并使用。二甲双胍是国内医院销售额居第2位的口服降糖药物，原研药商品名为“格华止”。自二甲双胍问世后，应用于临床已有60年的历史，是全球治疗2型糖尿病最广泛的一线经典口服降糖药物，也是医学界深入探索在老年人更广泛适应症的药物。
二甲双胍可以促进周围组织对葡萄糖的摄取，有利于血糖的降低，在降糖方面具有优势，较少诱导低血糖症或体重增加的发生，同时具有逆转脂肪肝，改善胰岛素敏感性以及相关心血管疾病的作用，临床显示用于空腹及餐后高血糖者，而且具有良好的卫生经济学效益。
格华止是德国默克雪兰诺和美国百时美施贵宝（BMS）联合在全球市场开发的品种，BMS负责美洲和亚洲业务，2016年BMS正式剥离糖尿病业务后，德国默克雪兰诺将深入开拓中国市场。2017年默克雪兰诺的二甲双胍全球性销售额6.62亿欧元，同比上一年增长了70.62%。
据米内网数据，国产二甲双胍单方制剂有120个生产批文，生产厂家较多，113家需要进行一致性评价。临床用量较大的0.5g的二甲双胍片由7家生产，占据80%以上的市场，而生产0.25g则有100多家仅占据不到10%的市场，形成一种微妙的态势，或许是淘汰出局的重要因素。
2018年7月24日，石药集团的二甲双胍片获得注册批文，商品名“双乐欣”。石药集团的盐酸二甲双胍片属于海内外共线品种，获批上市后视同通过一致性评价。随后2018年9月12日，浙江华海药业宣布其制剂产品二甲双胍缓释片获得美国FDA批准文号，将成为又一个视同通过一致性评价的品种。
2017年我国重点城市公立医院二甲双胍用药金额为3.74亿元，同比上一年增长率1.40%，2017年中国国内二甲双胍市场已达到了44.26亿元。
TOP5生产厂商品牌中原研常释片“格华止”占据80.46%市场份额，北京利龄恒泰的二甲双胍肠溶片占据3.61%，重庆康刻尔的缓释片“都乐宁”占据3.40%，上海信谊的缓释片占据2.28%，正大天晴的缓释片“泰白”占据1.28%。在我国高血糖发生率持续增长下，二甲双胍缓释、控释制剂有着稳定的市场需求。
■格列美脲通过一致性评价
格列美脲是德国Hoechst Marion Roussel研发的药物，1995年11月获美国FDA批准上市，商品名为Amaryl。2017年赛诺菲的Amaryl全球性销售额为3.37亿欧元。
据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院格列美脲用药金额1.94亿元，国内总体市场达到了24.06亿元的规模。其中，赛诺菲占80%以上的份额，其次为江苏万邦生化和石药集团中诺药业，而扬子江药业集团广州海瑞药业居第四位。此外是重庆康刻尔、山东新华、四川普渡、上海天赐福、贵州圣济堂等。
在通过一致性评价的药物中，扬子江药业集团广州海瑞药业的“佑苏”成为首个通关的格列美脲品种。据悉，国内需进行评价企业有12家，在医保控费以及对优质仿制药的鼓励政策下，扬子江药业集团广州海瑞药业的“佑苏”将有望领先国产格列美脲市场。
根据米内网数据，2017年我国重点城市公立医院磺脲类降糖药物销售额3.76亿元，同比上一年增长率-5.71%，主要由格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列苯脲构成，第三代磺酰脲类药物格列美脲和格列喹酮具有作用强，起效快、作用维持时间短的特点，导致低血糖的可能性减小。
随着对糖尿病病理的不断深入了解，以及新的循证医学证据和新型降糖药的不断涌现，磺脲类是临床上2型糖尿病的一线用药；主要通过刺激胰岛素分泌而发挥作用，已成为国内外糖尿病指南推荐的核心治疗药物之一。
（信息来源：米内网）Top
