风湿、类风湿480亿市场，靶向药物争锋

    医药网10月13日讯　10月12日是世界关节炎日。世界卫生组织数据显示，全球关节炎患者高达3.55亿人；随着老龄化社会的到来，在肥胖症、糖尿病流行性疾病及环境因素影响下，中国关节炎病人超过1亿人。
 
　　关节炎性疾病由风湿、类风湿性关节炎两类不同疾病构成，而两者不能混为一谈。风湿性关节炎是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症；类风湿关节炎是影响全身的免疫性疾病。中国类风湿性关节炎约占0.4%，全国有400多万类风湿关节炎患者，占全球类风湿关节炎群体的16.88%；女性患病人数是男性的3倍，中年妇女比较容易发病，但是任何年龄者皆有发病可能性，而中国类风湿性关节炎缓解率仅为8.6%，残疾率高达50.3%，严重影响了个人和家庭的生活。
 
　　骨关节炎市场刚性需求
 
　　骨关节炎属于常见、多发病，也是一种退行性疾病，是人体衰老及风湿导致的骨关节局部病变。膝关节韧带损伤、半月板损伤、关节内的骨折或膝关节手术者发生骨关节炎概率较高，发病年龄也会提前；先天性膝内翻或膝外翻，也导致膝关节负重不均匀，也是骨关节病高危人群。主要采用关节置换术和药物治疗的方法。随着新药的问世，化学药物、生物工程抗体类及中成药、多肽类辅助疗法逐渐受到人类的关注。
 
　　市场品类结构生变
 
　　目前，风湿性关节炎和类风湿性关节炎治疗药物主要由非甾体抗炎药物、抗风湿改善症状药物、生物抗体、糖皮质激素、中成药等五个大类构成。
 
　　2016年，全球畅销500强药物中风湿、类风湿性关节炎总体市场达到了520亿元，同比上一年增长6.99%。销售额领先的TOP10品种是阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普、优特克单抗、戈利木单抗、阿巴西普、苏金单抗、托珠单抗、赛妥珠单抗和阿普斯特。抗体类药物占据了10席，占全球风湿、类风湿性关节炎原研药市场的90%。
 
　　国内市场大相径庭
 
　　中国对于风湿性、类风湿性关节炎学科研究起步较晚，但是发展较快。中华医学会风湿病学分会《风湿病学诊断和治疗指南》、《类风湿关节炎诊断及治疗指南》发布后，细化、规范了这一类药物的应用。不但使医患因之受益，也推动了风湿性、类风湿性关节炎市场的增长。
 
　　据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院骨关节用药市场已达到了30.63亿元，同比上一年增长了8.91%，其中包括了抗炎、抗风湿化学药物、关节肌肉局部用药和多肽类药物等66个品种。据《2017年度中国医药市场发展蓝皮书》显示，国内风湿、类风湿性关节炎药物市场为480亿元，其中化学药物占据66.31%，中成药占据24.60%，生物类制品占据9%。纵观国内临床用药市场，基础用药逐渐与国外接轨，而高端市场仍有较大差距。
 
　　国内骨关节TOP10药物
 
　　据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院骨关节TOP10药物占据其总体市场的78.26%。具体品种是氟比洛芬酯、氨基葡萄糖、鹿瓜多肽、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白、帕瑞昔布、骨肽、羟氯喹、骨瓜提取物、玻璃酸钠和塞来昔布。
 
　　从上述品种可以看出，国外畅销的抗体类药物尚未进入国内市场视野。受其价格昂贵及未进入医保的影响，绝大多数患者对于高端药物市场无缘。用于类风湿性关节炎的惟一国产生物工程药物是注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白。总体而言，生物工程类药物使用的概率与国外仍有极大的差距。
 
　　靶向制剂氟比洛芬领军
 
　　氟比洛芬是非甾体消炎镇痛药的优秀品种之一，也是同类药物中作用强、治疗剂量较小的药物。用于类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、外伤疼痛和其他疼痛的治疗。
 
　　据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院氟比洛芬用药金额6.40亿元，同比上一年增长了28.88%。北京泰德制药的氟比洛芬酯注射液“凯纷”占据了83.59%，氟比洛芬巴布膏“泽普思”占据了16.41%，国内氟比洛芬总体市场已超过40亿的规模。
 
　　氟比洛芬酯靶向注射液“凯纷”是以脂微球为药物载体的非甾体类镇痛剂。药物进入体内靶向分布到关节病变部位从脂微球中释放出来，抑制前列腺素的合成而发挥镇痛作用。凯纷耐受性好，能准确地达到病灶部位发生作用，达到骨关节消炎镇痛的目的。泽普思是日本三笠公司制造，由北京泰德制药分装，是透皮强、起效快、镇痛效果显著的外用贴剂。
 
　　重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白亮点
 
　　生物制剂成功用于风湿病治疗后，标志着人类抵制风湿病的手段逐渐步入生物大分子药物空间。TNF-α拮抗剂是目前应用最广泛的生物制剂，我国开发的重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白已是TNF-α拮抗剂中的亮点。
 
　　生物工程制剂对于类风湿性疾病显著优于非甾体抗炎药物，在类风湿关节炎、强直性脊柱炎和成人中度及重度斑块状银屑病治疗中发挥了作用。原研药依那西普于2012年引入中国市场，过高的价格影响了其市场的进一步扩大。
 
　　2005年三生国健药业（上海）率先获得重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体（TNFR）-抗体融合蛋白注册批文，商品名为益赛普。随后2011年上海赛金生物医药的TNFR抗体融合蛋白获得批准，商品名为强克；2015年浙江海正药业的同类药物获准上市，商品名为安佰诺；从而形成三足鼎立的格局。
 
　　据米内网数据显示，2016年国内重点城市公立医院TNFR抗体融合蛋白市场为2.19亿元，同比上一年增长了7.78%。统计数据显示，国内重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋临床用药已达到了16.80亿元的市场规模。三生国健药业（上海）的益赛普占据了TNF-α拮抗剂市场的60%。2017版《国家医保药品目录》收载了重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，对未来市场的放量具有重要意义。
 
　　国内骨关节新品接踵而来
 
　　托法替布（Tofacitinib）是辉瑞公司推出的首个新型类风湿关节炎口服靶向药物JAK激酶抑制剂。临床用于治疗类风湿关节炎能够阻止细胞内可导致类风湿关节炎的炎症细胞因子的信号转导。是唯一被纳入《美国风湿病学会2015年类风湿病关节炎治疗指南》的JAK激酶抑制剂，目前已在全球80多个国家获批上市。据辉瑞公司年报数据，2016年全球托法替布市场9.27亿美元，增长率77.25%。
 
　　2017年3月10日中国CFDA批准辉瑞生产托法替布的注册，商品名尚杰（Xeljanz）。2017年8月13日正式在中国上市；用于中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。
 
　　据CFDA官网公开信息，华润赛科药业（CXHL1400029/30京），齐鲁制药（CXHL1400764/65鲁）已开发申报了托法替布原料药及片剂。据称海正药业已获托法替布批件（2016L03854）。截至目前为止，国内已有30多家制药公司涉足了托法替布的开发。（蔡德山）