自1986年全球首个单克隆抗体——用于治疗肾移植排斥的抗cd3单抗OKT3获得美国FDA的上市批准，经过三十多年的快速发展，单抗药物目前已经成为全球生物制药增长最快的细分领域，诞生了数个年销售额超过50亿美元的“超级重磅药物”。
我国首个单抗药物注射用抗人T细胞CD3鼠单抗在1999年上市，距今已有约20年的历史。截止2018年9月，国家药监局已批准了31个抗体药物（包括国产和进口），本文将从抗体药物市场、资本、申报情况来透视我国抗体药物发展现状。
■市场
1.中国抗体药物市场渗透率仍有待提高
我国抗体药物市场有国产和进口两个部分组成。国内目前至今只批准了10个国产的抗体药，其中6个为自主研发，4个为生物类似物。已上市的产品中，有3个是鼠单抗，1个嵌合单抗，4个属于Fc融合蛋白，只有2个是人源型，全球市场上人源化/全人源化单抗已超过70%。在进口药品方面，全球已上市的83个抗体中，目前我国已上市21个。
2017年，全球医药市场销售额1.01万亿美元，抗体药物占据11.8%。反观国内，从2014年起，中国成为全球第二大医药市场，但单抗药物市场份额（包括进口药物）仅占1%。远低于欧美16%的市场比例，同时低于日本和韩国的8.9%和3.1%，单抗品种在我国的市场渗透率仍较低。
2.中国抗体用药市场正在飞速发展，但用药格局与主流市场明显不同
中国拥有14亿人口，作为一个用药需求大国，与欧美日这样的国家比起来，目前我国在生物药和生物类似药上的消费还相当少。相对于国际市场千亿美元的市场规模，国内单抗市场目前在研发水平、产品种类及销售规模等方面都远不及发达国家。
而放眼国内市场，国外多个单抗已过专利保护期，在2018年共有6个新的抗体药物上市，同时多个单抗陆续进入医保的利好刺激下，我国单抗药物迎来了高速增长期。经过近20年的发展，我国单抗产业市场规模已从2004年的5700万元跃升至2017年115.65亿美元，近五年平均年增长率达20.42%以上。
从各治疗领域看，各国用药情况不尽相同。国内的抗体药物主要以抗肿瘤为主，在2017年占据整体抗体药物份额的74%。另外随着国内外眼科技术市场的接轨，成都康弘的康柏西普的上市，我国眼科技术有了快速发展，眼病的诊断和治疗水平的长足迈进。客观上也导致了我国老年人黄斑变性的发现率呈现出增长态势。市场数据显示，虽然我国眼病抗体药物上市仅3个产品（其中阿柏西普在2018年刚上市），但已占据国内抗体药物市场的11%。
而在自身免疫领域，我国抗体药物规模仅占整体抗体市场的13%，与美国、德国50%左右的比例有一定差距，也不及韩国日本30%左右的比例。在自身免疫领域，我国抗体药物市场发展严重不足。其他有待成长的领域还包括骨科、心血管、呼吸等领域。
3.中国抗体药物市场主要由外资主导
我国的单抗药物市场由进口单抗和国产单抗组成，而国内产品中又有3个为鼠源单抗（注射用抗人T细胞CD3鼠单抗、抗人白介素-8鼠单抗乳膏和碘【131】肿瘤细胞核人鼠嵌合单抗注射液），由于副作用较大，已基本退出市场，已上市的10个国产抗体中，目前实现产业化和规模销售的品种仅中信国际的益赛普、百泰生物的泰欣生和成都康弘的朗沐。根据近五年市场数据显示，目前进口抗体药物仍占主导定位，基本被进口产品垄断。
■资本
相较于小分子化药领域，我国在抗体药物领域在技术上与发达国家差距相对较小。随着中国经济持续强劲增长，大量海归人才归国带来的世界级生物技术流进中国，推动了我国抗体药物产业的蓬勃发展。作为世界用药大国，目前国内抗体药物市场的不足更是给国产单抗的崛起带来了机遇，大量的创新性公司如雨后春笋般崛起，国内约有600家企业涉足抗体药物领域，产业资本在当中起到了不可忽视的作用。
1.抗体领域融资创下新高
从2010年到2018年1-8月，国内抗体药物企业共披露融资次数108次，涉及融资金额达332亿元（此处指的是披露融资金额，融资金额披露为上千万元的以1000万计算，以此类推）。2014年以来，抗体产业在融资金额和融资次数上整体呈迅速上升趋势。2018年在资本市场遭遇寒冬的情况下，抗体领域融资仍逆势而上，2018年1-8月融资总额与次数已经超越2017年全年。
2018年1-8月国内抗体药物领域共发生30起融资案例，涉及金额高达179.8亿元人民币，分别占生物医药领域融资总数和总额的61.2%和87.8%。
2.后期融资占比不断提高，独角兽企业渐显
从披露融资轮次看，2016年，抗体药物融资以天使轮/A轮为主（融资金额占比48.8，融资轮次占比64%）；2017年，B轮融资开始增多（融资金额占比42.7%，融资轮次占比32%），2018年1-8月，抗体领域C轮及以后融资开始明显增多，提示随着前期的技术与资本的积累，该领域已有一批企业逐渐稳步发展，开始形成一定的规模，未来几年或将会有一批优秀创新型企业登录资本市场。
目前，信达生物已递交IPO申请，复宏汉霖也确认赴港申请IPO，基石药业、天境生物、基石药业分别以C轮2.2亿美元和B轮2.6亿美元跻身“独角兽”行业，抗体俨然成为最“吸睛”的领域之一，以高领资本、元禾原点、Temasek淡马锡、毓承资本、礼来亚洲基金、启明创投等为代表的投资机构为抗体领域的繁荣提供了资本支持。
■产品申报
伴随着资本的青睐、政策的支持以及人才的回归，国内抗体药物研发和产业化迅速崛起，技术水平不断提高，产业规模日益扩大，截止2018年8月，共计近200家企业的309个抗体药物品种获得CDE受理。
1.抗体品种申报呈爆发式增长，1类新药占比走高
从申报时间看，自2010年以后，我国抗体药物申报开始出现爆发性增长。2017年CDE新受理69个抗体药物（按品种计），2018年1-8月有51个新品种受理，有望超越2017年创下新高。
从企业申报的注册分类来看，以2类（单克隆抗体）和1类（未在国外上市销售的生物制品）申报品种最多，尤其是1类新药占比逐渐走高。2017年，按照1类申报的抗体首次超过2类单抗申报数量，占比达61%，2018年1-7月，1类抗体药物申报占比上升至63%。不过，虽然有许多产品以1类新药申报，但国外已有类似产品上市，真正创新性的产品占比并不高，据业内人士称国内申报的产品中约有85%可归属为抗体类似药。
2.数个国产单抗即将面世
目前，针对VEGF（R）、TNFα、PD-(L)1、CD20、EGFR、HER2 6大靶点，均有数十家企业申报。目前处于BLA阶段的抗体药物有：恒瑞、君实、信达、百济神州的抗PD-（L）1单抗、海正药业和百奥泰阿达木单抗类似物，三生国健曲妥珠单抗、齐鲁制药贝伐珠单抗类似物、复宏汉霖利妥昔单抗类似物。
另外，国内以恒瑞、齐鲁、海正、嘉和生物、百奥泰生物等为代表的企业已有约30个产品处于临床III期，这些产品中以VEGF单抗和TNFα单抗竞争较为激烈，分别已有10个和5个处于III期临床，如果这些抗体药物在2-3年内都能够顺利进入市场，抗体药物市场将面临激烈的竞争。
■结语
从市场情况看，国内抗体药物市场潜力目前远未得到挖掘，抗体药物仅占我国医药市场份额的1%，与欧美16%的份额不可同日而语。在资本、人才、政策的驱动下，国内抗体药物市场呈现百家齐鸣状态。已有近200家企业申报了300多个品种，抗体药物品种申报呈现研发品种密集、研发时间密集、参与企业多样等特点。
据统计，中国抗体类似物数量已经跃居世界第一位，但其中不少是重复申报品种，如VEGF（R）靶点国内企业申报品种48种，TNFα达45种，PD-1有32种，竞争不可谓不激烈。在这场抗体药物研发争夺赛中，比拼的不仅是资本、人才、技术，更重要的是速度。以PD-1为例，先发企业恒瑞、君实、信达、百济神州将在品牌、渠道、医生和患者认可度上占据优势。未来随着更多的抗体药物进入市场，价格战不可避免，具有生产成本优势的企业或将在竞争中将占据优势。
（信息来源：火石创造）Top
当大量口腔用医疗器械进入中国对美国约600亿美元的加税清单，以代理经销商为主的国内医疗器械企业，在“两票制”大面积铺开的改革下，此次加征关税可谓是雪上加霜。
此前，招商证券发布的研究报告显示，我国口腔医疗器械市场的增长一路高歌猛进，预计到2020年就达到4000亿的规模，秒杀医疗设备、耗材、诊断试剂中的每一个单项。
但是，由于我国牙科发展较晚，目前我国口腔医疗器械90%都依赖进口，尤其是中高端的口腔医疗设备及耗材。且我国口腔医械企业主要是以代理经销商为主，自主研发企业较少。数据统计显示，我国医疗器械渠道公司有近19万家。而过去，由于我国缺乏医疗器械的GSP规范和统一招标，医疗器械市场准入门槛较低，代理经销行业存在大量无证经营的单位及个人，导致我国医疗器械竞争格局散乱激烈。
9月24日，美国政府对中国进口2000亿美元商品加征10%的关税，作为反击，中国国务院关税税则委员宣布对美国原产约600亿美元进口商品实施加征关税，其中包含了大量口腔科使用的医疗器械。
而上述加税的消息也引得国内代理经销商们在微信朋友圈内大量转载，代理商们几家欢喜几家愁。
需要看到的是，口腔医疗设备和耗材中，增长最快的领域是正畸和植牙。而进口种植体在国内占有率超过90%。目前我国口腔医疗机构所使用的人工种植牙系统基本全部为外资占据，外资在国内的占有率超过90%。进口产品价格昂贵也是种植牙成本居高不下，市场开发难以进一步加快的主要原因。
此种因素影响下，给国内从事口腔医疗器械代理经销企业制造了不少困境。 口腔医疗器械代理经销企业作为医疗器械流通渠道的关键，是连接医疗器械生产商与各医疗器械机构的纽带，企业通过其自身对渠道把控能力构建相应的销售渠道。国内医疗器械流通渠道营销方式仍以以下3种传统的商业模式为主：
1、厂家自营（直营）模式：器械生产商自己组建销售团队向终端医疗机构开展推广销售活动。同时，向配送商发货并收取货款，产品由配送商运送至终端医疗机构。在这一模式下，普遍生产商都正常开票，生产商对渠道和终端医疗机构把控能力强，但销售成本将大大提高，因此此类模式较少出现。
2、底价代理模式：器械生产商将销售过程部分或全部交给代理经销商，而配送既可由生产商寻找配送商发货，也可以由代理经销商寻找配送商发货。在这模式下，生产商低开发票给一级代理经销商，再由一级代理商开票给多级代理商，当中存在挂靠和过票等行为。由于销售过程由代理经销商们完成，导致生产商对渠道和终端客户把控能力较弱，但生产商的销售成本获得大幅度降低。这一模式是目前国内口腔医疗器械企业的主要商业模式。
3、高开高返模式：与底价代理模式相同，医疗器械生产商将渠道及推广等销售职能转嫁到代理经销商，实现销售团队外包。在这种模式下，生产商低价供货、高开发票给代理经销商，但因高开发票而产生的额外税费，由代理经销商们返还给生产商。由于销售过程由代理经销商完成，生产商同样对渠道和终端医疗结构把控能力较低。
上面提到目前国内口腔医疗器械企业最主要的商业模式是底价代理模式，在这种模式下，由于同一类的医疗器械产品差异化小，渠道商通过拼价格和拼关系的方式获取合同，导致利润下滑，代理经销企业经营情况每况愈下。
另外，从口腔医疗器械经营终端来看，我国口腔医疗经营机构主要包括公立和民营两大类型，公立口腔医院特点是资源优势较大，对患者形成了较强的虹吸作用，但是服务不够丰富；而民营口腔医院及诊所相比公立医院的优势是专业化的细致服务和个人品牌效应，发展速度很快。
民营口腔医院及诊所数量庞大，增速较快，是驱动口腔诊疗产业的主要力量，也是公司CBCT主要的销售渠道。
CBCT（ConebeamCT），即锥形束CT，其原理是X射线发生器以较低的射线量围绕投照体做环形数字式投照，经过数百次多次数字投照后，所获得的数据在计算机中，重组后获得三维图像。CBCT与传统CT的最大区别在于CBCT用三维锥形束X线扫描，而传统CT用二维扇形束扫描。
与其他影像诊断设备市场相似，我国的口腔CT主要市场份额长期以来被卡瓦、西诺德等进口品牌占据。受益于口腔医疗行业的快速发展，我国口腔CT的市场规模近年来呈爆发式增长局面。国产企业积极把握市场机遇，纷纷涉足口腔CT的研发制造。目前共有十款国产CBCT产品获CFDA批准上市，上市时间多集中在2014、2016两年。
根据国家卫计委的数据，2015年我国口腔医院501家，其中民营口腔医院332家，占比66%，在覆盖范围上民营口腔医院更为广泛。从增速来看，公立口腔医院布局较为稳定，增长空间很小；而民营口腔医院适应市场需求，保持快速增长，2010-2015年复合增速达到18.85%。
除了民营口腔医院，还有数量更为庞大的私立口腔诊所，2016年我国私立口腔诊所8万家左右，目前约10万家，为CBCT提供了充足的市场空间。
从产品渗透率方面看，资料显示台湾地区有6000多家民营口腔诊所，其中2000-2500家配有CBCT，渗透率30%-40%；我国CBCT目前保有量保守估计超过5000台，乐观估计为10000台左右，以8万家口腔医疗机构的数据来看渗透率约为7%—15%，相比于台湾仍有较大提升空间。
当下，国内CBCT市场已经度过“爆发前夜”的状态，市场教育、培育阶段已经基本完成，即将正式进入爆发式放量阶段，可以预期CBCT渗透率将有较大的上升空间。
根据《2016-2022年中国医学影像设备市场动向调研及十三五发展态势预测报告》中的数据进行测算，2017年我国口腔医疗机构数量约为10万家，渗透率在10%左右，那么按照一台口腔CT均价30万元计算，则对应市场空间已达到30亿元。如果2022年我国口腔医疗机构数量达到15万家，渗透率达到20%-25%的理想水平，则相应市场增量空间为60亿—82.5亿元。
从上述分析看，市场虽然很可观，但在国内口腔医疗器械企业“依赖进口”的因素下，其商业模式的弊端也暴露出来。
犀牛之星在研究文章中例举了一家新三板挂牌口腔医疗器械企业，其盈利模式主要是医疗机构直销和渠道分销两种方式。截至2016年底，这家企业与中国31个省、自治区、直辖市的30多家分销商建立合作关系，实现了对中国大陆约75%地区的销售区域覆盖率。
但在2016年后，其营业利润出现大幅度下降。主要原因是因为作为口腔医疗器械代理经销商，营业收入结构单一，公司营收主要来源于销售代理产品，容易受产品代理授权、代理产品价格、市场竞争情况等不定性因素影响。
从产品结构来看，该企业主要从事口腔微创治疗设备和智能数字化口腔诊疗设备（如高清数字观察仪、数字化口腔CT、牙片机等）的代理销售。
虽然智能数字化口腔诊疗设备是种植牙和正畸等口腔科医疗项目的刚需，但需求数量不多，一般一家医疗机构只需1-2台数字化口腔CT，因此产品销售量不太稳定，严重影响公司营收情况。除此之外，产品授权和医疗器械注册证的期限也严重影响公司营收。2016年由于公司主要代理产品之一以色列Syneron口腔激光治疗机的注册证未能及时获得国家食品药品监督管理局的批复，导致产品超过半年无法销售，严重影响公司销售收入和利润。
并且，对于中小企业来说，公司运营管理不规范，人员流动性高，容易导致经营不善。牙科通作为代理经销商，受销售人员的流失，公司业绩也出现明显下滑。
加上目前多数植牙患者的收入水平较高，而且患者和医生都较为迷信进口产品，特别是对于需要长期留在体内的种植体耗材，不少患者更愿意多花几千元而使用进口材料；即使面对价格敏感的人群，一些进口种植牙系统的价格也不高，使国产的价格优势不明显。
这些因素，最终或将促成口腔医疗器械的重新洗牌。
目前看，近几年行业也涌现出几家潜力股公司，包括正海生物、通策医疗、美亚光电等。
正海生物，是国产口腔修复膜代表企业。目前国内种植牙市场龙头为外资企业盖氏，占据超过70%的国内市场，正海生物约占比10%，在国内企业中处于领先地位，且在价格上相比进口产品有较强的竞争优势，未来进口替代的空间广大。
通策医疗，截至2017年底，公司已经拥有各类连锁口腔医院达到23家，牙床数量达到1411张，医护人员达到1944人，其中医学博士16人，医学硕士311人。
美亚光电，口腔CT主要企业。过去我国CBCT设备主要依赖进口，美亚光电（公司）是首家自主研制成功CBCT的国内厂商，公司2012年开始获得口腔CT（口腔X射线CT诊断机）批文并开始将设备推向市场。现在公司拥有中视野/中大视野口腔CBCT、臻（series）中大视野口腔CBCT、超大视野口腔CBCT三款产品。
（信息来源：招商证券、犀牛之星、赛柏蓝器械）Top
2018年7月至9月，我国共有83个受理号的药品被纳入优先审评。
我国现行的药品优先审评制度是在推进药品审评审批改革、解决药品审评积压的背景下确立实施的，自2016年7月国家药审中心发布《“首仿”品种试行优先审评评定的基本原则》以来，我国已经共有18类药品被列入优先审评支持范围。
1、药品优先审评进展概况
药品优先审评制度实施以来，全国已经共有660个受理号的药品被纳入了优先审评，包括415个国产药品和245个进口药品，391个新药申请和269个仿制药申请。
2018年第三季度，共有83个受理号的药品被纳入优先审评，较第二季度减少了17%。至此，2018年前三季度共有227个药品纳入优先审评，较去年同期增加了44.6%。从历年各季度纳入优先审评的药品数量上来看，除了开始实施的2016年情况特殊，2018年相比于上一年，纳入的药品数量有了大幅提升，仅前三季度的总数量就已经逼近了2017年全年的数量。
2018年Q3被纳入优先审评的药品中，新药申请32个，包含24个化药、7个生物制品和1个中药，仿制药51个，均为化药，因此化药总数为75个，占全部的90%；国产药品68个，进口药品申请15个，包含9个临床申请和6个生产申请。
从入选理由来看，以“同一生产线生产并已有产品在美国、欧盟国家等上市”入选名单的品种最多，“罕见病”和“与现有治疗手段相比具有明显优势”位列二三。
从注册申请人的地域分布情况来看，68个国产药品最主要分布在广东、江苏、浙江和山东，北京仅有4个，上海在三季度则并无药品被纳入优先审评。
从申请人和品种的分布情况来看，齐鲁制药及其海南公司共有10个药品被纳入优先审评，总数上排在第一，包括了2个规格的注射用培美曲塞二钠、4个规格的他达拉非片和4个规格的依托考昔片；紧随其后的是爱可泰隆医药贸易（上海）有限公司8个规格的进口药Selexipag片和1个波生坦分散片；排在后面的是东阳光药（6个）和海正药业（5个），以及均有4个药品被纳入的吉林津升制药和豪森药业。
2、重点药物简介
Selexipag片：爱可泰隆的Selexipag片是以国际多中心临床试验数据申请进口的罕见病药物，用于治疗目前致病因素尚不清楚、也尚无治愈手段的肺动脉高压（PAH）。Selexipag是爱可泰隆的第三款治疗PAH的药物，在其之前的马昔腾坦（Opsumit）和波生坦（Tracleer）均给爱可泰隆带来了长期的增长，波生坦片更是这家欧洲生物技术公司的支柱产品，占据了公司80%的销售额，。有瑞士信贷银行的分析师预测Selexipag这款药物到2020年的销售额可以达到5.75亿瑞士法郎（6.55亿美元）。
KW-136胶囊：NS5A抑制剂KW-136胶囊是凯因科技具有自主知识产权的丙肝一类新药，作为重大专项被纳入药品优先审评，其与与索磷布韦片联合使用成为国内首个全口服、全基因型的丙肝根治方案。
马来酸艾维替尼：马来酸艾维替尼是由艾森医药自主研发的国内首个第三代EGFR抗肿瘤靶向抑制剂，也是原创国产1.1类新药，拥有全球化合物专利，用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌，作为十三五国家“重大新药创制”科技重大专项而被纳入药品优先审评。
重组人乳头瘤病毒16/18型双价疫苗（大肠杆菌）：厦门万泰与厦门大学联合研制的重组人乳头瘤病16/18型双价疫苗是国内首支进入临床试验的国产重组人乳头瘤病毒疫苗，目前国产HPV疫苗的研发竞争非常激烈，有包括厦门万泰、成都生物制品研究所、上海泽润生物、上海博唯生物等在内的多家公司的6款产品处于临床试验阶段，而厦门万泰获得优先审评的二价HPV疫苗，无疑将成为有望最快上市的国产HPV疫苗。
格隆溴铵注射液：格隆溴铵注射液是一种抗胆碱能药物。目前国内仅有格隆溴铵片获批上市，尚未有该药品注射剂获批上市。2012年至今，国内有恒瑞医药、成都苑东和广东嘉博制药等8家企业获得格隆溴铵注射液临床批件，目前仅有恒瑞医药提交上市申请。2017年格隆溴铵注射液全球销售额约为1.89亿美元。
盐酸伐地那非片：盐酸伐地那非片是一种PDE5抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍，其原研由拜耳和GSK联合开发。科伦药业是国内首家盐酸伐地那非片通过生物等效性研究（BE）并以与原研质量一致性标准申报生产的企业。
（信息来源：火石创造）Top
中国肿瘤微创科技研发与应用专家研讨会29日在北京举行。中国医学装备协会秘书长李志勇在会上表示，最近几年，中国医学装备行业在政策和市场的共同作用下发展较快，行业的生产型企业达到16124家，市场规模达到了6500亿元（人民币，下同）。预计到2020年行业市场规模会突破8000亿元。
李志勇称，医学装备是现代医学发展的动力，也是支撑医疗卫生保健事业发展的重要物质基础。医学装备行业已成为世界发展最快的产业之一，创新产品也不断的涌现，成为高新技术产业竞争的焦点领域和衡量一个国家科技进步的重要标志。
会上，结合多年的工作实践，李志勇对微创科技领域的创新提出了3点建议。
“首先，做好示范应用。”李志勇说，这种示范就是把用户（即医疗机构）和制造商（即生产企业）做一个结合，协会过去也通过产学结合促进协调交流，推动产业发展，形成示范应用、临床评价、技术创新和辅助推广的循环。
其次，医疗器械的创新要从4个方位入手：一是要从医院和医生需求的入手，了解临床的需求；二是要从病人家属的需求入手，特别是多发病、疑难病，跟他们座谈交流，寻求创新的方向和突破点；三是从进口医疗器械入手，寻找替代的机会；四是与科研机构和高校合作。
第三，要加强医、研、企的协同。李志勇表示，“医”就是医疗机构，“研”就是研发单位，“企”就是企业。重要的是要发挥医生这个非常关键的生产力的作用，因为医生既了解患者的需求，又熟悉医疗技术，也是产学研用相结合的枢纽。有很多医生也有技术发明专利，通过他们进行转化也是比较根本的创新。
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